头孢类抗生素分类

头孢概述

头孢菌素系由冠头孢菌的培养液中分离出的头孢菌素C，经半合成制得的一类具有头孢烯母核的β-内酰胺抗生素。

本类药物与青霉素的作用近似，都是作用于PBP而起抗菌作用的。但各种药物所结合的PBP是不同的，因此在抗菌性能上有差别。

头孢菌素的分代，是根据开发年代和抗菌机能，头孢菌素可分代如下：

第一代头孢菌素：开发年代为1962-1970年，其抗菌性能具以下特点：

1、对金黄色葡萄球菌的作用与抗葡萄球菌青霉素类相似，有对抗金葡菌β-内酰胺酶的能力，对耐青霉素的金葡菌有效。但若金葡菌已对抗葡萄球菌青霉素耐药，则对所有的头孢菌素也耐药。

2、第一代头孢菌素的抗菌谱包括对链球菌A群、草绿色链球菌和肺炎链球菌，对链球菌D群的作用很差，所有的头孢菌素（除头孢硫咪外）对肠球菌（如粪链球菌）均无效。

3、在本代抗生素抗菌谱内的革兰阳性菌尚有：表皮葡萄球菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、李司忒菌、枯草杆菌、白喉棒状杆菌等。

4、本代抗生素对革兰阴性菌的作用与氨苄西林有一定的近似性，分述如下：

（1）对淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较好的抗菌作用，但前者易产生耐药菌株。

（2）对奇异变形杆菌的部分多数菌株对本代抗生素敏感。

（3）对于大肠杆菌、沙门菌、志贺菌的多数菌株有较强的作用，但易产生耐药性。

（4）对于肺炎克雷白菌，头孢菌素均有较强的作用（而氨苄西林对本菌则是无效的），但对本代抗生素可产生耐药菌株。

（5）本代抗生素对流感嗜血杆菌有一定的作用。但本代抗生素与氨苄西林之间对该菌存在着交叉耐药性，即对氨苄西林敏感的菌株对本代抗生素往往也敏感，而对氨苄西林耐药者对本代抗生素也耐药。

（6）肠杆菌类均易对第一代头孢菌素耐药。

（7）第一代头孢菌素对下列微生物无效：产气杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、假单孢菌、沙雷杆菌、拟杆菌等无效。

5、第一代头孢菌素对放线菌常可有效。

第一代头孢菌素主要由肾脏排泄，因此在尿液中有较高浓度；在胆汁中的浓度低，不适用于胆道感染；在肠道中的浓度低，除口服品种外，不适用于肠道感染；穿透血脑屏障的能力弱，不适用于中枢感染。

常见的第一代头孢菌素有，头孢噻吩、头孢噻啶，头孢唑啉，头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄等。

第二代头孢菌素：主要开发年代为1970-1976年，其抗菌特性为：

1、对革兰阳性菌的抗菌作用与第一代头孢菌素比，作用相近或较弱。

2、对革兰阴性菌的抗菌作用较第一代头孢菌素为优越，表现在：

（1）抗酶 性能较强：大肠杆菌、嗜血杆菌、奈瑟菌等微生物因产生药酶而易对第一代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素耐酶性能较强，对上述菌的耐第一代头孢菌素株也可有效。

（2）抗菌谱较广：在第一代头孢菌素抗菌谱的基础上，第二代头孢的抗菌谱有所扩大，包括了枸橼酸杆菌、部分吲哚阳性变形杆菌和肠杆菌等。

（3）普通变形杆菌常可对本代抗生素耐药。肠杆菌类在连续用药过程中常产生耐药菌株。

（4）第二代头孢菌素对下列微生物无效：粪链球菌、脆弱拟杆菌、绿脓杆菌、不动杆菌、沙雷杆菌等。

常见的第二代头孢菌素有，头孢孟多、头孢呋新、头孢呋新酯、头孢替安、头孢克罗等。

第三代头孢菌素：本代抗生素的抗菌性能特点有：

1、对革兰阳性菌的作用不如第一代头孢菌素强，如对葡萄球菌的作用常较低。对链球菌的作用，头孢噻肟较强；但头孢哌酮则较弱。所有的第三代头孢菌素对粪链球菌均不敏感。

2、对嗜血杆菌的作用，第三代头孢菌素与第二代头孢菌素相接近。

3、对大肠杆菌、肠杆菌、各型变型杆菌，以及第二代头孢菌素敏感的许多革兰阴性菌均有较好作用。

4、第三代对孢菌素的抗菌谱在第二代的基础上又有扩大，对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌、某些厌氧球菌，以及部分脆弱拟杆菌均有不同程度的抗菌作用。

多数的第三代头孢菌素可透过血脑屏障，适用于敏感菌所致的脑膜炎。

常见的第三代头孢菌素有头孢克肟 ，头孢噻肟、头孢唑肟、头孢三嗪、头孢哌酮、头孢他啶、头孢匹罗等。

第四代头孢菌素：近年来开发的第四代头孢菌素的抗菌谱更广，不仅对革兰阴性菌有良好的抗菌作用，而且也能抗金黄色葡萄球菌。因此，它们具有更广泛的适用性。 各代头孢类药物的作用特点

类别 抗菌谱 对酶的 稳定性 肾毒性 对铜绿假单胞菌的主要用途 第一代 G+强,G-弱 差 大 无效 耐青霉素的金葡菌感染第二代 G+强,G-稍强 第三代 G+弱,G-强 稳定 稍大 无效 产酶耐药的G-杆菌感染更稳定 基本无毒 有效 重症耐药的G-杆菌感染第四代 G+弱,G-更高度稳无毒 更好 同上

头孢菌素的不良反应：

1.休克。会偶然发生，应用后要密切观察。

2.过敏反应。多见者为皮疹及药热，尚可致哮喘、血清病样反应、血管神经性水肿、血栓性静脉炎以及过敏性休克。过敏性休克症状与青霉素休克相同。急救方法也可按青霉素休克执行。对于有头孢类过敏史者应禁用，有青霉素过敏史者应十分慎用。

3.肾毒性。多数头孢菌素由肾排泄，可致血尿素氮（BUN）、血肌酐值（Cre）升高、少尿、蛋白尿等。头孢噻啶的肾损害作用最强。伍用氨基糖苷、强利尿药、右旋糖酐（注射）等均可加强肾毒性

4.消化道反应与菌群失调。多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应，并抑制肠道正常菌群，甚至引起二重感染，同时也可以引起假膜性肠炎。

5.肝毒性。可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等值升高，但一般不严重。

6.造血系统毒性。可致红细胞、白细胞、血小板、血红蛋白减少以及嗜酸细胞增多等，甚至有些有发生再障的风险。

7.维生素缺乏症。偶有出现维生素K缺乏症(低凝血酶原血症、出血倾向等)，维生素B缺乏症（舌炎、口腔炎、神经炎），还有一些头孢菌素具有抗血小板聚集的作用，以致加强了不良反应。

8.中枢神经系。对肾功能患者大剂量给药时可能出现痉挛等神经症状。（头孢替安）

9.抑制乙醇代谢。具有甲硫四氮唑基团的头孢菌素可抑制乙醛脱氢酶功能。若与乙醇联合应用，可产生二硫仑反应（醉酒貌）。(头孢孟多酯、头孢美唑钠、头孢米诺、头孢甲肟、头孢哌酮)

10.大剂量给药时会引起癫痫发作，特别是病人的肾脏会受到损害。

11.呼吸系统。偶发伴咳嗽、发热、呼吸困难、X胸片异常等以及PIE综合征。（嗜酸性细胞增多性肺浸润(PIE)综合征 ）。

12.中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）、皮肤粘膜眼上皮综合症（Sevens-Johnson综合征）。

使用头孢类药物存在的误区：

误区1：预防性用头孢，提前杀灭细菌。

纠错：预防性用头孢，完全无益。很多人感觉天气转凉，觉得自己的老毛病如咽炎、气管炎等要犯了，赶紧到医院开一些头孢来用，名曰：预防性使用。这一现象，还特别多地发生于儿童。

其实，对于大多数有上呼吸道感染的儿童来说，预防性使用头孢是完全没有必要的。有研究表明，71％没有接受抗生素治疗的病童在1个月内不需要复诊，相反使用抗生素的病童却有44％需要复诊。

误区2：首选注射，口服靠边站。

纠错：一般来说，尽量采用口服给药。有些患者为了追求早日康复，会主动要求医生打点滴，这是很不明智的。正确的做法是，感染比较轻的应选择口服用药，只有感染比较重的才选用静脉给药，且通常采用静脉滴注，而尽量少用推注。这样做可明显减少不良反应。

误区3：和其它药物合用，产生更好的作用。

纠错：原则上头孢与其它药物不能随意混合在一起静脉给药，哪怕同是抗菌药物。近年来出现的多例头孢类抗生素引起婴儿死亡的事件，就是将头孢曲松钠和钙剂混合在一起使用所致。

个别品种使用中所要注意的事项：

头孢替安：只可静脉内注射，偶会出现急性肾衰，应定期检查肾功。

美罗培南：使用丙戊酸钠的病人（癫痫患者）禁用，孕妇不宜使用。定期检查肝肾功能。

氨曲南：与头孢西丁有拮抗作用，不可同用。与萘夫西林、头孢拉定、 甲硝唑有配伍禁忌。可通过胎盘屏障。

头孢噻肟：不可与氨基糖苷类同瓶滴注，不能与碳酸氢钠混合。

亚胺培南西司他丁钠：超级广谱，但不适于脑膜炎，禁混用，禁止授乳。

头孢美唑钠：定期检查肾功及肝功。

头孢孟多酯：新生儿和早产儿不推荐使用。

头孢他啶：不可与氨基糖苷类同瓶给药，与万古霉素混合会产生沉淀。

头孢哌酮：有肝胆肾功能障碍者要密切监查血药浓度。不可用乳酸林格液溶。

头孢哌酮他唑巴坦：长期使用要定期检查肝、肾、血液系统的功能。

帕尼培南倍他米隆：应定期检查肝功、肾功。禁用于服用丙戊酸钠的病人。

头孢曲松：与氨基糖苷类有物理不相容性，不能在林格液等含钙溶液中使用。

头孢米诺：偶发全血细胞减少，溶血、肾衰等现象，应定期检查血液及肾功。

头孢呋辛：引发癫痫，患儿轻中度听力受损。密切监测肾功能。

头孢甲肟：最好定期做肝肾功能以及血液检查。

特殊人群与头孢

孕妇和哺乳期妇女

孕妇能否用头孢？答案是可以用，但一定要慎重。头孢类抗菌素是FDA（美国食品与药物管理局）妊娠药物分级中的B级（共分A、B、C、D、X级，安全性依次降低），对胎儿无危害或无不良反应，孕期一般可安全使用。

FDA(美国食品与药物管理局---全球药物审查最严格的机构之一)根据药物对动物和人类所具有不同程度的致畸危险，将妊娠药物分五级：A、

B、C、D、X级，供临床选择孕期安全用药参考。

A 类： 在妇女的对照研究中，未发现药物对妊娠初期，中期和后期的的胎儿有危险，对胎儿伤害的可能性很小。

B 类： 在怀孕妇女的对照研究中，药物对妊娠初期，中期和后期的的胎儿危险的证据不足或不能证实。

C 类： 动物实验显示药物能造成胎仔畸形或死亡，但无妇女对照研究，使用时必须谨慎权衡药物对胎儿的潜在危险。

D 类： 药物对人类胎儿危险的证据确凿，孕妇使用必须权衡利害，仅在妇女生命受到威胁或患有严重疾病非用不可时方可使用。 X 类： 在动物或人类中的研究已表明，药物可导致胎儿异常。已怀孕或可能怀孕的妇女禁用。

但怀孕是特殊时期，不光是头孢类抗生素，任何药物在孕妇中使用都要加以注意。特别是在停经5～10周，是胚胎器官分化形成时期，极易受药物等外界因素的影响而导致胎儿畸形，属“致畸高度敏感期”。在此时期不必用药时坚决不用，如必须用药，一定要在医生指导下谨慎安全用药，包括比较安全的头孢。

小儿

头孢对新生儿的影响至今还没有特别的报道，对小孩一般是无毒性的。但用量要严格按照医嘱或说明书控制，不得超越规定的量。

相对成年人来说，小儿更容易发生过敏等不良反应。因此，小儿用头孢，不能按照成人的思维来对待。在就诊过程中，家长不要给医生施加任何压力。比如感冒，多为病毒引起，用头孢是没有效的，只有在合并感染时才需应用。

老人

老人的肝肾功能往往下降，解毒与排泄能力降低。当出现心功能不好、肾功能不全、高血压、肿瘤等疾病时，如果合并感染需使用头孢，一定要注意监测肝肾功能。另外，由于老年人体质的特殊性，很容易发生过敏。在用头孢时，应严密观察，如若有疑似过敏的反应，应该立刻停药，并立即报告医生。

革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌是用革兰氏染色法来区分自然界的细菌而得名的。大多数化脓性球菌都属于革兰氏阳性菌，它们能产生外毒素使人致病；而大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌，它们产生内毒素，进而使人致病。

常见的革兰氏阳性菌有：葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等；常见的革兰氏阴性菌有：痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎双球菌等。

在治疗上，大多数革兰氏阳性菌都对青霉素敏感；革兰氏阴性菌对青霉素不敏感，而对链霉素、氯霉素等敏感。所以首先区分病原菌是革兰氏阳性菌还是阴性菌，在选择抗生素方面意义重大。

预防头孢对肾的损害

防范头孢菌素致肾损害的关键是积极避免各种危险因素，主要包括：

（1）凡疑有肾功能不全或有肾脏病史者，应选择对肾脏无明显毒性反应的头孢菌素。

（2）老年人慎用有肾脏损害反应的药物，能不用时则尽量不用。

（3）药物剂量宜适当减少，疗程宜短。

（4）患者若存在血容量不足（拉肚子、发高烧、出汗过多、失血等，因丢失的体液过多，容易发生血容量不足），应先补足后给药。

（5）不能与其它有肾脏损害反应的药物（如链霉素、万古霉素、消炎痛、阿司匹林、氨甲喋呤等）同用。

头孢皮试，或仅起安慰作用

关于头孢是否应该做皮试，至今为止，国际上尚不明确，药典也尚未规定。而目前我国有些医院做头孢皮试源于紧张的医患关系，头孢皮试仅起心理安慰作用。

一般来说，对青霉素有严重过敏反应的人，应禁用头孢类药物；如果对青霉素过敏反应较轻微（仅有皮疹反应），而又确实需要使用头孢类药物，可以慎重选用，但用时必须有医生在场，并做好抢救的准备。另外，对已经发生过头孢过敏的患者应禁用任何种类的头孢。

本院所用头孢类药物说明书中明确提出要做皮试的品种有：头孢米诺钠（倍乐薪、蜀中）、头孢美唑钠（悉畅、美之全、四川合信、顺峰）、头孢替安（佩罗欣*、锋替新）、头孢噻肟钠（挚君必妥）等。

如何正确使用头孢类药物：

1.严格掌握适应症2.严格掌握用药剂量和用药时间

3.注意与其他药物的相互作用4.在允许时间内做药敏试验

5.掌握正确的给药时间6.密切观察不良反应，做好抢救准

抗生素不合理应用的主要表现：

1.同类抗菌药物的不合理联合使用：头孢肤辛钠、头孢噻肟钠与青霉素联用，属同类抗生素联用，不能明显提高疗效，会导致抗药性产生。氨苄西林与青霉素合用，两种联用药物同属β-内酰氨类，可产生拮抗作用，导致不良反应发生。

2.抗菌药物与其他药物的不合理使用：头孢噻肟钠、头孢呋辛与速尿联合应用，可造成对肾脏的损害。

3.溶媒使用不当：氟罗沙星加入葡萄糖氯化钠注射液中静脉滴注，氟罗沙星不能与含氯离子的药物或输液配伍，氯离子可将其结构中的氟离子臵换出来形成混浊。另外，青霉素类抗生素不宜与葡萄糖注射液配伍，葡萄糖注射液pH 3.2～5.5 ，而该类抗生素在pH

4.氯喹诺酮类药物的不合理应用： ①洛美沙星与速尿、双氢克尿塞联合应用，氯喹诺酮类的排泄减少，毒性增强。②洛美沙星与H2 受体阻断药（西米替丁针）合用，亦使氟喹诺酮类药物的排泄减少，毒性增强。③氧氟沙星针剂与氟派酸胶囊用于18 岁以下患者可致骨关节病变。

5.联合应用抗生素：①杀菌剂与抑菌剂合用，如克林霉素针与头孢曲松钠针合用，前者是繁殖期抑菌剂，后者是繁殖期杀菌剂，两药合用，可降低后者效价。②氨基苷类与氯霉素或林可霉素联用可引起神经肌肉阻滞作用加重，导致呼吸肌功能障碍。

6.抗结核药物的不合理使用：异烟肼与利福平联用虽有防止耐药菌产生的作用，但肝毒性增大，个别可发生肝坏死。

7.给药途径不合理：口服片剂用于阴道给药，如：甲硝唑片、制霉菌素片，由于口服剂在处方组成上不同于阴道用剂型，在阴道内很难崩解释药，疗效甚微 。

8.用法用量、用药时间不合理：主要表现在含有缓释制剂及半衰期较长的药物处方中。罗红霉素胶囊150 mg ，2片，tid ，成人用法为150 mg ，2次/d，空腹服用，也可300 mg ，1次/d口服，因罗红霉素半衰期长达8.4～15.5 h ，给药间隔过短，效量过大易产生不良反应，且浪费医药资源。

以上几种只是我国不合理应用抗生素表现中的冰山一角，同时也存在着无指征治疗用药，无指征预防用药，抗菌药物品种剂量的选择错误，给药途径，次数以及疗程的不合理等诸多方面。

如何规避不合理应用所带来的严重后果：

 1.医疗机构应严格掌握合理应用抗生素的指导原则： ①临床医生应系统掌握抗菌药物知识。应提高临床医生临床药理学、药动学、药效学方面的知识， 增加其对药物体内过程及药物相互作用以及对新药的作用及不良反应的了解。规范药品使用中所有人员的行为，把握住防止滥用的实质问题， 全方位考虑抗生素用药问题。②要在明确指征的前提下选用适宜的抗菌药。③选择最佳治疗期限。④确立正确病原学诊断。根据临床诊断及细菌培养药敏试验正确选用抗生素。

 2.加强对患者自我药疗中的指导、宣传作用 ： 应进一步落实处方药和非处方药分类管理制度，强化执业药师对社会药房购药者的指导监督作用。同时，加大药物知识的宣传力度，提高患者的自我判断能力，避免盲目性用药。