同种异体舌移植的研究进展
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际口腔国 学 医杂志第 35 卷 4期第 20 7年月 0 8I tra aoor oa matlg 15 oN 12 0 entn nlun f oto Vyo. J.. 8 i0 Jl S o 3u4
种 异体 舌同 植移 的 研究 进展
张同韩述综廖贵清 审
(校山大 学光 华腔 口学院医 ・中 附属口腔 医院 口腔 颌面 科外 广 东广 州 5 50 1 0 )5 【 摘要
】先天后或 天 原因所 致严舌 畸重 、缺形 损或 失是 缺腔 口颌外科 面临床 常 见中问题 。 前 目规方常修 复存
法很在多问 题,效果 尚 不令人 满意能。 学 者们逐渐将 目 光 转同向种异 体舌 移 植本。文 舌 同就种异体移植 科技外术 方面及抑制 疫免斥排反应等 面方研的究进展作 一综述 【 。关 键词】 ; 舌合 复组织 :体异植移
【
中 图类分】号 R2 【26 献文标识 】码 A
eeR r p h os frt n u ta slln ia n Z GATn h ,I u -g i(e to lardM 锨一 a s cr g se oog e l ra pna tt H N o m ALO G iq.n Dp. f Oan o o oiialu gr, Ga u g ol tcm to uy a - e nvrl ca Sre lf y un h aS h oS oa l, n SYtS n Uis G a g uh5 50, Cia f oo e g nzo u1 0 hn5) f
s t T a sver oem ,tclmb ad asan eo nu as db o ng rtsp a i a er A t c] h beee df r r y oio n bce ft ge uc eycn e li Oo ttd e ssa o oan s a le
te cmm oci ia po l m s h on c l n r lbe . T h r r Oma y qet n t e ra et b sn e not n t so tr sn ee a e S n u s iso r p i ha e c i ru e mh d a pee e toi n f c s o a fda d e e te i t tns tse . eM cl is ni t dr al ok df r a d t o hg ea l a s ln a to .I hsh iii d a c est s g a lu lo e o w r t eo tny lo
ur p att nn i nt
a i tl ei w dt e rsa c re g s a os tt ser e y t n c qe d ri ecwe r v e e h ee r p o r s e h ib u h u gr e h s ai mm u oup e so f t e iu o o u-n n psr si no h m nlg
rjic if tega oas lt ntc e ten o uo l tp a a o. o l nr nn
i[y w r s tn ec msptt se a o asl t t Kne o ]dog ; oi o su ;l t pa a uo e i lr n n
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天 先后或 天 原因,如 烧 伤 创、伤及 肿瘤 切 除
伴行
脉静 外尚有舌,下经神伴 静脉,行将舌静 动
脉合吻后 即可 保 成证活 血 供的。舌 前 2 /的3 觉 感及 味 觉由舌 神 支经 配 ,舌后 13的感 觉及 觉味 由/
均 以造成舌畸可形、损缺缺 或。失舌与参觉 、 味言 语 协 助、 嚼咀、吞 咽等 。舌部 畸形与 缺 损 引 起
味觉 的功能 丧失 、语 障 言 碍,严 重 影响 者 患生活
质 ,给量患 心者理 造 成极大 的 伤 创。基于 传 的统
舌神经所 咽配支 ( 后舌 1/3 中的 由迷部神走支 经
修
方 复无法 很法好 决解以 上 题问 , 者学逐们渐 将目 光向同转种体舌移异植 (nul t p nn - tg e l r ls t o ao aaa
t An 本文。 T i 就,T) o A 的研 究进 展作一 综 述。 1 同 种体异舌 移植 可的行性 19 在, 法国 1 第手体 移异植诩功 , 9标年 8 例成
) 配舌,的运神动经为下神舌经术中一般仅吻合, 神舌 经、 舌下神 。经T A舌后应 恢 复运能 、感动
、觉味觉功等 ,能否 T则A 与前目 已经成熟的 皮 瓣很移 植 没有 质 的别 区,而 需要这将供 体 的舌肌 及 舌经、神下舌神经行进吻合 ,也是舌移植这 手 术 的重点 和 点 。难
1 物 实动验研 究。 2
志
着复组织异合体植 (移 o psesea ortt cm oi i u l a ,gt s lf CA 作为 临床移 植 医 学新领 的域已真 正起 步 ,到 T)2
0年 世界 上 C A已经超 过 了 5翻例03 年, 0 T 7O。2 0 在 地 奥利 1 T第成 功 嘲 A 需 的舌 取 自 捐 献例 A。T 所 人, 前目 的 显微 外科 技 完术 全可 让 移 植以舌 成
Hu yh【 gae等 4], 采 用 1 犬进行相互之对 报
道 间的O半舌植移 ,合吻舌 动脉、静神经和舌下神 舌经 。 长期 应 环 用 素孢 (iopr cA csi Ao,AC等 并 n sl
保) 一 持 定血的 质 药浓 度量 2 犬 ,中 5有只犬及 O 其 移 植只 半舌 存活 时 达间 6到1 ~3 个月, 未 发 排生 反斥应 及 其 他 合 并症 经 肌 电。图 描记 法 测检发 现 , 移 植半舌 有运 动单 位 电位 复 恢收缩 功,能部 分 恢 复 ,对为照 的侧4 %~7( z为 %)6 并 79 3%均 , 8 有且 分部 感 觉功能 恢的复 。 组 织 检学 测也证实 , 舌 神 经和 舌下 神 经 支 配 恢 ,复 肉肌、 黏 及 间膜
活质以。上手术诸成的功 ,特别 第 1 是 例 TA的 成
活,示舌提移植技在上术是行可 。 的 1
1解 学基剖 础.
动舌脉 走行恒 定 ,变 异 ,小 静 除有 舌脉动 脉
日期】【0 7 0— 5 【回 日 收稿2 090— .修 】期20 — 4 1 080 0
—[作者 简介】 张同韩( 9 )21 8- , ,山男人 东, 士 博 【讯通作者廖】贵,清 T 3l 0 007 e:1 0 2 05
保2 存好 。此实良验究表研 明今,有可后能将 此 究方研法用于应缺舌损患的者。
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国际m口 腔学医杂志第 3 卷第 4 2期 年0 7 月 058 main lJu
a frSotl ̄ o t o anlo tm ooav Vo.5 oN4 J 1 0 81 3.u. 2 0
5・ 4・ l
1
床临 究 研 .
3活
。
20
0年3, 在奥 地 进利 行的第 1 T A,术例后 8 个 月 移植物无 免 疫排斥 征 象,存 活 状 况好 , 良虽 然舌肌 肉 有 部分萎 缩 但,知 觉 得 一到定 的 复 ,恢
2 .除删淋 巴细胞 2 2
.C
l 等1 a[ e11 n0] - 用淋 应细巴 胞
删除法 ,从而把药
减物少到少程最度。他们用阿 仑单 和抗C A治疗C 免疫A斥排患者达,到接了 s 近 耐 受状T态 并在, 定 一程 度上减 少 细胞B 单和核
细 胞 。S san 2 wn 1 o尝 了先试给予 兔 抗 人多克隆抗 体 疗 ,治 后 西用 罗莫 单 药司维 持 免 疫 初,期 结 非常好 果,12例 肾 植 受 移者 ,1 存 活 率年 到 达
能够
咽唾吞和一些液 体嘲液,这 是 TA 临研床究的
良 好开端 。
2 同种 异体移植的舌疫耐免受与疫排免斥 目前
, A 的主 C 问要题有 : 慢1 性 排 ;2斥 T )) 期长应 用 免 疫抑 治制疗 后 导致的并 症发, 要 主包
01 %,0T淋巴
细胞 的 删非常持除 久。后 术1月 个
,内所有 患 者 血清内 检 测 不都 到C 3" 胞但 。 Dq 细
括会机染 感,机代体紊谢乱 癌及等变 。这些限制 C了 A的 展发。要想 使T T A 广 泛 用运 于临 床 , 就
解要决 这些 问题 解 决 。策 目略前有 1:尽可 能 )使供 体 受与 体配型 匹 配; 2诱 导 免 耐 疫受 3;发展 ) )
淋 巴
细逐胞再渐生 术后, 6月时淋 巴胞计细 数
个达 到 基 础值 的3 % 有 3例, 细 胞 性急性 排 斥 反 0应 。例 3性急排 患斥 的西罗者 莫血浓司度 较均 低 , 强 的松对治 疗 效有,其 中 2例 又 恢复 为 罗西 莫司 单 药治疗 另 ,例 1因 能不 受 耐西 罗莫 而 司 为
转 的新效免高抑制 药物及其他免疫 疫制策略 。抑 2I 供 体 与 受 体主要的组 织 相 容性配型 .引
起 CA后 受发 生 免疫 体斥 反应排的 原 抗为 T主 要 织 相组容 性 (j hrscm iatiMH, Cm a i oop lt oyt i ) b复 合。 一 列 系 研究证 实 供,受 体 间的 MH相C 符 是 保 证移物 长植 期 活存的 重 要条件。 e等[ 行L 5e1 进小型 猪 CA 和 配 方 面型的 实 验研 究, 认 为M H TC 配 型可 以减少 持续 用 药 的 可 能 性。 C 最A大 障 T碍 皮 肤是的 排 反斥应 ,肤 中含皮 大量 的树 突 细状胞
F65K 0 霉酚酸和治酯,效疗 果良好 。这有关些淋 细胞巴删的除床研临表 究,删明除淋细巴胞有助
使 于持 性维 物药减到 最 量低 。223 混合 性 合 嵌 体.. 1 992 年,az 【发 S 了现 t l r 等 13
嵌合现
,这象存在些嵌 合现 的患象淋者细胞功巴
能检 测 均 明 证受了体对 供 存 体在 异特 耐性 受 因, 建 立 受此体 嵌 体 成合 诱 为 免疫导 受 的理 想耐策 略
之一一。些学者立建 成的年 鼠C A导耐诱的受 模
T ,不需 要型进 行长 的期 免疫抑制 MH 和配型。 C
这和
格 罕郎斯细胞 在手。移 植 研 中究现 ,发皮 肤即使 用
疫免抑 制剂 也 生发排斥 现 象。上述 验实表 明 , 管血 化的 皮肤 通过 型配和 疫免 抑制剂 疗 , 治 有皮 成分 的肤C 存A活 ,可 减 少持续用 药 。最 近 T
个 型利模骨髓用移诱导混植合异基源因嵌,骨 合 移植包括受者髓供和者的胞细。受 者鼠在接受
骨髓移 植 前 经射 线 照 ,注 射射抗 淋巴 胞血细 和 清
的
究发现研 ,即配使型全完相符的 供在移植后者
有 5也 的% 受者 发生 移
植 物 抗 宿 主病, 可能 是 由8 MH C 间空象 构的 差所异 [ 6致 1 22。诱 导 植 移 物免疫的耐 受 . 诱 导特 性异的移 植 受耐 可以 预 防急性 和慢 性
F
56 1 月后受者鼠 受接经线照射的供射 者 K 0,2 个的 下肢 的移 植 【 。 还有 学 报者 道成 年 鼠 C A 诱 导T 耐 受 的 模型,将 骨髓 植 移和复 组合 织下肢 移植 同 时
进行 ,也获 得 了稳 定的 合混异 源基 嵌因 及合免
耐 受疫[。 1 5
1排反斥应,避免 长期使用疫免抑制剂从而 少减 物药 的 毒副用作 是 解I 决 前当移 物植长 期 存 率活 7 ,1
低的想理 方 法。 目前 导 诱 AC 生 产疫免 耐受最有 T
32 免疫抑 制剂与 策略 . CA 各 的种 组织 有 不 同抗的原 性 尤, 其 皮是 肤T、 黏 、肌膜 肉具有 很强 的抗原 性 。因为 移 排植
望的希3 方法种 即共刺激通,阻断、定路向 删除 淋巴细 和胞 建立嵌 体合圈
2。12 断阻 刺共 通激 路 . . T细 胞 的活化 需要 双 号 信 激 ,刺 么封 那闭 二 信第号 系 的共 统刺激 分子 , 就可 能有诱导 受对者供 者 抗 原 的特 异 性细 胞无 T 能 而产 生 耐 受 。 前目 研的 究 主要着 重 B于 与 72C 及4 D8CD 0与 C L两4条 重 要的 刺共 激途 径 。 D0 非 人 灵长 动类物 实 表验 明将抗 ,C 8 D0 或 抗C8 D 6和 抗 4C D 单 抗0 联 合应 用,移 植 可物 得 长获期
存
斥反应常非复杂,而疫抑免制剂 作又有限用即, 最大使剂量单一药的也物可不完能防全或抑制止 免 疫 应 的所有答 反应 ,因此 对 于 AC 要重注 免 疫T 抑剂制的 合联用 。除应了身全药用外之还,注要
意部用局 ,药以少减身用全及毒副反药 。C应A T
适 局 合部用 的 原 因药 :有1 同不于 脏 内 官器, ) C A 的皮 或 黏 肤膜暴 露或 半暴 露, 部用局药 可 持 T续有 效 ; 2 体肢远 端 对相血 流 ,慢局部用 药可 产 )
区生域 药代的动学力应效。 目 前 有种2局部药
用
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国际
口腔 医 学 杂 志 3第 5卷第 4 2 0 期0 年 8月 Itrai 7Janu fo tSlg 1 5 N onn tenl or oa t yVoo. .1 l mao o3 4 趣.
方 ,式即域用区药 (plic mnp srssn和 动 t i amu o ueatp o ) 区域 灌 脉 (注t a trl fsin A。【有 实验 i r ir
nui I), na垌e o a 5参 文考献
[ ]D b adJr O ,er b r, t aa ̄ c91, 1 eur n,Mw EnH zege Ge1 n 9e 9.L
3 3 61 (:3 1— 1 5291 1 5 3)0
证实.局,应部用C A没并显有著 收吸入循血 环 ,s 是而生局部产免抑疫制效果。 应 C用A I行s 可A 在植移侧局部皮 肤肌、肉、骨 产生高水髓平的 药物 度浓 , 在而对 侧不 高 ,同 时可 减 少药 物 用 量,
止防C A 斥排应反 发的 0。 T生7 1前目公 认的 临床 免 疫 抑 制 剂可 以 为分 下以 几类 1: 预 性用防 ,药 一仍 般用 以C采A (K ) 0) 或sF 5 为6 的 主 联二 、 三联 或 四 用 药联; 2治疗 和( ) ) 逆或转 急性 排 斥反 应 , 用 采 抗淋 巴细 胞 球蛋 白 、F 5 6 的冲等 击 治疗 ; 诱3 导 性用 ,一药般 用 采 K0
[) ] bn GT2 io R,Bde ah nWC 3 d i e J t.C i ribe e rP,dU D , e w 1a ln
HtaSr 2 0 ,3 ,2 7: 1 28 s u g0 4( ) 27- 7.
] [rhBlM L .ne,2o , (642 : 63 3 a c i l ac 0 4t3 9 32 ) 16.
[4 ] Ha g e B gHs J ,gJo LLer ncp,o9 1 , uyh B eg,C Bn , t a y agoes 99
1 9( ) 4 1— 7 0 :9611 40.
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刘明 东,欧 阳曙 ,光马恩普 等.中,华器 官移 植杂 , 志6 1
1 .91 9 8G9): -3 21 10 3
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F I T kSs M a sl T muo 0 ,1 2 (:1 — er, ey . rpI m ln0 4 3 2 7 l 1 n )
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小
抗鼠C D 3克隆单体抗或 Znp ,然x用以后 aea
等C 为主 A的联二 或三联 法 。s
[ sE Ar Hl D M n oB e aas m l n 8 l e] E,a a nn ,Rt 1 p Inu ot e . lm
2, 40. 1 : 72 9 0 3 ( )8 - 9。
3同种 异体 舌 移植所 面临 的 题问 T 是 口腔颌A 面外科领 的域项一重 大
挑
战 。目
[ Kr] D a ai DClie e. asT ttln 9 i A ,J kd K e nkrA,ta r na pao , k 1in 2
0.70 1 2 )G 3—78 . 7 3:4
O【 Cle R,Fi d lP]a n rn , oa M ,e a. Len,1 93, 1 feR S t 1 ac t 985
91): 7 1— 0. 1 (7 110 72
前虽 已步具备条件 ,初但 T 的A临床研究刚刚起 步 ,病例
少 时 间, , 尚缺 短 成乏熟 的经 验,其急 性 排斥 反 应 的诊 断 预、防 及 治疗 正处于 探 索阶 。关 段 T于 A 性 排 斥急反 应 防 治的 步初研 究结 果 也还 需要在 床 实 临践 中去 完善 和检 验 现 在。 没 还有足 够的 T对 的基A础研 及 临究床 价 。评 4 结语
束
1【 K i lDeD ,Ma n nR ,e . aTsltt n 】1r A ,a H A k o Bn a rntapa o 1 ni ,
02 7。 1 102 . 0 3()6:2 - 19
【2 S asn ,Hs a AM,a nnB tRa.a e1]w no l D J n eo , e1L n  ̄2, 0 , 0 2
63 9 ) 6 246 4. o3 (6: 1 -166
3【 Sa zT, D m tsA,Muae N ta.L e,1n 9, 】 1 ltE ee rJ r i rs , e1act 92
3 ( 9 9 8 17 一5 2 3 8 )0:5 9 I .
8[
】 sFr ,R shrN e m otI e LaslT t — 1 ot4 DAe e L Mea ’ en lH at nrapa n
ot ,2O , 7 57— 9 in. 01 2(): 917 7
虽然
TA面临 许 问多 ,题存 在诸着 争多 议, 但 临床 上移手 植、 脸换术 以及第 1例T A 步初 成 功 的 道使报者学对 们T 充满A信心 随着显。微外 科技术及免耐受等研究的疫深入,C A弊的端 将
T逐 渐减 ,少 使TA成 为 治 舌 疗缺 损 、 失缺 常的规
5 [Pa h 1n] r b eu
G rn av
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tn O 3 6( 1 : 58 — 55 al 2, 0 7, 1 )1 4 1 . o
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Ge A rha h nMva rJk lt 1a mbr3 ,SS cie ,B rel 1 e t — - be,. iMsr m
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】【 1曹 7
J ,i李 荣,孙世成, 志l .等国中复修建外科重志杂 ,
2
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方
成为可能。法
钵 文 辑
骆筱编 乖 b
《颌 阻生智 齿》 版 出版 下 2 第北由京 大 学 腔口医 院耿 琦 温教 授编主 虾 颌的 生智 阻》齿 2, 已于 近 期 由 民卫人 出版生 社出 版。 本 第 版 详书尽 介 绍 各了种下 颌 生 智齿 的拔阻除方 法 各及 种并 症 发治 等防 ,全书共 9章2 ,6 、余 0字 ,万 4余0 幅图 0
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北京大 学口 腔院 医