氢分子的治疗潜力研究

安惫农业科学，Ｊｏｕｒｎａｌ

ｏｆＡｎｈｕｉ姆ｉ．Ｓｃｉ，２０１３，４１（１）：４－６，８０

责任纲辑刘月娟责任校对李岩

氢分子的治疗潜力研究

赵岭１，王友彬２，覃仕瑞１，马雪梅１

４

（１．北京工业大学生命科学与生物工程学院，Ｊｒ京１０００２２；２．北京协和医院，北京１０００３２）

摘要氢分子具有良好的选择性抗氧化的能力，并对缺血再灌注、炎症、代谢综合征、药物或化学品对正常细胞损伤等具有明显的治疗效果。该研究对近几年来氢分子医学进展相关的文献及研究中未解决的问题进行了综述。关键词氯；抗氧化剂；医用气体。

中图分类号Ｓ１３１文献标识码Ａ文章编号０５１７—６６１１（２０１３）０１－ＯＯ００４－０３

ＴｈｅＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＰｏｔｅｎｔｉａｌｏｆＨｙｄｒｏｇｅｎＭｏｌｅｃｕｌｅ

ＺＩＩＡＯＬｉｎｇｅｔａｌ（ＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＢｉｏｌｏｇｙＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｂｅｉｊｉｎｇ

ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｂｅｒｉｎｇ１０００２２）

Ａｂｓｔｒａｃｔ

Ｈｙｄｒｏｇｅｎｍｏｌｅｃｕｌｅｉｓ

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ｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｄｒｕｇｏｒｃｈｅｍｉｃａｌ－ｉｎｄｕｃｅｄｃｅｌｌｄａｍａｇｅａｎｄ即Ｏｉｌ．ｒｎｅｒｅｃｅｎｔｐａｐｅｒｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍｅｄｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｙｄｒｏｇｅｎａｎｄｔｈｅｕｎｓｏｌｖｅｄｐｒｏｂｌｅｍｓｗｏｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ

Ｈｙｄｒｏｇｅｎ；Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ；Ｍｅｄｉｃａｌｇａｓ

氢是宇宙中含量最多的元素，约占宇宙质量的７５％。氢清除系统可以有效地将超氧阴离子和过氧化氢转化为无毒气是一种无色、无味、无嗅、易燃的气体，是自然界中最轻的。性的分子，但无法清除细胞毒性最强的羟自由基。所以，寻在潜水医学领域，人们利用氢氧混合气作为呼吸介质以缩短找外源性的羟自由基清除剂十分重要。

减压时间。实际上，人和动物体内也存在一定数量的氢气。ｌ氢分子医学相关研究

体内的氢气主要是由肠道厌氧茵产生的，临床上通过检测呼早在１９７５年，Ｄｏｌｅ等研究表明。连续呼吸９７．５％的高压吸气中氢气水平来诊断乳糖不耐受和菌群紊乱等疾病…。氢气１４ｄ可有效治疗皮肤恶性肿瘤，其发挥作用的机制是抗长期以来，人们一直认为氢气只是肠道菌群的代谢废气，不氧化作用¨３。而后，Ｇｈａｒｉｂ等研究表明，呼吸８个大气压的具有任何生物学作用悼１。虽然曾有人证明溶液中的氢气可高压氢气可以治疗肝血吸虫感染引起的炎性反应，并且提出直接与羟自由基反应。但仍没有受到生物学家的重视。因氢气与羟自由基直接反应是治疗炎症损伤的基础Ｍｏ。然而，此，氢气一直被认为是生理惰性气体。最近的研究发现，氢这些研究结果并没有受到广泛的关注。

气可以选择性地和羟自由基反应，具有作为新型抗氧化物质

Ｉ．１氢分子对缺血再灌注损伤治疗作用Ｏｈｓａｗａ等采用在的潜能。

体模型证明呼吸２％氧气可有效地降低脑缺血再灌注造成的自由基是指具有不成对电子的原子或基团。生物体内梗死面积¨Ｊ。他们采用化学、细胞学等手段发现氢氧混合气有很多种自由基，包括半醌类自由基、氧自由基和氮自由基作用于细胞，发现氢气选择性地降低羟自由基、硝基阴离子。等。氧自由基包括超氧阴离子（０２一）、单线态氧（０２１）和羟这篇文章发表于ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ。随后氢作为一种新型的抗自由基（・ＯＨ），因过氧化氢（也０２）在生物学作用上与氧自氧化剂受到广泛的关注，并掀起氢分子治疗的研究热潮。

由基类似，常把氧自由基和过氧化氢共称为活性氧（Ｒｅａｃｔｉｖｅ

陆续有报道证明，氢分子对其他组织器官的缺血再灌注ｏｘｙｇｅｎ

ｓｐｅｃｉｅｓ，Ｒｏｓ）。在生理情况下，体内活性氧自由基参

损伤也有明显的改善作用，其中包括肝组织【６］、心肌ｎｄ】、与生理功能的调节如免疫和信号传导过程。但过多的活性肠‘ｍ。１¨、视网膜‘’２３及肾脏‘Ｉ，］。由于再灌注过程中会产生大氧自由基会导致氧化应激（Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｇ拓ｅ８８）。引起多种疾病量的ＲＯＳ，继而发生氧化应激，氢分子对组织的保护作用似如心脏病、老年痴呆症、帕金森病和肿瘤。此外，阳光辐射、乎是通过它对活性氧自由基的清除发挥作用。大量研究也空气污染、吸烟、农药等都会使人体产生更多的活性氧自由证明了这个理论。Ｈ２可以显著降低缺血再灌注过程中氧化基。过量的自由基会无选择性的攻击各种生物大分子，导致应激造成的各种损伤，如脂质过氧化的标志物丙二醛（ＭＤＡ）脂质过氧化、ＤＮＡ断裂或突变及蛋自质变性，破坏正常细胞

和产物４・羟基任烯（ＨＮＥ）、ＤＮＡ氧化产物８－羟脱氧鸟苷（８－的生理功能。

０ＨｄＧ）、髓过氧化物酶（ＭＰＯ）等。大量研究已经证实，人体内存在内源性自由基清除系统１．２量分子对炎症治疗作用

研究表明。除了抗氧化作用

以清除多余的自由基，主要包括一些酶类和非酶类抗氧化物以外氢分子对炎性反应也有着明显的改善作用。氢分子的质如超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）、谷胱甘肽抗炎作用表现为抑制促炎因子的表达上调如ｌＬｌＢ、ＴＮＦ．仪过氧化酶（ＧＰ．ｘ）和维生索ｃ、维生素Ｅ等。而动物体内缺乏和ＩＬ－６。同时能下调细胞间黏附分子（Ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ

ａｄｈｅｓｉｏｎ

内源性的清除羟自由基的酶类或物质。体内存在的自由基

ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１）、ＩＬ－１２及干扰素等炎症相关分子。活性氧的产生和炎症是密切相关的。ＲＯＳ通过ＮＦ．ｚＢ通路激活ＴＮＦ．ａ基金项目服务北京优秀团队建设项目。

作者简介

越岭（１９８４一），女，北京人，博士研究生，研究方向：氢分子和ＩＬ—ｌＢ，后者激活巨噬细胞后诱发复杂的炎症级联反应。抗氧化。・通讯作者，研究员，博士，博士生导师，从事分子所以，氢分子的抗炎作用也是通过其清除细胞毒性自由基完

医学及分子诊断方面的研究，Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｍｍａ＠ｂｊｕｔ．ｃｄｕ．ｃｎ。

收稿日期

２０１２．１１－１２

成的。氢分子的抗炎作用也在多种炎症模型上得到验证，包

万方数据

４１卷１期赵岭等氢分子的治疗潜力研究

５

括肝炎‘１４】、结肠炎‘１５］、胰腺到１６】、阻塞性黄疸‘１７１及败血

症‘“３等。

１．３氢分子对其他疾病治疗作用代谢紊乱是机体对物质的消化、吸收、排泄出现病理性的供需不平衡的状态，其中包括脂代谢紊乱引起的肥胖症、糖代谢紊乱引起的糖尿病、高血压及动脉粥样硬化等疾病。Ｋａｊｉｙｍｍ等通过随机双盲试验证明２型糖尿病或葡萄糖耐受患者每天饮用９００ｍｌ氢

水５６ｄ后，氧化的低密度脂蛋白胆固醇水平及尿液中８－异前

列腺素的水平明显降低，且提高了这些病人的糖代谢能力ｕ９１。此外，在载脂蛋白Ｅ敲除小鼠模型中，氢分子对血管的动脉粥样硬化也有所改善啪１。由于代谢紊乱本身伴随有慢性的氧化应激状态。目前认为氢分子对该类疾病的改善是通过其抗氧化能力完成的。

氢分子可以缓解药物或化学制品对正常细胞的损伤。顺铂是常用的化疗药物，伴有严重的肾毒性，通过菊粉测定肾脏的重吸收作用，发现氢分子可以减轻顺铂的肾毒性，更重要的是并不影响顺铂的抗癌药效胆１１。抗霉素Ａ是大环内酯类抗生素，用作杀虫剂、杀螨剂，可引起听毛细胞凋亡。氢有效地降低毛细胞的氧化应激程度、缓解凋亡，提高细胞成活率旧Ｊ。同时，氢对活性氧引起的前庭毛细胞损伤有很好的保护作用∞１。Ｐｔ—ｎｃ通过抑制肿瘤活性氧的产生发挥抗肿瘤作用。氢可增加其药效，并抑制舌癌细胞ＨＣＳ－４的生长ⅢＪ。氢分子还可以延长骨髓多能间质细胞ＭＳＣｓ的复制寿命，防止其衰老且不丢失其分化能力汹】，缓解紫外线照射造成的皮肤衰老Ⅲ１，对放射线引起的精子细胞损伤有保护作用田】，降低生活方式相关的氧化应激及神经退化汹１。总之，氢分子对缺血再灌注、炎症、代谢紊乱、药物造成的细胞损伤、抗肿瘤等疾病都有较好的治疗作用。这主要是通过氢分子有效地清除自由基发挥作用的。

２分子氢的特点

医用气体（Ｍｅｄｉｃａｌｇ笛）是指具有疗效可以解决医疗需要的气体，其中既包括传统的０：、Ｎ：Ｏ，又包括最近被认为是生物信号分子的气体如ＮＯ、Ｉ－ｈＳ等。目前，主要的抗氧化气体有ＮＯ、ＣＯ、Ｘｅ、０，。虽然呼吸一定浓度外源性的ＣＯ、Ｈ：Ｓ能有效地缓解包括缺血再灌注损伤在内的一些疾病，并对多种重要器官有保护作用陋珈】，但这些气体都存在一定程度的毒性。ＮＯ易与０２一反应产生毒性更强的硝基阴离子（ＯＮ００一），高浓度ＣＯ可能会造成中毒，使它们在临床上的应用受到一定的限制口１１。氢分子即使在高压、高浓度的状态下对人体依然无明显副作用。这个特性使得氢分子比气体医用气体更安全、可靠。

Ｈａｙａｓｈｉｄａ等用针状电极在体检测心肌中氢气的浓度时

发现。呼吸２％的氢气２ｍｉｎ后动脉血中氢浓度即达到峰值，

５

ｍｉｎ后心肌的氢浓度也达到峰值＂１。随后，第二军医大学

的试验小组采用同样的检测方法发现，腹腔注射富氢盐水５ｍｉｎ左右肝、肾脏的氢浓度达到蜂值旧’。这说明氢气具有很快的扩散速度，并达到治疗效果，而一般的药物类抗氧化剂如维生素Ｃ、维生素Ｅ等则需要通过消化道吸收等过程，达

万方数据

到血药峰值韵时间慢。这就导致这类药物对某些急性疾病

的治疗效果不佳。

由于血脑屏障的存在，许多药物都很难到达脑组织进行治疗，而氢分子能快速到达脑组织，并取得较好的治疗效果。Ｎａｇａｔａ等采用慢性身体约束应激（Ｃｈｒｏｎｉｃ

ｐｈｙｓｉｃａｌｒｅｓｔｒａｉｎｔ

ｓｔｒｅｓｓ），通过水迷宫等方法检测氢对认知能力造影响认知能力的保护作用，发现补充外源性氢分子可有效提高认知能力，降低氧化应激标志物旧Ｊ。同样，氢分子的治疗效果在帕金森病中也得到了验证。线粒体功能紊乱及其造成的氧化应激是造成黑质纹状体中多巴胺细胞消亡的主要原因。补充氢分子可有效阻止帕金森病的发生、发展Ⅲ１。随后，有研究人员将氢分子应用于淀粉样蛋白引起的神经炎性和学习记忆障碍时发现，氢分子有效地降低了炎性和氧化应激产物，提高了学习和记忆能力∞一。这些研究结果说明氢分子可以轻松地通过血脑屏障，对脑组织形成良好的保护作

用‘３６１。

低浓度的活性氧对调节生命活动有着很重要的保护作用，包括微生物的吞噬、Ｐ４５０复合物的祛毒作用及癌细胞消除等作用。过度的氧化防御会干扰这些保护作用四１。有研究还表聩，将ＳＯＤ基因转染入细胞后。虽然细胞在氧化应激条件下能较好地生存，但在正常氧分压条件下细胞不能很好地生长，说明过度的清除超氧阴离子会对细胞的生命活动有不良的影响。而氢分子的还原性较低，主要是和羟自由基、硝基阴离子反应，对其他具有信号作用的活性氧没有影响，

所以不易造成矫枉过正。

３氢的给药方式

日本学者Ｏｈｓａｗａ等通过呼吸的方式给氢，需要将氢气、氧气和氮气按比例混合垆Ｊ。此后，通过呼吸方式供给氢气在小肠移植手术‘１１ｌ、新生小鼠缺氧‘赞１及心肌缺血【７１等大量模型中得到很好的抗氧化效果。氢气在４．６％～７５．Ｏ％范围内都可发生爆炸，且氢氧混合过程中也易发生爆炸。氢气在２％一４％浓度内就能发挥其抗氧化、抗凋亡的能力。这属于安全范围内，但是依然存在着危险，且不能准确地计算试验中使用的氢气量。

随后，Ｏｈｓａｗａ等又通过电解水制造出富氢水，将其应用在动脉粥样硬化模型上，同样表现出很好的抗氧化等保护作用瞄１。而美国研究组通过金属镁与水发生的化学反应产生的氢水，让代谢综合征患者每天饮用１．５—２．０Ｌ这种富氢水

５６

ｄ后，患者的低密度脂蛋白胆固醇水平有了明显的下

降惮Ｊ。这说明通过金属镁与水的化学反应产生的氢水也有很好的治疗效果。孙学军教授等将氢气充入生理盐水至饱

和后得到饱和氢水，通过腹腔注射或静脉注射后对肠缺血再

灌注惮１和肠缺血再灌注引起的肺损伤ｍ１都有保护作用。

１９９７年，有学者提出“活性氢”的概念。所谓“活性氢”是指

在电解水过程中靠近阴极的还原水具有较高的ｐＨ、低溶氧、极高溶氢量和极端负还原电位。这种还原水不仅可以有效地清除超氧阴离子、过氧化氢，而且能清除单线氧和羟自由基。这是ＤＮＡ免受氧化应激造成的损伤Ｈ“。有学者将这种

６

安徽农业科学

２０１３年

还原水用于阿脲引起的细胞凋亡和１型糖尿病其有较好的ａ鲥ｌＩｓｔｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｃｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎ＋ｒａｔｓ［Ｊ］．ＳｘｐＢｉｏｌＭｅｄ（Ｍａｙｗｏｏｄ），抑制作用心Ｊ。第二军医大学的试验组在证明氢对脑、肝和２００９，２３４（１０）：１２１２—１２１９．ｈ

［１０］ＣＩ－［ＥＢＨ，ＳＵＮＹＰ，ＨＵＰＦ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｙｃｌｍ＠ｅｎ・ｒｉｃｈｓａｌｉｎｅｏｎ

心脏的缺血再灌注有保护作用后，又通过口服甘露醇静方式ｔｈｅｃｏｎｔｒａｃｔ／ｌｅａｎｄｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｃ缸懒ｏｆｆｉｎｔｅｓｔ自ｎｅｉＭｕｃｅｄｂｙｉｓｃｈｅｃｍａ－

发现其可大量地增加内源性氢气的产生，并对缺血再灌注损ｒｅｐｅｄｕｓｉｏｍ洫ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｊ

ｓｕＩｇ

Ｒｅｓ。２０１１，１６７（２）：３１６—３２２．

［１１］ＢＵＣＨＨＯＩＺ

Ｂ

Ｍ，ＫＡＣＺＯＲＯＷＳＫＩＤＪ，ＳＵＧＩＭＯＴＯＲ，ｅｔａ１．Ｈｙｄｒｏｇｅｎ

伤有很好的保护作用Ⅲ１。

’ｉｎｈａｈｆｉｏｎａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｇ睦鹤Ｂｉｎ

除了通过呼吸、饮用、注射等方法补充外源性氢分子外，

ｏｆＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，卸８，８（１０）：２０１５—

ｎ嚏ｎｓｐｈｎｍｉｏｎｉａｄｕｃｅｄ证吐ｅ町ｉＴ矗

嚣趣Ⅻｕｒｙ［Ｊ】．Ａｍｅｒｉｃａｎ

Ｊｏｕｒｎａｌ

２０２４．

氢分子还能溶予热的洗澡水，通过皮肤渗入，对紫外线造成【１２］ＯＨＡＲＡＺＡＷＡＨ。ＩＧＡＲＡＳＨＩＴ。ＹＯＫＯＴＡＴ。ｄ

ａ１．醑酬枷∞ｄｔｈｅｍｉ－

的皮肤衰老有明显的改善作用，可增加皮肤胶原的合成

Ｊｌａ

ｂｙｒａｐｉｄｄｉｆｆｕｓｉｏｎ０ｆｈｙｄｒｏｇｅｎ：ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ

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ｉｎｊＩⅡ）ｒ［Ｊ］．ＩｎｖｅｓｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ

Ｖｉｓ

量旧１。氢分子似乎在多种给药方式中都表现出很好的治疗Ｓｃｉ，２０１０，５１（１）：４８７—４９２．

效果，为日后的临床应用打下良好的基础。［１３］ＳＨＩＮＧＵ

Ｃ，ＫＯＧＡＨ，ＨＡＧＩＷＡＲＡＳ，ｅｔａ１．Ｈｙｄｍｓｅｎ－ｒｉｃｈｓａｌｉｎｅｓｄｕｔｉ∞

ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ

ｒｅｎａｌ

ｉｓｃｈｅｍｉａ・ｍｐｅｄｕｓｉｏｎ叫ｕ碍［Ｊ］．ＪＡｎｅｓｔｈ，２０１０，２４（４）：

４展望

５回一５７４．

有研究表明，２５一ｍｏＬ／Ｌ氢可对ＰＣＩ２细胞氧化损伤起到

［１４］ＫＡＩＩＹＡＭ，ＳＡｔ０Ｋ，ＳＩＬＶＡＭＪＢ，ｄ

ａ１．脚蛔丘ｏｍ

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ｆｉａｉｓｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｆｏｒ

ｃ０眦删ａｌｉｎ

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保护作用，而人体脂肪等组织的最大氢溶解度可达１

ｈｅｐ础ｓ【Ｊ］．Ｂｉｔ曲蕊试

２００ａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２００９，３ｓ６（２）０１６—３２１．

ｔａｎｏｌ／Ｌ，且正常人终末呼吸气氢水平为（５—１０）ｘ

１０“

［１５］ＫＡＪＩＹＡＭ．ＳＩＬＶＡＭＪ，ＳＡＴＯＫ，ｅｔａｌ，Ｈｙｄｒｏｇｅｎｍｅｄｉａｔｅｓｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ０ｆ

ｃｏｌｏｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｄ赫ｓｏｄｉｕｍ＆ｄ‰【Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ

Ｂｉｏ－

（ＷＶ）。这说明内源性氢气已明显超过抗氧化所需要的水

ｐｈｙｓＲｅｓ

Ｃｏｍｍａｎ。２００９，３８６（１）：Ｈ—１５．

乎。这也提示需要重新评价内源性氢分子的生物学作用≯

［１６】

ＣＨＥＮＨ，ＳＵＮＹＰ，ＬＩＹ。ｅｔａ１．Ｈｙｃ酶，ｎ－ｆｉｃｈ

ｓａｌｉｎｅｍｕｄｉｏｒａｔｅｓｔｈｅ

８６，－

ａｃｕｔｅＮＯ、Ｈ２ｓ等抗氧化气体都在机体具有着自身的信号作用。氢ｖｅｒｉｔｙｏｆ

ｂａｒ＃ｎｌｎｅ＇ｉｎｄｕｃｅｄｌｒｍｃｔｅａｔｉｔｉｓｉｎ曲［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｍＢｉｏ－

母ＩｐＲｅｓ

Ｃｏｍｍｌｍ，２０１０，３９３（２）：３０８－３１３。

分子是否也存在着信号作用或瘴ｒｒ－有的信号通路。这都是值

［１７】ＩＡＵＱ，ＳＩ＇［ＥＮＷＦ，ＳＵＮＨＹ，ｅｔａｌ．Ｉｔｙｄｍ群ｎ－ｒｉｃｈｓａｌｉｎｅ．．ｐ矗吐ｅ啦ｓ蹭出喊

ｌｉｖｅｒ得研究的方向。

９赏一购．

ｉｎｊｕ珂ｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｊｍｍｔｈｃｅ［Ｊ］．Ｌｉｖｅｒｈａｔ，２０１０，３０（７）：

氢分子的生物学效应在多种病理模型上得到验证。目［ｉＳ】）田￡Ｋ，ＹＵ

Ｙ，ＰＥＩＹ．ｅｔ矗．Ｐｒｍｅｃｆｉｖｅ越ｃｅｃ拓ｄ

ｏｎｎｍｆｉｎｅ

前，氢分子通过呼吸、口服、注射和淋浴等方式供给，其中呼ｐｏｌｙｍｉｃｒｏｂｉａｌｓｅｐｓｉ；ｖｉａｒｅｄｕｃｉｎｇ

ｏｘｉｄａｔｉｖｅ硝懈ａｎｄ

ｈｙ出。目∞伊８ＩｉＭＧＢＩｒｅｌｅａｓｅ

［Ｊ１．Ｓｈｏｃｋ，２０１０，３４（Ｉ）：９０—９７．

吸供给的方式使用不便，而口服、注射等方式也存在一定的

【１９］ＫＡＪＩＹＡＭＡｓ，ＨＡＳＥＧＡＷＡＧ，ＡＳＡＮＯＭ，ｅｔａ１．Ｓｕｐｐｌｅｍ∞ｔａｔｉｍｏｆｂｙ－

问题，即氢分子常压下的溶解度过低，易从溶液中释放出ｄｒｏｇｅｎ－ｒｉｃｈｗ＇ａｔｅｒｉｍｐｒｏｖｅｓＵｐｉｄａＩｌｄ＃ｕｏ∞ｅｍ既日ｂｏｌｉ８ｍｉｎｐａｌｉ∞虹ｗｉｔｈ

ｔｙｐｅ２

ｄｉａｂｅｔｅｓ’ｏｒ

ｉＩ删Ｉｅｄｄｕ∞∞ｔｏｌｅｒａｎｃｅ［Ｊ】．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ

Ｒｅｓｅａｒｃｈ，

来，所以如何制作具有稳定浓度的氢溶液仍是一个问题。２Ｄ吨。２８：１３７—１４３．

氢分子具有快速达到峰值的优点。但在短时闻内降到较低

［２０］ＯＨＳＡＷＡ

Ｉ，ＮＩＳＨＩＭＡＫＩＫ，ＹＡＭＡＧＡＴＡＫ，ｅ【ａ１．Ｃｏｍｍｎｐｔｉｏｎｄｈｙｄｒｏ－孵１

ｗｉｎｔｅｒ

ｐｒｅｖｅｎｔｓａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｍＢｉｓ

ｉｎ：删弹弘岫Ｅｋｎｏｃｋｏｕｔ诚∞【Ｊ】．

浓度，而自由基的产生尤其是慢性疾病等自由基是持续产ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓ

Ｃｏｍｍｎ，２０ｄＢ。３７７（４）：１１９５—１１９８：

生的，除了持续外源性供给氢外，如何做到氢分子的缓释也［２１］

ＫＩＴＡＭＵＩＬＡＡ，ＫＯＢＡＹＡＳＨＩ

ｓ，ＩＭＡ．ＩｓＵＳｍＴＡｗ商ｃａｆｉｏｎ

Ｍａ蚺１．Ｉｉｃｈ

Ｔ，ｅｔａ１．ＺｓｐｅｒｉｎＥｎｕｄ

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ＷａｉＳｔ

ａｓａｉｌＩｓｔｃｉｓｐｌａｔｉｎ・ｉｎ－

是一个值得探讨的问题。总之，氢分子作、为一种新型的抗ｄ，ｏｅｄｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎ

ｒａｔｓ

ｕｒｎｓｄｙＢａｍｉｃｃｏｎｔｒａｓｔ－ｔｍｈａｎｃｅｄＣＴ［Ｊ］．

氧化医用气体，有着自身独特的优点。可能会对人类疾病的Ｂｒｉｔｉｓｈ

Ｊｏｕｒｎａｌ０ｆＲａｄｉｄｏｇｙ，２０１０，８３：５０９—５１４．

【２２］ＫＩＫＫＡＷＡＹｓ，ＮＡＫＡＧＡＷＡＴ，ＨＯＲＩＥＲＴ，ｅｔ

防治产生深远的影响。氢分子医学中存在的问题仍需要广ａ】．崎蛔硼＾咖＂

ｄｉｔｏｒｙｈａｉｒｃｅｌｌｓｆｒｏｍｆｒｍ

ｒａｄｉｅＡｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｍｍｐｍｔ，２０００，ｍ（７）：６８９—６９４．

大的科研工作者共同努力解决。

［２３］ＴＡＵＲＡＡ，ＫＩＫＫＡＷＡＹｓ，ｌＮＡＫＡＧＡＷＡＴ，ｃｔ丑ｌ，Ｈｙｄ嘈ｎｐｒＵｔ％佃ｖ＊

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［５］ＯＨＳＡＷＡＩ，１ＳＨｌＫＡＷＡＭ，ＴＡＫＡＨＡＳＨＩＫ，ｅｔａ１．Ｈｙｄ嘲ｍ

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（下转第８０页）

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８０

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度培养下，菌丝体生物量可达到２０．８ｇ／Ｌ。

表４正交设计测量菌丝体千重试验结果

编号

葡萄糖

蛋白胨

酵母粉

都是以北冬虫夏草为主。尹小武等通过ＰＤＡ培养基基础上的

液体培养，发现添加浓度ｌ％的蛋白胨培养基长势非常好一Ｊ。李春如等以提高菌丝生物量为目的，对中国被毛孢ＲＣＥＦ０２７３菌株的液体、固体培养工艺进行了初步的研究，结果表明最佳氮源依次为奶粉、酵母粉、麸皮、蛋白胨和无机氮源，最佳碳源依次为葡萄糖、蔗糖、果糖、乳糖和淀粉ｕ…。笔者通过１８ＳｒＤＮＡ保守序列同源性方法鉴定出该菌株为中华被毛孢

（Ｈｉｒｓｕｔｅｌｌａｓｉｎｅｎｓｉｓ），并在改良ＹＰＤ培养基的基础上，通过单因

干重∥晷／Ｌ

素试验对中华被毛孢生物量进行碳氮源优化，采用正交设计的统计学方法获得了菌株的液体发酵的最佳配方：浓度１％葡萄糖＋浓度０．５％蛋白胨＋浓度０．１％酵母粉＋浓度０．０１％维生素Ｂ。＋浓度０．０５％Ｋ巩Ｐ０４＋浓度０．０５％Ｍｇｓ０４；在该浓度培

２．４生长曲线

图３表明，菌丝体的生长与发酵时间的关

养下，菌丝体生物量可达到２０．８∥Ｌ。王灿等报道测定中华被毛孢的生物量为０．７８９ｍｇ／ｍｌ¨“，而试验测定的产量远高于其生物量，具体原因有待于进一步研究。

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系跟微生物生长曲线相似，中华被毛孢的延滞期较长，可达

到６

ｄ；从第７天开始到１８天为生长的对数期，在第１２～１５

Ｙ●

天时生长有所减缓，２０ｄ之后可达到稳定期。液体培养基中的残糖含量随着菌丝体的生长而出现减少。

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图２中华被毛孢的液体培养基残糖量及生物量的变化曲线

３结论与讨论

目前，冬虫夏草无性型培养是大规模生产的重要途径，但现今关于中华被毛孢的液体发酵的研究鲜有报道，大部分

・—卜一＋一＋一＋－＋一＋一＋一＋—＋－＋一＋一＋—＋—＋－＋－＋－＋一＋一＋—＋—＋・＋一＋一—卜—＋—＋一＋一＋－＋・・—Ｐ—＋－＋－＋一＋—＋一＋一＋・・＋一＋一＋一＋－＋一＋—＋—＋一—Ｐ—＋－

（上接第６页）

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