非小细胞肺癌的分子靶向治疗进展
用Iressa治疗非小细胞肺癌临床研究发现，不管患者曾接受过多少次化疗药物治疗，Iressa仍可发挥作用，特别是对亚洲女性,不吸烟的肺泡细胞癌患者,其中位生存期为11个月，达到化疗药物一线治疗时的最高水平。
Iressa的疗效与患者的种族有很大关系，如Iressa对亚洲人群的作用较欧洲人群要强。不久前，一项评价Iressa疗效的IDEAL-1研究，由日本和欧洲科学家共同完成。该研究发现，Iressa的平均有效率为18%。细分之下，Iressa在日本人群中的有效率为27%，而在欧洲人群中的有效率仅为11%，两组差异非常悬殊。当时，研究人员对此结果大感惊讶，甚至怀疑研究的可信性。后来有科学家做了各种族人群的EGFR基因突变研究，发现亚洲人群EGFR基因突变率明显高于欧洲人群，从而找到了这种差异的原因。储大同教授等进行的研究也发现，Iressa对我国人群的有效率在26%~27%左右--与上述研究结果相似。这就提醒人们，种族不一样，分子靶向治疗药物的疗效也不一样。所以在分子靶向治疗药物的选择上，我们不能照搬国外，特别是不能完全按照西方国家的临床研究结果来指导我们的治疗方案。
Avastin是首个进入临床的抑制血管生成的药物。它所针对的是血管内皮生长因子（VEGF），它通过与VEGF结合，阻止和减弱VEGF与血管内皮细胞表面受体的结合，从而抑制内皮细胞增殖和新生血管生成，进而起到抗肿瘤作用。
在一项名为ECOG4599的研究中，研究人员对采用泰素-卡铂方案（前面提到的被推荐的第三代化疗方案）加Avastin组与不加Avastin组进行对照研究，结果发现，两组患者的肿瘤无进展生存期分别为6.4个月和4.5个月；两组患者的中位生存期分别为12.5个月和10.2个月。
由于该研究取得了令人振奋的结果，因此泰素-卡铂加Avastin方案，被ECOG推荐为一线治疗非鳞癌的非小细胞肺癌的标准方案。之所以排除鳞癌，是因为鳞癌患者采用这一方案治疗后，其致命性出血这一不良反应发生率太高，达31%。
多靶点同时阻断是发展方向
分子靶向治疗药物研究的快速发展，使得疗效良好的新药不断被推出。在日本进行的一项一期临床试验中，一种名为ZD6474的药物，对非小细胞肺癌的有效率达44.4%。储大同教授说，一期临床能取得如此之高的有效率还前所未有，因此很是振奋人心。在接下来进行的二期临床研究中，研究人员采用ZD6474和Iressa交叉试验的方法，对经化疗失败的患者进行二线治疗，即让经ZD6474治疗无效的患者再接受Iressa治疗；让采用Iressa治疗无效的患者再接受ZD6474治疗。研究人员通过这种方法来判断这两种药物的效果。这一研究的前半部分（即两药交叉应用前）的结果已证实，在肿瘤进展时间(TTP)上，ZD6474明显超过后者（有统计学意义）。两药交叉应用后的结果，要待明年才能得出。储大同教授预计，采用Iressa治疗无效的患者，接受ZD6474治疗后可能还会有效；而采用ZD6474治疗无效的患者再接受Iressa治疗，可能对其中大部分人还是无效。因为，ZD6474是可进行多靶点同时阻断的药物，它可同时作用于EGFR和VEGF。而如前面所说，Iressa仅作用于EGFR。这就是多靶点同时阻断的好处。这也提示人们，新一代分子靶向治疗药物的发展是朝着同时作用于多个靶点、抑制多个癌症通
路的方向前进的。
分子靶向治疗药物的不良反应发生率远远低于化疗。众所周知，化疗会严重影响患者的生活质量，而Iressa和Tarceva等分子靶向治疗药物的不良反应，一般只是I、II度的皮肤反应和I度腹泻，其III度不良反应（如骨髓抑制等）的发生率很低。据统计，Iressa的III度不良反应的总发生率不超过8%，而泰索帝仅III/IV度的骨髓抑制这一不良反应的发生率就达30%~40%。
非小细胞肺癌的治疗目的是提高患者生存期，同时保证患者具有良好的生活质量。肿瘤内科治疗是非小细胞肺癌综合治疗的重要手段。随着化疗研究的深入，新的化疗药物的不良反应将会越来越轻，因此化疗对非小细胞肺癌的临床治疗仍有帮助。但化疗毕竟是一种细胞毒性攻击方式，它肯定不如分子靶向治疗有特异性。因此，今后非小细胞肺癌的药物治疗方向，将从目前的单纯化疗向化疗与分子靶向治疗相结合转变。将来有更多的多靶点同时阻断的分子靶向治疗药物问世，以造福更多的非小细胞肺癌患者。目前有中国特色的恩度(重组人血管内皮抑制素)也开始用于临床.