表面活性剂在药物制剂中的应用

摘要：表面活性剂是药品中重要的添加剂，医药中表面活性剂必须无毒、无刺激、无副作用且不影响药性，它在口服药、注射剂、外用药中均被广泛应用，可起到润滑、粘合、乳化、增溶、缓释等作用。

关键词：表面活性剂；药物

表面活性剂是药品中重要的添加剂，很早就被应用到医药中，近年来应用更加广泛，在医药中表面活性剂常被用作药物载体、药物的分散乳化剂、增溶剂、润湿剂、稳定剂、释放剂、吸收促进剂，还有一些表面活性剂可以直接用作治疗药物和杀菌消毒剂。

药品在消除疾病保证人体健康方面有着重要的作用，它对作为添加剂使用的表面活性剂在安全性方面也有着比化妆品等行业更高的要求，作为医药用表面活性剂必须无毒、无刺激、无副作用且不影响药性。

药品主要有口服、注射及外用三种，每种方式又有多种剂型，在各种剂型的配制过程中，经常使用到表面活性剂，而在脂质体、微胶囊、磁性药物制剂等新剂型的配制过程中也离不开表面活性剂。

一、在口服药中的应用

口服药是药剂最常用的一种形式，随着机械工业和医疗事业的发展，片剂的生产和研制发展很快，品种也越来越多，不仅有通常的单压片，还出现了多层片、包衣片、糖衣片、肠溶片、薄膜片、口含片和缓释片等多种形式，口服药常见的剂型除片剂外还有丸剂、酊剂、乳剂、悬浊剂、水剂等，在口服药中使用的表面活性剂主要是毒性小、安全性高的非离子表面活性剂。

1. 在片剂中的应用

从19世纪40年代到现在，片剂的研究、开发和生产发展得很快，伴随着片剂辅料的发展和改进，新型表面活性剂的应用又大大推动了剂型的改进和创新，而对片剂变色、崩解度、硬度和含量等问题的研究改进，提高了片剂的疗效。

1) 作片剂的润湿剂和粘合剂

片剂要求所用的药物能顺利流动，黏度不能太大，服用后在体液作用下又能迅速崩解、溶解和吸收。实际上药物极少兼具这些性能，因此必须加入辅料（赋性剂）或适当进行处理，使之达到以上要求，辅料必须要有较高化学稳定性、不易与主药反应、不影响主药释放和吸收、对人体无害、不干扰含量测定、来源要求广泛、成本低廉。对一些疏水性强的药物，服用后不能被体液润湿，往往不能崩解而不被吸收，甚至整粒排出（氯霉素棕榈酸酯即如此），此时加入表面活性剂提高其润湿性可促进其崩解。而对于粘合性不强的药物，制片时必须加入粘合剂，粘合剂往往也是润湿剂，常用的表面活性剂润湿剂、粘合剂有羧甲基纤维素钠、聚乙二醇等。

2) 改进包覆涂层性能

有的药品因味苦而给口服带来困难，为掩盖片剂药品的苦味，提高其防潮性能，保护药物的有效成分或调整片剂药效出现的时间，常在片剂外边包覆一层糖衣或涂层，在包覆涂层中加入某些表面活性剂以利于改进包覆涂层的性能。包衣材料要求性质稳定、无毒、有弹性、不出现裂缝、不影响崩解、不增加体积。表面活性剂可用于片剂包衣材料的有：非离子表面活性剂聚乙二醇（PEG ）、吐温

等；阴离子表面活性剂二辛基琥珀酰磺酸钠、月桂基硫酸钠；天然表面活性剂阿拉伯胶、明胶、虫胶等。

3) 崩解剂的辅料

在片剂中加入适量的表面活性剂可提高片剂的润湿性能，加速水分的透入，增大药物的溶出速度，使片剂较快崩解。在崩解剂中使用的表面活性剂有月桂基硫酸钠、溴化十六烷基三甲胺、硬酯醇磺酸钠等。

使用表面活性剂的方法有三种：（a ）溶于粘合剂中；（b ）与崩解剂淀粉混合加于干颗粒中；（c ）制成醇溶液喷在干颗粒上。第三种方法最佳，只是生产多了一道工序。

4) 缓释剂和控释剂

药物在人体内缓慢释放吸收后能达到长效作用。这需要加入大分子阻滞剂，以实现缓释。控释剂则可延长药效，控制其释放量及释放动力学过程。用于该方面的片剂物料表面活性剂一般是大分子共聚物。

5) 润滑剂

为使压片前制成的干燥颗粒润滑，减少与冲模的摩擦和粘连，使片剂光滑美观，剂量准确，一般须在加工时加入润滑剂。常用于润滑剂的有石蜡（或与滑石粉配合使用）、硬脂酸盐、高级脂肪酸盐等。

2. 在胶囊药剂中的应用

胶囊剂现已成为世界上使用最广泛的口服药剂型之一，许多国家的产量、产值仅次于片剂和注射剂。

将药物装于胶囊中既便于服用，又不刺激口腔粘膜，还便于保存，患者很愿意接受。

在其中表面活性剂的主要应用有：空胶囊（硬胶囊）辅助材料、软胶囊的附加剂、肠溶胶囊剂等。而长效胶囊是以非活性物质做助剂，将药物与肠溶性高分子物质造粒，做芯料，外包乙基纤维素膜。

二、在注射剂中的应用

注射剂又称针剂，是把药品通过皮肤直接注入体内的药物。由于其有疗效显著、作用快的特点，成为药物治疗最常用的一种方式。由于注射剂是直接注入人体，因此安全性要求比别的剂型更高，要求无菌，尽量避免产生副作用，不能含有不溶性异物、发热性和抗原性物质，对身体无局部伤害性。

表面活性剂在注射剂中的主要作用是使药物的溶解度加大。

一种是利用其形成的胶束对疏水性药物进行增溶，以提高药物溶解性的助剂，它必须在较低浓度下即可显著提高药物溶解度，不影响主药的药效，对人体安全性高，助溶剂本身的稳定性高、耐保存及灭菌效果好等条件。常用的助溶剂有烟碱酰胺、环湖精等能与难溶性药物形成复合物的配体以及甘油、丙二醇等多元醇溶剂。除了常用毒性小、安全性高的非离子表面活性剂作注射剂的助剂外，试验表明某些药物也可以用天然表面活性剂磷脂质或阳离子表面活性剂作助剂。

另一种是利用表面活性剂乳化剂形成水包油型乳状液，以提高疏水性药物的溶解性，特别是在静脉注射中常用这种方法。静脉注射使用的表面活性剂必须没有溶血性（溶血性是指将血液中含在红细胞中血红素溶出的现象）。由于阴离子表面活性剂有较强的溶血性，因此，在静脉注射中只能使用溶血性很低的几种非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂。

三、在外用药中的应用

外用药指涂于皮肤，通过皮肤吸收进入体内而发挥药效的各种物质。从剂型

看，有投向皮肤的软膏、糊剂、洗剂、搽剂和投向人体粘膜的栓剂、眼膏、眼药水等药剂。因药物投向人体的局部，一般它只对局部起作用。但某些药膏贴在皮肤上，通过皮肤吸收，也能对皮肤起到药物作用。在外用药中使用表面活性剂主要起乳化剂的作用，另外有使药物增溶和吸收的作用。

1. 软膏类药剂中的作用

软膏类药物是由有效药物组分和膏基组成。表面活性剂可做外用医药乳状液，即把药物溶于水相或油相，并在乳化剂及搅拌作用下混合即可制成有流动性、可塑性的膏霜或乳液，许多表面活性剂可作为软膏基质，制成外观美、显效快、易洗涤、毒性低、性质稳定的优良乳状软膏。

2. 在膜剂、气雾剂中的应用

表面活性剂在膜剂中不但广泛用作辅料，而且有的本身就是膜剂的主药。主要用于口腔膜剂、外用膜剂和涂膜剂、眼用膜剂、避孕和引导用膜剂、鼻腔用膜剂、中药膜剂等。

由于气雾剂具有速效和定位等优点，主要有混悬气雾剂和泡沫气雾剂，表面活性剂是混悬气雾剂的助悬剂、润湿剂、分散剂，在泡沫气雾剂中作乳化剂，对系统质量好坏起重要作用。

3. 在栓剂中的应用

栓剂是常用的药剂。某些药物不能口服或口服效果不佳，可制成栓剂，经直肠吸收，以发挥其药效。表面活性剂在栓剂中既起乳化分散作用，又能促进直肠对药物有效成分的吸收。

四、可直接用作药物的表面活性剂

许多阳离子表面活性剂可直接用做杀菌药物，如氯化十六烷基吡啶、烷基苄基二甲基氯化铵等季铵盐型阳离子表面活性剂等都有很强的杀菌功能。用阳离子表面活性剂配制成的外用药膏可治疗各种病毒引起的皮肤病，但季铵盐型阳离子表面活性剂对皮肤和粘膜有较强的刺激性，当浓度超过一定值时即可对皮肤造成伤害。一些叔胺盐型阳离子表面活性剂可以做局部麻醉药使用。

非离子表面活性剂一般生理毒性很低，通常在药品中作分散、乳化、增溶剂使用，但在一些情况下也可以直接作药物使用。表面活性剂一般都有使精子细胞表面变质增大，导致细胞内成分漏出，造成精子死亡的作用，而其中又以脂肪醇聚氧乙烯醚和烷基酚聚氧乙烯醚等非离子表面活性剂对人体皮肤和粘膜的刺激性最小，所以常用做杀精子剂，制成避孕膏和避孕胶。

阴离子表面活性剂由于对人体毒性稍大，因此一般不使用在注射药、口服药中，多在配制O/W型外用软膏药剂时做乳化剂。如用十二烷基硫酸钠配制的软膏，有很好的抑制皮肤瘙痒的作用，它在软膏中既是药剂的主成分，又是乳化剂，而且有一定的局部麻醉作用。