粉末直接压片工艺的应用与推广

第８卷第１期

２００８年２月泰州职业技术学院学报

ＪｏｕｒｎａｌｏｆＴａｉｚｈｏｕＰｏｌｙｔｅｃｈｎｉｃａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅＶｏｌ．８Ｎｏ．１Ｆｅｂ．２００８

粉末直接压片工艺的应用与推广

邹华

泰州（格林菲尔德（江苏）药业有限公司，江苏２２５３００）

摘要：与传统的片剂生产工艺湿法制粒相比，粉末直接压片工艺有着工艺简单，不经过制颗

粒（湿颗粒或干颗粒），节能省时，生产成本低，产品质量稳定，工业自动化程度高等优

点，正越来越多地被各国的制药企业所采用。粉末直接压片工艺的推广与应用，是加

速我国现代片剂制备技术发展的重要途径之一。

关键词：粉末直接压片；工艺；应用

中图分类号：Ｒ９４４．４文献标识码：Ａ文章编号：１６７１－０１４２（２００８）０１－００６０－０４

粉末直接压片是指将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒（湿法制粒或干法制粒）而直接压制成片的工艺。粉末直接压片与其他片剂生产工艺相比，具有较明显的优势，如工艺简单、节能省时、生产成本低、产品质量稳定等特点［１］。目前国内片剂产品的生产仍然是以湿法制粒的工艺为主，粉末直接压片工艺的使用率尚不足２０％，但国外一些先进发达的国家则达到４０％。湿法制粒压片较粉末直接压片不仅工艺复杂、流程长、原辅料损耗大、生产效率偏低等，而且不能确保湿热条件下不稳定产品的质量。因此大力推广和应用粉末直接压片工艺是加速我国现代片剂制备技术发展的重要途径之一。现就粉末直接压片其优势和应用时的注意问题及潜在的不足论述如下。

１应用粉末直接压片工艺的优势

（１）显著降低生产成本

目前，片剂的制备工艺主要有湿法制粒压片、干法制粒压片、粉末直接压片和冻干法制片等几种。粉末直接压片是将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后直接压制成片。由于其制作过程不必制粒、干燥，所以节能省时，同时减少了药物在加工过程中质量不稳定性因素，有利于提高工业自动化程度等，因此正越来越多地被各国的医药企业所采用。在传统的湿法制粒中，要考虑黏合剂加入量、颗粒干燥时间、醇制粒过筛时间等因素，生产需要的机器设备多、空间大，且由于有些因素需要依赖经验判断，因此可能造成产品质量不稳定，批次间差异大等。而直接压片工艺最显著的优势是其降低了设备和运作的成本：减少了相应的设备厂房投资以及检验成本和劳动强度，节约时间和能源，且不因工人的经验决定产品的质量，使最终产品质量稳定，批次间差异小，可操作性强，连续生产有保证，尤其适合ＧＭＰ要求的生产管理。

以阿司匹林片为例，采用湿法制粒与全粉末直接压片，分别对生产成本、能耗、人工及车间生产使用进行了比较，见表１（１００万片为单位）。

结论：分析表１，比较图１、２、３，可见阿司匹林片采用粉末直接压片工艺不仅降低了设备和运作的成本，节约时间和能源，同时也减少了车间空间的使用。

（２）大大提高产品的崩解性和溶出度

采用粉末直接压片工艺生产的片剂一般都具有良好的崩解性能和优异的分散均匀度，因此，目前该技术在一些速释、速崩片中应用较为广泛，国内口崩片的生产已逐渐采用粉末直接压片工艺。

片剂的崩解主要依靠片剂中的崩解剂通过毛细管作用或膨胀作用促使片剂崩解。采用粉末直接压作者简介：邹华（１９７６－），女，湖南永州人，助理工程师．

第１期邹华：粉末直接压片工艺的应用与推广６１

表１

工艺比较项目表粉末直接压片

阿司匹林５００ｋｇ；预胶化淀粉２０ｋｇ；

微晶纤维素１０ｋｇ；；滑石粉２．５ｋｇ湿法制粒后压片阿司匹林５００ｋｇ；干淀粉１０ｋｇ；羧甲基淀粉钠１０ｋｇ；酒石酸４ｋｇ；１５％淀粉浆约１１０ｋｇ；

羧甲基淀粉钠１５ｋｇ；滑石粉５．６ｋｇ

１８５００元

１２０００元

２０００元

３２５００元

万能粉碎机、湿法制粒机、沸腾干燥机、

总混机、压片机、铝塑包装机工艺处方原辅包材直接成本能耗人工合计主要设备

使用车间面积

生产周期１９８００元６０００元１２００元２７０００元总混机、压片机、铝塑包装机５００ｍ２５天２５０ｍ２３天

片工艺制备的片剂，其崩解剂不同于湿法制粒中的崩解剂，不会由于前期接触水分而降低崩解性能，从而保证了良好的崩解特性。另外，由于没有进行制粒压片，片剂崩解后不会形成大团状颗粒，而是形成比表面积相对较大的细粉，可以较好地分布在体内，有助于药物的释放、吸收。有研究表明，该技术可以使药片在不到３０秒内崩解完全，目前已有许多分散片的制备采用了粉末直接压片工艺。

粉末直接压片技术还有助于提高溶解度小的药物的溶出度。由于溶解度小的药物受其比表面积和药物成品表面性质的影响较大，通过药剂学方法，选用亲水性辅料，经直接压片后，药品崩解后药物直接从粉末中释放出来，分散度增大，溶出加快，相对生物利用度提高。采用粉末直接压片工艺，选用亲水性好的辅料（例如乳糖）作为填充剂，从而在保证片剂迅速崩解的前提下，药物连同乳糖粉末在水中分散均匀，继而乳糖溶解并在药物表面借助范德华力和水形成氢键，从而降低药物的疏水性，有助于提高药物的溶出度。

例如，吡罗昔康片（２０ｍｇ）分别采用湿法制粒与粉末直接压片生产，质量检测结果比较，见表２：

表２

工艺

项目

含量

溶出度（４０ｍｉｎ）

片重差异

脆碎度

硬度数据湿法制粒结果评价符合规定不符合规定符合规定符合规定符合规定数据质量检测结果比较粉末直接压片结果评价符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定９７．６％平均为４７．６％＋４．６％；－３．８％减失０．８％４５Ｎ９８．８％平均为８６．５％＋２．２％；－３．０％减失０．２％９０Ｎ

结论：吡罗昔康片（２０ｍｇ）采用粉末直接压片生产，不仅含量检出有所提高，压制出的片子光洁，硬度、脆碎度较好，溶出度大大提高。

（３）工艺适应性强

与湿法制粒相比，粉末直接压片技术的优势还在于它避免了加热和水分的影响。在实际生产中，会遇到某些化学性质不稳定的药物，如易水解的酯类、酰胺类药物，易氧化的酚羟基类药物、维生素Ｃ、维生素Ｅ等；在湿法制粒中，很多遇热、遇光不稳定的药物在生产过程中会发生水解反应，或在颗粒干燥过程中受热破坏［２］。这些药物若采用常规湿法制粒，在生产过程中，药物与黏合剂中的溶剂接触，并经高温干燥，会对产品质量有影响。而采用粉末直接压片工艺，无需制粒、干燥，从而可有效地保护主药的稳定性，避免其因为湿法制粒造成的各种不稳定因素，所制得的片剂片面光滑，无裂片和粘冲，片重差异小，崩解时限短，经加速实验、留样观察，片剂各项质量指标均稳定，从而保证产品的质量。

（４）“组合加工”改善辅料性质更有利于直接压片工艺的实施

６２泰州职业技术学院学报第１期直接压片不同于湿法制粒压片的一个很大差别在于其要求用于压片的物料是粉末状的细粉，物料可压性和流动性的好坏，将决定最终产品的质量。由于大多数药物粉末的流动性和可压性都不能满足直接压片的要求，所以选用性能优越的辅料来增加药物的流动性等就是一个最直接有效的方法。在直接压片中对辅料的正确选择比湿法制粒更为严格。但是，目前，还没有一种传统的辅料兼具直接压片所要求

常规的淀粉、糊精、的良好的流动性和优异的压缩性、黏合性，高度的附着性，以及对润滑剂的低敏感度。

糖粉的流动性和可压性都相对较差。所以，开发适用于粉末直接压片技术的辅料是一个新课题。为满足上述要求的辅料，目前可通过“组合加工”的方法得到。由一种易碎的一水乳糖和一种可塑物质（粉末纤维素、微晶纤维素、淀粉）两种成分组成的复合物，如喷雾干燥乳糖（Ｆｌｏｗｌａｃ－１００）、改良乳糖（Ｔａｂｌｅｔｔｏｓｅ系列）、喷雾干燥乳糖－纤维素预混物（Ｃｅｌｌａｃｔｏｓｅ），只需要简单的物理混合，并结合主药的性质，进行适当的处方调整，就可满足可压性和流动性（可加入助流剂）的要求，使粉末直接压片变得更为简便。使用这种“组合加工”的产物与分别单独使用上述两种成分的简单混合物相比，更能提高片剂的硬度［３］。２应用粉末直接压片工艺应注意的问题：

（１）配方中辅料的选用

选用的辅料与药物的性质要相近，在进行粉末直接压片时，药物与辅料的堆密度、粒度及粒度分布等物理性质要相近，以利于混合均匀，尤其是规格较小、需测定含量均匀度的药物，必须慎重选择各种辅料。喷雾干燥的单水乳糖是为直接压片加工而成的，至今广泛使用。

（２）不溶性润滑剂的加入方法

用于粉末直接压片的不溶性润滑剂一定要最后加入，即先将原料与其它辅料混合均匀后，再加入不溶性润滑剂，并且要控制好混合时间，否则会严重影响崩解或溶出性能。另外，以预胶化淀粉、微晶纤维素等为辅料时，硬脂酸镁的用量如果较多或混合时间较长，片剂会产生软化现象，所以一般用量应在

转速及强度进行调整。０．７５％以下，而且要对混合时间、

（３）对混合物料的均匀性必须进行验证

全粉末直接压片工艺过程中原辅料的混合必须均匀一致，以确保成品片含量的均匀性。由于原辅料都是粉末，要混合均匀有一定的难度，因此对不同配方的物料应分别就怎么混合和混合时间进行验证。与常规湿法制粒的生产工艺一样，粉末直接压片的原辅料混合后要进行含量测定，以确保中间体质量监控和成品的质量符合规定标准。

（４）小试后须进行充分的放大试验

一般情况下，用粉末直接压片工艺压制的不合格片不宜返工。因为返工须将片剂重新粉碎，粉碎后物料的可压性会显著改变，可能不适于再进行直接压片。所以，从小试至投入生产，必须进行中试，并经过充分的验证，中试应采用与以后大生产相同类型的设备，以使确定的参数对大生产有指导作用。

（５）微晶纤维素的使用

片剂硬度和脆碎度不合格时，可以加入微晶纤维素，其用量可高达６５％；还可以采用先压成大片，然后破碎成颗粒，再行压片的方法，可得到满意的结果［４］。

（６）及时处理压片中的异常情况

在压片过程中，应按标准操作程序及时取样，观察片剂的外观及测定片重差异、硬度、脆碎度、崩解时间、片厚等质量指标，并观察设备运行情况，出现异常情况应及时采取应急措施，详细记录异常现象和处理结果，进行分析，以确保产品质量。

（７）调整设备

目前，直接压片设备正在不断更新和完善。企业通过改进饲粉装置、除尘装置，完善预压机构，有助于保证整个直接压片过程的顺利进行。１）改善饲料装置，细粉末的流动性总是不及颗粒好，为防止粉末在压片的饲料器中形成空洞或流动时快时慢，常在饲料器上加装振荡装置，或加其他适宜的强制饲料装置；２）增加预压机构，即改为二次压缩，第一步先初步压缩，第二步最终压制成片。因为增加了压缩时间，

第１期邹华：粉末直接压片工艺的应用与推广６３可克服可压性不好的困难，并有利于排出粉末中的空气，减少裂片现象，增加片剂的硬度；３）完善除尘机构，粉末直接压片时，产生的粉尘较多，所以应安装好除尘机构［４］。

３粉末直接压片工艺潜在的不足

（１）直接压片辅料的功能性要求较高，故选择面较窄；

（２）片剂着色不易均匀；

（３）不利于返工。

综上所述，随着我国医药科学技术的发展和人民生活水平的逐步提高，国外新型药用辅料的引入，国内药用辅料新品种的不断开发、上市，以及压片设备的不断更新、改进、完善，粉末直接压片工艺在国内的应用必将逐渐增加。

参考文献：

（第二版）［Ｍ］．北京：中国医药科技出版社，２００１．［１］缪立德，等．药剂学

［２］国家药典委员会．中国药典［Ｍ］．北京：化学工业出版社，２００５．

（第二版）［Ｍ］．北京：中国医药科技出版社，２００１．［３］候惠民，等．药用辅料应用技术

教材出版中心，２００２．［４］朱盛山．药物制剂工程［Ｍ］．北京：化学工业出版社、

ＥｘｔｅｎｓｉｏｎａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＤｉｒｅｃｔＣｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ

ＺＯＵＨｕａ

（ＧｒｅｅｎｆｉｅｌｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ（Ｊｉａｎｇｓｕ）Ｃｏ．，Ｌｔｄ，ＴａｉｚｈｏｕＪｉａｎｇｓｕ２２５３００，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｗｅｔｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｔａｂｌｅｔｓｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓ，ｄｉｒｅｃｔｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎｗｉｔｈｏｕｔｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎｈａｓｍａｎｙａｄｖａｎｔａｇｅｓｓｕｃｈａｓｓｉｍｐｌｅｐｒｏｃｅｓｓ，ｅｎｅｒｇｙａｎｄｔｉｍｅｅｃｏｎｏｍｉｚａｔｉｏｎ，ｌｏｗｅｒｃｏｓｔ，ｓｔａｂｌｅｑｕａｌｉｔｙ，ｈｉｇｈａｕｔｏｍａｔｉｏｎ，ａｎｄｓｏｏｎ，ｗｈｉｃｈｉｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｌｙａｄｏｐｔｅｄｂｙｐｈａｒｍａｃｙｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｓｉｎｔｈｅｗｏｒｌｄｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅ．Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｄｉｒｅｃｔｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｔａｐｐｒｏａｃｈｅｓｏｆａｃｃｅｌｅｒａｔｉｎｇｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍｏｄｅｒｎｔａｂｌｅｔｓｐｒｅｐａｒｉｎｇｔｅｃｈｎｉｑｕｅｆｏｒｏｕｒｎａｔｉｏｎ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｄｉｒｅｃｔｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ；ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ

（责任编辑施翔）

（上接第５４页）

ＦｉｒｓｔＡｉｄａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ４０ＣａｓｅｓｏｆＯｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓＰｅｓｔｉｃｉｄｅＰｏｉｓｏｎｉｎｇ

ＣＨＥＮＷｅｉ－ｐｉｎｇ

（ＺｈｏｎｇｘｉｎｈｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉｎｇｊｉａｎｇＣｉｔｙＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ，ＴａｉｚｈｏｕＪｉａｎｇｓｕ２２５３００，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆ４０ｃａｓｅｓｏｆａｃｔｕｅｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｐｏｉｓｏｎｉｎｇｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍ２０００ｔｏ２００７．ＡｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａｔｒｏｐｉｎｅａｎｄＰｙｒａｄｏｘｉｍｅｍｅｔｈｙｃｈｌｏｒｉｄｅ（Ｃ１－ＰＡＭ）．Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅ４０ｐａｔｉｅｎｔｓ，２ｃａｓｅｓｄｉｅｄ．Ｔｈｅｔｏｔａｌｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｓ５％．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴＯｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆａｃｕｔｅｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｐｅｓｔｉｃｉｄｅｐｏｉｓｏｎｉｎｇｉｔｉｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏｒｅｍｏｖｅｔｈｅｐｏｉｓｏｎｑｕｉｃｋｌｙａｎｄｔｈｏｕｒｏｇｈｌｙ，ａｐｐｌｙａｔｒｏｐｉｎｅａｎｄｅｎｅｒｇｙｒｅｃｏｖｅｒｉｎｇｄｒｕｇｃｏｒｒｅｃｔｌｙａｎｄｐｒｅｖｅｎｔａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｆａｉｌｕｒｅａｎｄｏｔｈｅｒｃｏｍｐｌｉｃｔｉｏｎｓ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ａｃｕｔｅｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｐｏｉｓｏｎｉｎｇ（ＡＯＰＰ）；ａｔｒｏｐｉｎｅ，Ｃ１－ＰＡＭ；Ｅｌｉｍｉｎａｔｉｎｇｐｏｉｓｏｎ

（责任编辑刘红）