自身免疫性胃炎的临床特点
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・论著・
【编者按】自身免疫性胃炎(autoimmunegastritis,AIG)又称为A型萎缩性胃炎,其免疫学
特点为患者体内产生针对胃组织不同组分的自身抗体,包括内因子抗体、壁细胞抗体等,分别造成维
生素B12吸收障碍和胃酸分泌减少等。本研究分析了单中心20年间诊断为AIG的患者的临床特
征和诊治情况,对临床有一定的实用价值。但本研究系回顾性、单中心的小样本研究,难免对某些与
AIG密切相关的问题无法深入分析。首先是H。pylori感染问题。2012年中国慢性胃炎共识意见
(以下简称共识意见)指出.尽管H.pylori是否为AIG的直接病因尚存争议,但多数学者肯定其在
AIG的早期阶段起着重要作用。本研究显示,不论H.pylori感染与否,AIG患者的壁细胞抗体阳
性率及抗体效价、胃泌素水平的差异均无统计学意义,恐怕不能排除由于本组病例数较少导致结论
不正确。其次,共识意见认为胃体萎缩者血清胃泌素G17水平显著升高,胃蛋白酶原I或胃蛋白酶
原I和Ⅱ的比值降低;胃窦萎缩者,前者降低,后者正常;全胃萎缩者则两者均降低。因此,血清胃蛋
白酶原I、Ⅱ可协助判断胃体、胃底萎缩情况,但本组患者均未行该检查,此亦为缺陷之处。
自身免疫性胃炎的临床特点
田珂刘玉兰
【摘要】目的分析自身免疫性胃炎(AIG)的临床特点。方法回顾性分析1990年1月至
2010年4月收治的55例AIG患者的临床资料,实验室检查项目包括Hb、LDH、a一羟丁酸脱氢酶(a—
HBDH)、胃泌素、内因子抗体、壁细胞抗体、胃镜及病理活组织检查、24h胃酸监测等。另选取31例
巨幼细胞性贫血患者作为对照。采用独立样本f检验进行统计学处理。结果55例AIG患者中,
49例伴有巨幼细胞性贫血。4例检测内因子抗体的贫血患者中3例阳性。43.8%(21/48)的患者壁
细胞抗体阳性。治疗前.伴有贫血的AIG患者的LDH[(1045.50±853.46)U/L2及Q—HBDH
[(853.7l±824.23)u/i,]明显升高,与不伴有贫血的AIG患者[(166.674-41.03)U/L,(133.67±
27.90)U/L]相比差异均有统计学意义(t一一4.665、一2.120,P均<0.05),与对照组[(1047.52±
1028.31)u/i。,(1050.23±1264.37)U/L]相比.差异均无统计学意义(P均>0.05)。共46例行胃
镜检查,29例胃体萎缩而胃窦不受累,占63.0%;16例胃窦、胃体均无萎缩,占34.8%,其中7例胃
黏膜表现为肠上皮化生,1例表现为肠上皮化生伴不典型增生;1例胃窦、胃体均有萎缩,占2.2%。
结论AIG患者LDH、a-HBDH升高可能与巨幼细胞性贫血导致的骨髓原位溶血有关。建议AIG
患者将内因子抗体检测作为常规检查。依靠胃镜活组织病理诊断AIG有一定的局限性,需结合临
床特点进行诊断。
【关键词】自身免疫疾病;胃炎;L-乳酸脱氢酶;羟丁酸脱氢酶;抗体;内因素
ClinicalcharacteristicsofautoimmunegastritisTlANKe,L1UYulan.Departmentof
Gastroenterology.PekingUniversityPeople’sHospital,Beijing100044,China
Correspondingauthor:LIUYLt-lan,Email:liuyulan@pkuph.edu.cn
【Abstract]0bjectiveToanalyzetheclinicalcharacteristicofautoimmunegastritis(AIG).
MethodsFromJanuary1990toApril2010,theclinicaldataOf55AtGpatientswereretrospectiVely
analyzed,whichincludedhemoglobin,lactatedehydrogenase(LDH),d—hydroxybutyrate
DOI:10.3760/cma.j.issn.0254—1432.2013.01.006
作者单位:100044北京大学人民医院消化科
通信作者:刘玉兰,Email:liuyulan@pkuph.edu.cn
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dehydrogenase(a—HBDH),gastrin,intrinsicfactorantibody(IFA),parietalcellantibody(PCA),
gastrointestinalendoscopyexaminationand24一houresophagealpHrecording.Another31
megaloblasticanemia(MA)patientswereselectedascontr01.Statisticalanalysiswasperformedby
independent—samplesttest.ResultsAmong55AIGpatients,49patientswereassociatedwithMA,
andthreeOUtoffourcaseswereidentifiedofIFA.About43.8%(21/48)patientswerePCApositive.
Beforetreatment,thelevelsofLDHanda—HBDHofAIGpatientswithMAwere(1045.50_-4-853.46)
u/i。and(853.71±824.23)U/Lwhichsignificantlyincreased,thanthoseofpatientswithoutMA
[(166.67±41.03)U/L,(133.67±27.90)U/L],thedifferenceswerestatisticallysignificant(t一
一4.665,一2.120,bothP<O.05),howevertherewasnosignificantdifferencewhencomparedwith
thecontrolgroup[(1047.52±1028.31)u/t。,(1050.23±1264.37)U/L,bothP>o.05)].Atotal
of46patientsunderwentgastroendoscopyexamination,63.0%(29/46)patientshadgastricbody
atrophywhilegastricantrumnotinvolved;34.8%(16/46)patientshadneithergastricbodynor
antrumatrophy;sevenpatientsgastricmucosalshowedintestinalmetaplasiaandonepatientshowed
intestinalmetapiasiawithatypicalhyperplasiaand2.2%(1/46)presentedboththeantrumandthe
bodyatrophy.ConclusionsThelevelsofLDHanda—HBDHincreasedinAIGpatientsmightbe
relatedwithMAcausedmarrowiwsituhemolysis.IFAiSrecommendedasaroutinetestforAIG.
ThereisstillsomelimitationsofAIGdiagnosisaccordingtOhistopathologicalfeaturesofgastric
endoscopyspecimen.Theclinicalfeaturesshouldbetakenintoconsideration.
[Keywords】Autoimmunediseases;Gastritis;L—lactatedehydrogenase;Hydroxybutyrate
dehydrogenase;Antibodies;Intrinsicfactor
自身免疫性胃炎(autoimmunegastritis,二、实验室检查
AIG)患者的胃体、胃底弥漫性萎缩而胃窦黏膜基检测血清LDH、a一羟丁酸脱氢酶(a-hydroxy—本正常,胃泌酸功能减弱或缺如,血胃泌素升高,butyratedehydrogenase,d—HBDH)、Hb及胃泌素血壁细胞抗体和内因子抗体阳性,常伴有贫血。水平。检测血清叶酸、维生素B12、总胆红素、直接AIG的主要发病机制为针对壁细胞H十/K+ATP胆红素、铁蛋白及血清铁水平。检测甲状腺素、游酶a和J3亚基的自身免疫[1。4]。为了提高对A1G离甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸、游离三碘甲状腺的认识,尽早诊断和治疗,本研究回顾性总结北京原氨酸、促甲状腺激素、甲状腺球蛋白抗体及甲状大学人民医院20年间收治的AIG病例的临床特腺过氧化酶抗体。采用间接免疫荧光法检测内因点、实验室检查及治疗情况。子抗体和壁细胞抗体,按照试剂盒(德国欧蒙公
对象与方法司)说明进行操作。
采用便携式24h胃肠动态pH值监测仪进行
一、病例来源及纳入标准24h胃酸监测和24h食管pH值及压力监测,所回顾性分析北京大学人民医院1990年1月获数据在EsopHagram软件下分析处理。胃镜活至2010年4月住院治疗的55例AIG患者。纳入组织检查取5份标本,其中胃窦2份、胃体2份、标准:①病理学表现符合AIG的特点,胃24h平胃角1份,部分患者为胃窦2份、胃体2份,均深达均pH值升高;②巨幼细胞性贫血,胃24h平均黏膜肌层。胃黏膜萎缩为局灶或整体泌酸腺数量pH值升高,胃泌素升高、壁细胞抗体阳性、内因子减少,出现肠上皮化生或幽门腺化生。H.pylori抗体阳性三项中至少有一项符合;③巨幼细胞性现症感染为至少满足以下一项:胃黏膜组织快速贫血,胃泌素升高且壁细胞抗体和(或)内因子抗尿素酶试验阳性,胃黏膜组织切片染色阳性,血清体阳性。所有患者均无消化道出血,均未服用抑H.pylori抗体阳性(从未接受治疗)。
酸药物或糖皮质激素,均未接受H.pylori根除治三、统计学方法
疗。另选31例巨幼细胞性贫血患者作为对照,诊应用SPSS17.0软件进行统计学分析。若某断标准为大细胞性贫血与有维生素B12和(或)叶项资料不详者按缺失值处理。满足正态分布的数酸缺乏的证据。据进行独立样本t检验,不满足正态分布的数据经
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对数转换使其满足正态分布后,进行独立样本t检无统计学意义(P均>0.05),见表1。
验。多组间比较采用KruskalWallis检验。两变43例AIG患者中,34例血胃泌素升高,占量间的关系采用相关性分析(Bivariate分析)。计79.1%,平均值为(161.70±82.71)pg/ml,其与数资料采用秩和检验。P<O.05为差异有统计学LDH、Q—HBDH无相关性(r一0.430,P一0.793;意义。r一一0.810,P一0.628)。34例AIG患者中,
结果15例总胆红素升高,占44.1%,6例直接胆红素升
高,占17.6%,接受治疗后均下降。30例患者检
一、AIG患者一般资料及临床表现测了血维生素B12水平,27例低于正常值,另3例55例AIG患者中,男32例,女23例,男女比检查前已接受维生素B12治疗,故水平正常。为1.39:1;年龄为3l~80岁,平均(61.7±29例患者检测血叶酸,均正常。26.5%(9/34)的12.7)岁。临床表现无特异性。47例患者存在胃患者血清铁低于正常水平。95.2%(20/21)的患酸分泌减少、消化不良相关症状(如腹胀、纳差),者铁蛋白正常。4例伴贫血的患者检测内因子抗占85.5%。31例存在贫血症状(如乏力、心悸),占体,其中3例阳性,不伴贫血的患者及对照组患者56.4%。8例存在维生素B12缺乏症状(如肢体感均未检测内因子抗体。48例患者中,21例壁细胞觉异常),占14.5%。4例有伴随疾病,占7.3%,抗体阳性,占43.8%。100oA(23/23)的患者甲状如心功能不全患者有双下肢可凹性水肿。1例患腺素、游离甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸、游离三者无临床症状。患者就诊时间为5d至17年。所碘甲状腺原氨酸和促甲状腺激素正常,其中3例有患者均无其他自身免疫性疾病伴发,无自身免检测甲状腺球蛋白抗体及甲状腺过氧化物酶抗疫性疾病家族史,无长期大量饮酒史。体,均阴性。
二、实验室检查指标36例接受24h动态胃pH值监测。胃24h根据3项纳入标准将55例患者分为3组行平均pH值为6.04±1.50,范围为2.70~9.10。KruskalWallis检验发现,他们临床表现相似,实空腹卧位、空腹立位及餐后pH值均升高。21例接验室检查(胃pH值、壁细胞抗体、Hb、LDH、受24h食管pH值及压力监测,pH值均正常,7例a—HBDH、总胆红素、直接胆红素、维生素B12、叶存在异常食管反流,19例食管压力监测结果异常。酸、血清铁、铁蛋白)结果差异均无统计学意义43.8%(21/48)的患者存在H.pylori现症感(P均>0.05)。染,对现症感染与无感染者行秩和检验发现,胃泌
55例AIG患者中,6例Hb正常,49例为巨素水平、24h胃pH值、壁细胞抗体阳性率及壁细幼细胞性贫血,占89.1%。49例贫血患者的胞抗体效价均差异元统计学意义(P均>O.05)。LDH、a—HBDH均升高,口服或肌内注射维生46例行胃镜检查,29例活组织病理学表现为素B12和腺苷后均下降,见表1,下降早于Hh及胃体萎缩而胃窦不受累,占63.0%;1例胃窦、胃网织红细胞的变化。治疗前、后LDH与a—HBDH体均有萎缩,占2.2%;16例胃窦、胃体均无萎缩,均呈正相关(r=0.671、0.949,P均<0.01)。占34.8%,其中7例胃黏膜表现为肠上皮化生,占49例伴有贫血的AIG患者治疗前与31例巨幼细15.2%,1例表现为肠上皮化生伴不典型增生,胞性贫血对照患者比较,LDH及a—HBDH均差异占2.2%。
表155例AIG患者及31例巨幼细胞性贫血患者的Hb、LDH和a—HBDH水平比较
注:AIG为自身免疫性胃炎;Hb为血红蛋白;LDH为乳酸脱氢酶;nHBDH为a一羟丁酸脱氢酶。a其中2例缺治疗前a—HBDH值,1例缺治疗前、后的a—HBDH值,均按缺失值处理;与伴有贫血的AIG患者治疗前相比,6t=一4.665,P<0.01,。t一一0.344,P=0.997,。t一~2.120,P一0.039,et一一0.497,P一0.639
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三、治疗及预后
49例伴有贫血的患者经维生素B12治疗后,
临床症状及实验室检查指标均好转,其中Hb、
LDH及a—HBDH的改善出现在治疗后1周内。
8例患者因贫血住院2次以上。1例患者6年后因
胃息肉有癌变可能,行胃大部切除术。H.pylori
现症感染患者均行H.pylori根除治疗。
讨论
慢性萎缩性胃炎根据病变部位分为A、B两
型,A型萎缩性胃炎主要特点为壁细胞抗体阳性,
胃体萎缩而胃窦不受累,可发展为恶性贫血。
1990年9月在澳大利亚悉尼召开的世界胃肠病学
大会将A型萎缩性胃炎命名为AIG。AIG为
CD4+T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病,目前尚
无明确的诊断标准,主要依据胃黏膜受累部位及
可否检出壁细胞抗体进行界定口屯]。
胃体、胃底萎缩而胃窦不受累是AIG的病理
学特点,但胃泌酸黏膜的萎缩是渐进的过程,在未
完全萎缩阶段,缺乏典型表现[3],不易诊断。此
外,标本制作及胃镜活组织检查部位等因素也会
影响病理结果。血清胃蛋白酶原工、Ⅱ可协助判
断萎缩情况,但本研究纳入患者未行该项检查。
本研究55例AIG患者中,29例病理学表现满足
AIG特点,其余26例为临床诊断,将临床诊断与
病理诊断的患者进行比较发现,他们的临床表现
相似,实验室检查结果差异均无统计学意义。提
示在病理情况未明或病理学特点不完全满足时,
可依靠临床特点诊断AIG。
壁细胞抗体主要针对胃壁细胞H--K+ATP
酶的a和|3亚基,在AIG患者中的阳性率为
18.2%~60.0%,可在系统性红斑狼疮等多种疾
病及少数健康者中检出[1・2,4-5.n。故壁细胞抗体阴
性不能排除AIG,阳性时仍需要结合其他临床特
点进行综合判断。因而本研究未将壁细胞抗体阳
性作为AIG诊断的必备条件。Lahner等[63报道
内因子抗体在AIG患者中的阳性率为27%。本
研究4例检测了内因子抗体的患者中,3例阳性。
虽然样本量小(这与北京大学人民医院开展此项
检查较晚有关),可能影响结果,但是仍建议将内
因子抗体作为AIG患者的常规检查项目。
本研究有89.1%的患者伴有巨幼细胞性贫
血,LDH及a—HBDH明显升高,治疗后均下降。
LDH广泛存在于人体组织中,在红细胞内的含量为正常人血清中的100倍,含H亚基的LDH可催化a一羟基丁酸脱氢,故临床上又称为a—HBDH。本研究LDH及a—HBDH的相关性分析支持两者来源相同。为明确LDH及Q—HBDH升高的原因,将血胃泌素与LDH、a—HBDH行相关性分析,结果提示无相关性。刘玉兰等[73研究结果提示LDH、a—HBDH升高并非萎缩性胃炎或失血性贫血的特点。AIG患者胃酸分泌减弱或缺失,部分患者存在内因子抗体影响维生素B12吸收,导致巨幼细胞性贫血。WunChan等[8]对中国香港地区贫血患者研究发现,恶性贫血是巨幼细胞性贫血的主要病因。巨幼细胞性贫血时,细胞DNA合成减慢,停留在有丝分裂前期的细胞增多,很多巨型的红细胞在骨髓内未进入成熟阶段即遭破坏,导致LDH、Q—HBDH升高。另外,其他原因导致的血细胞破坏增多,如骨髓增生异常综合征、急性白血病等,也有LDH、a—HBDH升高,但程度不同。本研究选取巨幼细胞性贫血患者作为对照组,两组LDH、a—HBDH均升高,但差异无统计学意义,提示AIG伴有巨幼细胞性贫血患者的LDH、a—HBDH升高可能与巨幼细胞性贫血相关,是骨髓原位溶血的结果。与刘玉兰等口3的研究结果一致。本研究中,AIG患者治疗后LDH、a—HBDH迅速下降,变化早于Hb及网织红细胞的变化,可作为早期观察疗效的指标。H.pylori感染与AIG发病的关系尚有争议。有研究认为,H.pylori可通过T淋巴细胞水平的分子模拟机制,激活自身反应性T淋巴细胞,触发自身免疫机制,从而导致AIG[9。11I。Amedei等[9]识别出9个H.pylori蛋白可与H+-K+ATP酶a链的抗原决定簇发生交叉反应。Annibale等[12]发现58.8%的恶性贫血患者存在H.pylori既往或现症感染。另一方面,有研究认为H.pylori感染并非AIG的病因,因为在亚洲、南美洲这些H.pylori感染高发地区,AIG的发病率低[13I。本研究中,H.pylori感染组与非感染组的壁细胞抗体阳性率及抗体效价、胃泌素水平之间差异均无统计学意义。这可能与病例数较少、对萎缩程度评估的缺乏和H.pylori感染的诊断方法不同有关。此外,H.pylori感染常见,而AIG发病率低,两者之间的关联仍需积累资料进一步研究。
一32一生堡疆丝盘查!!!!生!旦筮!!鲞筮!塑£!l!』旦选!』塑!!坐!!!!!y!!:!!!堕!:!
饥饿素(ghrelin)是胃泌酸黏膜区的内分泌细r6]LahnerE,NormanGI。,SeveriC,eta1.Reassessmentof胞(X/A样细胞)合成、分泌的28一氨基酸多肽,intrinsicfactorandparietalcellautoantibodiesinatrophic
cobalamin
Checchi等[143认为其检测胃体萎缩的效果优于胃gastritiswithrespecttodeficiency.AmJ
Gastroenterol,2009,104:2071—2079.
泌素及胃蛋白酶原工、Ⅱ比值,可行大规模的临床[7]刘玉兰,肖文斌,张国艳,等.A型萎缩性胃炎血清乳酸脱诊断试验研究证实。本研究中,对照组的部分患氢酶及a一羟丁酸的研究.中华消化杂志,2002,22:者未明确诊断巨幼细胞性贫血的原因,故不能明220一222.
确是否合并AIG,可能会影响结果。此外,本研究[8]wunChanjc,Yu1.iuHS,SangKhoBC,eta1.Pernicious
anemiain
样本量较小,缺少评估胃体萎缩程度的相关资料。Chinese:astudyof181patientsinaHongKong
hospital.Medieine(Baltimore),2006,85:129—138.
AIG患者LDH、a—HBDH升高可能与巨幼细[9]AmedeiA,BergmanMP,AppelmelkBJ,eta1.Molecular胞性贫血导致的骨髓原位溶血有关。巨幼细胞性mimicrybetweenHelicobacterpyloriantigensandH+,K+一贫血患者应注意诊断有无AIG。建议AIG患者adenosinet“phosphataseinhumangastricautoimmunity.J将内因子抗体作为常规检查。依靠胃镜活组织病ExpMed,2003,198:1147—1156.理学诊断AIG有一定的局限性,需结合临床特点[1o]NegriniR,SavioA,PoiesiC,eta1.Antigenicmimicry
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进行诊断。pathogenesisofbodyatrophicgastritis.Gastroenterology,
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levelsofautoantibodiesinhealthyadultOmanis.AnnSaudi(本文编辑:沈漱瑜)Med.2003,23:372—375.
《中华消化杂志))2013年度特邀审稿人名单
本刊除编委担任审稿外,2013年还邀请以下审稿人(以姓氏汉语拼音为序)审稿,在此特致衷心感谢陈克敏陈胜良陈世耀陈玉龙程留芳迟宝荣范建高方秀才戈之铮郭传勇韩天权胡冰胡伏莲胡乃中胡锡琪霍丽娟纪小龙季峰李世荣李瑜元刘厚钰刘铁夫刘文忠吕愈敏罗金燕马雄缪飞缪晓辉欧阳钦任建林施瑞华孙大裕孙钢孙蕴伟唐国都田字彬王炳顺王承党王立夫王筱金魏良洲巫协宁夏璐夏强谢鹏雁谢青徐富星许树长杨长青叶胜龙张军张亚历张振书钟捷周霞秋朱海杭