地西泮的应用
地西泮的应用
地西泮(安定)为长效苯二氮桌类药,为中枢神经系统抑制药,可引起中枢神经系统不同部位的抑制,随着用量的加大,临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本类药的作用部位与机制尚未完全阐明,认为可以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神经递质的作用,GABA在苯二氮桌受体相互作用下,主要在中枢神经各个部位,起突触前和突触后的抑制作用。(1)抗焦虑、镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体,提高GABA在中枢神经系统的抑制,增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。分子药理学研究提示,减少或拮抗GABA的合成,本类药的镇静催眠作用降低,如增加其浓度则能加强苯二氮桌类药的催眠作用。(2)遗忘作用。地西泮在治疗剂量时可以干扰记忆通路的建立,从而影响近事记忆。(3)抗惊厥作用。可能由于增强突触前抑制,抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起癫痫活动的扩散,但不能消除病灶的异常活动。(4)骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮桌类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。
肌注吸收慢而不规则,亦不完全,急需发挥疗效时应静脉注射。肌注20分钟内、静注1~3分钟起效。开始静注后迅速经血流进入中枢神经,作用快,但转移进入其他组织也快,作用消失也快。肌注0.5~1.5小时、静注0.25小时血药浓度达峰值,4~10天血药浓度达稳态,半衰期为20-70小时,血浆蛋白结合率高达99%。本品主要在肝脏代谢,代谢产物有去甲地西泮、去甲羟地西泮等,亦有不同程度的药理活性,去甲地西泮的半衰期可达30-100小时。本品有肠肝循环,长期用药有蓄积作用。代谢产物可滞留在血液中数天甚至数周,停药后消除较慢。
该病例2.26晚,先口服2片安定(5mg),病人呕吐,怀疑药物吐出,病人烦燥,于是肌注一支安定(10mg)。给药剂量正常,镇静、催眠或急性酒精戒断,开始10mg,以后按需每隔3-4小时加5-10mg。24小时总量以40-50mg为限。但老年人对本药较敏感,安眠药对中枢神经系统有抑制作用,少量服用可催眠,过量则可致中毒。中毒者多可查及有服用安眠药病史,出现昏睡不醒,肌肉痉挛,血压下降,呼吸变浅变慢,心跳缓慢,脉搏细弱,甚至出现深昏迷和反射消失。若被吸收的药量超过常用量的15倍时可因呼吸抑制而致死。
该药半衰期为20-70小时,代谢物去甲地西泮的半衰期可达30-100小时,消除时间较长。
T2/1一般为4~6小时,根据用量大小有别。作用开始时间:肌注10~15分钟,静注1~分钟,持续时间一般为1~2小时,主要以游离型、结合型或代谢产物经肾脏排泄.
胃内排空增快,使用后在小肠内吸收增加。②与乙醇或中枢抑制药等同时并用,镇静作用均增强
本品为多巴胺2(D2)受体拮抗剂,同时还具有5-胫色胺4(5—HT4)受体激动效应,
对5—HT3受体有轻充抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区(CTZ)中多巴胺受体而提高CTZ的阈值,具有强大的中枢性镇吐作用。本品亦能阻断下丘脑多巴胺受体,抑制催款乳素抑制因子,促进泌乳素的分泌,故有一定的催乳作用。对中枢其他部位的抑制作用较微,有较弱的安定作用,较少引起催眠作用。对于胃肠道的作用主要在上消化道,促进胃及上部
食管下端压为增加。阻滞胃—食道反流,加强胃和食管蠕动,并增强对食管内容物的廓清能力,促进胃的排空,促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛,形成胃胃体与上部沁肠间的功能协调。这些作用也可增强本品的镇吐效应。本品对小肠和结肠的传送作用尚不确定。
胃复安作为一种止吐良药,作用类同于吗丁林,但部分患者在用药后会产生扭颈及腹肌痉挛等毒副作用,用地西泮(diagepam,曾用名安定)解救胃复安毒副作用