巴比妥类和苯并二氮杂卓类药物复习资料
巴比妥类
鉴别反应
(1)、在吡啶溶液中与CuSO4反应
含硫巴比妥类 CuSO 4 绿色 巴比妥类CuSO4吡啶紫色(或紫色)
（2）、在Na2CO3溶液中与Ag+反应
5，5取代的巴比妥类药物AgNO3 1，5，5取代的巴比妥类药物AgNO3Na2CO3 可溶性一银盐Na2CO3 可溶性一银盐 AgNO3 二银盐白色
药物代谢
（1）、多数在肝脏上代谢 （2）、5-位上的取代基氧化，失去活性 巴比妥类药物的构效关系
作用强弱和快慢：取决于药物是否容易通过血脑屏障
作用时间长短： 取决于药物在体内代谢速度
1、解离常数(pKa)与药效的关系
（1）、药物具有合适的解离度，才有最大活性。
A、药物以分子形式透过细胞膜； B、以离子形式与作用部位结合
例：RCOOH===RCOO-+H+ [RCOO] [ H ][ RCOO ] [ RCOO ] 解离度 100 % Ka;lgpHpKa[RCOOH][RCOO] [RCOOH][RCOOH]结论：解离率与pH和pKa有关
（2）未解离率高，作用快。
2、脂水分配系数P与药效的关系
（1）脂水分配系数P Cw（水相）=== Co（有机相）P越大，疏水性越强
C（2）药物的P大小要适当 pO
CW
脂水分配系数与药效的关系：
应有合适的的脂水分配系数
脂溶性 利于透过细胞膜
水溶性 利于在体液中转运
保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位
3、持续时间与取代基的关系
（1）取代基为直链烷烃或芳烃时， 作用时间长。
（2）取代基为支链烷烃或不饱和烃时， 作用时间短。
长时（6~8h）：巴比妥、苯巴比妥
中时（4~6h）：异戊巴比妥、环己烯巴比妥
短时：（1~4h）司可巴比妥、戊巴比妥 超短时：（10~20分钟）硫喷妥钠
4、巴比妥类药物的缺点：a、毒性 b、耐药性 c、成瘾性
临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑
缺点：成瘾性、耐受性、安全范围
5、巴比妥类药物的构效关系：
A、巴比妥酸5-位上没有取代基时，没有活性；
B、5-位有2个取代基，并且取代基中的碳原子总数为4时，出现镇静催眠作用；
C、取代基中的碳原子总数为7～8时作用最强；
D、超过8时，引起惊厥。饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长 E、支链或不饱和时，作用时间短
F、C-2上的氧原子被S原子取代，脂溶性大，生效快,作用时间短。麻醉前给药
苯二氮卓类
1、基本结构：
1，4-二氮杂卓（B环）；并上1个苯环（A环）；再连上1个苯
环（C环）；2-位有羰基
2、发展及常用药物：
3、理化性质 ：
水解开环1，2-位间开环反应是不可逆的； 4，5-位间开环反应是可逆的。在体温和酸性条件下，4、5位间开环在中性时，重新环合
4、构效关系：
1、1-位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行（如-NO2或三唑环等）
2、7-位、2′位引入吸电子取代基，能显著增强活性
3、苯并二氮杂卓环是活性必须结构
R3R1N
NN
ClN
R2
R4NONR2R1