遗传学期末考试重点
第一章 绪 论
1. 医学遗传学(medical genetics) :是遗传学与医学相结合的一门边缘学科,研究对象是与人类遗传有关的疾病,即遗传病(genetic disease)。
2. 遗传病:因遗传因素缺陷导致的疾病。
特点:(一)遗传病的传播方式:一般以“垂直方式”出现,不延伸至无亲缘关系的个体,这在显性遗传方式的病例中特别突出。
(二)遗传病的数量分布:患者在亲祖代和子孙中是以一定数量比例出现的,即患者与正常成员间有一定的数量关系。
(三)遗传病的先天性
(四)遗传病的家族性:所谓家族性是疾病的发生所具有的家族聚集性。
第五章 单基因疾病的遗传
1. 等位基因 在同源染色体的同一基因座位上的基因.
2. 复等位基因 在群体中当一个基因座位上的等位基因数目有三个或三个以上时就称为复等位基因.
3. 基因型 由特定基因座位上的等位基因构成。成对存在,分别来自父母。
4. 表现型 是基因型和环境因素相互作用所观察到的结果,能表现出来的遗传性状。
5. 系谱 是从先证者开始,追溯调查其家族各个成员的亲缘关系和某种遗传病的发病(或某种性状的分布)情况等资料,用特定的系谱符号按一定方式绘制而成的图解
6先证者 是指该家族中第一个就诊或被发现的患病(或具有某种性状的)成员。
7. 携带者 带有隐性致病基因的杂合子本身不发病,但可将隐性致病基因遗传给后代。
8. 近亲婚配 在3~4代之内有共同祖先的个体之间的婚配
9. 亲缘系数 有共同祖先的两个个体,在某一基因座上带有相同基因(由共同祖先传递来)的概率
10. 男性只有一条X 染色体,其X 染色体上的基因不是成对存在的,在Y 染色体上缺少相对应的等位基因,故称为半合子
11男性的X 染色体及其连锁的基因只能从母亲传来,又只能传递给女儿,不存在男性→男性的传递,这种传递方式称为交叉遗传
12表现度是指致病基因在不同的个体表达程度的不同,指患病严重程度而言。
13外显率是指在一个群体中带有某一致病基因的个体表现出相应表现型的比例。
14. 基因多效性一个基因的作用引起的多种效应的现象。
15遗传异质性多种性状可以由不同的基因控制产生的现象。
16延迟显性杂合子在生命的早期,因致病基因并不表达或虽表达但尚不足以引起明显的临床表现,只在达到一定的年龄后才表现出疾病,这一显性形式称为延迟显性。
17共显性遗传一对常染色体上的等位基因彼此之间无显性和隐性的区别,在杂合状态时两种基因都能表达,分别独立地产生各自的基因产物,这种遗传方式称为共显性遗传 18不完全显性遗传杂合子的表型介于纯合显性和纯合隐性之间。
19拟表型(表型模拟)由于环境因素的作用使个体产生的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似,这种由环境因素引起的表型就称为拟表型。
20(对以下遗传病遗传特征只需了解,根据它推测某病为何遗传就OK 拉。) 常染色体完全显性遗传的特征(AD )1)与性别无关,男女患病机会相同。2)患者双亲必定有一人为患者。同胞中约有1/2可能性为患者。3)连续传递。4)双亲无病,子女一般无病
常染色体完全隐性遗传(AR )的特征1)与性别无关,男女发病机会相同。2)系谱中表现散发,非连续传递。3)患者双亲正常,但都为携带者。4)近亲婚配发病率上
升
X 连锁显性遗传病XD 的遗传特征
1、女性患者比男性多,但病情较轻(因多数为杂合子)。
2、患者双亲必有一名为患者。
3、男性患者的女儿全部是患者,儿子全部正常。
4、女性杂合子患者的子女有1/2的可能性为患者。
5、连续传递。
X 连锁隐形遗传病XR 的遗传特征
1、男性患者多于女性,系谱中往往只有男性。
2、双亲无病,儿子可能发病;儿子发病,母亲肯定时携带者,,女儿有1/2的可能性为携带者。
3母亲,将来传给女儿。
4、女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。
21常见病例
AD. Huntington 舞蹈病, 蜘蛛脚样指(趾)综合征,Marfan 综合征,并指(趾)症、多指(趾)症、缺指(趾)症、短指(趾)症、强直性肌营养不良,家族性多发性结肠息肉, AR 白化病, 苯丙酮尿症, 早老症, 肝豆状核变性,
XD 抗维生素D 佝偻病, 口面指综合征,
XR 甲型血友病,Duchenne 型肌营养不良,红绿色盲
22.发病风险估计。
AR XR(应该是计算题。)
23. Huntington 舞蹈病发病机理
致病基因IT15 基因定位:4p16.3
基因5′端有(CAG )三核苷酸重复,正常人9~34次,患者37~100次
第六章 多基因疾病的遗传
1质量性状:性状的变异在群体中的分是不连续的,称为质量性状。例如人类的白化病、豌豆植株的高矮等。
2数量性状:性状的变异在群体中的分是连续的,不同个体之间的差异只是量的差异,称为数量性状。例如人的身高、智力等。
3. 微效基因:在多基因遗传中,每对基因对性状的效应是微小的,故称为微效基因
4. 多基因假说:1、数量性状的遗传基础也是基因,不过不是一对基因,而是两对以上的基因;2、这些基因之间是共显性;3、这些基因对表型的影响较小;4、数量性状除受多基因的遗传基础影响外,环境因素对他也有一定的影响。
5易患性:多基因遗传病的产生是由基因与环境共同作用的结果。决定一个个体是否容易患病的基础,称为易患性。
6. 阈值:当一个个体的易患性高度达到一定的限度后,这个个体就将患病,这个易患性限度就称为阈值。阈值代表在一定条件下患病所必需的、最低的易患基因的数量。 群体易患性平均值与阈值相距越远 ( 越近 ) ,则易患性平均值越低(越高)。 阈值越高 (越低) ,发病率越低 (越高) 。
7. 遗传度:多基因遗传病的发病受遗传因素和环境因素的双重影响,其中遗传因素所起作用的大小称为遗传率,也称为遗传度
8影响多基因遗传病再发风险估计的因素:一)患病率与亲属级别有关(二)患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关(三)患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有
关(四)多基因遗传病的群体患病率存在性别差异时,亲属再发风险与性别有关
第九章 人类染色体
1X 染色质:女性的体细胞在细胞分裂间期时,除了一条X 染色体有转录活性,其余X 染色体失活后在核膜边缘形成椭圆形浓染色体。
✧ 2Lyon 假说的要点如下:
✧ ① 失活发生在胚胎发育早期(人类晚期囊胚期——约第16天左右);
✧ ② X 染色体的失活是随机的,异固缩的X 染色体可以来自父亲也可以来自母亲; ✧ ③ 失活是完全的,雌性哺乳动物体细胞内仅有一条X 染色体是有活性的。另一条X
染色体在遗传上是失活的;
✧ ④ 失活是永久的和克隆式繁殖的。
3, 。正常男性的间期细胞用荧光染料染色后,在细胞核内可出现一强荧光小体,直径为0.3μm 左右,称为Y 染色质或Y 小体
4. 染色体分为4种类型:① 中着丝粒染色体② 亚中着丝粒染色体③ 近端着丝粒染色体④ 端着丝粒染色体
5显带染色体是染色体标本经过一定程序处理,并用特定染料染色,使染色体沿其长轴显现明暗或深浅相间的横行带纹,称为染色体带
6一个体细胞中的全部染色体,按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像就称为核型。
7. 将待测细胞的核型进行染色体数目、形态特征的分析,确定其是否与正常核型完全一致,称为核型分析
8人类染色体显带核型种类:G 显带R 显带T 显带C 显带N 显带
9染色体多态性常见于的部位包括① Y 染色体的长度变异② D 组、G 组近端着丝粒染色体的短臂、随体及随体柄部次缢痕区(NOR )的变异③ 第1、9和16号染色体次缢痕的变异,表现为次缢痕的有无或长短的差异。
10界标是确认每一染色体上具有重要意义的、稳定的、有显著形态学特征的指标,包括染色体两臂的末端、着丝粒和某些稳定且显著的带。两相邻界标之间为区。
✧ 11描述一特定带时需要写明以下4个内容:
① 染色体序号;② 臂的符号;③ 区的序号;④ 带的序号。
11剂量补偿:由于x 小体的形成,男女之间在X 染色体上的基因产物数量上达到平衡。
第十章 染色体畸变
1. 染色体畸变发生的原因 化学因素(药物,农药,工业毒物,食品添加剂),物理因素(射线),生物因素(① 由生物体产生的生物类毒素;② 某些生物体如病毒本身可引起染色体畸变),母亲年龄(当母亲年龄增大时,所生子女的体细胞中某一序号染色体有三条的情况要多于一般人群)。
2. 人体正常生殖细胞精子和卵子所包含的全部染色体称为一个染色体组
3. 若某对染色体少了一条(2n-1),细胞染色体数目为45,即构成单体型
4. 若某对染色体多了一条(2n+1),细胞内染色体数目为47,即构成该染色体的三体型
5. 三体型以上的整倍性改变统称为多体型
6. 同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个体称嵌合体
7非整倍体的产生原因是在性细胞成熟过程或受精卵早期卵裂中,发生了染色体不分离或染色体丢失。
8整倍体改变的机制主要有双雌受精、双雄受精、核内复制和核内有丝分裂等
9. 染色体结构畸变有:缺失、重复、易位、倒位、环状染色体和等臂染色体等
10果染色体断裂后未在原位重接,也就是断裂片段移动位置与其他片段相接或者丢失,则可引起染色体结构畸变又称染色体重排
11染色体断裂及断裂片段的重接是各种染色体结构畸变产生的基本机制。
12简式与详式的书写方法。
第十一章 单基因遗传病
1分子病是由遗传性基因突变或获得性基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。
2血红蛋白分子合成异常引起的疾病称血红蛋白病
3珠蛋白基因突变的类型碱基置换、移码突变、融合基因
一)单个碱基的替代(占90%)
1
是由于单个核苷酸的改变导致由特定三联体密码子编码的氨基酸的改变。
2、无义突变
原密码子→终止密码→肽链合成提前终止
3、终止密码子突变 二)整码突变
密码子的三个碱基同时缺失或插入
三) 移码突变
在正常密码子中插入或缺失一个或几个碱基, 导致该位点后面编码的氨基酸种类顺序改变. 四)融合基因
由两种不同的肽链联接而成的异常血红蛋白肽链.
产生原因:减数分裂时同源染色错误配对,使基因之间发生不等交换。
(三)常见的血红蛋白病
✧ 异常Hb 病:
基因突变导致珠蛋白结构改变
例如:镰状细胞贫血
✧ 地中海贫血:
基因突变导致珠蛋白肽链合成缺乏
或合成量异常
如α、β地贫
1、 镰 状 细 胞 病(AR ) 链第6位谷氨酸被缬氨酸取代,形成Hb S。在缺氧情况下,
HbS 聚合形成长棒状聚合物,使细胞镰变变形能力低引起血粘度增高,导致溶血、贫血、血管梗阻性继发症状。
2、 血 红 蛋 白 M 病(遗传性高铁血红蛋白病)(AD)正常血红蛋白(HbA )血红素中
的铁原子与珠蛋白链上特定的组氨酸连接(α87His ,β92His )和作用(α58His ,β63His ),保证二价铁离子(Fe2+)的稳定,以便结合氧。血红蛋白M (HbM )患者的珠蛋白基因中,由于上述某个氨基酸的密码子发生碱基置换,使珠蛋白链与铁原子连接或作用的有关氨基酸发生替代,导致部分血红素的二价铁离子(Fe2+)变成高价铁离子(Fe3+),形成高铁血红蛋白(methemoglobin ),影响携氧能力,使组织细胞供氧不足
3、 地中海贫血由于某种或某些珠蛋白链合成速率降低,造成一些肽链缺乏,另一些肽
链相对过多,出现肽链数量的不平衡,导致溶血性贫血
第十四章 染色体畸变引起的疾病
1先天性多发畸形、智力和生长发育落后,常伴特殊肤纹,即所谓的“三联征”。 2常染色体病类型及产生原因
Down 综合征
18三体综合征
13三体综合征
5p-综合征
3性染色体病
XXY 综合征
XYY 综合征表型一般正常,身材高大,偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降,但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。 多X 综合征大多数正常,可生育,少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良,1/3患者患有先天性心脏病,部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。X 染色体越多智力越低,畸形也越重
Turner 综合征性发育幼稚,身材矮小(120m-140m),肘外翻,上眼睑下垂,后发际低,50%有蹼颈,乳间距宽,皮肤色素增多。性腺为纤维条索状,无滤泡,子宫、外生殖器和乳房幼稚型,智力正常或轻度障碍。
第十七章 肿瘤
✧ 肿瘤:一群生长失去正常调控的细胞形成的新赘生物
85%为癌(carcinoma)
2%为肉瘤(sarcoma)
5%为淋巴瘤(lymphoma)
3%为白血病(leukemia
2在某种肿瘤内,如果某种细胞系生长占优势或细胞百分数占多数,此细胞系就称为该肿瘤的干系,干系的染色体数目称为众数。细胞生长处于劣势的其他核型的细胞系称为旁系
3在肿瘤细胞内常见到结构异常的染色体,如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内,就称为标志染色体
4能够使细胞发生癌变的基因统称为癌基因
5细胞中正常的原癌基因又被称为细胞癌基因
✧ 细胞癌基因按照其功能不同可以分为:
✧ ① 蛋白激酶类细胞癌基因的产物为某种生长因子受体,与生长因子结合后,形成蛋
白质酪氨酸激酶,触发细胞内的一系列反应。
✧ ② 信号传递蛋白类细胞癌基因可进一步分为两种:一是与膜相联系的,它们的产物
为一类蛋白质酪氨酸激酶,可把ATP 末端的磷酸基转移到其他蛋白质的酪氨酸残基上,从而改变其功能, 影响细胞的生长和分化。二是细胞质的,它们的产物是一类蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶,位于细胞质内,可把ATP 末端的磷酸基转移到其他蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上,改变其功能,影响细胞的生长和分化。
✧ ③ 生长因子类细胞癌基因的产物是某种生长因子,刺激细胞增生。
✧ ④ 核内转录因子类细胞癌基因的产物多与细胞核结合,调节某些基因转录和DNA
的复制,促进细胞的增殖。
6正常细胞中可能存在抑制肿瘤发生的基因,称为肿瘤抑制基因
✧ 7二次突变假说认为遗传性视网膜母细胞瘤家族连续传递时,已经携带了一个生殖
细胞系的突变,此时若在体细胞(如视网膜细胞)内再发生一次体细胞突变,即产生肿瘤,这种事件较易发生,所以发病年龄较早;而散发性的视网膜母细胞瘤是由于一个细胞内的两次体细胞突变而产生的,发生率较低或不易发生,所以发病年龄一般较晚。
✧ 8原癌基因激活机制(一)点突变(二)染色体易位(三)基因扩增(四)病毒诱
导与启动子插入
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