免疫组化抗体手册
免 疫 组 织 化 学 抗 体 手 册
目 录
中间丝
细胞角蛋白 AE1/AE3 Cam5.2 MNF-116 34βE12 CK5/6
常见肿瘤中的特殊角蛋白 CK1 CK7 CK8 CK13 CK14 CK18 CK19 CK20
TTF-1,CK7和CK20的表达有助于诊断原发性肺腺癌还是转移性腺癌 Vimentin(波形蛋白) Desmin(结蛋白)
GFAP(胶质纤维酸性蛋白)
Neurofilament proteins(神经细丝蛋白) Acid phosphatase(酸性磷酸酶) Actins(肌动蛋白)
Muscle-specific actin(HHF35) 肌肉特异性肌动蛋白(MSA) Smooth muscle actin(SMA) 平滑肌肌动蛋白 α-actinin(α-肌动蛋白) NPM/ALK(间变性淋巴瘤激酶)
AAT、AACT (α1-抗胰蛋白酶、α1-抗糜蛋白酶) AFP (甲胎蛋白)
α-lactalbumin (α-乳清蛋白)
Angiotensin-converting enzyme(血管紧张素-转换酶) Anti- Mullerian hormone(AMH),Mullerian-抑制因子 Cyclin D1(PRAD-1,bcl-1,CCND1) 细胞周期蛋白D1 bcl-2 Bcl-6 Ber-EP4 Ca15.3
B72.3 (BRST-3) BCA-225 CA125 CA19.9
CEA(CD66e) Cadherins Calcitonin h-Caldesmon S-100 Calponin Calretinin CD1 CD2 CD3 CD4 CD5 CD7 CD8
CD9(运动相关蛋白,MRP-1) CD10(CALLA,NEP) CD11 CD13 CD14
CD15(LeuM1) CD16 CD19 CD20 CD21
CD22 CD23 CD25
CD30(Ki-1) CD31 CD33 CD34 CD35 CD38 CD43 CD44
CD45 (白细胞共同抗原,LCA)
CD45RA(4KB5,MB1,KiB3,MT2) CD45RO(UCHL1,A6,OPD4)
CD56(神经细胞粘附分子,NCAM,Leu19) CD57(Leu 7)
CD68(Kp1,PG-M1) CD74 CDw75 CD79a
CD99(MIC2) CD101
CD117(c-kit癌基因)
黑色素瘤细胞粘附分子,Mel-CAM,CD146 Chromogranin(嗜铬蛋白) C-myc CAN.42
Collagen (胶原) DBA44
Desmoplakin Endosialin (FB5) Endothelin (ET-1)
上皮膜抗原(EMA、MUC1) Oestrogen Receptor(ER)
Factor VIII-related antigen(von willibranel factor ,VWF) Factor XIIIa Fascin Ferritin Fli-1
Glucose-transporter-4, GLUT-4 HBME-1
Hep par 1 , Hepatocyte paraffin 1 HLA-DR
HMB-45(anti-gp100)
Human chorionic gonadotrophin(hCG) Human placental lactogen(hPL) α-Inhibin Involucrin Ki-67 Ki-S2
Laminin(层粘连蛋白)
MAC387(巨噬细胞标志物)
Melan-A(一种黑色素细胞分化标志物) Microphthalmia transcrftion Factor (mitf) MOC-31 Mucins
Myogenin和Myo-D1 Myoglobin
Low-affinity Nerve goowth Factor receptor低亲和力神经生长因子受体 (P75NGFR) NSE
Osteocalcin and other putative markers of ostoblastic differantiationgu g 骨钙蛋白和成骨细胞分化其它标志物 Osteonectin(SPARC, BM-40) P504S
Parathyroid hormore-related peptide (PTHrP) 甲状旁腺激素相关肽 Pax gene products (Pax 基因产物)
Proliferatiny Cell Nucrear Antigen(PCNA)增殖细胞核抗原 Placental alkaline phosphatase
Progesterone receptor(孕酮受体)
Prostate-specific antigen(PSA) 前列腺特异抗原 Prostatic acid phosphatase(PAP) 前列腺酸性磷酸酶 Protein gene Product 9.5(PGP9.5)蛋白基因产物 P53 P63
Renal cell careinoma marker(RCC Ma)肾细胞癌标志物 Rb2/P130
Sarcomeric contractile proteins肌肉收缩蛋白 Sialosy1-TN
Surfactant proteins表面活性蛋白 Tau
Synaptophysin(突触素)
Telomerase reverse transcriptase , TERT端粒酶逆转录因子 Tenascin-C
Terminal deoxynuckotide transferase(TdT)末端脱氧核苷酸转移酶 Thrombomodulin血栓调节蛋白 Thyroglobulin甲状腺球蛋白
Thyroid transcription factor-1甲状腺转录因子-1 Tyrosinase酪氨酸酶 VS38
Wilms tumor gene ,WT1
中间丝
这是一组构成细胞骨架的蛋白质,它们形成直径8~10nm的胞浆细丝。其中有一个由310个氨基酸残基构成的中心”柱”区域,两侧连接头部和尾部区域,标志着该中间丝的特殊性及具有免疫原性。中间丝之间氨基酸顺序排列的同源性显示出用单克隆抗体测定时存在交叉反应的潜在性,另外这些细丝在各种细胞系中常为优势表达,共表达在肿瘤中也较常见。
中间丝目前被分成6类:
☆ Acidic cytokeratin(酸性细胞角蛋白) ☆ Basic cytokeratin(碱性细胞角蛋白) ☆ Vimentin(波形蛋白)、Desmin(结蛋白)、GFAP(胶质纤维酸性蛋白)、Peripherin(外周蛋白) ☆ Neurofilaments(神经细丝)
☆ Nuclear laminin proteins(核层粘连蛋白) ☆ Nestin(网状蛋白)
中间丝的最初作用被认为是构成细胞骨架,然而现在我们知道它们可包绕于核酸外,与钙调节蛋白激酶及一磷酸腺苷环化酶(cAMP)作用有关。当前的观点是它们可调节细胞间的相互作用。
细胞角蛋白
细胞角蛋白作为一种中间丝,存在于所有上皮细胞及部分非上皮细胞。事实上,几乎所有肿瘤类型中都被证实存在角蛋白,包括子宫平滑肌瘤、大部分软组织肉瘤、黑色素瘤、神经胶质瘤、浆细胞瘤和某些淋巴瘤。
它们分成两组:
I型:酸性细胞角蛋白(Moll数为 9~20)。 II型:碱性细胞角蛋白(Moll 数为1~8)。
每种I型角蛋白和II型角蛋白形成一对,所有上皮细胞包括至少两种角蛋白。角蛋白19是个例外,它以非配对形式存在,I型角蛋白通常和一种大其9KD的II型角蛋白配对。
角蛋白也可以分成低分子量型(通常为8,18和19)和高分子量型(通常为1,5,10,14)。 诊断应用:
1. 癌的鉴别 2. 显示不同上皮样分化肉瘤的鉴别
☆ 滑膜肉瘤 ☆ 上皮样肉瘤
3. 肉瘤中的异常染色可为间皮瘤、黑色素瘤、平滑肌肉瘤和内皮细胞肿瘤的诊断提供线索,仅仅只有CK8和CK18(被Cam5.2和35BH11证明)表达阳性,这两种存在于所有组织中的原始角蛋白胚胎源性表达也许可以解释CK8和CK18的异位性表达。
4. 在小细胞癌中可以看到细胞核周“圆点状”染色,如麦克尔细胞癌、肉瘤及髓细胞瘤可显示异常免疫反应性。 5. 许多儿童的小兰圆细胞肿瘤表达角蛋白,包括尤文氏肉瘤/PNET、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤和促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤。
现在有特异的单克隆抗体可应用于石蜡包埋的组织,由于细胞角蛋白之间的同源性,单抗需十分仔细地筛选以避免交叉反应。抗原决定簇在某些情况下可以被遮蔽,可能反应发生在免疫印迹上而不是在组织切片。 正常上皮组织中的角蛋白
上皮组织分成如下几类:
1.“单层”:所有非复层上皮组织
2.“复层扁平”:包括角化的复层鳞状上皮和非角化的复层鳞状上皮 3.“复合”:所有其他复层和假复层上皮 所有单层、复层和假复层上皮均表达CK8和CK18,复层上皮表达CK8和CK18并不明确,“分层角蛋白”包括CK1~CK6和CK10~CK17。CK5和CK14/15在基底部表达,其他类型角蛋白根据不同上皮类型在基底以上部份表达。 CK1/2和CK10与角化有关,内脏表面的复层扁
AE1/AE3
这两种抗体组成的混合物主要用于由福尔马林固定,石蜡包埋的组织。 免疫组化表达
AE1可和大多数酸性细胞角蛋白(I型)发生反应,AE3识别所有已知的碱性细胞角蛋白(II型)。这种抗体混合物几乎可与所有的上皮组织发生反应,和其它中间丝无交叉反应。
1. 鳞状细胞癌(包括梭形细胞变异体) 2. 腺癌
肾上腺样瘤 肝细胞癌
3. 移行细胞癌 4. 小细胞癌 5. 类癌
6. 多形性腺瘤(上皮成分) 7. 胸腺瘤
8. 间皮瘤(包括肉瘤成分) 9. 脊索瘤
10. 胚胎细胞肿瘤,除外精原细胞瘤 11. 滑膜肉瘤 12. 上皮样肉瘤
13. 平滑肌肉瘤可能阳性
Cam5.2
免疫组化表达
人类细胞角蛋白中分子量为45kD(Moll数为18)和52kD(Moll数为8),它和正常的具有分泌功能的上皮发生反应,但不和复层鳞
状上皮反应。 诊断应用
通常在下列细胞中表达:
1. 腺癌 2. 鳞状细胞癌包括梭形细胞癌,在宫颈、阴道及食道鳞状细胞癌中可能呈阴性反应。 3. 肾细胞癌 4. 肝细胞癌 5. 胆管癌 6. 神经内分泌细胞癌,包括小细胞癌(可能呈圆点状阳性)和麦克尔细胞癌 7. 间皮瘤:间皮瘤通常比腺癌染色更深,间皮瘤的纤维细胞表达比腺癌更普遍 8. 胚胎细胞肿瘤,除外精原细胞瘤 9. 滑膜肉瘤 10. 上皮样肉瘤 11. 胸腺瘤上皮细胞
12. 平滑肌和平滑肌肿瘤 13. 一些乳腺肿瘤 14. 脑膜瘤
15. 神经母细胞瘤
16. 间变性B细胞淋巴瘤(WHO将其归入弥漫性大B细胞淋巴瘤) 17. 灶状阳性染色在黑色素瘤中达10%以上。
MNF-116
这种抗体作用于福尔马林固定石蜡包埋的组织,它可检测许多角蛋白的表面抗原(Moll数5,6,8,17,也可能19) 免疫组化表达
1. 上皮,包括复层鳞状上皮和单层腺上皮 2. 平滑肌 3. 淋巴结树突状细胞 4. 合胞体滋养层 5. 一些皮层神经 6. 浆细胞 7. 癌,包括:
鳞状细胞 鼻咽部 小细胞,核周圆点状强染色 肉瘤样/梭形细胞 腺癌
8. 间皮瘤,包括上皮样和肉瘤样 9. 滑膜肉瘤(梭形细胞成分显示灶状染色) 10. 血管肿瘤
海绵状血管内皮细胞瘤 鼻窦部海棉状血管内皮细胞瘤 上皮样血管肉瘤
11. 促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤 12. 脊索瘤
13. 肾外横纹肌样肿瘤 14. 肌上皮瘤 15. 卵黄囊肿瘤 16. 平滑肌肿瘤 17. 浆细胞瘤
18. 原始神经外胚层肿瘤(通常灶状阳性) 诊断应用
作为上皮性肿瘤的一线标志物,由于其它大部分肿瘤可能表达阳性而具有局限性,如上面所列的肿瘤。
34βE12
这种抗体和1,5,10,14细胞角蛋白反应,福尔马林固定石蜡包埋组织的免疫反应性,需要抗原修复。 免疫组化表达
1. 正常鳞状上皮,导管上皮及其它复合上皮 2. 鳞状细胞癌,包括肺及肺的不同基底细胞样的鳞状细胞癌,还有肺基底细胞癌 3. 乳腺导管癌、胰腺、胆管和唾液腺 4. 膀胱移行细胞癌 5. 鼻咽癌 6. 胸腺瘤 7. 上皮样间皮瘤 表达阴性的有: 1. 肝细胞癌 2. 肾细胞癌 3. 子宫内膜癌 诊断应用
1. 与良性前列腺腺泡的基底细胞发生反应,包括基底细胞增生和非典型腺瘤样增生,不能与前列腺腺癌反应。联合P504S进行检测有效。 2. 与乳头状癌发生反应,不能(或仅仅灶状)与甲状腺结节增生或滤泡状癌反应。
CK5/6
诊断应用
状上皮反应。 诊断应用
通常在下列细胞中表达:
1. 腺癌 2. 鳞状细胞癌包括梭形细胞癌,在宫颈、阴道及食道鳞状细胞癌中可能呈阴性反应。 3. 肾细胞癌 4. 肝细胞癌 5. 胆管癌 6. 神经内分泌细胞癌,包括小细胞癌(可能呈圆点状阳性)和麦克尔细胞癌 7. 间皮瘤:间皮瘤通常比腺癌染色更深,间皮瘤的纤维细胞表达比腺癌更普遍 8. 胚胎细胞肿瘤,除外精原细胞瘤 9. 滑膜肉瘤 10. 上皮样肉瘤 11. 胸腺瘤上皮细胞
12. 平滑肌和平滑肌肿瘤 13. 一些乳腺肿瘤 14. 脑膜瘤
15. 神经母细胞瘤
16. 间变性B细胞淋巴瘤(WHO将其归入弥漫性大B细胞淋巴瘤) 17. 灶状阳性染色在黑色素瘤中达10%以上。
MNF-116
这种抗体作用于福尔马林固定石蜡包埋的组织,它可检测许多角蛋白的表面抗原(Moll数5,6,8,17,也可能19) 免疫组化表达
1. 上皮,包括复层鳞状上皮和单层腺上皮 2. 平滑肌 3. 淋巴结树突状细胞 4. 合胞体滋养层 5. 一些皮层神经 6. 浆细胞 7. 癌,包括:
鳞状细胞 鼻咽部 小细胞,核周圆点状强染色 肉瘤样/梭形细胞 腺癌
8. 间皮瘤,包括上皮样和肉瘤样 9. 滑膜肉瘤(梭形细胞成分显示灶状染色) 10. 血管肿瘤
海绵状血管内皮细胞瘤 鼻窦部海棉状血管内皮细胞瘤 上皮样血管肉瘤
11. 促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤 12. 脊索瘤
13. 肾外横纹肌样肿瘤 14. 肌上皮瘤 15. 卵黄囊肿瘤 16. 平滑肌肿瘤 17. 浆细胞瘤
18. 原始神经外胚层肿瘤(通常灶状阳性) 诊断应用
作为上皮性肿瘤的一线标志物,由于其它大部分肿瘤可能表达阳性而具有局限性,如上面所列的肿瘤。
34βE12
这种抗体和1,5,10,14细胞角蛋白反应,福尔马林固定石蜡包埋组织的免疫反应性,需要抗原修复。 免疫组化表达
1. 正常鳞状上皮,导管上皮及其它复合上皮 2. 鳞状细胞癌,包括肺及肺的不同基底细胞样的鳞状细胞癌,还有肺基底细胞癌 3. 乳腺导管癌、胰腺、胆管和唾液腺 4. 膀胱移行细胞癌 5. 鼻咽癌 6. 胸腺瘤 7. 上皮样间皮瘤 表达阴性的有: 1. 肝细胞癌 2. 肾细胞癌 3. 子宫内膜癌 诊断应用
1. 与良性前列腺腺泡的基底细胞发生反应,包括基底细胞增生和非典型腺瘤样增生,不能与前列腺腺癌反应。联合P504S进行检测有效。 2. 与乳头状癌发生反应,不能(或仅仅灶状)与甲状腺结节增生或滤泡状癌反应。
CK5/6
诊断应用
5
CK1
CK1是一种高分子量的角蛋白(65-68KD),除此之外,它在角化鳞状上皮中表达,是位于内皮细胞上的多肽蛋白激肽酶受体复合物的成分之一。它可以被单抗34βB4检测。AE3可以和所有II型角蛋白起反应,包括CK1。CK1通常和CK10在复层鳞状上皮中成对出现。 6
CK7
可应用于福尔马林固定石蜡包埋的组织 免疫组化表达
CK7是许多腺上皮及移行上皮中的一种碱性角蛋白。CK7通常在下列腺癌中表达: 1. 肺 2. 乳腺 3. 卵巢(浆液性和粘液性肿瘤) 4. 子宫颈肿瘤 5. 胆管上皮和胆管癌 6. 膀胱移行细胞癌 在下列肿瘤中缺乏: 1. 鳞状细胞癌 2. 结肠腺癌 3. 卵巢粘液腺癌 4. 肝细胞和肝细胞癌 5. 前列腺和前列腺腺癌 6. 诊断应用
1. CK7和CK20的联合应用对鉴别腺癌原发灶尤为有用。 2. 肾癌:与常见肿瘤、嫌色细胞瘤、嗜酸性粒细胞瘤的鉴别。
CK8
免疫组化表达
1. 所有单层和假复层上皮 2. 胎盘和浆膜下成纤维细胞 3. 子宫肌层 4. 胎儿心肌 5. 血管平滑肌和内皮 6. 淋巴器官的一些网状细胞 7. 癌 8. 肿瘤性浆细胞 9. CD30阳性淋巴瘤(间变性大细胞淋巴瘤) 10. 一些平滑肌肉瘤 11. 上皮性血管内皮瘤 12. 上皮样血管肉瘤 13. PNET/尤文氏肉瘤 14. 恶性周围神经鞘瘤 15. 透明细胞瘤
CK13
角化鳞状上皮基底层以上细胞可表达,包括食道。
CK14
这是一种酸性角蛋白,肌上皮和角化鳞状上皮基底细胞可表达。 免疫组化表达
正常组织: 1. 乳腺腺泡和导管的肌上皮细胞 2. 唾液腺导管和腺泡的肌上皮细胞 3. 表皮和覆盖鳞状上皮粘膜的基底层
7
诊断应用
1. 鳞癌的诊断,尤其是低分化鳞癌。 2. 甲状旁腺癌和甲状旁腺嗜酸性腺瘤的鉴别。
CK18
免疫组化表达
1. 普遍存在于单层和假复层上皮 2. 胚胎的成纤维细胞 3. 子宫肌层 4. 胎儿心肌 5. 血管平滑肌和内皮 6. 淋巴器官的一些网状细胞 7. 癌 8. 肿瘤性浆细胞 9. CD30阳性淋巴瘤 10. 一些平滑肌肉瘤 11. 上皮样血管内皮瘤 12. 上皮样血肉瘤 13. PNET/尤文氏肉瘤 14. 恶性周围神经鞘瘤 15. 透明细胞瘤
CK19
免疫组化表达
1. 胎儿心肌 2. 癌 3. 一些髓细胞肿瘤 4. CD30阳性淋巴瘤 5. 一些平滑肌肉瘤
8
6. 7. 诊断应用
1. 2.
少见于PNET/尤文氏肉瘤
胆管和胆管癌,但通常肝细胞癌不表达
区分肝细胞癌、胆管癌及转移性癌。
肝硬化胆管上皮的强阳性染色可以区分是肝硬化还是肝肿瘤。
CK20
这种角蛋白和其他酸性角蛋白(I型)联系较少,它通常被称为IT蛋白。确实证明通过高压煮可使包埋在石蜡中的组织抗原恢复。 免疫组化表达
1. 胃肠上皮和胃肠癌 2. 泌尿系统和移行细胞癌(通常CK7+/CK20+) 3. 结肠癌 4. 胃癌,缺少可靠阳性 5. 小肠癌:病例数非常有限(2/2例) 6. 胆道系统和胰管的一些腺癌 7. 胰岛细胞瘤中较少:1/7例 8. 粘液性卵巢腺癌 9. 移行细胞癌:24/33例,13/19单纯移行细胞癌,16/19移行细胞癌伴局灶鳞状上皮化生 10. 麦克尔细胞癌(圆球状包涵体或核周染色) 11. 唾液腺小细胞癌 12. 小肠类癌6/7例 13. 前列腺10/36例 通常不在下列肿瘤表达: 1. 下列部位的腺癌
乳腺 肺 子宫内膜:0/16例 卵巢非粘液性肿瘤 肾细胞癌:2/61例
2. 小细胞癌,除唾液腺小细胞癌和麦克尔细胞癌外 3. 下列部位的鳞状细胞癌:
肺:0/39例 喉:0/32例 膀胱:0/4例 子宫颈:0/17例
4. 甲状腺肿瘤:
滤泡状腺癌:0/17例 滤泡癌:0/10例 乳头状癌:0/30例
5. 精原细胞瘤:0/30例 6. 胸腺瘤:0/29例
无论哪个检测部位,原发癌和淋巴结转移灶之间的角蛋白表达有一致性 诊断应用
1. 角蛋白7和20的共同表达对于癌的原发部位的诊断尤其有用
CK7和CK20的共同表达
特殊角蛋白的表达为癌的原发部位的诊断提供有价值的信息。在这方面CK7和CK20是最有用的。当我们鉴别某种肿瘤时,我们不得不把非常有限的免疫反应当成可靠依据,这种观点对评价特殊的角蛋白是不适合的,了解阳性的界限是非常重要的,这种界限经常被定为 9
联合TTF-1检测有助于诊断肺腺癌。
TTF-1,CK7和CK20的表达有助于诊断原发性肺腺癌还是转移性腺癌
TTF-1,CK7和CK20是有助于诊断原发性肺腺癌还是转移性腺癌的最好指标,(可根据性别和通过病史,放射学及肿瘤形态学提示原发病灶,其他一些标志物可能有用,包括乳腺的雌激素及孕激素受体、乳腺的 bcl-2受体,前列腺酸性磷酸酶和前列腺特异抗原或甲状腺球蛋白)。TTF-1,CK7和CK20的测定可以定量的预测肿瘤转移的可能性,肺外腺癌(除外甲状腺)中
TTF-1的免疫反应的低阳性率(
测定CK7和CK20可提供更多的信息,但仍依据转移性肿瘤可能来自的部位,假如是乳腺,CK7和CK20将没有作用,因为两个部CK20都可能是阴性,在这里仅仅TTF-1和CK7可分辩。
Vimentin(波形蛋白)
波形蛋白分子量为57KD,被认为是原始的中间丝,它是分布最广泛的中间丝,在所有间叶细胞均可表达,在许多上皮细胞和肿瘤中与细胞角蛋白共同表达。
免疫组化表达
新生的肌纤维呈阳性表达,波形蛋白与角蛋白可在下列部位的上皮细胞和肿瘤中共同表达:
1、肺
2、唾液腺
3、肝:肝细胞和胆管
4、甲状腺
5、肾小管
6、 腺
7、子宫内膜
8、肾上腺皮质
波形蛋白与角蛋白在以下部位的癌中可共同表达:
1. 皮肤
2. 乳腺
3. 胃
4. 泌尿系统
5. 前列腺
6. 子宫颈
7. 大多数梭形细胞癌
8. 许多体液中的脱落的和转移的癌细胞
诊断应用
1. 波形蛋白是一个有用的控制性的标志物,就是说,如果波形蛋白不能够很容易证明存在于非肿瘤性内皮细胞、成纤维细胞及其他间叶组织中,可能存在影响免疫反应性的组织保存问题。
2. 波形蛋白的肿瘤诊断价值,因它广泛存在而十分有限。不管怎样,在恶性横纹肌样瘤中,它常常被假设为特殊的球形的胞浆结构,压迫细胞核。
Desmin(结蛋白)
这种中间丝最初发现于1977年,被命名为骨架,它的分子量为53KD,具有头尾及中间连接的α螺旋蛋白部分,后者在物种之间具有高度保守性,最具特征的三种单抗(D33、DER-11和DEB-5)和其他中间丝无交叉反应。
免疫组化表达
可在平滑肌和横纹肌细胞中表达,在肌纤维母细胞中少量表达,实性平滑肌比血管平滑肌表达要多。
1. 横纹肌瘤
2. 平滑肌瘤
3. 横纹肌肉瘤
4. 平滑肌肉瘤
5.
6.
7.
8.
9.
10.
诊断应用
1.
2.
韧带样瘤 肌纤维瘤 PNETs/结缔组织增生性小细胞肿瘤 上皮样肉瘤 恶性周围神经鞘瘤 恶性横纹肌样瘤 诊断平滑肌和骨骼肌肿瘤 鉴别反应性间皮细胞(阳性)与扩散的癌细胞(阴性)
GFAP(胶质纤维酸性蛋白)
这是一种主要类型的中间丝,它的分子量为51KD
免疫组化的表达
1. 正常的、反应性的和肿瘤性的星形胶质细胞
2. 生长发育的、反应性的和肿瘤性的室管膜细胞
3. 生长发育的和肿瘤性的少突胶质细胞
4. 视网膜Muller细胞
5. 雪旺细胞和周围神经鞘瘤
6. 肝枯否细胞
7. 一些软骨细胞和软骨肿瘤
8. 唾液腺和汗腺的混肿瘤(错构瘤)
诊断应用
诊断应用是有限的。
Neurofilament proteins(神经细丝蛋白)
它由三种分子量分别为68,150和2KD的成分组成。它们可以以磷酸化和非磷酸化的形式存在,单抗可以专门和其中的一种形式反应。即使抗原修复,福尔马林固定石蜡包埋织的免疫反应性也不强。
免疫组化表达
1. 所有中枢和外周神经系统的神经元和轴突(除外嗅觉感觉神经元)
2. 神经母细胞瘤
3. 节细胞神经胶质瘤
4. 髓母细胞瘤
5. 视网膜母细胞瘤
6. 松果体实质肿瘤
7. 麦克尔细胞癌
8. 类癌
9. 感觉神经母细胞瘤(嗅神经母细胞瘤)
10. 节细胞神经母细胞瘤
11. 节细胞神经瘤
12. 神经母细胞瘤
13. 小细胞癌
14. 副神经节瘤
15. 嗜铬细胞癌
16. 神经分化的畸胎瘤
17. PNETs
诊断应用
Hirschsprung’s病中神经元的鉴别。
Acid phosphatase(酸性磷酸酶)
此酶用单抗无法在石蜡包埋的组织中检测。
免疫组化的表达
1、 几乎所有的毛细胞白血病
2、 一些边缘区淋巴瘤
3、 肥大细胞增生症
诊断应用
毛细胞白血病
Actins(肌动蛋白)
肌动蛋白存在于以下肌肉中:
α-骨骼肌
α-心肌
α-平滑肌
γ-平滑肌
抗平滑肌肌动蛋白抗体(克隆1A4)相对来说无独特性。HHF35能识别普遍存在于α-骨骼肌、α-心肌和 r-平滑肌肌动蛋白中的一种抗原,且对肌组织具有相对独特性。
非肌源性肌动蛋白可存在于大多数细胞中:
β-胞浆型
γ-胞浆型
Muscle-specific actin(HHF35) 肌肉特异性肌动蛋白(MSA)
这种抗体能识别普遍存在于α-骨骼肌,α-心肌和r-平滑肌肌动蛋白中的一种抗原。
免疫组化表达
1. 骨骼肌
2. 心肌
3. 平滑肌细胞
4. 肌上皮细胞
5. 血管周细胞
6. 肌纤维母细胞
7. 卵巢间质
8. 蜕膜细胞
9. 绒毛膜绒毛基质细胞
10. 肝肾脾的被膜
11. 淋巴结和脾脏的纤维母网状细胞
12. 平滑肌瘤
13. 平滑肌肉瘤
14. 牙槽软组织肉瘤
15. 上皮样肉瘤
16. 婴儿指部纤维瘤病
17. 卵巢硬化基质肿瘤
18. 卡波西肉瘤
19. 血管球瘤
20. 恶性间皮瘤中表达不定
21. 恶性纤维组织细胞瘤中表达不定
22. 转移性子宫内膜间质肉瘤中偶尔表达
23. 恶性周围神经鞘瘤中偶尔表达
诊断应用
用于平滑肌肿瘤的诊断,与平滑肌肌动蛋白(SMA)、波形蛋白(Vimentin)联用最好。
Smooth muscle actin(SMA) 平滑肌肌动蛋白
免疫组化表达
平滑肌细胞,包括肌上皮细胞
诊断应用
平滑肌肿瘤的诊断
乳腺、唾液腺和汗腺肌上皮细胞的鉴别
α-actinin(α-肌动蛋白)
免疫组化表达
骨骼肌的Z线
诊断应用
横纹肌肉瘤:敏感性低
NPM/ALK(间变性淋巴瘤激酶)
大多数间变性大细胞淋巴瘤是和染色体t(2:5)易位相联的,它导致通过ALK作用使细胞周期调节的NPM降解。这种ALK蛋白可能是多效性生长因子的一种受体。ALK1抗体能识别ALK蛋白的一个区域,ALK-11是一种兔源性多克隆抗人类ALK蛋白抗体。
免疫组化表达
1. 仅仅在中枢系统的正常组织中染色,且着色弱,仅见于冰冻切片
2. 阳性反应需用缓冲液,柠檬酸盐缓冲液使细胞核,核仁及细胞质染色,EDTA使细胞核染色更强、细胞质染色更弱,表达NPM-ALK
1. 间变性大细胞淋巴瘤与霍奇金淋巴瘤的鉴别
2. 骨髓中间变性大细胞淋巴瘤的诊断
3. 淋巴结ALK阳性的ALCL比ALK阴性的ALCL生存率高
4. 炎症性肌纤维母细胞瘤的诊断
AAT、AACT (α1-抗胰蛋白酶、α1-抗糜蛋白酶)
免疫组化表达
组织细胞和网状细胞,许多其他类型的细胞。
诊断应用
它的诊断价值非常有限,有时用作恶性纤维组织细胞瘤的标志物
皮肤非典型纤维黄色瘤的鉴别诊断
颗粒细胞瘤的鉴别诊断
甲状腺乳头状癌(AAT阳性)与正常甲状腺组织鉴别(AAT阴性)
AAT缺乏的肝细胞中AAT积聚的鉴别
AFP (甲胎蛋白)
免疫组化的表达
胎肝及卵黄囊内胚层中表达,这种抗原存在于卵黄囊肿瘤和大部分其他胚胎细胞肿瘤。
诊断应用
1. 肝细胞癌,AFP敏感性低,可应用于AFP阳性率较高,但用p-CEA和CD10检测时缺乏特殊腺管染色模式的低分化肿瘤,其特异性高,应与其它抗体联用。
2. 肝样肿瘤和肝细胞癌有相同的免疫表现型,这种肿瘤常存在于泌尿系膀胱、脾、胃肠道,向肝细胞分化。
3. 睾丸和卵巢胚胎细胞肿瘤。
α-lactalbumin (α-乳清蛋白)
免疫组化表达
这种蛋白几乎只在乳腺组织中合成,可在正常乳腺组织及纤维细胞疾病和乳腺肿瘤中表达,也可在外阴乳头状汗腺腺瘤中表达。
Angiotensin-converting enzyme(血管紧张素-转换酶)
免疫组化表达
这种与膜结合的酶常在肺血管内皮表达、肾近端小管的上皮细胞和肾细胞癌中表达。
Anti- Mullerian hormone(AMH),Mullerian-抑制因子
AMH是β转化生长因子的一员,抑制因子也是如此。
免疫组化表达
1. 颗粒细胞
2. 滋养细胞
3. 颗粒细胞肿瘤,包括青少年型和成年人型,染色呈斑块状
4. 睾丸滋养细胞肿瘤,仅有少部分阳性细胞
5. 性腺母细胞瘤:性索细胞具有免疫反应性
6. 其他生殖腺肿瘤和非生殖腺肿瘤的研究结果为阴性
诊断应用
颗粒细胞和滋养细胞肿瘤的诊断。由于具有免疫反应性的细胞数目有限,要求检查必需仔细,AMH比抑制因子更有特异性。
Cyclin D1(PRAD-1,bcl-1,CCND1) 细胞周期蛋白D1
这种基因最初是从甲状旁腺腺瘤中发现,被命名为PRAD1,Cyclin D1和Cyclin D3在细胞增殖周期G1期中的作用相似。特异性染色在细胞核,抗Cyclin D1抗体要求比较复杂的抗原修复。
免疫组化表达
1. 套细胞淋巴瘤
2. 在正常B淋巴细胞和其他B细胞淋巴瘤中并不过度表达,在下列类型中有少量阳性表达(
慢性B淋巴细胞白血病
毛细胞白血病
淋巴浆细胞性淋巴瘤
25%的骨髓瘤
3. 甲状旁腺腺瘤
4. 癌
乳腺:在I级肿瘤中高表达,在II级肿瘤中表达水平降低,Cyclin D1和雌激素受体联合检测阳性率提高。
横隔以上部位的鳞状细胞癌
肺:非小细胞癌,12%(13/111)的病例阳性染色,支气管肺癌6/19例阳性染色
卵巢
移行细胞癌
诊断应用
套细胞淋巴瘤和其他B细胞淋巴瘤的鉴别。
bcl-2
这种蛋白抑制细胞凋亡。
免疫组化表达
1. 通常套区(mantle zone)的小B淋巴细胞和许多T细胞表达bcl-2
2. bcl-2常在t(14;18)(q32;q21)染色体易位所致的滤泡性淋巴瘤中过表达,可在85%的滤泡性淋巴瘤和20%的染色体易位t(14:18)所致的弥漫性大B细胞淋巴瘤中检测到,也可在无染色体易位的淋巴瘤中表达。
3. 可在胸腺表达,髓质细胞多见,皮质细胞少见
4. 在正常乳腺上皮细胞中呈强染色,而在正常乳腺外周基质细胞中仅部分细胞被染色,通常在乳腺癌中呈阳性反应,尤其是老年患者、低级别、肿瘤体积小或雌孕激素受体阳性者。随着肿瘤进展表达呈减少的趋势,他莫昔芬(Tamoxifen)可以减少这种表达,导管内原位癌通常为阴性表达(1/35阳性),肺和胃肠道肿瘤很少阳性。
1. 区分滤泡性淋巴瘤和反应性滤泡增生,85%的滤泡性淋巴瘤胞浆染色阳性,反应性淋巴滤泡显示仅生发中心散在的T细胞染色。
2. 鉴别滤泡性淋巴瘤病人的骨髓内病灶。
3. 乳腺原发性癌(普遍阳性)与肺癌和胃原发性癌(阳性少见,如有仅为弱性染色和灶状染色)的鉴别。
4. bcl-2的表达在许多肿瘤中提示预后良好,P53的过表达则预示预后不良。
5. bcl-2在大多数基底细胞癌中以弥散模式染色,毛发上皮瘤显示最外层上皮细胞层染色。宫颈上皮内瘤变CIN指数与bcl-2阳性细胞比例有关。
Bcl-6
bcl-6是生发中心细胞以及由它们转变而来的淋巴瘤的标志物,特别是在无基因重排激活下。免疫反应在细胞核。
免疫组化表达
1. 正常的淋巴滤泡中心细胞
2. 纵隔大B细胞淋巴瘤
3. 20%-40%弥漫性大B细胞淋巴瘤
4. bcl-6阳性表达可能和脾边缘区淋巴瘤转化为大B细胞淋巴瘤有关
5. 少数其他B细胞淋巴瘤
Ber-EP4
免疫组化表达
存在于所有上皮细胞,除了鳞状上皮细胞表层,肝细胞和壁细胞。
诊断应用
3、皮肤基底细胞、鳞状细胞及基底鳞状细胞癌的鉴别
4、肝细胞癌和胆管细胞癌及转移性腺癌的区分
Ca15.3
Ca15.3相当于MUC1基因产物,为上皮细胞膜抗原。命名为CA15-3的单克隆抗体可被使用于福尔马林固定石蜡包埋的组织,在抗原恢复后可染色。
免疫组化表达
1. 许多正常上皮
2. 大多数癌
3. 滑膜肉瘤
4. 一些正常的造血组织
5. 一些淋巴造学系统肿瘤
6. 滤泡树突状网状细胞
7. 骨髓瘤的浆细胞及其浆母细胞
8. MDS中分化不良的幼红细胞
9. 富于T细胞的B细胞淋巴瘤
10. 间变性大细胞淋巴瘤
11. 结节性淋巴细胞为主性霍奇金淋巴瘤中的L/H细胞(7/8)
12. 经典型霍奇金淋巴瘤中R-S细胞和霍奇金细胞为弱染色.
Cancer-associated Carhohydrates (癌相关糖类)
肿瘤细胞表面的这些糖类可被单克隆抗体所检测,它们是由于肿瘤中合成酶活性的降低或是由于异常的糖基代谢引起的前体分子堆积所致,这些糖类物质包括:CA15.3、CA19.9、CA50、CA125、CA242、MCA、SLEX、B72.3和CEA等。
B72.3 (BRST-3)
免疫组化表达
B72.3是检测一种高分子糖蛋白即肿瘤相关糖蛋白-72(TAG-72)的单克隆抗体,这种抗原在正常组织中分布范围较窄,但在腺癌中分布较广。
诊断应用
BCA-225
免疫组化表达
这种糖蛋白最初被用来诊断乳腺癌,它存在于乳腺癌、肾癌、卵巢癌、肺癌和其他腺癌中。
CA125
免疫组化表达
这种细胞表面糖蛋白被单抗OC125识别,这种抗原常在卵巢腺癌、子宫颈腺癌、子宫内膜腺癌和胃肠道、乳腺和甲状腺癌中表达。 诊断应用:
尽管认为存在免疫组化反应的重叠性,CA125(HAW56)阳性伴有CEA阴性或弱阳性,对检测卵巢癌比结肠腺癌效果好。
CA19.9
免疫组化表达
这是一种与Lewis A类血液抗原有关的单涎神经节苷脂。在大多数胃肠道和胰腺胆管癌中呈现阳性,在其它部位的腺癌中较少出现,10%的人群Lewis A表达阴性,CA19.9缺乏,因此,不能作为肿瘤标志物。
诊断应用
CEA(CD66e)
免疫组化表达
这种糖蛋白在胎胚性上皮细胞中表达,在正常成年人上皮细胞及良性肿瘤中的表达较少,它大量存在于胃肠道(包括胰腺)及肺的腺癌和甲状腺髓样癌中。它也常常在一些骨髓瘤中表达。
诊断应用
3、区分肝细胞癌和其他转移性癌,多克隆CEA对肝细胞癌有独特性。
Cadherins 2+cadherins是细胞粘附分子,E-Cadherin是重要的Ca依赖上皮细胞粘附分子,这个家族中包括desmoglein和desmocollinsI、II,桥粒糖
蛋白是标记cadherins同源性桥粒的一种成分,它和
cadherins相对应。cadherins是调控细胞粘附、细胞形态和细胞运动,导致肿瘤侵袭的调控分子。β-catenin连接α-catenin和E-cadherin。E-cadherin-catenin与细胞骨架肌动蛋白结合,catenin是与DNA结合蛋白连接的一种成分,调控基因包括c-myc、cylinD1和matrilysin,APC蛋白和cadherins竞争与catenins形成独有的复合体。
免疫组化表达
cadherins在肿瘤中的表达与细胞的分化程度成反比,E-cadherin细胞粘附分子的缺失和许多肿瘤的进展相关,包括乳腺癌、膀胱癌和头颈部鳞癌,它和高分化的肝细胞癌相关,在胃癌中结果是多变的,cadherin表达的缺失和低分化相关,它的表达提示和淋巴结转移及肿瘤的预后有关,早期胃癌除外。E-cadherin表达的变化也提示早期浸润,包括结肠腺癌、子宫上皮内瘤变、胃肠道转移癌、异型增生的Barrett食管。E-cadherin复合体的分布不是肺神经内分泌肿瘤预后的标志物。肉瘤中E-cadherin的表达可能和上皮样分化有关,虽然上皮样肉瘤不表达E-cadherin。β-catenin在胃肠癌中表达减少,但在各种间叶性肿瘤中增加,包括纤维肿瘤、骨肉瘤、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤和MFH。E-cadherin和α、β、γ-catenins表达并不是结肠肿瘤转移倾向的标志。
诊断应用
15
Calcitonin
一些抗体产生非特异性染色,单克隆抗体通常更具特异性。
免疫组化表达
1. 甲状腺C细胞
2. 甲状腺髓样癌
3. 甲状腺滤泡-滤泡旁癌
4. 一些喉神经内分泌肿瘤
h-Caldesmon
免疫组化表达
Caldesmon是一种存在于平滑肌和非平滑肌细胞中的细胞骨架相关蛋白。与肌动蛋白Actin,原肌球蛋白tyopomyosin,钙调蛋白calmodulin,肌球蛋白myosin和磷脂相互缠绕,对抗ATP-myosin与肌动蛋白actin-原肌球蛋白tyopomyosin的相互作用,从而抑制钙依赖性平滑肌的收缩。它存在高分子和低分子量两种形式,低分子量型(l-Caldesmon)存在于许多细胞类型,高分子量型(89-93KD)通常仅限于内脏、血管平滑肌细胞和肌上皮细胞内(肌上皮细胞显示不同的染色,Watanabe研究的有限的肌上皮肿瘤细胞表达全部阴性,抗h-Cadesmon抗体在鉴别平滑肌方面比结蛋白,肌肉特异性肌动蛋白及α-平滑肌肌动蛋白更有特异性,商品化的单抗(h-CD)可在石蜡切
1. 区别真正的平滑肌肿瘤和肌纤维母细胞肿瘤。
2. 联合检测CD10,可区别子宫内膜间质肉瘤和子宫平滑肌瘤,高级别细胞性平滑肌瘤与子宫内膜间质肿瘤特别相似。
S-100
这是一种酸性钙结合二聚体,来源于中枢神经系统。由α和β两个亚体构成,可组成三种异构体即S-100ao(α二聚体),S-100a(α-β异构体)和S-100b(β二聚体),其结构与钙调蛋白的钙结合域有相似性,是钙离子流动的调控分子。其名字起源于它可溶解于饱和度100%的亚硫酸铵中。可制备单抗和多抗,一些单抗对于α/β亚单位具有特异性,因此其免疫反应应用范围比多抗更有限。
免疫组化表达
S-100存在于下列组织的细胞核和细胞浆中:
1. 神经胶质和雪旺细胞(被β亚单位的单抗优先标记)
2. Pacinian小体
3. 黑色素细胞、痣细胞和黑色素肿瘤
4. 软骨细胞
5. 脊索和脊索瘤
6. 脂肪细胞、脂肪瘤和脂肪肉瘤
7. 肌上皮细胞
8. 皮肤腺体肿瘤
9. 乳腺肿瘤
10. 唾液腺肿瘤
11. 肾上腺髓质和副神经节的支持细胞
12. 淋巴结副皮质区的指突状网状细胞
13. 淋巴滤泡树突状网状细胞
14. 郎罕氏细胞
它常在起源于上述细胞的肿瘤中表达。
15. 50%的恶性周围神经鞘瘤S-100染色阳性
16
16. 良性和恶性颗粒细胞肿瘤
17. 50%的粒层细胞瘤S-100染色阳性。
18. 类癌:
诊断应用
因为S-100的广泛表达而使得诊断价值有限
1. 诊断黑色素肿瘤非常有用,在转移性黑色素肿瘤中比HMB-45表达更普遍。
2. 区别软骨肿瘤和其它骨肿瘤。
3. 区别硬化性腺病(肌上皮阳性)和乳腺导管癌。
4. 区别浅层扩散的黑色素瘤和Paget病。
Calponin
Caponin是一种平滑肌特异蛋白,它在钙游离状态下和肌动蛋白紧密结合。
免疫组化表达
1. 实性和血管平滑肌
2. 结缔组织增生的间质中肌纤维母细胞
3. 平滑肌肿瘤
4. 唾液腺肿瘤的肌上皮细胞
5. 神经鞘粘液瘤
6. 血管球瘤
7. 骨的肌纤维肉瘤
8. 滑膜肉瘤可能部分阳性
Calretinin
Calretinin是一种钙结合蛋白,它和S-100一样是EF-hand蛋白家族中的一员。
免疫组化表达
正常组织:
1. 中枢和周围神经系统:神经元和神经纤维。
2. 视网膜
3. 间皮
4. 毛囊的表皮角质层
5. 外分泌腺
6. 肾曲小管
7. 睾丸间质细胞、滋养细胞和睾丸网状上皮组织
8. 子宫内膜分泌期更强
9. 子宫肌层肥大细胞
10. 卵巢表面上皮、间质细胞和鞘膜细胞、卵泡囊、黄体和卵巢网状组织
11. 肾上腺皮质
12. 胸腺角化上皮细胞
13. 脂肪细胞
肿瘤:
1. 间皮瘤和一些腺癌
2. 一些肺鳞癌(11/28),肺大细胞未分化癌呈阴性(0/8)
3. 腺瘤样肿瘤
4. 造釉细胞瘤
5. 胸腺乳头状癌
17
诊断应用
3、鉴别反应性间皮细胞(阳性)和脱落癌细胞(阴性)
4、诊断心脏粘液瘤
5、诊断卵巢性索间质肿瘤
CD1
CD1有四种异构体,分别为CD1a、1b、1c and 1d,CD1a对石蜡包埋的组织有用。
免疫组化表达
CD1a、1b和1c常被大多数抗原递呈细胞表达,CD1d通常被胃肠道上皮和B淋巴细胞表达。
1. 郎罕氏细胞和指突状细胞。
2. 70%胸腺细胞,但早期胸腺细胞或成熟T淋巴细胞不表达
3. 前体T-ALL
4. 所有后胸腺的T-CLL、T-PLL,Sezary综合征、皮肤T细胞淋巴瘤和结节性T细胞淋巴瘤CD1阴性。
诊断应用
1. CD1a:郎罕氏细胞肉芽肿病
2. 胸腺瘤的分类:皮质胸腺瘤是CD1+
3. CD1a阳性在区别胸腺癌和肺肿瘤中可能很有用
CD2
作为T11抗原和LFA-3抗原(白细胞功能相关抗原3),抗体仅在冰冻新鲜组织中有作用。
免疫组化表达
1、所有T淋巴细胞和NK细胞可表达,B淋巴细胞不表达。
2、正常骨髓细胞或正常肥大细胞不表达,但肥大细胞增生症的肥大细胞可表达。
诊断应用
一种广谱的T细胞标志物,当前抗体仅在新鲜冰冻组织中有反应。
CD3
除了NCL-CD3-PS1外,单抗仅在新鲜冰冻组织中有用,多抗在石蜡包埋的组织中有用。
免疫组化表达
存在于胸腺细胞、静止和活化T淋巴细胞上的一种T细胞标记物,B淋巴细胞、巨噬细胞、骨髓细胞及任何其它细胞均不表达,除了小脑中的蒲肯野细胞。福尔马林固定石蜡包埋的组织需要应用多克隆抗体。
诊断应用
1.T-细胞ALL
2.非瘤性和瘤性T淋巴细胞
3. NK细胞
CD3阴性发生在一些菌状真菌病,多形性淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。
CD4
抗体仅在新鲜冰冻组织中有用。
免疫组化表达
1、TH淋巴细胞,单核/巨噬细胞和郎罕氏细胞。
2、B细胞不表达,CD4和CD8互相无交叉反应,当前抗体仅仅在新鲜或冰冻组织中有反应。
诊断应用
鉴别TH淋巴细胞,大多数T细胞淋巴瘤为CD4+/CD8-。
CD5
抗体可在抗原修复处理后的组织中应用。
免疫组化表达
大多数T细胞。
诊断应用
1. 85%的T-ALL表达
2. 3-10%的AML表达
18
3.
4.
5.
6.
7.
T细胞CD5缺乏是恶性标志 >90%B-CLL表达 套细胞淋巴瘤 几乎所有其他低级别B细胞淋巴瘤为CD5阴性 区别胸腺癌和肺癌可能有用
CD7
抗体仅在新鲜冰冻组织中有用。
免疫组化表达
T细胞
诊断应用
在T淋巴母细胞性淋巴瘤和ALL中阳性,T细胞阴性表达提示恶性。
CD8
目前抗体仅仅在新鲜或冰冻组织中有反应,除了克隆C8/144B在石蜡包埋的组织中有反应。
免疫组化表达
1. 抑制性(TS)和细胞毒性(TC)T细胞
2. NK细胞
3. 大颗粒淋巴细胞性白血病
诊断应用
T淋巴母细胞性淋巴瘤可表达。
CD9(运动相关蛋白,MRP-1)
这是一种24-27KD的细胞表面糖蛋白,它抑制细胞运动。它的表达和肺癌、乳癌、结肠癌及黑色素瘤的生长和转移呈负相关。
免疫组化表达
1. 血细胞广泛表达
2. 正常肾脏组织
CD10(CALLA,NEP)
原先的抗体仅在新鲜冰冻组织中有用,抗原恢复后克隆56C6可作用于石蜡包埋的组织中。CD10是一种锌依赖性细胞膜金属结合蛋白,参与细胞神经肽和激素肽的后分泌过程。它广泛地分布于肾、肝、小肠、胎盘、脉络膜丛、脑腺、腺皮质和白细胞,CD10是生发中心细胞及所致淋巴瘤的标志物。
免疫组化表达
1. 未成熟B细胞
2. 一些未成熟T细胞
3. 成熟颗粒细胞
4. 前体B细胞ALL75%阳性
5. 所有AML亚型
6. 未成熟淋巴细胞危象CML表达>90%.
7. 一些T淋巴母细胞性淋巴瘤
8. Burkitt’s淋巴瘤
9. 滤泡性淋巴瘤:22/28例
10. 一些弥漫性大B细胞淋巴瘤
11. 骨髓瘤
12. 肾小球和肾小管
13. 纤维母细胞
14. 胆小管和肝细胞癌(小管模式)
15. 肾、膀胱、前列腺和子宫癌
16. 胰腺实性假乳头状肿瘤
17. 黑色素瘤细胞系
18. 子宫内膜间质(但不包括腺体),子宫内膜间质结节和低级别内膜间质肉瘤,平滑肌瘤和未分化的子宫癌,通常仅仅部分和/或
1、白血病分类
19
诊断转移性子宫内膜间质肉瘤,可发生于原发灶切除多年以后,在原发性卵巢癌和转移性舌状生长方式的肿瘤中表达不明显。 联合h-caldesmon、desmin和SMA鉴别子宫内膜间质肿瘤和平滑肌瘤。 联合a-inhibin鉴别子宫内膜间质肿瘤和成人粒层细胞瘤。 联合CD45和其它淋巴性标记物,区别子宫内膜间质肉瘤和淋巴瘤,注意部分淋巴瘤阳性。 4、区别肝细胞癌和转移性肝癌,C10小管染色对于肝细胞癌具有特异性。
CD11
该抗体仅在恒冷切片应用。 免疫组化表达
1、 CD11a,白细胞功能相关蛋白(LFA-1)
B细胞 T细胞 NK细胞 单核细胞 粒细胞 巨核细胞和活性血小板 2.CD11b,C3bi受体
粒细胞 单核细胞 一些组织细胞 3、CD11c
单核细胞 组织中的巨噬细胞 粒细胞 一些抑制/细胞毒T细胞Ts/Tc NK细胞 一些B细胞 真性组织细胞肿瘤 毛细胞白血病 一些单核细胞样B细胞淋巴瘤
CD13
免疫组表达
1、一些髓样白血病 2、粒细胞肉瘤
3、一些B细胞CLLs
CD14
免疫组化表达
1. 单核-巨噬细胞 2. 单核细胞白血病 3. 真性组织细胞淋巴瘤 4. 郎罕氏细胞和郎罕氏组织细胞增多症
CD15(LeuM1)
LeuM1最初报道与骨髓单核细胞中膜相关的岩藻三糖类乙酰半乳糖反应,其表位称为X-Itapen。抗体在石蜡包埋的组织中有用。 免疫组化表达
1. 成熟粒细胞阳性,早幼粒细胞染色不定,正常原始粒细胞呈阴性。 2. 活化淋巴细胞,主要是T细胞。 3. 白血病髓样和单核细胞,几乎所有CML病例阳性,ALL阳性率低。 4. R-S细胞和单核霍奇金细胞,这种染色为特征性膜染加上与高尔基体相关的核旁染色。 5. 粒细胞肉瘤。 6. 大多数腺癌。 诊断应用
1. 霍奇金淋巴瘤 2. 粒细胞肉瘤 3. 区别腺癌和间皮瘤,解释在一些病例中发生的肿瘤细胞被炎症细胞所吞噬的现象可能是困难的, CD15是由死亡的炎细胞所释
CD16
免疫组化表达
1. NK细胞 2. 一些T细胞 3. NK细胞肿瘤 4. NK样T细胞淋巴瘤 5. 大颗粒淋巴细胞白血病
CD19
这种抗体仅应用于恒冷切片。 免疫组化表达
尽管不能调控浆细胞的最终分化,这种蛋白质仍随B细胞系的发展而表达,B细胞系肿瘤细胞能可靠表达,包括白血病。
CD20
表位L26在石蜡包埋的组织中起反应。 免疫组化表达
1. 所有成熟B淋巴细胞但不包括浆细胞 2. 大多数B细胞淋巴瘤 3. 大约50%的B淋巴母细胞淋巴瘤瘤CD20阳性 4. 一些T淋巴细胞显示弱染色 5. 一些骨髓瘤 诊断应用
1. B细胞淋巴瘤 2. 毛细胞白血病
CD21
CD21是补体C3d的受体,抗体在石蜡包埋的组织中有用。 免疫组化表达
1. 滤泡树突状细胞(FDC) 2. B淋巴细胞(仅在恒冷切片中) 诊断应用
证明滤泡树突状细胞的筛状网结构。 1. 在HIV相关淋巴结病中,滤泡可能大而弥漫,侵占淋巴结大部(PGL I期)或者萎缩(PGL II期)。 2. 滤泡中心细胞淋巴瘤。 3. 结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤的结节,显示类似的筛状网结构,但它的外形比滤泡性淋巴瘤更复杂。 4. 被低级别MALT淋巴瘤侵袭的残余生发中心。 5. 在套细胞淋巴瘤/家族性淋巴性结肠息肉中散在分布的FDC。 6. 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤其FDC筛状网结构围绕在增生的小静脉周围。 7. Castleman’s病(血管滤泡性增生)。 8. FDC肿瘤。
CD22
免疫组化表达
胞浆表达发生在未成熟B细胞,膜表达发生在成熟B细胞。毛细胞性白血病强表达,CLL中弱表达。
CD23
石蜡切片中染色不完全可靠。 免疫组化表达
1. 生发中心的活化B细胞。 2. 大多数低级别B细胞淋巴瘤,包括大多数CLL。 3. 套细胞淋巴瘤不表达。 4. 经典型霍奇金淋巴瘤的R-S细胞。
CD25
免疫组化表达
1. 活化T细胞、B细胞和巨噬细胞 2. 和HTLV相关的成人T细胞ALL 3. 毛细胞白血病 4. 一些外周T细胞淋巴瘤 5. 一些外周B细胞淋巴瘤 6. 一些霍奇金淋巴瘤
CD30(Ki-1)
Ki-1抗体可识别一种胞内蛋白和一种跨膜糖蛋白,它们之间无明显联系,可能解释某些对Ki-1阳性而使用Ber-H2阴性的病例。这种跨膜糖蛋白经常被认为是CD30抗原,Ber-H2鉴别常规固定和处理后存在的表位。CD30基因定位在一号染色体1q36位点,是一种淋巴活性基因。 抗体在石蜡包埋的组织中有用。 免疫组化表达
下面所列的一些非淋巴性组织的免疫反应性较弱且不确定。
1. 活化的T和B淋巴细胞。 2. Epstein-Barr导致转化的B淋巴细胞 3. 嗜T淋巴细胞病毒感染的T淋巴细胞 4. 在正常和反应性淋巴滤泡周围散在的大T和B淋巴细胞 5. 用Ki-1不是Ber-H2孵育的单核细胞具有免疫反应性
6. 存在于结核病、类肉瘤、猫抓病及弓形虫病等中的肉芽肿性感染灶的巨噬细胞 7. 外分泌性的胰腺细胞 8. 大脑皮质神经元 9. 蒲肯野细胞
10. 蜕膜细胞:研究显示在1/10的病例中有微弱反应,10/10的病例中单个淋巴细胞CD30+ 11. 脂母细胞 12. 肌上皮细胞
13. R-S细胞:大约89%的经典型霍奇金淋巴瘤(除了淋巴细胞为主型)阳性,染色为膜染加核旁灶性染色(和高尔基体有关) 14. 间变性大细胞淋巴瘤(ALCL):T、B和裸细胞(null cell) 15. 其他非霍奇金淋巴瘤,包括免疫母细胞性外周T细胞淋巴瘤(包括覃样霉菌病、血管免疫母细胞性淋巴结病、Lennert’s和HTLV+T淋巴瘤)
16. 淋巴瘤样丘疹病和间变性非典型组织细胞增多症。 17. 偶尔浆细胞瘤/骨髓瘤
18. 曾经报告有真性组织细胞恶性肿瘤呈阳性,但Durkop等研究认为无一例有免疫反应性。 19. 生殖细胞肿瘤
17/18单纯胚胎细胞癌 31/32混合性生殖细胞肿瘤的胚胎癌成分 0/27缺乏胚胎癌成分的睾丸生殖细胞肿瘤 可能一些精原细胞瘤呈阳性,但CD30+细胞可能是淋巴母细胞
20. 偶尔胰腺癌和唾液腺癌
21. 在下列肿瘤中可见,平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、滑膜肉瘤、脂肪肉瘤、腱鞘巨细胞瘤、恶性纤维组织细胞瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤、恶性神经鞘瘤、神经节细胞瘤和侵袭性纤维瘤病 22. 血管性肿瘤
23. 间皮细胞和间皮瘤
10/17胸膜渗出液中的良性间皮细胞 7/10腹膜渗出液中的良性间皮细胞 2/8间皮瘤中的少部分肿瘤细胞
诊断应用
1. 霍奇金淋巴瘤 2. 间变性大细胞淋巴瘤
CD31
也称为血小板内皮细胞粘附分子1(PECAM-1),这是一种在血小板表面内皮细胞连接点上发现的120~130KD膜糖蛋白,在血栓形成、伤口愈合、血管发生方面起一定作用。抗体可在石蜡包埋的组织中应用。 免疫组化表达
1. 内皮细胞:包括肝、淋巴结和脾脏血窦内皮细胞,它们因为UEA和VIII因子相关蛋白而染色不定 2. 巨核细胞和血小板 3. 单核细胞/巨噬细胞 4. 粒细胞 5. B淋巴细胞,特别是滤泡外套层,浆细胞和一些髓外浆细胞瘤 6. 血管肿瘤:良性和恶性肿瘤几乎均100%敏感 7. 卡波西肉瘤常显示染色,但不限于血管瘤部分,梭形细胞染色阴性。对于卡波西肉瘤来说,CD34比CD31更具有敏感性 8. 淋巴管瘤染色没有血管瘤强 9. 尤文氏肉瘤/原始神经外胚层肿瘤中偶尔可见 10. 在癌和间皮瘤中少见 11. 一些淋巴瘤 诊断应用
内细胞皮肿瘤的诊断:它比CD34、VIII因子相关抗原及UEA凝集素更具有敏感性和特异性。
CD33
免疫组化表达
1. 未成熟粒细胞 2. 单核细胞 3. 髓样白血病 4. 粒细胞肉瘤
CD34
CD34是一种110KD跨膜糖蛋白,基因位于1q32,抗体在石蜡包埋组织中有效。 免疫组化表达
1. 正常内皮细胞 2. 脾脏边缘区细胞 3. 围绕在血管、神经、肌纤维束、皮肤附件和乳腺小叶间质周围的指突状细胞,与结肠癌周围结缔组织生成有关的间质细胞阳性率低 4. 血管肿瘤:CD34比CD31和UEA缺少特异性及敏感性,卡波西肉瘤:40/40,8/17 5. 未成熟白血病:AML和ALL,粒细胞肉瘤 6. 转化中的MDS 7. 平滑肌细胞和肿瘤不定(9/36,2/11平滑肌瘤;11/80,2/11,平滑肌肉瘤) 8. 胃肠间质瘤(GIST),胃部阳性率为50~80%,大小肠的阳性率较低。 9. 神经鞘肿瘤:45/54,9/9神经纤维瘤;14/48,8/9,雪旺细胞瘤,神经纤维肉瘤。在神经纤维瘤中,CD34+细胞大量存在于粘液区;在雪旺细胞瘤中,大部分染色在AntoniB区,双标染色显示细胞CD34+,同时S-100阴性,这些细胞具有反应性但不是施旺细胞
10. 脂肪瘤/血管脂肪瘤/非典型脂肪瘤/梭形细胞脂肪瘤(27/27) 11. 上皮样肉瘤
12. 血管外皮瘤(10/10,7/16)
13. 92~95%孤立性纤维性肿瘤(SFT)
14. 隆突性皮肤纤维肉瘤:89%的病例(31/35) 15. 血管肌纤维母细胞瘤
16. 低级别粘液性纤维肉瘤:7/10例。 17. 肢端纤维粘液瘤
18. 纤维腺瘤,肌纤维母细胞瘤和乳腺叶状肿瘤的梭形细胞。 CD34阳性在下列组织中罕见: 1. 良性纤维组织细胞瘤:4%(6/149) 2. 恶性纤维组织细胞瘤:5%(2/38) 3. 纤维肉瘤(3/20) CD34在下列组织中不表达: 1. 肉瘤样间皮瘤:0/13,0/20 2. 滑膜肉瘤:0/104,0/13 3. 纤维肉瘤:0/12 4. 纤维瘤病:0/19 5. 梭形细胞胸腺瘤:0/5 诊断应用
1. 鉴别内皮分化程度。不管肿瘤分级如何均敏感,血管肉瘤、卡波西肉瘤敏感性大于85%,但缺乏特异性。 2. 鉴别胃肠间质瘤,和CD117联合效果更好。 3. 鉴别孤立性纤维性肿瘤(通常阳性)和肉瘤样间皮瘤(通常阴性)。 4. 鉴别隆突性皮肤纤维肉瘤(通常阳性)和良性纤维组织细胞瘤(通常阴性)。 5. 鉴别乳腺梭形细胞癌(CD34-)和恶性叶状肿瘤(CD34+)。
CD35
它是补体C3b受体。 免疫组化表达
滤泡树突状细胞和滤泡树突状细胞肿瘤。
CD38
抗体应用在石蜡包埋的组织中。 免疫组化表达
1. 前体和活性T和B细胞。 2. 浆细胞。 3. 单核细胞。
4. 大多数外周NK细胞 诊断应用
浆细胞特征表达CD38+/CD45-,对于浆细胞来说,CD38比VS38更敏感。
CD43
MT1识别福尔马林固定石蜡包埋的组织中的表位。 免疫组化表达
1. 正常T淋巴细胞 2. 髓细胞和巨噬细胞 3. 浆细胞 4. 巨核细胞表达不定 5. 不正常或反应性B细胞 6. 脑细胞 7. 90%T细胞淋巴瘤 8. 30%低级别B细胞淋巴瘤包括:
所有套细胞淋巴瘤 淋巴母细胞淋巴瘤 一些MALTomas 在毛细胞白血病或滤泡中心淋巴瘤中不染色 69%的B细胞ALL 97%的T细胞ALL 44%的间变性大细胞淋巴瘤 所有髓外的骨髓瘤/粒细胞肉瘤 一些骨髓瘤/浆细胞瘤
诊断应用
因为非肿瘤性B细胞CD43-,B细胞阳性成为肿瘤的证据。
CD44
CD44是跨膜糖蛋白的家族成员,它调节细胞内外基质的相互作用。包括细胞表面附着的透明质酸盐,并与细胞骨架相关分子相互作用,因此它在小管和腺泡肌上皮细胞基底侧表面表达。它还参与淋巴细胞的活化、培育和肿瘤侵袭,其基因定位在11号染色体,包括至少20个外显子,外显子可选择性连接构成一系列异构蛋白(至少25种),抗体应用于石蜡包埋的组织。 免疫组化表达
CD44糖蛋白家族存在大量异构体。 1. CD44S:存在于中胚层中,包括造血细胞、成纤维细胞和神经胶质细胞,CD44S 表达减少提示与肿瘤复发及甲状腺癌的肿瘤死亡率相关。 2. 肾细胞癌:CD44S 表达增加与巨大肿瘤、高级别和肿瘤转移相关。 3. CD44V:存在于上皮细胞。在一些肿瘤中,其表达增高和肿瘤进展相关,虽然报道不尽相同。CD44V6高表达在各种癌症中提示侵袭性强,但低表达提示肺腺癌、低分化鳞状细胞癌,膀胱及前列腺癌预后不良。在胃癌中,CD44和异构蛋白V3的表达均无特异性。 4. CD44H在造血细胞及中胚层细胞中广泛表达,CD44H表达增高提示肾上腺细胞癌生存率低。 5. CD44V3被子宫肌层(32/32)和平滑肌瘤(32/32)表达,但不被平滑肌肉瘤表达。(0/12,非瘤性血管壁保持阳性),在平滑肌肉瘤CD44S低表达与高级别晚期相关。 诊断应用
3. CD44V3的缺乏有助于区分平滑肌肉瘤和平滑肌瘤。
CD45 (白细胞共同抗原,LCA)
CD45家族至少有5种蛋白,CD45(LCA)抗体识别所有CD45异构蛋白,包括CD45RA和CD45RO。抗体可在石蜡包埋组织中应用。 免疫组化表达
1. 几乎所有的淋巴造血细胞
T淋巴细胞 B淋巴细胞 粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 不成熟的红细胞和巨核细胞 2. 93%~99%的淋巴瘤:偶尔高级别淋巴瘤呈CD45-/CD20+ 3. 霍奇金淋巴瘤的R-S细胞,淋巴细胞为主的亚型 4. 50~87%的间变性大细胞淋巴瘤 5. 一些浆细胞瘤/骨髓瘤 6. 毛细胞白血病 7. 所有T细胞ALL 8. 80%的B细胞ALL 9. 郎罕氏细胞组织细胞增多症 10. 真性组织细胞肿瘤呈阴性 11. 在横纹肌肉瘤中很少阳性
CD45RA(4KB5,MB1,KiB3,MT2)
这组抗体识别CD45的特异异构蛋白。
免疫组化表达
1. 大多数B淋巴细胞
滤泡中心细胞(MB1和KiB3阳性,MT2阴性) 套细胞(MB1和KiB3阳性,但MT2阴性) 2. 一些髓质胸腺细胞 3. 胸腺后T淋巴细胞 4. 80%B细胞淋巴瘤MB1或KiB3阳性,57%B细胞淋巴瘤MT2阳性
淋巴细胞性淋巴瘤大多数阳性
57%的滤泡中心细胞淋巴瘤MT2阳性,但反应性滤泡阴性 5. 10%的T细胞淋巴瘤
CD45RO(UCHL1,A6,OPD4)
免疫组化表达
1. 90%的皮质胸腺细胞 2. 50%的髓质胸腺细胞 3. 50-70% CD2-/CD3+外周淋巴细胞 4. 正常B淋巴细胞很少阳性 5. 成熟单核细胞和巨噬细胞UCAL1阳性,OPD4阴性 6. 粒细胞 7. 一些肠上皮内淋巴细胞CD45RO阴性 诊断应用
1. 区分低级别T细胞和B细胞淋巴瘤:敏感性95%,特异性95%。 2. 区分高级别T细胞和B细胞淋巴瘤:敏感性80%,特异性85%
CD56(神经细胞粘附分子,NCAM,Leu19)
NCAM是一种细胞粘附分子,最初分离于神经细胞粘着物,抗体在石蜡包埋组织中应用。据报道,NCAM阳性肿瘤比NCAM阴性者更具侵袭性。 免疫组化表达
1. 肺小细胞癌
5. 胰岛细胞肿瘤 6. 神经内分泌分化的胰腺癌 7. 麦克尔细胞癌 8. 肝细胞癌 9. 一些肾细胞癌 10. 一些卵巢癌 11. 一些子宫内膜癌
12. 滤泡和乳头状甲状腺癌 13. 神经母细胞瘤
14. 神经节神经胶质瘤 15. 少突胶质细胞瘤
16. 多形性恶性神经胶质瘤 17. 嗜铬细胞瘤 18. 视网膜母细胞瘤
19. 大颗粒淋巴细胞白血病,NK型 20. 骨髓瘤
21. 应用多抗,胎儿心肌和成人心脏传导系统具有免疫反应;Chagas’疾病过表达,可见嵌入性圆片状染色 22. 肝窦周星状细胞 CD56在下列组织中阴性: 1. 鼻咽癌 2. 结肠癌 3. 黑色素瘤 4. 脑膜瘤 5. 滤泡中心细胞淋巴瘤 6. 毛细胞白血病 7. 尤文氏肉瘤 诊断应用
诊断肺小细胞癌。
CD57(Leu 7)
这种髓鞘相关糖蛋白存在于雪旺细胞中,抗体可应用于石腊包埋的组织,Leu 7是CD57的抗体,也称为HNK-1。 免疫组化表达
1.10-20%的淋巴细胞 2.NK细胞
3.少突胶质细胞 4.雪旺细胞 5.胃主细胞 6.肠嗜铬细胞 7.胰岛
8.肾近端肾小管和Henle 襻 9.前列腺上皮 10.肾上腺髓质
11.外层胸腺皮质上皮细胞 12.一些胎儿支气管细胞
13.单核细胞、粒细胞、血小板或红细胞不表达 14.50%肺小细胞癌 15.80%支气管类癌
16.具有神经内分泌分化的肺非小细胞癌 17.50%的间皮瘤
18.大多数甲状腺癌,尤其是乳头状癌 19.30%的良性甲状腺增生 20.在甲状髓样癌中少见 21.前列腺癌
22.胸腺瘤上皮细胞 23.一些胸腺癌 24.神经鞘瘤:(1)神经瘤(2)神经纤维瘤(3)雪旺细胞瘤(4)大多数恶性周围神经鞘瘤 25.少突胶质细胞瘤 26.星形细胞瘤 27.胶质母瘤 28.滑膜肉瘤 29.平滑肌肉瘤 30.小圆细胞瘤:(1)神经母细胞瘤(2)PNETS和尤文氏肉瘤 31.黑色素瘤不定
32.麦克尔细胞癌结果有争议 33.许多粒细胞瘤 34.副神经节瘤 35.嗜铬细胞瘤
36.大多数胚胎性癌 37.大多数无性细胞瘤 38.一些浆细胞瘤/骨髓瘤 39.大颗粒淋巴细胞白血病 诊断应用
1.鉴别神经内分泌细胞和神经细胞。 2.鉴别恶性周围神经鞘瘤和纤维肉瘤。 3.鉴别粘液性神经鞘瘤和其他粘液瘤。
4.bcl-6+、CD57+ T细胞呈玫瑰花结围绕淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤的bcl-6+ L/H细胞,有助于生发中心进行性转化及富于淋巴细胞的经典型霍奇金淋巴瘤与LPHD的鉴别。
CD68(Kp1,PG-M1)
这是最可靠的巨噬细胞标志物,这种抗原常在和溶酶体相关的胞浆蛋白中表达。抗体可应用于石蜡包埋组织。 免疫组化表达
1.单核细胞 2.巨噬细胞
3.嗜中性细胞(Kp1,不是PG-M1) 4.嗜碱性细胞 5.大淋巴细胞
6.骨髓前体(Kp1,不是PG-M1) 7.破骨细胞
8.肥大细胞(PG-M1,不是Kp1) 9.滑膜细胞(PG-M1,不是Kp1) 10.郎罕氏细胞组织细胞增多症 11.指突状细胞肉瘤 12.黑色素瘤 诊断应用
1.真性组织细胞淋巴瘤。 2.AML:(1)Kp1识别M1-M5类型(2)PG-M1仅认识M4(骨髓单核细胞)和M5(单核细胞)。 3.粒细胞肉瘤(但应注意到,一些B细胞淋巴瘤中,细胞浆弱染色)。 4.kikucki`s病的浆细胞样单核细胞。 5.巨噬细胞。
CD74
在石蜡包埋的组织中可被LN2检测。 免疫组化表达
1. 滤泡中心淋巴细胞和其他B淋巴细胞 2. 大多数B细胞淋巴瘤 3. 一些T细胞淋巴瘤 4. 经典型霍奇金淋巴瘤的R-S细胞
CDw75
CDW75是一种唾液酸碳水化合物的表位,它在石蜡包埋的组织中可被LN1检测。 免疫组化表达
1. 2. 3. 4. 5.
滤泡中心淋巴细胞 大多数B细胞淋巴瘤 一些T细胞淋巴瘤
有正常乳腺上皮部分、纤维腺瘤和叶状肿瘤不定染色的报道 胃癌细胞的染色和病人生存期降低相关
CD79a
是膜相关免疫球蛋白,它和异二聚体(CD79a)mb-1和B29(CD79b)蛋白相关。抗体JCB117优于HM57,后者在平滑肌中显示交叉反应。抗体可应用于石蜡包埋组织。 免疫组化表达
1. B淋巴细胞(从前体B到成熟浆细胞) 2. 79%的B细胞淋巴瘤 3. 前B细胞ALL 4. 淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤的R-S细胞 5. 一些浆细胞瘤
CD99(MIC2)
抗体可应用于石蜡包埋的组织。 免疫组化表达
阳性表达为胞膜强染色。 1. 正常组织:1、皮质胸腺细胞;2、胰岛细胞;3、泌尿系;4、一些鳞状细胞;5、柱状上皮细胞;6、纤维母细胞;7、内皮细胞;8、粒细胞/足细胞 2. T细胞性ALL 3. 粒细胞肉瘤 4. 尤文氏肉瘤 5. PNETS 6. 胰岛细胞瘤 7. 类癌 8. 肺小细胞癌,但不是麦克尔细胞瘤 9. 横纹肌肉瘤
10. 平滑肌肉瘤:6/47 11. 滑膜肉瘤41/85 12. 血管外皮瘤:21/33
13. 恶性纤维组织细胞瘤:9/24 14. 脑膜瘤
15. 肢端纤维粘液瘤 16. 孤立性纤维性肿瘤 17. 间叶软骨肉瘤
18. 间皮瘤中少见:1/10 19. 性索分化的泌尿系肿瘤 诊断应用
PNET/尤文氏肉瘤
CD101
单抗(BA27和BB27)仅在冰冻切片中有免疫反应。 免疫组化表达
1. 皮肤树突状细胞和外周淋巴组织 2. 活性T细胞 诊断应用
鉴别郎罕氏细胞组织细胞增生症中的郎罕氏细胞。在一些病例中,CD1a的表达较CD101强,在另一些例子中则相反。
CD117(c-kit癌基因)
这种c-kit癌基因可翻译成145~160kD的 III型跨膜酪氨酸激酶受体蛋白,这种基因位于染色体4q11-12上,蛋白产物是干细胞因子受体(肥大细胞生长因子),配体是早期促造血细胞生长因子。
这种可应用的抗体属于多抗。酪氨酸激酶抑制因子STI-571用于治疗CML,I期和II期试验提示这种酪氨酸激酶抑制剂STI-571在GISTs治疗中非常有效,然而,没有数据支持STI-571在实性肿瘤中的治疗作用,这种肿瘤CD117表达可能强阳性(腺囊癌,精原细胞瘤,小细胞肺癌)。 免疫组化表达
1.80~100%的胃肠间质瘤 2.黑色素瘤
3. 一些生殖细胞肿瘤 4.
一些AML病例
5. 一些皮肤纤维瘤、血管肉瘤和尤文氏肿瘤 6. 在韧带样瘤中有争议的阳性报道
CD117不被下列组织表达: 1. 平滑肌肿瘤 2. 神经肿瘤 诊断应用
在CD117+的大范围组织内诊断应用范围十分有限。 1. 胃肠间质瘤 2. 肥大细胞失调:CD117可应用于鉴别肥大细胞肿瘤和淋巴瘤,但AML可染色。 3. 生殖细胞肿瘤:小管内生殖细胞肿瘤和精原细胞瘤为膜染色,但非精原性生殖细胞肿瘤为胞浆染色。
黑色素瘤细胞粘附分子,Mel-CAM,CD146
这是一种细胞粘附分子。 免疫组化表达
常被多种组织和肿瘤表达,但不是黑色素瘤的特异标志物。 1. 不被正常黑色素细胞表达 2. 内皮细胞和肿瘤
Chromogranin(嗜铬蛋白)
免疫组化表达
这是一个定位于神经分泌性颗粒的酸性糖蛋白家族,含量最高的是Chromogranin A,其他两组是Chromogranin B(secretogranin I)和Chromogranin C(secretogranin II),嗜铬蛋白能在所有神经内分泌肿瘤中检测到,随着抗原性的恢复,小细胞癌可能更加敏感。
1. 甲状腺髓样癌 2. 甲状旁腺肿瘤 3. 副神经节瘤 4. 类癌
嗜铬蛋白A
恶性胰岛细胞肿瘤显示比良性胰岛细胞瘤表达更多片断。 诊断应用
1. 联合synaptophysin(突触素),诊断神经内分泌分化的肿瘤。 2. 甲状腺髓样癌显示阳性,甲状腺滤泡癌显示阴性。
C-myc
免疫组化表达
1. 几乎所有Burkitt’s淋巴瘤 2. 许多AIDS相关的淋巴瘤
CAN.42
免疫组化表达
CAN.42识别一种存在于滤泡树突状网状细胞(FDRCs)的膜相关性抗原,与其它被确认的抗FDRCs抗体检测的抗原不同。 1. FDRCS存在于:
*. 淋巴结初级和反应性淋巴滤泡,扁桃腺,脾脏白髓及Peyer’s小结 *. 分散的副皮质区单核细胞 *. 浆细胞呈弱阳性
*. 一些肥大细胞显示颗粒染色
*. 一些大的胸腺皮质细胞
2. 胰岛细胞
3. 胃主细胞
4. 唾液腺腺泡
5. 睾丸间质细胞
6. 髓鞘和来源于神经组织的肿瘤(雪旺细胞瘤、节细胞神经瘤、神经母细胞瘤、节细胞神经母细胞瘤)
7. 动脉壁平滑肌
8. 横纹骨骼肌
9. 一些平滑肌肿瘤
10. 内皮细胞(膜染色)和血管肿瘤
11. 5%B细胞淋巴瘤的瘤细胞
12. 40%T细胞淋巴瘤的瘤细胞:60%的间变性大细胞淋巴瘤的瘤细胞(膜染色强阳性、高尔基体阳性)
13. 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤:毛细血管后包绕扩张的FDRCs网状结构,瘤细胞阴性。
14. 霍奇金淋巴瘤:结节性淋巴细胞为主型,强调FDRC,L§H细胞呈阴性;经典型的霍奇金淋巴瘤,弥漫性FDRCs网状结构染色阳性,20%的病例中一些R-S细胞染色
15.FDRC肉瘤
16.EBV阳性的FDRC起源的炎性假瘤
17.癌:一些原发性胃肠癌、少量的原发性肺癌
18.滑膜肉瘤
19.纤维肉瘤
其它树突状细胞,例如指突状细胞/郎罕氏细胞不表达。
Collagen (胶原)
有多种类型的Collagen,主要分成两类:
1. 原纤维形式
I型:存在于真皮、肌腱和骨组织中的主要类型
II型:存在于软组织中
III型:存在于结缔组织中,是形成网硬蛋白的主要成分
V型.:存在于肿瘤的结缔组织增生间质性反应
2. 非原纤维形式
IV型:和Laminin一起形成基底膜的主要成分
VII型:存在于连接上皮的基底膜
诊断应用
IV型:鉴别原位癌与浸润性癌,在软组织中形成包绕内皮、平滑肌和雪旺细胞的完整基膜,抗Laminin抗体和Collagen IV对于鉴别这类细胞是非常有用的。
VII型:和鳞癌的分化相关
DBA44
免疫组化表达
1. 几乎所有毛细胞白血病
2. 在单核细胞样B细胞淋巴瘤中经常表达
3. 30~80%带有绒毛状淋巴细胞的脾脏淋巴瘤
4. 一些其它低级别非霍奇金淋巴瘤
淋巴母细胞性淋巴瘤
套细胞淋巴瘤
滤泡中心细胞淋巴瘤
5. DBA44不被下列组织表达:脾边缘区淋巴瘤
诊断应用
毛细胞性白血病,尤其是检测骨髓的残余病灶。
Desmoplakin
它们是一种附着于膜的结构,与中间丝相连形成桥粒蛋白。
免疫组化表达
Desmoplakin I和II可证明细胞连接存在。
Endosialin (FB5)
免疫组化表达
这是一种血管内皮细胞表面的糖蛋白。
诊断应用
常被恶性血管肿瘤表达,但它的特异性未被证实。
Endothelin (ET-1)
免疫组化表达
这种蛋白常被内皮细胞和中层平滑肌细胞表达。
诊断应用
在血管肿瘤中的特异性还未被证实。
上皮膜抗原(EMA、MUC1)
这是在人乳脂球膜(HMFGP)中发现的一种糖蛋白。因为HMFGP在高尔基体中被包裹,高尔基体的颗粒反应性可以看见。这种可被EMA识别的糖蛋白是糖蛋白或粘蛋白系列之一,命名为MUC1。这是一种高分子量跨膜糖蛋白,它包括一个69个氨基酸残基构成的胞浆区和一个胞外区,该区有不同数量的由20个丝氨酸及苏氨酸残基前后排列构成的重复区,并附有多个O—连接型聚糖链。大多数多抗对重复
免疫组化表达
膜有显著反应性,纯胞浆染色被认为是假阳性而被忽略。被下列组织表达:
1. 除一些例外,大多数正常和肿瘤性上皮(通常显示细胞浆染色)
2. 浆细胞
3. 在外周血B淋巴细胞表达不定,T细胞活化后表达
4. 一些增殖性骨髓中的原红细胞,通常膜弱阳性或高尔基体阳性
5. 间皮瘤(认为是膜染色)
6. 一些间叶组织:脊索和神经周围的纤维母细胞
7. 一些淋巴瘤
富于T细胞的B细胞淋巴瘤。
弥漫性大B细胞淋巴瘤和变异类型。
95%的间变性大细胞淋巴瘤,无论T细胞或裸细胞。
单核细胞样B细胞淋巴瘤。
大约18%的T细胞淋巴瘤。
不表达:
毛细胞白血病。
原发性甲状腺淋巴瘤。
8. 许多骨髓瘤
9. 60%结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤的R-S细胞
10.由结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤转化的大B细胞淋巴瘤保持EMA阳性
11.红细胞性白血病和巨核细胞性白血病的幼稚细胞
12.肉瘤:
滑膜肉瘤
上皮样肉瘤
外周神经瘤和神经鞘粘液瘤
脊索瘤和副脊索瘤
抗人乳脂球膜单克隆抗体在上皮组织中比多抗更具特异性。
诊断应用
由于肿瘤广泛表达EMA和更具特异性的上皮组织分化标志物的应用,其诊断应用有限。
1. 区分间皮细胞和间皮瘤:认为间皮瘤膜染色更强。
4. 区分结节性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤和其他淋巴瘤。
Oestrogen Receptor(ER)
细胞核染色具有特异性,细胞浆中的染色被忽略。ER-β已经证实,被先前应用的抗体检测的受体现在被命名为ER-a。大量的乳腺癌是ER-α阴性/ ER-β阳性。ER-β阳性与利用他莫昔芬延长生存相关,但需要大量的研究证实。
免疫组化表达
1. 正常外阴和阴道皮肤;上皮和基底细胞
2. 外阴纤维上皮息肉
3. 外阴平滑肌肿瘤
4. 外阴神经鞘瘤
5. 阴道血管肌纤维母细胞瘤
6. 乳腺癌,他莫昔芬(Tamoxifen)可以减少表达
7. 上皮样平滑肌肿瘤
8. 黑色素瘤
9. 脑膜瘤
10. 硬化性血管瘤
11. 带状瘤(腹部纤维瘤病)
12. 甲状腺肿瘤
13. 类固醇激素依赖性组织肿瘤
卵巢
14. 骨盆浸润性血管粘液瘤
15. 一些肺癌
诊断应用
诊断那些对激素治疗有反应的乳腺癌。
Factor VIII-related antigen(von willibranel factor ,VWF)
这种抗原通过内皮细胞合成,存在于Weibel-palade体和巨核细胞中。
免疫组化表达
内皮细胞、巨核细胞、血小板和肥大细胞染色阳性
肝、脾和淋巴结的窦内皮细胞显示不同的阳性
血管肿瘤敏感性低,仅仅50%的良性血管肿瘤染色,恶性肿瘤更少,尤其是血管少或无血管的区域。
诊断应用
通常用来鉴别血管肿瘤,但敏感性低而限用,高分化血管肉瘤仅有稀少的Weibel-palade体10-15%有反应,它在良性的血管瘤变异类型和血管内皮细胞瘤中更有用。
Factor XIIIa
Factor XIIIa是一种在血液凝固中发挥作用的酶。
免疫组化表达
1. 巨核细胞
2. 单核细胞/巨噬细胞
3. 反应性淋巴结的指突状细胞
4. 皮肤树突状细胞
5. 纤维母细胞样间叶细胞
6. 有人认为XIIIa因子是肝细胞产生,它存在于Kupffer细胞
7. 纤维组织细胞病变,包括隆突性皮肤纤维肉瘤
诊断应用
鉴别纤维组织细胞病变,包括良性纤维组织细胞和隆突性皮肤纤维肉瘤。
Fascin
Fascin是树突状细胞特异表达的一种55KD蛋白,它被建议为R-S细胞的一种标志物。
免疫组化表达
鉴别R-S细胞和诊断霍奇金淋巴瘤。
Ferritin
免疫组化表达
这种抗原被证实存在于肝细胞癌和乳腺癌。
诊断应用
在诊断肝细胞癌中有用。
Fli-1
Fli-1蛋白是DNA结合翻译因子ETS家族中的一员。几乎90%的尤文氏肉瘤/PNETs有一种特异性转位点t(11;22)(q24;q12)。这
种结果导致EWS中Fli-1融合及蛋白质产物,该产物是比正常Fli-1更加有效的翻译因子。免疫反应在细胞核。
免疫组化表达
1. 尤文氏肉瘤/PNET
4. 可见乳腺上皮及皮肤外分泌腺中的非特异性背景细胞浆染色
诊断应用
1. 尤文氏肉瘤/PNET的诊断以及和其它小圆细胞肿瘤的鉴别,注意淋巴母细胞性淋巴瘤Fli-1也呈阳性。
2. 初步认为,作为血管肿瘤的标志物Fli-1可能比CD31、CD34及VIIIRA因子更具敏感性和特异性,尤其是用于区别上皮样血管肉瘤、癌及上皮样肉瘤。
Glucose-transporter-4, GLUT-4
免疫组化表达
Glut-4在富含线粒体的嗜酸性细胞中高表达,包括胃壁细胞,眼外肌、桥本甲状腺炎的甲状腺组织,甲状腺Hurthle细胞肿瘤,甲状旁腺嗜酸性细胞和主细胞肿瘤,肾脏大嗜酸粒细胞瘤,唾液腺大嗜酸粒细胞瘤,Warthin’s肿瘤和冬眠瘤。
HBME-1
这种抗体和存在于间皮细胞膜中的抗原反应
免疫组化表达
1. 间皮瘤
2. 癌
3. 脊索瘤
很小。
良性甲状腺组织中癌呈高亮小焦点阳性,甲状腺FNA中 HBME-1染色阳性是支持病变是癌的证据;阴性结果并不能排除癌。
Hep par 1 , Hepatocyte paraffin 1
Hep par 1是一种单克隆抗体,被Hep par 1检测的抗原并不是癌胚抗原或肿瘤相关抗原,初步的证据认为是和肝细胞线粒体相关。 免疫组化表达
1. 非肿瘤性肝细胞显示弥漫性细胞浆染色,伴有特征性常规颗粒染色而无小管染色。
2. 其它正常人体组织几乎必然是阴性,正常小肠粘膜可显示灶状较强染色。
3. 肝细胞癌染色更加不均一,与分化程度不相关 ,对硬化型肝癌的敏感性低。
4. 肝细胞和胆管癌染色限于肝细胞成分。
5
鉴别肝细胞癌、胆管癌和转移性癌。
HLA-DR
免疫组化表达
1. 成熟和未成熟B细胞。
2. 单核一巨噬细胞。
3. 活性T细胞。
4. B系ALL。
5. 大多数非霍奇金淋巴瘤。
HMB-45(anti-gp100)
这种单抗鉴别不成熟黑素体。
免疫组化表达
1. 活性和肿瘤性黑色素细胞
2. 其它神经嵴肿瘤
3. 正常乳腺上皮和一些乳腺癌
4. 正常汗腺和一些汗腺肿瘤
5. 血管肌肉脂肪瘤
6. 其它结节性硬化性复合病变包括淋巴血管平滑肌瘤病
7. 肺透明细胞肿瘤(糖瘤)
8. 不常见肿瘤
9. 一些骨髓瘤
诊断应用
在诊断恶性黑色素肿瘤方面比S-100或NKI/C3更具特异性,然而其敏感性在转移性黑色素肿瘤中在某种程度上低于90%。
Human chorionic gonadotrophin(hCG)
诊断应用
1. 诊断生殖细胞肿瘤滋养层的分化。
2. 其它肿瘤产生的异位hCG
3. 鉴别绒毛膜癌和完全或部分妊娠胎块。
Human placental lactogen(hPL)
免疫组化表达
滋养层分化肿瘤可表达,也可在肺和胃癌中表达。
诊断应用
1. 诊断怀孕所产生的滋养层成分,区别子宫内和子宫外怀孕。
2. 区别绒毛膜癌和完全及部分妊娠胎块。
3. 生殖细胞肿瘤滋养层分化的诊断和其它肿瘤的诊断。
α-Inhibin
免疫组化表达
1. 卵巢粒层细胞
2. 间质卵泡膜细胞增殖
3. 粒层细胞瘤
4. 青少年粒层细胞肿瘤
5. Sertoli-Leydig细胞肿瘤
6. 伴性索分化的泌尿系肿瘤(1/2,3/7)
7. 据报道在肝细胞癌中Inhibin具有免疫反应性,可用于区别肝细胞癌(阳性)和腺癌(阴性)
诊断应用
诊断卵巢粒层细胞瘤:
与癌鉴别(尤其是伴有性索样染色模式的子宫内膜癌)。
与软组织肿瘤的肉瘤样生长模式相鉴别。
联合CD10与卵巢子宫内膜间质肿瘤鉴别。
Involucrin
这种蛋白被角质化鳞状细胞表达,但不被基底细胞表达。
免疫组化表达
建议为一种鳞状细胞分化的标志物,但诊断价值有限。
Ki-67
Ki-67在细胞增殖G1后期、S期、G2期表达,G0期不表达,常表现为核染色或核周染色,与Ki-S2联合可用于诱导细胞周期。单抗Ki-67作用于冰冻切片,抗原复性后可用于石蜡切片。多抗在石蜡切片中具有免疫反应性。其中冰冻切片中的单抗、石蜡切片中的多抗及细胞增殖的其它指标在免疫反应性方面具有较好的相关性。因此其免疫反应性存在并不依赖固定,优于PCNA 诊断应用
Ki-67可评估细胞增殖速度,其免疫反应性作为诊断指标在大量恶性肿瘤中作了研究。也可用于鉴别良恶性肿瘤。
Ki-S2
其单抗可识别在细胞周期S、G2、M期表达的100KD的核蛋白。Ki-S2:Ki-67,细胞周期率,是代表在关键的G1/S过渡期之后的细胞周期间隔的相关分数。其价值与在G1期的细胞比率相一致,处于G1期细胞高比率提示进展较缓慢或者由于短暂的细胞周期停滞导致的G1/S积聚。淋巴结阴性的乳腺癌中高细胞周期率强烈提示预后不良。
Laminin(层粘连蛋白)
这是一种基膜的重要成份。它可作为桥梁连接基膜中的胶原IV与周围基质中的糖胺聚糖。在软组织中,内皮、平滑肌、雪旺细胞均构成完整基膜。抗Laminin和抗胶原IV抗体可鉴别此类。
MAC387(巨噬细胞标志物)
免疫组化表达
1、 巨噬细胞 2、 巨噬细胞综合症 3、 Rosai-Dorfman 病 4、 郎罕氏细胞组织细胞增生症 5、 真性组织细胞淋巴瘤 6、 一些间变性大细胞淋巴瘤 7、 皮肤、支气管、膀胱和口腔鳞状细胞癌 诊断应用
作为巨噬细胞标志物,MAC387比KP1缺乏特异性。
Melan-A(一种黑色素细胞分化标志物)
这种Melan-A基因,也称为MART-1(T细胞识别的黑色素瘤抗原),是从黑色素瘤细胞系中克隆而来。它的亚细胞位点还不确定,但被认为是和黑素体及内质网相联系,这种基因常被皮肤、视网膜和恶性黑色素瘤的黑色素细胞表达,除黑色素细胞外唯一能表达该基因的细胞存在于血管肌肉脂肪瘤中。培育出的两种单抗是A103和M2-7C10。两种均可商业应用,都适合在石蜡包埋福尔马林固定的组织中应用,A103在组织材料中应用研究最为广泛,MC-7C10主要用于细胞学标本研究。 免疫组化表达
下列组织显示A103免疫反应性: 1. 黑色素细胞:
☆ 表皮内的黑色素细胞
☆ 除了神经再生痣外的黑色素痣 ☆ 原发性皮肤恶性黑色素瘤
☆ 少数HMB-45阴性,原发性结缔组织增生性黑色素瘤:A-103阳性 ☆ 转移性黑色素瘤
☆ 75例转移性黑色瘤中,81%是A-130阳性 ☆ 上皮样肿瘤的阳性率比梭形细胞肿瘤高 2. 产生类固醇激素的组织,并不因为这些组织表达Melan-A基因(Melan-A的mRNA不被检测),而是由于交叉反应,M2-7C10在这些组织中不显示阳性。
☆ 肾上腺皮质 ☆ 睾丸间质细胞
☆ 正常门细胞和卵巢网状上皮 ☆ 卵巢间质细胞
☆ 卵巢颗粒细胞:经常弱染和不一致
☆ 肾上腺皮质腺癌和癌:染色通常强阳性 ☆ 卵巢性索间质肿瘤 3. 血管肌肉脂肪瘤 4. 透明细胞(糖)肿瘤 5. 淋巴血管平滑肌瘤病 诊断应用
1. 证实原发性皮肤肿瘤中黑色素细胞的分化和区分神经鞘粘液瘤与良性纤维组织细胞瘤。对于区分具有雪旺细胞分化的周围神经鞘瘤和黑色素细胞肿瘤有一点帮助。 2. 转移性黑色素瘤,敏感性可能比HMB-45强。 3. 肾上腺皮质肿瘤(仅A103显色,M2-7C10在这些组织中不显色),11/12阳性。和其它癌症区别,特别是肾癌和肝细胞癌。 4. 显示在卵巢肿瘤中单纯性索的分化。 5. 血管肌肉脂肪瘤,A103可能最敏感,其次是HMB-45,再其次是M2-7C10。 6. 透明细胞(糖)瘤。 7. 淋巴血管平滑肌瘤病。
Microphthalmia transcrftion Factor (mitf)
这种Mi基因编码作为黑色素细胞发展和生存必要条件的转录因子,这种因子调控有关黑色素合成的基因转录,包括tyrosinase、TRP1和TRP2。Mi基因的突变导致IIA型Waarden burg综合症,一种伴白色额发和听力丧失的色素沉着失调。Mi缺乏的纯合子老鼠显示皮肤、眼睛脉络膜和内耳的纹状血管中的黑色素细胞的完全缺失,在肥大细胞和发展中的骨硬化病中也缺乏Mi,黑色素细胞刺激素能刺激mitf的表达。抗体C5和D5在福尔马林固定石蜡包埋的组织中有免疫反应性,D5比C5更具敏感性,鸡尾法比单独应用任何一种更具敏感性。mitf在细胞核显示免疫反应性。虽然大多数文章提示它是一种有用的黑色素细胞标志物,大范围正常组织和肿瘤的研究表明, mitf对黑色素瘤诊断特异性存在问题,是由于大部分肿瘤具有免疫反应性。 免疫组化表达
MOC-31
MOC-31是一种单抗,它识别上皮细胞中一种功能不明的38KD糖蛋白。 诊断应用
Mucins
Mucins是一种上皮细胞表达的高分子糖蛋白,好几种Mucins基因已经被证实或克隆(MUC1~MUC12),已经培养出抗糖蛋白产物单抗,像细胞角蛋白,它们显示组织类型相关特异性。MUC1识别EMA。
Myelin basic protein(MBP)
免疫组化表达
1. 神经瘤。 2. 神经纤维瘤。 3. 节细胞神经瘤。 4. 具有神经分化的肿瘤。
节细胞神经母细胞瘤 节细胞神经瘤
节细胞性副神经节瘤 5. 颗粒细胞瘤。 6. 神经胶质组织和肿瘤不表达。 诊断应用
鉴别诊断神经纤维瘤(CD57,GFAP和MBP阳性)和神经源性痣(CD57,GFAP和MBP阴性)。
Myogenin和Myo-D1
Myogenin和Myo-D1是转录因子Myo-D家族的成员,是负责起动横纹肌分化,需抗原复性,染色限于细胞核。 诊断应用
鉴别骨骼肌分化。
Myoglobin
Myoglobin是一种骨骼肌独有的17.8KD的蛋白。 诊断应用
诊断横纹肌瘤和成人型横纹肌肉瘤。
Low-affinity Nerve goowth Factor receptor低亲和力神经生长因子受体 (P75NGFR)
这种75KD表面受体糖蛋白,在非髓磷脂形成的雪旺细胞、外周神经细胞和神经纤维中表达。 免疫组化表达
1. 神经纤维瘤 2. 雪旺细胞瘤 3. 神经内的周围神经瘤 4. 神经鞘粘液瘤 5. 颗粒细胞瘤 6. 滤泡树突细胞瘤/肉瘤
NSE
由于大量肿瘤具有免疫反应性而使应用非常有限。
Osteocalcin and other putative markers of ostoblastic differantiationgu g 骨钙蛋白和成骨细胞分化其它标志物
Osteocalcin是一种和成骨细胞相关的骨质内蛋白,抗Osteocalcin单抗对成骨细胞分化有大约70%的敏感性和几乎全部特异性,多抗显示与纤维母细胞有交叉反应。Osteonectin是骨细胞产生的,但大量其他细胞可产生伴有交叉反应表位的蛋白,使其对成骨细胞分化特异性降低到55%,敏感性约90%。因此,它是一种比Osteocalcin价值低的成骨细胞分化标志物。其他成骨细胞分化标志物的应用价值被证明是
令人失望的,包括骨生成蛋白、I型Collagen、COL-I-C肽、decorin、osteopontin、蛋白聚糖I和II、骨唾液蛋白和骨糖蛋白75。
Osteonectin(SPARC, BM-40)
这是一种分泌性糖蛋白,它修饰细胞-细胞外基质的相互作用,它减少I型纤维蛋白溶酶原激活抑制因子的表达。因为表达广泛,对于骨肿瘤来说Osteonectin比Osteocalcin缺乏特异性。 免疫组化表达
它在正常组织经历增殖和重新塑造时表达,例如在胚胎发生,形态发育,伤口愈合及血管发生中。它被内皮细胞表达。在大量恶性肿瘤细胞中过度表达,包括乳腺癌,黑色素瘤,胶质瘤,脑膜瘤,骨肉瘤及MFH,在结肠和肝细胞癌中,Osteonectin被肿瘤相关间质细胞表达,但不被肿瘤细胞本身表达,过表达与肿瘤的发展和转移相关,与病人生存期成反比。
SPARC。
P504S
基底细胞增生,炎性腺体,泌尿系转移癌及大多腺病中的小良性腺体显示阴性,诊断基底细胞增生必须联合应用34βE12,它在基底细胞中染色但癌不显染色。 诊断应用
前列腺癌的诊断,特别是针穿刺活检及最少限度的残余癌的诊断。
Parathyroid hormore-related peptide (PTHrP) 甲状旁腺激素相关肽
免疫组化表达
1. 胎儿的神经系统和胎儿的肺上皮,胃肠道和泌尿生殖系管道 2. 胎儿肝(不是正常成年肝) 3. 在胆固醇沉积状态下的胆小管细胞,碎片状坏死后的局部结节增生和肝细胞再生 4. 不被小叶间胆管或肝细胞表达 5. 胆管癌但不是肝细胞癌 6. 大约50%乳腺癌阳性,对伴骨转移的乳腺癌可升高至75%,实际骨转移癌可升高至90% 诊断应用
区分肝细胞癌,胆管癌和转移性癌。
Pax gene products (Pax 基因产物)
这种Pax基因是肿瘤发展相关基因。 免疫组化表达
1. Pax-2
大多数Wilm’s肿瘤。 肾细胞癌
⊙ 乳头状肾细胞癌,12/12强染色 ⊙ 常见的肾细胞癌,31/33变化不定 ⊙ 肾嗜酸粒细胞瘤,1/3弱 ⊙ 肾嗜铬细胞瘤1/3弱 ⊙ 肾移行细胞癌,0/4
2. Pax-3和Pax-7
一些13号染色体易位的横纹肌肉瘤。 3. Pax-5
50%的淋巴浆细胞性淋巴瘤。
Proliferatiny Cell Nucrear Antigen(PCNA)增殖细胞核抗原
免疫组化表达
这种抗原在S期中表达最强,持续存在于G0期,作为细胞增殖指数比Ki-67差。这种抗原依赖固定剂。
Placental alkaline phosphatase
免疫组化表达
1. 各种类型的卵巢,睾丸和性腺外生殖细胞肿瘤。
I. 精原细胞瘤。 II. 胚胎性癌。 III. 性腺母细胞瘤。 IV. 卵黄囊肿瘤。 V. 绒毛膜癌。
VI. 精子细胞性精原细胞瘤不表达。
VII. 未成熟畸胎瘤不表达。 2. 上皮性卵巢肿瘤。 3. 小管内生殖细胞肿瘤。 诊断应用
区分完全的及部分妊娠胎块和绒毛膜癌。
Progesterone receptor(孕酮受体)
细胞核内可出现特异性染色,细胞浆染色可忽略。 免疫组化表达
1. 正常外阴皮肤 2. 外阴纤维上皮息肉 3. 外阴平滑肌肿瘤 4. 外阴神经鞘瘤 5. 阴道血管肌纤维母细胞瘤 6. 骨盆部位的浸润性血管粘液瘤 7. 子宫内膜间质肉瘤 8. 一些肺癌 诊断应用
诊断那些对激素治疗有反应的乳腺癌
Prostate-specific antigen(PSA) 前列腺特异抗原
免疫组化表达
1. 前列腺的腺泡和导管的上皮细胞 2. 膀胱,尿道,尿道外周腺体和脐尿管残余体的泌尿上皮 3. 精囊(应用多抗) 4. 子宫内膜 5. 肛门粘膜和腺体 6. 胰腺导管细胞 7. 正常唾液腺 8. 嗜中性粒细胞 9. 前列腺癌:高级别肿瘤可能呈阴性 10. 尿道和尿道外周腺体的腺癌 11. 乳房外阴茎Paget’s病 12. 唾液腺多形性腺瘤和癌 13. 一些神经内分泌肿瘤
1. 联合应用前列腺酸性磷酸酶、CK7,CK20和CD57诊断前列腺转移性腺癌。 2. 通过分析血清水平诊断和监测前列腺癌。
Prostatic acid phosphatase(PAP) 前列腺酸性磷酸酶
免疫组化表达
1. 前列腺腺泡的顶细胞(基底细胞阴性),导管内顶细胞阳性稍弱 2. 精囊上皮 3. 尿道周围腺体 4. 男性肛门腺体 5. 直肠神经内分泌细胞 6. 膀胱移行上皮 7. 肾小管上皮 8. 胰岛细胞 9. 肝细胞 10. 胃壁细胞
11. 乳腺导管上皮 12. 嗜中性粒细胞 13. 前列腺癌 14. 泄殖腔肿瘤
膀胱移行细胞癌 尿道外周腺体癌 结肠癌
15.神经内分泌肿瘤 诊断应用
联合应用前列腺特异性抗原、CK7,CK20和CD57诊断前列腺转移性腺癌。
Protein gene Product 9.5(PGP9.5)蛋白基因产物
在没有背景的情况下染色比NSE更强。 免疫组化表达
1. 中枢和周围神经系统 2. 神经内分泌细胞 3. 肾小管 4. 精原细胞
5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 诊断应用
1. 2.
非妊娠黄体 滤泡中心细胞 脑垂体腺瘤 甲状腺髓状癌 胰岛细胞肿瘤 副神经节瘤 神经母细胞瘤 类癌
麦克尔细胞癌
诊断神经内分泌分化,但特异性较低。 诊断心房粘液瘤。
P53
P53是一种抑癌基因,定位在17号染色体,其产物是参与转录调控的核磷蛋白,细胞核P53免疫组化过表达与P53突变相关。 免疫组化表达
3. 胃癌:23/80 4. 24/28胆管癌过表达 诊断应用
1. 淋巴结转移阴性的乳腺癌P53和C-erbB-2过表达提示预后不好。 2. I期非小细胞肺癌P53表达提示预后不好。 3. 区别反应性间皮细胞(阴性)和恶性脱落细胞(阳性)
P63
P63是P53基因家族的成员,它是肌上皮细胞具有敏感性和特异性的标志物,由于在肌纤维母细胞中呈阴性,它比SMA和Calponin更有优越性。免疫反应性是在细胞核。 免疫组化表达
乳腺组织: 1. 正常乳腺组织的基底细胞显示免疫反应性。与肌上皮细胞已确立标志物联合表达。 2. 良性乳腺病变显示连续性基底边缘免疫反应性,但间质和肌纤维母细胞阴性,大多数腺肌上皮瘤细胞显示阳性。 3. DCIS和LCIS显示边缘细胞反应性。 4. 大多数侵袭性癌P63不染色,大约5%的导管癌的一些细胞显示阳性,囊腺癌大多数细胞阳性,伴鳞状化生的癌显示鳞状化生灶阳性。
Renal cell careinoma marker(RCC Ma)肾细胞癌标志物
这种抗体已经被培育,抗存在于肾近端小管刷状缘的一种200KD的糖蛋白,它在福尔马林固定石蜡包埋的组织中具有免疫反应性。它
1. 区别原发性或转移性肾细胞癌与非肾肿瘤。 2. 嗜酸性肾肿瘤的鉴别诊断。
Retinoblastoma gene family视网膜母细胞瘤基因家族
抑癌基因Rb基因家族包括三个成员,这三个基因有独特性,也有部分重叠,在调控细胞周期中发挥作用,这三个成员是:
1. 视网膜母细胞瘤基因,Rb,编码pRb蛋白。 2. Rb2/P130 3. P107
Rb2/P130
这种蛋白是抑癌基因Rb基因家族中的一员,它在细胞周期的G0/G1期中有生长抑制作用,它定位于16q12.2,在肿瘤中该位点经常变化,包括乳腺、卵巢,肝脏、前列腺及子宫内膜癌,有证据表明Rb2/P130与肺癌和间皮瘤的发病机理及发展有关,在增生性子宫内膜中的表达进行性减少,从不典型增生至低级别癌和高级别癌,它在子宫内膜癌、脉络膜黑色素瘤、淋巴瘤诊断结果有很强的预示。细胞核染色。
Sarcomeric contractile proteins肌肉收缩蛋白
这种蛋白复合体形成骨骼肌收缩机制,包括:
1
. 肌球蛋白 2. 肌动蛋白 3. actinin
4. 原肌球蛋白
5. 肌钙蛋白有三个亚单位:肌钙蛋白I、肌钙蛋白T和肌钙蛋白C
6. 与肌节肌原纤维排列相关的联系功能。在横纹肌母细胞上可见局灶染色,胚胎性横纹肌肉瘤的分化差的小细胞中可见弥漫性染色。
诊断应用
除肌动蛋白外,低敏感性限制了作为骨骼肌分化标志物的所有蛋白的使用价值。
Sialosy1-TN
诊断应用
Surfactant proteins表面活性蛋白
肺部表面活性剂含有多种蛋白,包括10KD的Clara细胞蛋白和表面活性蛋白A,B,C和D,作为原发性肺腺癌的标志物,他们比TTF-1应用价值低。
Tau
Tau蛋白属于轴突微管相关蛋白家族,是促使微管蛋白聚集的有效促催化剂,它们是轴突的生长过程中所必须的,其中6种异构体起源于单个基因的选择性拼接,存在于中枢神经系统,另外两种存在于周围神经系统。 免疫组化表达
1. 在Alzheimer’s疾病中的神经原纤维结节 2. 胃肠道肌层神经丛神经节的神经体和纤维 3. 胃肠粘膜的神经内分泌细胞 4. 胃肠间质瘤 5. 胃的神经内分泌癌(4/6) 6. 一些胃腺癌(1/10弱阳性) 7. 交感神经副神经节瘤(5/5) 8. 腹内促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤(2/2) 9. 小脑神经母细胞瘤(5/5) 不被下列组织表达: 1. 胃肠道平滑肌瘤(0/5) 2. 外周雪旺细胞瘤(0/4) 3. 神经纤维瘤 4. 腹内纤维瘤病(0/2)
Synaptophysin(突触素)
这种糖蛋白位于突触小泡。在化学及解剖学上和chromogranin相区别。 免疫组化表达
1. 中枢和周围神经系统的突触前体 2. 肾上腺髓质 3. 胰岛 4. 下列组织中的神经内分泌细胞
颈动脉体 皮肤 脑垂体 甲状腺 肺 胰腺 胃肠道
5. 嗜铬细胞瘤 6. 副神经节瘤 7. 胰岛细胞瘤 8. 甲状腺髓样癌 9. 所有类癌,不论原发部位
10. 11. 12.
脑垂体腺瘤 甲状旁腺腺瘤
神经母细胞瘤、节细胞神经母细胞瘤、节细胞神经瘤、中枢神经细胞瘤和节细胞神经胶质瘤
Telomerase reverse transcriptase , TERT端粒酶逆转录因子
端粒酶是一种RNA聚合酶,它在染色体末端重复端粒DNA序列TTAGGG, 端粒酶活性是细胞分裂所必须的,存在于干细胞,生殖细胞,恶性细胞和永存细胞系immortalised cell,但不存在于正常躯体细胞, 端粒酶包括RNA部分(作为模板)和蛋白质部分,TERT。大量先前的生化研究证实端粒酶存在于一定范围内的恶性细胞,在福尔马林固定石蜡包埋的组织上通过免疫组化可证实TERT的存在,细胞核染色。
在区分良性间皮增生和间皮瘤中可能有用。
Tenascin-C
Tenascin是一种大分子量的细胞外基质糖蛋白,在纤维母细胞中表达,存在于胚胎发生和生长过程中的细胞外基质,它有一独特的六臂的多区域巨分子结构,重复序列与表皮生长因子相似提示它可能结合表皮生长因子受体。 免疫组化表达
1. 皮肤:稀疏分布于真皮表皮连接处,在真皮乳头层及皮肤附件旁,在伤口愈合时表达增加 2. 增生性乳腺病变和乳腺癌 3. 结肠癌 4. 口腔及皮肤鳞癌 5. 肺癌 6. 雪旺细胞瘤 7. 平滑肌肉瘤 8. 纤维瘤 9. 脂肪肉瘤
10. 皮肤纤维组织细胞肿瘤 诊断应用
1. 在皮肤纤维瘤真皮和表皮交界处表达增加,但在隆突性皮肤纤维肉瘤中不表达。
Terminal deoxynuckotide transferase(TdT)末端脱氧核苷酸转移酶
免疫组化表达
1. 前T和B
细胞 2. 胸腺和骨髓中的多能干细胞 3. ALL 4. 一些AML 5. 在CGL中的淋巴母细胞样改变表达。这些病例比TdT+非淋巴样幼稚细胞疾病有更好预后 6. T淋巴母细胞性淋巴瘤 7. B淋巴母细胞性淋巴瘤 8. 不被其它非霍奇金淋巴瘤表达
Thrombomodulin血栓调节蛋白
这种75KD糖蛋白能使凝血酶从一种促凝剂蛋白酶原转变为一种抗凝血剂,它最初被认为是一种血管标志物但对内皮缺乏特异性。 免疫组化表达
1. 间皮 2. 内皮 3. 一些鳞状细胞和一些鳞状细胞癌 4. 一些腺癌 5. 滑膜组织 6. 肾小球细胞 7. 合胞体滋养层和滋养层肿瘤 8. 巨核细胞 9. 成骨细胞 诊断应用
1. 诊断血管肿瘤,注意到在一些腺癌和间皮瘤中也有免疫反应性。
100%良性血管肿瘤(化脓性肉芽肿和血管瘤) 95%良性淋巴管病变(淋巴管瘤和淋巴管扩张) 94%恶性血管肿瘤(血管肉瘤,上皮样血管内皮瘤,卡波西肉瘤)
2. 诊断绒毛膜癌。 3. 区别间皮瘤和腺癌
Thyroglobulin甲状腺球蛋白
Thyroglobulin是一大分子糖基化蛋白,甲状腺激素(T3和T4)结合体与甲状腺球蛋白特异性酪氨酸残基相结合。 免疫组化表达
1. 甲状腺滤泡上皮和胶体 2. 所有甲状腺滤泡性肿瘤 3. 所有甲状腺乳头状癌 4. 甲状腺Hurtle细胞肿瘤 5. 大于50%的低分化和甲状腺间变癌(低分化癌) 6. 一些甲状腺髓状癌
甲状腺球蛋白的抗体和肺、乳腺、胃肠道,胰腺、肾的上皮细胞和这些器官的癌无反应,在17篇文章系列报道中一例卵巢浆液性乳头状癌出现中度的免疫反应。 诊断应用
1. 诊断甲状腺原发性和转移癌,如果染色选择性发生在甲状腺肿瘤边缘,由于甲状腺周围甲状腺球蛋白的弥散,可能是一种假象。 2. 联合Calcitonin,诊断甲状腺髓样癌。 3. 联合甲状腺转录因子-1,区分原发性甲状腺和肺肿瘤。那些可能TTF-1染色阳性分化好的甲状腺肿瘤,其甲状腺球蛋白染色也可能阳性。
Thyroid transcription factor-1甲状腺转录因子-1
一种38kD的细胞核转录蛋白。商业性应用的单抗8G7G3/1可应用在福尔马林固定、石蜡包埋的组织中,在一些早期的研究中认为,单抗可能比多抗具有更敏感性。TTF-1染色在细胞核。 免疫组化表达
TTF在各种正常组织中表达:甲状腺滤泡细胞、II型肺泡上皮细胞和一些支气管细胞、脑垂体前部、甲状旁腺腺体、滤泡旁C细胞和
诊断应用
1、鉴别肺腺癌与肺外腺癌(最好联合CK7和CK20):+99%,-70% 2、鉴别肿瘤为肺外小细胞癌而不是麦克尔细胞癌:+100%,-76% 3、原发性肺类癌:+97%,-30% 4、鉴别腺癌和间皮瘤
5、如果小细胞癌TTF-1阴性,则肺原发灶可能性减少;阳性并不能证明为肺原发灶。
Tyrosinase酪氨酸酶
免疫组化表达