长春西汀的药理作用及临床应用

・68・克林霉素磷酸酯注射液引起心悸、乏力3例报道

唐　杰, 孙媛媛

(沈阳市第七人民医院药剂科, 辽宁沈阳　110003)

　　克林霉素磷酸酯注射液是一种新型抗生素类药物, 是克林霉素半合成衍生物, 在体外无抗菌活性, 进入机体能迅速水解为具有抗菌活性的克林霉素。在由临床治疗的20例急性化脓性扁桃体炎患者观察资料显示, 痊愈率18例, 显效1例, 有改善1例;10例支扩合并感染的患者中, 显效

9例, 有改善1例; 急性尿路感染的10例患者中, 痊愈8

状。听诊, 心肺正常, 血压正常, 立即停药后, 给予吸氧, 症状缓慢缓解, 好转。

例2　患者, 女,26岁, 未婚。患有慢性风湿病, 临床表现, 周身关节痛, 给药一周后出现心悸、乏力, 尤以乏力明显, 但能忍受, 没有呼吸困难。改用青霉素静脉滴注后, 症状逐渐好转。

例3　患者, 男,46岁。临床诊断上呼吸道感染, 伴有发烧等体症, 静脉滴注克林霉素磷酸酯注射液后, 心悸明

显, 但不伴有乏力, 呼吸困难, 改用其它抗菌素(头孢类) 症状2～3天消失。

, :(1) 。(2) 初期使(3) 对老年人用药须谨, 虽然国内未有过同类报道, 但笔者曾在工作中看到3例, 以期引起同行们的重视。

(收稿:2002203210)

例, 显效2例, 无效0例。

由此可见, 克林霉素磷酸酯注射液试用于治疗敏感的

G 球菌感染所致的感染, 如:上呼吸道感染, 急慢性支气管

+

炎, 支扩合并感染及泌尿系统感染等。且不良反应较少, 价格适宜。深受临床患者的欢迎。但笔者在临床曾见到3例克林霉素磷酸酯注射液引起心悸、乏力的病例。

例1　患者, 女,24岁, 临床诊断上呼吸道感染, 10%葡萄糖注射液500ml , 019g , 一次静滴, 用药第4、长春西汀的药理作用及临床应用

崔志平

(辽宁省邮电医院药剂科, 辽宁沈阳　110034)

　　长春西汀(Vinpocetine ) 是从长春花中得到的一种天然药物, 属吲哚类生物碱, 广泛适用于缺血性脑血管疾病的治疗和预防。长春花(Vinca major ,Vinca minor ) 是常见的类似藤本的长绿地被植物, 分布于中南欧等地区, 作为药用植物已有近2000年的应用历史, 民间用于振作精神、恢复疲劳, 特别是衰老有关的同类症状, 也用作收敛剂等。

长春西汀首先由匈牙利G edeon Richter 公司开发成功, 后授权世界上多家制药公司生产。该药不仅对预防和治疗脑动脉硬化症、脑缺血性和出血性中风后遗症以及高血压、冠心病的高粘血症有效, 而且对研究脑血管疾病的病理生理也有重要价值〔1〕。

1　药理作用

经的功能; (6) 防止脑、肝脏、肌肉组织和其它部位的缺血性损害; (7) 清除自由基、抗脂质过氧化; (8) 增强长期和短期记忆; (9) 提高警醒程度; (10) 减轻衰老性脑功能障碍; (11) 清除动脉粥样硬化斑块; (12) 增加心输出量和至各器官的营养血流; (13) 促进血管舒张, 改善血液循环, 但对外周血流影响极小; (14) 改善血液中脂蛋白构成; (15) 提高红细胞的变形能力。

2　临床研究

长春西汀常用于脑动脉硬化症、脑缺血性和出血性中风后遗症、短暂性脑缺血发作等脑循环障碍性疾病, 用于治疗循环障碍所诱发的症状, 如失语症、运用不能

、记忆力差、认知功能障碍、眩晕和其他脑前庭问题及头痛等等。另外, 长春西汀也用于治疗多种原因导致的急慢性眼科疾病, 治疗感觉神经性听力损伤。

211　改善脑血管疾病症状、提高生活质量　40名因长期

研究已经发现, 许多脑功能障碍是由循环不良、缺氧导致的神经元损害、能量供给不足造成的, 任何能从上述几方面改善脑功能的物质都将有助于改善脑功能障碍的各种症状。国外多年研究发现长春西汀具有多种有益于脑、心血管、血液循环等系统的药理作用:(1) 增加脑血流; (2) 促进脑部葡萄糖和氧的摄取和利用, 增加A TP , 减少缺血缺氧时乳酸的生成; (3) 防止脑细胞兴奋中毒性死亡(兴奋性氨基酸导致的过度的受体兴奋) ; (4) 减轻脑缺氧损害, 保护神经元; (5) 增强多巴胺能、52羟色胺能和去甲肾上腺素能神

脑供血不足而患慢性脑血管功能障碍的成年患者口服长春西汀,20mg/次,bid , 服用45d 。与安慰剂组比较, 长春西汀治疗患者的心理警醒程度提高、意识模糊减轻、近期记忆增强、焦虑和恐惧等消失, 甚至抑郁或乏力等症状也减轻, 同时对情绪稳定产生了确切的影响〔2〕。

203名患早期痴呆及轻、中度器质性神经综合征的患

・69・

及眩晕。长春西汀对衰老性听力丧失(老年性耳聋) 、血管性听力损伤和某些职业性听觉减退有帮助。对美尼尔氏症, 长春西汀的疗效超过其它血管扩张剂。长春西汀对治疗某些形式的耳聋及伴有头昏眼花和耳鸣的耳病颇有价值〔16〕, 如血管性耳聋、衰老性听力丧失及伴有生理功能障碍的突发性耳聋等。另外, 长春西汀还有助于防止耳毒性

17〕物质导致的听力损害〔

者口服长春西汀,10或20mg/次, 服用16周, 与慰安剂相比, 长春西汀组患者的认知能力显著提高, 生活质量得到改

3〕

善, 患者抑郁症状和疾病严重程度的评分也更低〔。

207名脑梗塞、脑出血、脑动脉硬化症和短暂脑缺血发

作导致脑损害的患者分别用长春西汀、苄哌酚胺(Itenprodil

tartrate ) 或二氢麦角碱甲磺酸盐(Hydergine ) 治疗4周, 结果

显示, 长春西汀对脑梗塞或脑出血造成的脑损害的改善作用优于其他两种药物。288名患者用长春西汀以同样的方案治疗6个月或更长时间, 改善率为77%, 而与苄哌酚胺和二氢麦角碱甲磺酸盐不同的是长春西汀没有明显的副作用〔4〕。

研究表明, 长春西汀具有高脂溶性、易通过血脑屏障进

6〕入脑组织〔5〕, 但在体内没有蓄积倾向, 适合长期服用〔, 对7〕心率和血压几乎无影响〔。

8〕212　抗脑衰老　在一双盲临床试验中〔,22名中枢神经

215　改善视觉功能　研究发现, 长春西汀能够改善眼底血

液循环动力学, 促进眼底的血液循环, 提高视觉敏锐度平均。对视网膜中央动脉的阻塞和动脉粥样硬化性视网膜病

18〕

改善作用非常显著〔。研究还表明, 长春西汀治疗老年视19〕网膜黄斑退化有价值〔, 据分析是脑血管血液循环和视网20〕膜血液系统改善的稳定, 减轻视网膜损害的严重程度〔。

3　应用进展

国外多年研究表明, 长春西汀除适用于脑供血不足及其不良后果的预防和治疗外, , 、易激惹、眩晕、、, , 基于这些研究结果而开发的新产品不断问世, 如VincaClear TM 、VincaSee TM 、

VincaHear TM 、CerebroPlex TM 、Memory2000TM 等含有长春西

系统退行性障碍的老年患者首先10mg/次,tid , 服用长春西汀30d , 然后改为5mg/次,tid , 再服用60d 。另18名患者服用安慰剂90d 。试验结束时, 用SCA 和年病学测验来评分者中,73%30轻,90d 时有77%用,59%的长春西汀治疗患者的改善程度被医生评为“好”到“极好”。

9〕

在与上述试验相似的另一研究中〔,42名慢性脑功能

汀的复方制剂及Intelectol TM 、VinpocetineRx TM 等长春西汀的新剂型。目前, 这些产品畅销欧洲、亚洲、美洲、大洋州等几十个国家和地区, 用于改善脑功能、延缓衰老、改善各种原因的听觉和视觉障碍、增强记忆力、促进智力等等, 开创了长春西汀应用的新领域。参考文献:

〔1〕　杨学义. 治疗脑血管疾病常用药物的基础与临床〔J 〕. 中国药

理学通报,1996,12(6) :4982502. 〔2〕　Valdes EF ,Debian AM. Comparative double 2blind study of the

association vincamine plus ascorbic acid plus arginine aspartate

vs. vincamine plus ascorbic acid in chronic cerebrovascular insuff 2icency 〔J 〕. Prensa Med Argent ,1984,71:7082711. 〔3〕　Hindmarch I , Fuchs HH , Erzigkeit H. Efficacy and tolerance of

vinpocetine in ambulant patients suffering from mild to moderate organic psychosyndromes 〔J 〕. Int Clin Psychopharmacol , 1991, 6:31243. 〔4〕　Otomo E ,Atarashi J ,Araki G ,et al. Comparison of vinpocetine

with ifenprodil tartrate and dihydroergotoxine mesylate treat 2ment and results of long 2term treatment with vinpocetine 〔J 〕. Curr Ther Res ,1985,37:8112821. 〔5〕　Gulyas B ,Halldin C , K arlsson P ,et al. Brain uptake and plasma

11

metabolism of 〔C 〕vinpocetine :a preliminary PET study in a cynomolgus monkey 〔J 〕. J Neuroimaging ,1999,9(4) :217222. 〔6〕　Miskolczi P , K ozma K ,Polgar M ,et al. Pharmacokinetics of vin 2

pocetine and its main metabolite apovincaminic acid before and after the chronic oral administration of vinpocetine to humans 〔J 〕. Eur J Drug Metab Pharmacokinet ,1990,15:125. 〔7〕　杨学义, 韩宝福, 杨英珍, 等. 长春西汀治疗高血压伴脑动脉

硬化和脑血栓形成后遗症〔J 〕. 新药与临床,1989,8(3) :1422145. 〔8〕　Manconi E ,Binaghi F , Pitzus F. A double 2blind clinical trial of

vinpocetine in the treatment of cerebral insufficiency of vascular and degenerative origin 〔J 〕. Curr Ther Res ,1986,40:7022709. 〔9〕　Balestreri R ,Fontana L ,Astengo F. A double 2blind placebo con 2

trolled evalution of the safety and efficacy of vinpocetione in the treatment of patients with chronic vascular senile cerebral dys 2

不全的老年患者给予长春西汀治疗, 另42名患者给予安慰剂。90d 的治疗期间, 所有疗效评价包括上述研究所用的相同测试中, 服用长春西汀的患者的评分更好, 并与上述试验结果一致。

动物试验发现, 长春西汀可使脑衰老性的多巴胺释放下降受到显著遏制〔10〕, 显著延长缺氧大鼠的存活时间〔11〕, 提高与衰老性记忆下降有关的脑局域蓝斑中去甲肾上腺素能神经元的触发速率, 这有助于解释其抗衰老性的活性〔12〕。

随着年龄的增长, 人们对某些严重的退行性认知疾病如A1zheitner ’s 病有着深深的恐惧, 然而还有称作衰老性认知损害(ARCI ) 的认知疾病却很少受到关注。这也许意味着只是年复一年地逐渐丧失心智敏锐状态, 但其后果也是极其严重的。一些研究者认为ACRI 在人们一生中相当早的时期就已经开始发展, 只是到年老患病时才注意到。以上研究表明, 长春西汀可能有益于保持、甚或可能恢复心智敏锐状态。

213　增强记忆力　在英国对数百名健康受试者进行的研

究表明, 长春西汀能够增强中青年人的记忆力、促进智力〔3〕, 具有明确的增强短期记忆的作用。早在欧洲进行的

1200例临床观察证实, 长春西汀能够增强认知能力退行性

改变患者的记忆力〔14〕。

214　改善听觉功能　总结长春西汀的治疗研究发现〔15〕,

它有助于改善与各种感觉神经性听力损伤有关的听觉功能

・70・

function 〔J 〕. J Am G eriatr Soc ,1987,35:4252430. 〔10〕　Schmidt J , Wustmann C , Rudolph E ,et al. Effect of nootropic

drugs on age dependent changes in transmitter release 〔J 〕. Drug Dev Res ,1988,14:2932295. 〔11〕　Y amamoto M , Shimizu M , K awabata S. Cerebral vasodilatiors

potentiate the anti 2anoxic activity of indeloxazine hydrochloride , a new cerebral activator 〔J 〕。Neuropharmacology , 1989, 28:3132317. 〔12〕　G aal L ,Molnar P. Effect of vinpocetine on noradrenergic neu 2

rons in rat locus coeruleus 〔J 〕. Eur J Pharmacol ,1990,187(3) :53729. 〔13〕　Coleston DM , Hindmarch I. Possible memory 2enhancing prop 2

erties of vinpocetine 〔J 〕. Drug Dev Res ,1988,14:1912193. 〔14〕　Diogo N ,Antunes J E. Ensaio Multicentrico de Vinpocetina na

Doenca Cerebro 2Vascular 〔J 〕. Momento Medico , 1990, 30(6) :25231. 〔15〕　Ribari O ,Zelen B , K ollar B. Ethyl apovincaminate in the treat 2

ment of sensorineural impairment of hearing 〔J 〕. Arzneim 2

Forsch ,1976,26:197721980.

〔16〕　Jasper A. Acton of Cavinton on hearing defects of different ori 2

gin 〔J 〕。TH1978,26:1812184. 〔17〕　Nekrassov V ,Sitges M. Vinpocetine protects from aminoglyco 2

side antibiotic 2induced hearing loss in guinea pig in vivo 〔J 〕. Brain Res ,2000,868(2) :22229. 〔18〕　K ahan A ,Olah M. Use of ethyl apovincaminate in ophthalmo 2

logical therapy 〔J 〕. Arzneim 2Forsch ,1976,26:196921972. 〔19〕　Imre G , Nemeth B. The effect of cavinton on cerebrovascular

resistance and its use in ophthalmological patients. A double 2blind trial 〔J 〕. Ther Hung ,1981,29:1202123. 〔20〕　Slepova OS , Kushnir VN , Zaitseva NS ,et al. Clinical and im 2

munological signs of retinal involvement and potentialities off its drug correction in patients with chronic diffuse viral diseases of the liver and in Australian antigen carriers 〔J 〕. Vestnik Oftal 2mologii ,1994,110:27229.

(收稿:2000211228)

(, 辽宁沈阳　110034)

　　, 是外周多巴胺受体阻滞剂, 能促

进食管蠕动, 增加L ES (食管下部扩约肌) 张力, 加强胃排空, 协调幽门的收缩, 在临床上主要用于返流性食管炎、食管裂孔疝、胃炎等患者, 用以缓解其腹胀、恶心、呕吐等临床症状〔3〕。应用较为普遍, 疗效确切, 一般无明显副作用。但近年来, 吗丁啉致锥体外系反应少有报道, 现将我院于

1996年～2001年中发现3例患者报告如下。

即给予患者血液透析,4小时症状消失。

讨论　吗丁啉是一种苯并咪唑类衍生物, 为一种选择性的外周多巴胺受体阻滞剂, 可中等程度增加下食管扩约肌张力, 防止胃食管返流, 通过抑制胃底的适应性舒张, 增强胃窦收缩及改善胃窦十二指肠的协调性而促进胃排空,

4〕

防止胆汁返流〔。本品易吸收, 口服及肌注、直肠给药均

可, 但目前临床应用最广泛的为口服剂型, Tmax 为15～30分钟, 以胃肠局部药物浓度最高, 其代谢主要在肝脏, 以无活性的代谢产物通过胆汁排出, 半衰期为7～8小时, 一般不易透过血脑屏障, 但在患者为老年或婴儿、机体功能不健全时, 或者用药剂量过大, 时间过长及患者有肾功不全时(半衰期可达2018小时) , 也可部分通过血脑屏障, 阻滞脑内多巴胺功能, 使乙酰胆碱系统处于亢进状态而出现锥体外系反应〔1〕。

综上所述, 吗丁啉致锥体外系反应虽然少见, 但在使用时亦应注意以下几点, 以防止不良反应的发生。①剂量不宜过大, 用药时间不宜过长, 如需长期口服, 应间断给药; ②肾功能不全患者应慎用, 如必要时从小剂量开始; ③老年体弱及婴幼儿患者, 由于机体功能不健全, 慎用吗丁啉, 如必

2〕需用时从小剂量开始〔。

例1　患者, 男,74岁, 因腹胀、腹痛2天, 发热1天来我院就诊。入院时查体:右上腹压痛阳性, 墨非氏征阳性, 神经系统检查未见异常, 临床诊断为急性胆囊炎, 给予吗丁啉10mg 日3次口服, 抗炎等对症治疗, 次日患者腹痛减轻, 腹胀未缓解, 加服吗丁啉至15mg 日3次, 入院第3天患者出现头部及四肢不自主震颤, 查体:颅神经阴性, 四肢

肌张力及腱反射正常, 考虑为吗丁啉所致锥体外系反应(停服吗丁啉, 给予山莨菪碱10mg 静滴,2天后患者上述症状缓解。

例2　患者, 女,60岁, 有慢性胃炎病史, 自服吗丁啉

10mg 日3次2月余, 入院前半月患者出现头部震颤, 继之

双手震颤, 未引起重视, 仍继续服用吗丁啉。入院当日患者出现头部不自主晃动, 双手抽搐, 穿衣费力, 发音困难。查体:颅神经阴性, 左上肢肌张力呈齿轮样增高, 四肢肌力正常, 深浅感觉对称, 无病理反射及脑膜刺激征。嘱患者停服, 并给予安坦2mg 日3次口服, 半个月患者病情减轻, 但头部仍有不自主晃动。出院后继续服安坦半月, 症状完全消失。追踪患者3个月, 未出现此类症状。

例3　患者, 女,57岁, 尿毒症半年, 因腹胀而服用吗丁啉20mg ,5小时后患者出现舌痉挛性运动障碍, 发音困难, 即来医院, 查体:颅神经阴性, 四肢腱反射及肌张力正常, 立

参考文献:

〔1〕　陈新谦, 金有豫. 新编药物学〔M 〕. 第14版. 1990. 345.

〔2〕　胡文铎, 崔乃杰, 高仲阳. 国家基本药物及新特药临床指南

〔M 〕. 254. 〔3〕　戴慧芬. 吗丁啉致锥体外系反应一例〔J 〕. 现代应用药学,

1993,10(6) :55.〔4〕　胡春燕. 吗丁啉致小儿神经系统毒性反应4例〔J 〕. 实用儿科

临床杂志,1993,8(516) :474.

(收稿:2002202228)