氯胺酮对利多卡因半数致死量的影响
徐州医学院学报
ＡＣＴＡＡｃＡＤＥＭＩＡＥＭＥＤＩｃＩＮＡＥ
ｘｕｚＨ０ｕ
２００８，２８（８）
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氯胺酮对利多卡因半数致死量的影响
鲍俊娴１，郑伟１，刘子琳１，张译心１，李维维１，赵晨１，戴体俊２＋
（１．徐州医学院华方学院２００５级麻醉班，江苏徐州２２１００２；２．徐州医学院麻醉药理学教研室）
摘要：目的观察氯胺酮对局麻药利多卡因半数致死量（ＬＤ。）的影响。方法小鼠分为氯胺酮组和生理盐水组，每组１５只，分别预先腹腔注射ｌｏｍ∥ｋｇ的氯胺酮或等容积的生理盐水，５ｍｉｎ后腹腔注射等比浓度的利多卡因，用序贯法测２组的ＬＤ，。。结果氯胺酮组利多卡因ＬＤ∞为１４７．６ｍｇ／ｋｇ，小于生理盐水组的２４７．９—Ｉｌｇ／ｋｇ（尸＜０．０５）。结论预先腹腔注射氯胺酮可增加利多卡因的毒性。
关键词：氯胺酮；利多卡因；半数致死量（ＬＤ卯）；毒性；药物的相互作用中图分类号：Ｒ６１４
文献标志码：Ａ
文章编号：１０００一２０６５（２００８）０８—０５４９—０２
局麻药的毒性问题早已引起人们的注意。为完善部位局麻效果、减少不良反应，临床上早就将２种或多种不同的麻醉药物混合使用，但不同局麻药混合使用后其毒性的相互作用如何变化则众说纷纭‘１１。
利多卡因为酰胺类中效局麻药，具有起效快、穿透性强、弥散广、无明显扩张血管作用的特点。血液吸收后或静脉给药对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用，血药浓度较低时，出现镇痛和嗜睡、痛阈提高，随着剂量加大，作用或毒性增强，亚中毒血药浓度时有抗惊厥作用；当血药浓度超过一定限度时则可诱发惊厥，继续增加剂量可致死亡。惊厥是主要致死的原因之一。与普鲁卡因相比，其浓度为ｌ％时毒性比普鲁卡因大４０％，浓度为２％时毒性比普鲁卡因增加２倍【２】。
氯胺酮是非巴比妥类静脉麻醉药，是ＮＭＤＡ受
１．３方法小鼠３０只，按分层随机区组设计分成
２组，分别为氯胺酮组和生理盐水组，每组１５只。使各组小鼠的平均体重和性别比例相似。预先给小鼠按照０．１
ｇ腹腔注射氯胺酮（１０ｍｇ／ｋｇ）或
生理盐水，５ｍｉｎ后，腹腔注射等比浓度的利多卡
ＩＩｄ／１０
因，用序贯法测定半数致死量（ＬＤ∞）。
１．４统计学处理两组的ＬＤ∞比较采用两个独立样本ｔ检验，检验水准：仅＝０．０５。２结果
氯胺酮对局麻药利多卡因ＬＤ卯的影响见表ｌ。小鼠腹腔注射小剂量氯胺酮（１０ｍｇ／蚝）可使利多卡因的ＬＤ卯减小。
表１氯胺酮对利多卡因ＬＤ∞的影响
（序贯法，ｎ＝１５，ｍｇ／ｋｇ）
组别生理盐水组氯胺酮组
利多卡因ＬＤ。（９５％可信区间）
２４７．９（１３９．０—４４１．４）１４７．６（１３５．４—１６０．８）＋
体阻断剂，为临床常用的麻醉药，也是惟一具有确切
镇痛作用的静脉麻醉药。有研究表明氯胺酮能够对抗电刺激小鼠引起的惊厥口】。但其能否改变利多卡因的其他急性毒性，报道极少。鉴于两药常同时使用，本实验观察氯胺酮对小鼠腹腔注射利多卡因ＬＤ５０的影响。
与生理盐水组比较：‘Ｐ＜０．０５
３讨论
本实验结果表明预先腹腔注射氯胺酮增大了利
ｌ材料和方法
１．１
多卡因的毒性。此与其他报道氯胺酮有抗惊厥作用
盐酸利多卡因注射液由上海复
似乎有所不同ＨＪ。这可能是由于ＬＤ砷是综合毒性指标’，而惊厥仅是毒性指标之一。再则，可能是本实验所用氯胺酮剂量较小，而利多卡因剂量较大，以致不能抑制利多卡因引起的惊厥。因此，应多用几个
药物与仪器
星朝晖药业有限公司提供，批号０６１１０３；盐酸氯胺酮由福建古田药业有限公司提供，批号０６０６１２。１．２动物昆明种小鼠，体重１９—２５ｇ，雌雄兼用，由徐州医学院实验动物中心提供。
氯胺酮剂量，以全面揭示量效关系。惊厥是局麻药
基金项目：国家自然科学基金（３０４７１６５７，３０９７０７１５）；江苏省自然科学基金（Ｂｌ（２００１１４３）十通信作者，Ｅ—ｍａｉｌ：ｄａｉｔｉｊｕｎ＠１６３．ｃｏｍ
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中毒常见的症状，一般认为是中枢抑制神经元对局麻药更敏感，首先被抑制后导致兴奋神经元暂时占优势所致。抗惊厥是防治局麻药中毒的重要措施之一，可减轻惊厥引起的呼吸困难、缺氧、能量过度消耗和心脏衰竭。因此很多抗惊厥药具有防治局麻药中毒的作用Ｈ】。有研究表明氯胺酮能够对抗小鼠电刺激引起的惊厥【３Ｊ。但利多卡因引起的惊厥与电惊厥不同。氯胺酮、利多卡因对中枢神经系统均为抑制作用，是否是二者中枢抑制作用叠加引起值得探讨。鉴于氯胺酮可能增大利多卡因的毒性，临床同时使用这两种药物时应慎重。至于氯胺酮和利多卡因之间相互作用的机制尚有待于进一步研究。
参考文献：
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的毒性比较［Ｊ］．徐州医学院学报，２００７，２７（１）：８一１０．
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［３］盂晶，戴体俊，段世明，等．氯胺酮、依托咪酯、异丙酚抗电惊
厥作用的实验研究［Ｊ］．徐州医学院学报，２００４，２４（４）：２８３—
２８５．
［４］谢伟斌，戴体俊．咪唑安定对局麻药ＬＤ∞的影响［Ｊ］．徐州医学院学报，１９９８，１８（４）：２６６—２６８．
收稿日期：２００８一ｃｒ７一０１修回日期：２００８—０８一１２
本文编辑：王卿
氯胺酮对丙泊酚催眠作用的影响
庞训雷１，张彦２，戴体俊３‘
（１．徐州医学院２００３级临床药学系，江苏徐州２２ｌ００２；２．徐州医学院２００３级临床７班；
３．徐州医学院麻醉药理学教研室）
摘要：目的观察氯胺酮（ｋｅｔ锄ｉｎｅ，ＫＴ）对丙泊酚（ｐｒｏｐｏｆｏｌ，Ｐ）催眠作用的影响，为建立氯胺酮与丙泊酚复
合麻醉提供实验依据。方法将小鼠分为３组：丙泊酚组（Ｐ组）、氯胺酮组（ＫＴ组）、丙泊酚＋氯胺酮组（Ｐ＋ＫＴ组），每组ｌＯ只。分别用静脉注射、腹腔注射和口服等３种给药途径来观察药物对小鼠翻正反射持续时间（持续
期）的影响。结果静脉注射，Ｐ巧＋ＫＴ，。组的持续期长于气组和ＫＴ。。组（Ｐ＜ｏ．０１）；腹腔注射，Ｐ７５＋ＫＴ加组的持续期长于Ｐ７５组和Ｋｂ组（Ｐ＜０．０１）；口服，Ｐ２００＋ＫＴｌ００组的持续期长于Ｐ瑚组和ＫＴ啪组（Ｐ＜０．０１）。结论无论
口服、腹腔注射或静脉注射，氯胺酮均可增强丙泊酚对小鼠的催眠作用。
关键词：丙泊酚；氯胺酮；翻正反射；催眠作用中图分类号：Ｒ６１４
文献标志码：Ａ
文章编号：１０００—２０６５（２００８）０８—０５５０一０３
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Ｐ２５ａｎｄＫＴｌｏｇｍｕｐｓ［（９．２±２．４）ｍｉｎｖｓ．（４．４±１．５）锄ｄ（２．０±１．０）ｍｉｎ，Ｐ＜０．０１］．Ａｆｔｅｒｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃ－
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基金项目：国家自然科学基金（３０４７１６５７，３９９７ｃｒ７１５）；江苏省自然科学基金（Ｂｌ（２００１１４３）幸通信作者，Ｅ—ｍａｉｌ：ｄａｉ匈吼＠１６３．ｃｏｍ
氯胺酮对利多卡因半数致死量的影响
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
鲍俊娴， 郑伟， 刘子琳， 张译心， 李维维， 赵晨， 戴体俊
鲍俊娴,郑伟,刘子琳,张译心,李维维,赵晨(徐州医学院华方学院2005级麻醉班,江苏,徐州,221002) ， 戴体俊(徐州医学院麻醉药理学教研室)徐州医学院学报
ACTA ACADEMIAE MEDICINAE XUZHOU2008,28(8)2次
参考文献(4条)
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引证文献(2条)
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