多巴胺药物剂量对家兔心血管影响
多巴胺药物剂量对家兔心血管影响
一.实验目的
1. 掌握家兔动脉血压的直接测量方法。
2. 掌握哺乳类动物手术操作方法。
3. 掌握多巴胺剂量不同对家兔心血管系统的影响
二.实验原理
外周注射不同剂量盐酸多巴胺观察家兔各项心血管指标变化
多巴胺在外周主要激动α、β1和外周多巴胺受体(D1)
★ 小剂量时(0.5-2ug/Kg•min )主要作用于肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体结合,使肾脏及肠系膜血管扩张,肾血流量增加,肾小球率过滤增加,尿量及钠排泄量增加。
★ 中等剂量(2-10ug/Kg•min )主要作用于心脏ß1受体,间接促进去甲肾上腺
素自储存部位的释放,产生正性肌力作用,使心排量增加,收缩压升高,舒张压不变或轻度升高,脉压差增大,外周总阻力无明显变化。
★ 大剂量时(10-20ug/Kg•min )主要作用于外周a 受体,导致外周血管收缩,肾脏血流量减少,尿量减少,由于正性肌力作用及外周血管阻力升高,收缩压与舒张压均升高。
★ 当多巴胺使用量>20ug/Kg•min ,由于其强烈的外周血管收缩作用,组织灌注并不好。一般情况下当多巴胺使用量>20ug/Kg•min 时,应及时加用第二种正性肌力药物如:多巴酚丁胺。
三.仪器与药品
家兔手术台、注射器(20ml 、5ml )、针头、动脉夹、动脉插管、三通管、压力换能器、丝线、剪刀、镊子、止血钳、纱布棉花、婴儿秤
20%氨基甲酸乙酯、肝素生理盐水、盐酸多巴胺注射液
四.实验对象
五.研究方法
采用家兔为动物模型,静脉注射不同剂量的盐酸多巴胺,应用MedLab 生物采集系统记录各家兔心血管指标
六.实验组与对照组处理
本实验分一组进行,为实验组,以家兔注射药物之前的正常心血管指标作为对照,可以多做几组同类实验(可分为六组),增加样本量,提高研究可行性。
七.观察指标
家兔实验前和实验后的心率(次/min)、Bp(包括收缩压,舒张压、和平均动脉压)mmHg
八.实验步骤
1、取家兔,20%乌拉坦5ml/kg耳缘静脉注射麻醉,麻醉后将家兔仰卧位固定在手术台上。 家兔
2、颈部手术,正中切开颈部皮肤,分离右侧颈总动脉,结扎其远心端,用动脉夹夹闭近心端以阻断血流,用虹膜剪作“V”形切口,将连于压力换能器的已充满肝素生理盐水的动脉插管插入动脉,用细线结扎固定,松开动脉夹,观察正常动脉血压(收缩压,舒张压、脉压差和平均动脉压)。
3、将心电输入线的三个针头分别插入右前肢及右、左后肢皮下,观察正常心电图,记录其心率。
4、耳缘静脉注射低浓度盐酸多巴胺(10ug/㎏),即刻标记,观察家兔各项心血管指标变化情况。
5. 观察心率曲线变化,等到心率曲线恢复正常时(大约十分钟左右),再耳缘静脉注射较高浓度盐酸多巴胺(20ug/㎏),即刻标记,观察家兔各项心血管指标变化情况。
6. 观察心率曲线变化,等到心率曲线恢复正常时(大约十分钟左右), 再耳缘静脉注射更高浓度盐酸多巴胺(50ug/㎏),即刻标记,观察家兔各项心血管指标变化情况。
九.预期实验结果
⑴ 小剂量时(0.5-2ug/Kg•min ),主要是通过激动多巴胺受体起作用。多巴胺受体除存在于中枢神经系统外,还存在于肾、肠系膜、脑和冠状血管。外源性多巴胺不能透过血脑屏障。多巴胺受体被激动的结果是使血管扩张,肾血流量增加尤其明显,肾小球滤过率增加,从而产生强大的利尿作用,并使尿钠增加。小剂量的多巴胺还能使总血管外周阻力降低,血压下降。
⑵中等剂量(2-10ug/Kg•min ),能直接激动β1受体及间接促使去甲肾上腺素自储藏部位释放,对心肌产生正性应力作用,使心肌收缩力及心搏量增加,最终使心排血量增加、收缩压升高、脉压可能增大,舒张压无变化或有轻度升高,外周总阻力常无改变,冠脉血流及耗氧改善;对心脏β1受体激动,增加心肌收缩力作用强的多;由于增加肾和肠系膜的血流量,在相同的增加心肌收缩力情况下,致心律失常和增加心肌耗氧的作用较弱。
⑶ 大剂量时(大于10ug/Kg•min ),主要兴奋血管α受体,对全身血管(除冠状动脉外)均产生强烈收缩反应,使血压升高,总外周血管阻力增高。通过兴奋β1受体,使心肌收缩力增强,心率增快心肌耗氧量明显增加。大剂量时,由于它对肾血管的强烈收缩作用,使肾血流量减少。
总之,小剂量多巴胺主要有扩张血管作用,使总外周阻力降低,对心脏前、后负荷均有降低。大剂量多巴胺以兴奋α、β受体为主,使心率加快,心肌收缩力增强,血管总外周阻力高,心肌耗氧量增加。
十.注意事项
1.麻醉药注射速度,前1/3快推,中1/3 中速,后1/3慢,同时注意观察家兔角膜反射和其呼吸变化。
2.每观察一个项目,必须待血压恢复正常后,才能进行下一个项目。
3.实验结束后,经颈静脉注射空气约50ml 处死家兔,然后结扎颈总动脉近心端,再拔除动脉插管。
十一. 讨论
本次实验学习多巴胺外周作用, 掌握多巴胺剂量不同对家兔心血管系统的影响, 实验中可以利用不同的家兔同时进行各剂量测定, 如:
此种方法是通过不同家兔间对比进行含量测定, 但此法对样本量测定太少, 若达到统计学意义, 需家兔量比较大, 比较浪费资源.
在实验中易受N, 体液等因素的影响, 若现象不明显, 可以加大剂量, 提高对心血管的敏感性.
口服无效,静脉滴入后在体内分布广泛,不易通过血-脑脊液屏障。静注5 分钟内起效,持续5-10分钟,作用时间的长短与用量不相关。在体内很快通过单胺氧化酶及儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT )的作用,在肝、肾及血浆中降解成无活性的化合物。一次用量的25%左右,在肾上腺神经末梢代谢成去甲基肾上腺素。半衰期约为2分钟左右。经肾排泄,约80%在24小时内排出,尿液内以代谢物为主,极小部分为原形。
参考文献
作者:王莉 > 1999年第01期
陈浩
医学院2010级药物制剂