去甲肾上腺素充当神经递质时的作用机制
宜 师宾专 学 报 然自科 学 版
年第
去期 甲肾 上腺 素 充 神当 经递质
时 作的用 机
叶制摘要
,
华
叩
,
其和 它神 经 递 一 质 去样 甲 上肾 素
,腺
。成
,叶
在 触突前经 元神
中 合 之 成后 贮 在存 突小触泡 中 神当经 动冲 达 突到 触 前膜
时一 起 排被放 到 突 触间隙
随突
触 泡小内 其 它 质
。物
文 讨本的只论
,是, ,
到 达
触突 膜 后后 何如识 其受别体 并 之 与
结合 又 通 过
怎 样 的 中 间 环 使 节 下 个一 经 神元 效 或 应细胞 生产 一 列系 生 学物效应 的 关词键
去
甲 上 腺肾 素神 经 递质 受体 作用 制机
一有关
自
从
、
、
的受 体 的
研究 ,
、
年一
提出 受体 概 后念 许多生 理 学 药家理 学 家 都 对
‘
。 〕一
的
受 种体类 ,
、
子 分结构定 位 等 都 行 了 进大量 的 究研分成 一
受与体
如又
将
年
。年
等按
受体 的生 理 特性 将 其和
种两又
。
受 两体 类 型种 来
后
,。
一
受进 一 体 步 分成
一有些 人 将 一 受体 也 成分
和。 日两种
。
等
根据 同一 组织 的 受 体与 经不
体和
。
受同
化 学 修 作 饰用 的 茶 儿酚胺的 反应 不 提同 两 个出活性 区 以 的后资 料 认 为又异构 体。
,
一一
受体 是 同 一种 蛋白质 分 子的
一
体受和
一
受 体
是 种两 可 随温 度 升高 或 降供而 互变的
。
一
〔一
〕
并 已 从 几 种 且 织组 中 提取 得到
一 了受体 活 性的 分子
体
受〔
〕
但 未 能 测其 知分 结构 也 子 未能受体 的问题 还 待 于有 进 一
,
离体在的 条件 下转 成 化
因具 有 关此
步
究
。研
二
、
、
受与 体的结合
与,其受 体 的 结 具合 选 有性择 其识别 理 有 三 机 学 种
互 说学补 说 与 钥 学锁说
,,
出受提 体概念 就时 认 药为物 受 与体间 就 象 锁 与
。
,
钥
那 徉 有 己 具 只 备相对 适 的 应化学 结 者构 才间能 结 发 合 生 用
作
、诱 导
楔 合学说 是前 些
,年 ,
等
出 提的 认 为药物 受 与体 的 关 系间并 象非锁
,
,
“
与钥 那 静 样 互态补 而 在 是结 构对 的 基 础应上 当药物 接 近 于 受体 时 导受诱 体 象构 发 生
”
,
有
利于相 结 合互的改 变 从 而 逐渐 合起楔
来、
受体间 的合 作 作用 些一人 认 受为体 质 膜 在上并 非 立孤存 在 一 种 药 物 某 一与受
,,
,
结体 合后可 以 强增或 削 弱 邻 近受 体对 其它 药 物 分子 的亲 和 者 称 力负 合 性作作 旧
。
,
又 前
者 称正性
,
合作 作用后
也,可 能 体受是 呈 簇 存在一 个 受 体 被占
据后 构 其象 的 变 又改引 起 与 。
,。 〕
,
之
联 系 的相体受分 子 的 构象 向 利有于 高提 或 低 亲 降和 力的方 向 改 〔
变
关
具 体 是 怎有样 与 其 受体 合 的 问题结 按区
是与磷 酸 根 活 有 动 的 关 域区磷 根 可酸与
,
,
的 受模 型 体图
闭为认
受,
体分
子
的
阳的离子 头 端 经过 静电引
力 成 形离 子 对结
合体
结
合
。
苯 上 二环 轻基 通过 金 属 赘剂 与 俘区合 连相 接 苯环 通 过范 华德 与受 这推一 测解可
两代 团 幕 故一
}户 勺 林一 , ,卜 洲 ,、}卜 一 ‘ 〕 厂 一 苦
达甲
卜
又
一形
公成 挤
丫乡一
沪
区
乃鳌合。
一
七 〔图 和朋〔 肾 畏跳 令 够
勿
合 的乡 告尤〔 惫
心‘产
仁 月‘、
释
大 数 多 型 的类拟 交 感 胺 的作 用和 受体 断阻作用
、
如
的
阳子 离头与端
。
区的 离子阴
受 体时
,一
部 分
以 强 大的静电引 力 形成离 子 因对 而 产 了生苯
环 上两个 释基的 功 何能在 还 不清 楚 乙
胺等 人有 认 为上 肾腺
素
,。
,
一 受 体兴 的 奋 效
,
在应兴奋
但 缺 少二 短基与 伏结 合区兴 奋作 用 就 减弱 如 苯
,
一 轻基 可能 连 接 到分 子的 二中 经 氨 基基和
, ,
归
、
肾上腺 素 受能上体 生发 作用 所必须 的三点 在 不同 组的 织中 可 以认为是 不 的同其 中
基轻 决 定是 反 应药 物的 定 稳性的
。
当
的 一 基 氨 的上氢 原子 甲被基 取 代时 会稍 减 离 弱
。子
,对
的 成形 现 出用
作・
,
。
一受体
或一
受体 兴奋 的 效 应 离一子 对的形 成
,
如异 基 丙 甲去 上腺 素肾,
、
、由于
阳
离 子头 的端 体 立障 不碍利 于
因 此,
一
受 体的兴 奋 性 减弱
。
一 受体 兴 奋现 表 了
月对
, 受俘 体有 较 强的 亲和
,力,
。
一 受
阻体 断 药物 双如节胺 类是 一个 强 的 化 剂 在 烷 内体 是与
。,
。
一
受体阳 离子 接
近,
使
磷酸 根 发 生 酷 化 反应 破坏 了 受体 故 发 了生 不可逆 的 断
阳阻 离子 头 的 端立 体障碍 对
,
,二
氯丙 基 去 甲肾 腺上 素 因,
。
一受 体 的 兴 奋 性 降
下,
。 但离 间子的 引 能力使 子分在 受 体 面表
得
到 定 向排列 苯 基而 上 二轻 基 为氯取 代 与 二经 与基
区接一 近 发生 日 一 受 体阻 断 用作,
,。
一日
受体’ 结合 减 弱可 阻止 拟 交 胺 环苯上 的 一 受
体 兴的奋 性 作 用 显 著但
、
减、
二氯 上肾 腺素 和 二 氯 去甲肾上 腺 素 的阳 离,
,
子 端头 无 空 间障碍 除 了表 现
一受 体 阻 断 外仍 保 留对
弱
总
来的说 受 体与
。
结 的 是合 通过 非 价键 共键 离氢子 范键 德 华 键 实等现 的
因、
而具
有 可 逆性
三 受 对
体
信, 息的 转 与传化 递
,
与其
受体 合 时结引起 受 及 其 体周 围的 机 有 结 发构 一生定 的 化 通变 其 过 膜
系统把 信转 化息并 传递给整 个 细 胞 自从
,。
年
,
等
现发腺昔 酸环化
。
酶和
腺环酸昔。
后
很多人
,
都,通 过 自己 研 的究 出 受 体提 的作 用
与 含 增 量高 的实 事已基 证 本明
。,
有闭
关 受体一兴 奋 能 使 效 细应 内 的
胞 一 认般为 体受 只有通 过激 其活周 围的
等酶或
其 它 功蛋能白质 才 能将 息信 转
化
。,
并传 出 递 去的 而 受体
与
,等
的 关系 前 目还 不太 清 楚
按的设 想 ,
和
,
等
都 认为
体受只 是
的一个 亚 基
。
有
个两成 分 其中 节 亚调单 位 位 于 细胞
膜 的外 侧 面 能和 神 经递 质 激素 等结 合 起受体 的作 用 起 酶 的
用作 催化 的模能型 则 将 经组织
,
,
、
,
。催 亚化单 位 细在胞 膜 的侧内面
。
,
成
为
。
和
焦磷酸 ,
图 但后来 非
神
分
成 识 别 器 传 器 和递 放 器 三 大 分部
图
、件口
〔己乙
尸
图之 亦八团去
习 节司亚基下
‘
优圣基检 、琳 辣 式 八人器
别器识
所做 遗 的传学 生物化 学 粕夯 生物 手 学研究 都完全 证 明 细 胞 膜 上的 种 独立的 分 实 子体 年来 的研 近究 发 现还磷脂 在 受 体 和
一。
、
,
受体一
和两是
。
的
联偶作 用 中 有重 要 的 义意,
受体与
间 的例比不 定 一
是。
,
可以 多个 受体 一与 个
,
连
接 也 以 可一个受 体
与
多个
连 然接 突 触 后而膜 或神经 一 效 器应接 点 处 的 一受 与体,
。
间
是否 可 以分
离
而保 留 有原的 生 理 活 性以 及 其间是 否还 有 第 种蛋三 白 充当中介 都 难因于 获 得足 够 的细 翁 胞等材 料 直今 仍 无论
定
,另
外
,年
人等还 出提受体 调与 亚节 单位 在 来 的原,
,
位 置
上 作用 不还 能 直 诱接 催发化 亚单位 的 活 性 要而 到 节 调亚单位在 受 体 的 作用 转 下动到
细胞膜 内侧 面 在
至
于
。的参与
下能才
使,
的化催亚 单 位 活 化 抑 或
制,
。
一
一 受 体样一 广分泛布 各干 细种胞 膜上 外受 的体作 用 机 除 理 知了 它道与
日,
可能 与 活 激 昔 酸鸟 环 化酶 从而 使 泵
可 被 能抑制 一
,
生成 环 鸟昔酸 和
发现还
一 。受体动时
激,
十
十
道开 放 通细 胞 系统膜 透 性 等 的 生改发变 但 细 情节况 却 甚 至 还 不如
。
,受
体 方面 的那 么 清
楚四在
质 上膜的 使,
、
、
是
如 何 引 发 物生效 应
,的
活
性 启 后动其 化催所 产 生的
,,
。
细 在 胞 质充 中
当
的 。二第
,信
通
过激 活蛋 白 酶激导 致 一 系 列 最 的终生物学 效 应 如 透膜 改性变 细 胞 代 活 各 谢 组种织 的实 都 验表明 蛋白激 酶 是两由 个 亚 构 基成 催化 亚基,
。
动
的方向 强 度改 变 肌 细的胞 的收缩 等
的 结合 状态 是无 活性 全的酶
‘
‘
和调 亚节革
。
‘
一
‘
,‘
一
的
解‘离
成
上
、,
‘
和
‘
‘
,就 具
有催化 活
性。
在
存在 条件的下,
,
结 到合
‘
一
‘
‘
导致复合 物的解 离这 时
’
游
而
离
表 现出活 性 通过 磷 酸 作化用 激 活 特 定的 酶系 结 构蛋 白如通 道 蛋 白 或 核 蛋 白 组蛋白
。
这
种激 活
一
方 面
是 在消 了
耗
并 ,将 其磷 基酸 团转 移 到 被激合 的 酶 或 白 蛋质的 肤
,,
, 上链 在多 情 况数下 磷 酸 基是 连 接 在肤链 的丝氨 酸 基残上 有 是时连 接 蛋 在 质白肤 链 的
氨苏酸 残 基上
。
同
时也引起 蛋 白质 空 了间 结构 的 化变进 活而化 或 抑 制特 定化 的 学 应
反。
或是通 道 的 闭开在 个
充 整当 神 经 质 的作递用 机 制 的 究研中
,
的作 用机 制是 研
究
得 较 为 楚清和 广 泛 的 本 文 只 做 以 上小 结
,
。五
,
、的
局部 反馈调 节
,上
述 肾上腺 能 神经 传 递这 复 一杂过 程之 以所在 各种 常正生 理 条件 下 都 顺能 利进行 且 不 会 超 一出定 的时 间 和强 度 因是为
、 、 、 、
、 的生 存周期 括 合成包贮 存释放 下受 的
体
。,
结
合 解 离 失活 的各 节都 具环 有相 应 的 调 作 节 而用且 调 节 是 重 又 多相 协 互 的调只讨
论
、文本
自
参与的身突 触前 突 角
前 一受 体对
。一 受体
、
一受 体 的 节
调。
释放 局 的 部调
节许 多
事 说 实不明仅 突 触 后 上 膜
有 有受体 突触 前 膜上 也 有 受其体
,
、
,
,
。 包括 一
受
,
和体
一
体受
当突 角 触 间隙
中 。 浓的 度达 一 定 到平 水时便 活突激 触 前膜 的一 受体
使 突触前 末
。
梢 的 释量 减 少 所放以 它对
,,
的 释 放 着 起反 负馈的 调 作节用 如 给 予
。。
。
一受 阻体断 剂如 苯氧 明扎 或 妥拉酚
明会 使刺激 交 神 感 所经 起 的
释引放 量减 少
释放量 增加 如 果
。
与给 氮 压 定 一 等体 的激 动 受 剂则 相 同使 刺 诱 激 发
的、
突
角
一前 体 受对
释 的调 放
,节
给
予一受 体 动激剂 异 丙上肾 腺 素、
能引起 豚鼠 心房
,
释 放量 加 相反 给增予 。
,
一
受 体阻断 心剂 得 安却 使 由 激 神刺 经引 起的 到 一
定 程 时度突角 前 ,
释
放 减量 当少突 触间隙 中
的
度 浓低
一
受体 被激 活
,
引起
。
释放
增 加
循
环 中血的,
能都增加 交 感
有
,
神经 关的
释
这放 是些 种正一 馈反 调 机制
。
,节
通, 过前 膜 受体对其 本 身释放进 行 调 节 的详 细 机 理 还 清不 楚可 能 与
为二因丁 基
可 以
增 由加 刺激于 交感 神 所经 起 的
引
释 增 放 而 多酸磷二 醋酶
,
。
促降解
可使
释 放
受 抑 制 川到
。
结 ,
,
,语 ,
作 为神 递 经 质 作 的 用 制 的 研 究还 远机远 不够 深 入 许多 环节 存 带在 着争 议 或 空
白 但我们 深 信 随 着生 化 析分手 段 的提高 分 子细 胞 生 学物技 术 的 发 展 完 可 能在 分 别
全分
离 提 纯 测并 定各 种 体 结 受构的基 础 上 分 离 提 在 纯到足 够突 角后 膜 彩用 微量 分 析测 定
,
,
的
手 段 是 完 全 够 能底 弄清 彻楚 各 受体 间种 的 关 系突 角 后膜
酶上和 蛋 白 质间 关的 系从 而进 一 步探明
,,
,
受
与体。
及以其它
作 为
神 经递 的质 用 机 制作的
参
考 文献仁
张 替士生 理科 学 进展幻孙 周 等生 理科学 进
展
,
,
,
,。
工
‘〔
亡
〕,
,
毛
〕 臼〕
荷 〕 吉期 〔 本 等若租 森译 等分‘ 子 和 难 神 经功 生物学
,,
》
科 学 出社
版
〕陈 维州 等 生 科理 学进展 〕,
,,
・,
,
阮
王
子栋 外 国医学 生理病 理
。。
,,
〕〔
,
,
,