止痛药的止痛原理是什么

止痛药的止痛原理是什么？治标还是治本？

我有点关节炎，预计是类风湿的，也可能是痛风，应该是遗传因素，所以潮湿的天气都要吃止痛片，目前效果最好的是英太青，很多年了，吃了一粒就5、6小时后就好，最近有点疑问，这个止痛药的止痛原理是什么？是切断疼痛的感觉传输？还是针对疼痛部位的血液？

我专门看英太青的说明书，不是很懂，所以就来向大家请教。

非甾体类抗炎止痛药

一、概 述

非甾体类抗炎药(non-steroid anti.inflamation drugs.NSAID)，是目前腰背痛治疗中的最常用药物。据统计，美国1989年使用NASID 的处方有l 亿张，日本有

1.8亿张，我国实际用药比这个数字要高。另据统计，全世界每天超过3000万人应用NSAID ，每千人中平均278张应用处方。如何合理、正确的应用NSAID ，是每个医生需要考虑的问题。

非甾体类抗炎药物，除抗炎、抗风湿外，还具有解热、镇痛作用。其解热作用只对体温升高者有效，对常温者则只发挥止痛作用。其镇痛作用部位主要在外周，特别是对外周性钝痛有效。当组织损伤或有炎症时，产生缓激肽等致痛物质，同时产生与释放前列腺素(PG)，PG 的产生对疼痛起到了放大作用，而PG(E1，E2，F2) 本身也有致痛作用。不同种类的非甾体类抗炎药物在化学结构上虽各不同，但它们都可防止炎症时 PG 的合成，因而都有镇痛作用。非甾体类药物也是通过抑制PG 的合成，而起抗炎作用。

此类药物大剂量服用才有抗炎作用，如阿司匹林用于镇痛每日29，用于抗炎每日需59以上。NSAID 在发挥其镇痛抗炎作用的同时，也影响了胃肠道分泌，

破坏了其黏膜屏障，从而易导致胃、十二指肠溃疡出血，是最常见和最严重的合并症。据统计，服用NSAID 后胃肠不适者可达40％，胃黏膜损伤者20％一30％，症状性溃疡2％～4％。对老年人、原有消化道溃疡史者、大剂量应用及合并使用类固醇、抗凝剂者，其并发溃疡的危险性增加。美国每年有2000人、英国每年有200人死于此合并症。故在服用此药的同时应服用胃肠黏膜保护药物。还因影响肾小管血供而影响钠的排泄，引起或加重浮肿，对已有肾功用损害者不宜应用。个别人有过敏反应，并影响血小板凝集，引起轻度出血倾向。NSAID 的不良反应的产生与用药种类、剂量、持续时间及个体耐受性有关。与米索前列醇及雷尼替丁等合用，可减低胃肠道反应。

根据最近发表的一项大约25万人服用NSAID 的调查，服用2个月的危险性：1／5将发生内镜下溃疡，1／70将发生症状性溃疡，1／150将发生出血性溃疡，1200人中将有1人死于出血性溃疡。据1998年一项调查，在美国因此致死者与白血病相当，多于黑色素瘤或哮喘的2倍。为预防NSAID 胃病所用的经费，美国每年为10亿美元，英国为3.67亿英镑。而美国每年用于治疗NSAID 胃病的住院治疗费用每年为20亿美元。 NSAID 的另一个不良反应是对肾脏的损害，特别是用于抗炎治疗需大剂量用药时。对已有肾功不良者应避免使用，或选用对肾脏损害较小的药物，如舒林酸等。

老年病人药物剂量应相对较小，可选择半衰期短的药物，较为安全，因随着年龄增加机体对药物的代谢能力减缓，多服用后容易蓄积中毒。

二、非甾体类抗炎药的发展史

自1899年第一个非载体类抗炎药阿司匹林问世以来，历经许多改进，不断推陈出新，据统计，现在已有两类(酸类、非酸类) 近10个亚类，百余种药物上市。1971年 John Vane首先提出NSAID 的作用机制是抑制前列腺素合成酶，1991～

1995年COX 受体概念的形成，并发现COX 一1和COX.2，COX 一1(cyclooxygenase一1) 为生理活动所需， COX-2与炎症有关。两种同工酶的功能不同，如下表：

选择主要抑制COX-2的药物，可避免抑制COX.1所产生的不良反应。不久以后，新型的COX-2选摘性抑制剂问世。这样NSAID 根据其对对COX 的抑制作用分为：①无选择性COX 一1、COX-2药物；②选择性COX-2药物，指COX-2的Ic∞比COX.1低2～100倍；③特异性COX-2抑制剂(COXIB)，应用最高量时也不抑制COX.1。一些新型的COX-2选择性抑制剂相继研制成功，如烯醇酸类药物美洛昔康，磺酰苯酸类药物尼美舒利，苯基烷酮类药物奈丁美酮，皆属非酸类制剂。20世纪90年代又研制出新一代 COX-2抑制剂(COXIB)：塞莱昔布及洛非昔布(西尔葆) 已经用于临床，且成为销量最高的药物之一(见下) 。

NSAID 是目前应用最广泛的药物，品种之多难于计数。应用时必须了解个别药物的起效时间、半衰期及毒性。还应记得疼痛的自然史，80％～90％急性腰痛的病人在短期内疼痛会自行消失，此阶段除应用镇痛药物外，还可以应用物理治疗(卧床休息或理疗) 能获得相同效果。

三、常用非甾体类药物的性能

非甾体类镇痛抗炎药有许多，各地常用种类不尽相同。其分类方法不一，美国食品医药管理局(FDA)将其分为：①乙酰水杨酸盐类，包括阿司匹林；②非乙酰基水杨酸类，包括水杨酸钠等，③非水杨酸类，包括布洛芬等大多数非甾体类药物。临床常根据其化学结构相近的分类。综合各家资料，对常用药物的主要性能介绍如下。

1. 乙酰水杨酸类是最古老而至今仍在应用的解热镇痛药物，其代表为阿司匹林

(肠溶阿司匹林、缓释阿司匹林等) 。

阿司匹林：药名乙酰水杨酸，1899年由德国拜耳公司合成，是人类开始应用 NSAID 的里程碑。为应用最久的解热镇痛抗炎药，目前仍被认为是首选药物，因本药止痛及缓解肌痉挛较好，可抑制关节滑膜炎症，对受伤关节软骨有保护作用，且价格低廉，不良反应小。口服后小部分在胃、大部分在小肠吸收，以pH6环境吸收最好。体内水解后形成水杨酸盐，分布到全身组织及关节液中，在肝内代谢，大部分由肾排出。 阿司匹林能抑制前列腺素的合成，小剂量时止痛，属于外周性，大剂量时始有抗炎作用。用于治疗急性风湿热、肌肉痛、头痛、神经痛，对类风湿性关节炎亦有消肿止痛作用。常用片剂为0.3及0.59两种，饭后服，服后1小时血浆药物浓度达峰值。用作镇痛0.5mg ／次，

本药的胃肠刺激作用，为药物与胃黏膜直接接触所致，用肠溶片或饭后服可减轻，可服用胃铋治类胃黏膜保护药物。其凝血障碍，可服维生素K 抵消。

2. 苯胺类

(1)非那西丁(phenacetinum)：是苯氨类的衍生物，口服后易吸收。服用过量对肝脏有损害，还可引起溶血。常与其他药配成复方的：①索密痛(Somidon)：每片含氨基比林0.15g ，非那西丁0.15g ，咖啡因0.05g ，苯巴比妥0.015g ，每次1～2片，1日3次。②安痛定(Antodine)：含氨基比林0.02g 、非那西丁0.2g 、苯巴比妥0.005g 。用于止痛，口服1-2片／次。

(2)对乙酰氨基酚(paracetamolum)：又名扑热息痛(acetaminophen)或醋氨酚，也是苯胺类的衍生物，可抑制中枢的PG 合成，但在外周很弱，具有解热镇痛作用，常单独应用于解热止痛，但其对抗炎作用则非常弱。和其他NSAID 间无适应性的交叉性，故常与其他NSAID 合用，其镇痛效果是相加作用。单用时比阿斯匹林止痛效果稍弱，但无胃肠道出血的合并症。片剂0.259，1次1～2片，1日3-4次，最多可每4小时1次。连续服用不超过10天。

3. 吡唑酮类本类含保太松、羟基保泰松、氨基比林和安乃近(Anaigin、Noval- gin)，后两药已不常用。

保泰松(phenylbutazonum)：亦称苯丁唑酮，于1949年上市，是第二个被使用的非甾体类抗炎药，与氨基比林、安乃近同属吡唑酮的衍生物。其解热作用较差，但抗风湿作用较强，其抗风湿作用也是通过抑制PG 的生物合成而实现的。本品可穿透滑膜，滑膜内浓度可达血浆的50％，停药后可保持高浓度达3周之久，故常用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎的止痛。较大剂量应用可减少肾小管对尿酸盐的再吸收，可促进尿酸排泄，故亦可用于急性痛风。 本品服后2小时血内浓度可达高峰，吸收后98％与血浆蛋白结合，再慢慢释出，半衰期为50～65h ，连续服用有蓄积作用，易引起不同程度的不良反应，如上腹不适、呕吐、上消化道出血，故溃疡患者忌用。保泰松有水钠潴留作用，服后可引起或加重水肿，还可有皮疹、皮炎、过敏反应，虽然很少但偶有粒细胞缺乏骨髓毒性，用时应注意。片剂0.19，每次1-2片，1日3次，饭后服，或与碳酸氢钠同服，以减轻刺激。因其不良反应，许多国家或地区已限制应用。 羟基保泰松(oxyphenylbutazonum)：为保泰松的衍生物，作用与保泰松相似。但胃肠反应较轻，而抗炎作用较强。亦有水钠潴留及过敏反应。片剂0.1／片，每次1～2片，1日3次。

4. 吲哚类(代表产品为吲哚美辛)

(1)吲哚美辛(indomethacinum)：吲哚美辛又名消炎痛，19世纪60年代开始应用，是吲哚乙酸类非甾体抗炎药的代表。对前列腺素有较强的抑制能力，有明显的镇痛、抗炎、抗风湿作用。其镇痛作用比阿司匹林强，抗炎作用较氢化可的松大2倍。口服吸收迅速，3小时后达高峰，吸收后90％与血浆蛋白结合，半衰期2-3h 。对急性风湿、类风湿性关节炎效果较好，对强直性脊柱炎、退行性骨关节炎亦有良效。

不良反应有胃肠道刺激、肝脏肾脏的严重不良反应、头晕、头痛、粒细胞减少及过敏性皮炎，偶有精神障碍，孕妇及高空操作者禁用。

制剂为25mg 胶囊，每次50mg ，1日3次，饭后服。其缓释剂，商品名为久保新、意施丁：为消炎痛12h 控释片。

(2)阿西美辛(优妥) ：是吲哚衍生物之一，每丸90mg ，1日1粒。

5. 昔康(oxicam)类

(1)吡罗昔康(piroxicam)：为抗炎镇痛药，口服吸收完全，2～4h 血内浓度达高峰，半衰期为36-45h ，用于类风湿、风湿、强直性脊柱炎。不良反应有头痛、胃肠道刺激、胸闷等，有溃疡病者忌用。本品有抑制血小板凝集，有出血倾向者忌用。片剂20mg ，用于类风湿，1131片，用于肌筋膜痛，首日2片，以后每日1片，连服1-2周。

(2)美洛昔康胶囊(meloxicam capsules)：化学结构为4一羟基一2-甲基-N 一(5一甲基-2一噻唑基).2H 一1，2苯井噻嗪一3一甲酰胺一1，1. 二氧化物。商品名" 统克" ，为新型非甾体抗炎药，治疗剂量下对COX.2具有高度选择性，强力抗炎镇痛；对COX 一1抑制作用呈剂量依赖性，对胃肠不良反应较低。半衰期为20h ，适用于风湿痛、类风湿性关节炎、骨关节炎。包装7.5mg ，X 10粒。一般每日1

次，严重者可每日2粒(15mg)，每日最大剂量为15mg ，肝。肾功能影响小，对儿童剂量未定，故不适用于儿童孕妇及哺乳者。不良反应有消化不良、胃肠道反应、腹痛、短暂的肝功指标异常。

6. 灭酸类

(1)甲灭酸(acidum mefenamieum)：又名扑湿痛，有较强的中枢镇痛及周围抗炎作用，其镇痛作用比阿司匹林强，其抗炎作用为阿斯匹林的5倍，但抗风湿作用不及吲哚美辛。用于抗风湿性关节炎、类风湿性关节炎，也可用于肿瘤止痛。不良反应有嗜睡、恶心、腹泻，停药后即好。溃疡病慎用。片剂2.59，首次0.59，以后每6小时0.259，1周停药。

(2)氯灭酸(acidum chlofenamicum) ：又名抗炎灵、抗风湿片。有消肿、解热和镇痛作用，对关节肿胀有抑制作用。片剂0.259，每次1～2片，每日3次，可连续服用。不良反应有头痛、头晕。

(3)氟灭酸(acidum flufenamieum)：具有解热、镇痛、抗炎作用。用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎。不良反应有胃肠及肾功能障碍，片剂0.29，每次0.29，1日3次，饭后服。

(4)甲氯灭酸(acidum meachlofenamicum)：又名抗炎酸。其抗炎作用比阿司匹林、保泰松强，镇痛作用与阿斯匹林相似。对风湿、类风湿及一般软组织痛有效。片剂0.259，每次1片，1日3次。

(5)双氯灭酸(diclofenac sodium)：为强效抗炎镇痛药，比吲哚美辛强2-2.5倍，比阿司匹林强26～50倍，不良反应少。口服1～2小时内血浓度达高峰，排泄快，无蓄积作用。用于类风湿性关节炎、红斑狼疮及癌症止痛。口服25mg ，1日3次。

7. 丙酸类

(1)布洛芬(brufen)：又称异丁苯丙酸(ibuprofenum)，是苯丙酸的衍生物。口服吸收迅速，1-2h 血内达高峰，半衰期2h 。可进入滑膜腔，且维持时间久。其抗炎、镇痛作用较强，胃肠反应少。用于治疗风湿、类风湿、骨关节炎、肩周炎及软组织疼痛。少数服后可出现皮疹、头痛等，有肝病者慎用。片剂0.19，每次0.2-0.49，1133～4次。其外用涂擦剂型为Ketoprofen ，每131-2次。

(2)芬必得(fenbid)：为布洛芬缓释胶囊，每粒内含布洛芬300mg 。服后在体内缓缓释放，2。3h 血液浓度达高峰，半衰期4-5h 。适应证与禁忌证同布洛芬。成人每次2粒，早晚各1次。

(3)萘普生(naproxenum)：或称消痛灵，亦为非甾体类抗炎、镇痛药，其作用与布洛芬相似，抗炎作用为保泰松的11倍，镇痛作用为阿斯匹林的7倍，口服迅速吸收，2～4h 血内浓度达高峰。半衰期13-14h ，自尿中排出，用于风湿性骨关节炎，片剂为0.259、0.19，每次0.39，1133次。由于萘普生对胃刺激的作用大，近来经改进合成了萘普生钠，1994年美国FDA 批准为非处方(OTC)药品。我国研制成的萘普生钠，商品名" 倍利" ，其胃肠道副作用仅6.1％(萘普生为10％) ，对疼痛治疗的有效率为93.4％，每粒内含220mg ，每合10粒，日服每次1粒，1日2次。

(4)强筋松(spantolum)：本品结构似布洛芬，作用似保泰松，作用于脑干下部，可阻断来自异常兴奋肌肉的神经传导，使紧张或痉挛的肌肉放松，有温和的安定作用。用于急性扭伤，肌痉挛者有效。不良反应有嗜睡、头晕、恶心、乏力，停药即好。片剂0.29，每次1～2片，133次。

(5)舒筋灵(methocarbamolum)：与强筋松相似，用于肌肉异常紧张，痉挛的松弛剂，主要用于肌肉扭伤、肌劳损者，不良反应与强筋松同。片剂0.25，每次1～2片，1133次。

(6)灵加消(rengasil)：为01苯基甲酸的衍生物，亦名pirproflen ，有镇痛、抗炎及抗风湿作用，与阿斯匹林、吲哚美辛、布洛芬相似，有抑制PG 生物合成作用。用于治疗腰椎骨关节病、风湿痛、类风湿等。但患有溃疡病、肝功能不良或过敏体质的人不宜用。包装为400mg 胶囊，每次1粒，1日2-3次。

(7)奥沙普秦肠溶胶囊，化学名4，5一二苯基嗯唑-2一丙酸，通过抑制COX 发挥其止痛作用。商品有：①诺松，0.2／14粒，0.2，bid 。不良反应为恶心及胃肠道不适，偶有头痛。经肾排泄，胃肠及肝肾功能不良者慎用。血压高者不用。治疗痛风、牙痛有特效。②诺得伦(Neptunlong)：奥沙普秦片(恶丙嗪) ，200mg ，10片，0.2-0.4，qd 。 8. 苯乙酸类主要是双氯芬酸的钠或钾盐。其中枢镇痛机制为刺激垂体释放内源性镇痛物质.8. 内啡肽，产生强效的镇痛作用；外周性镇痛机制为抑制环氧化酶和脂氧化酶，抑制前列腺素及白三烯，达到抗炎、消除水肿及镇痛的作用。双氯芬酸钠具有中等强度的阿片类镇痛效果，在骨组织中浓度较高，癌症骨转移者止痛效果较好。与其他非甾体类药物相似，也有胃肠道刺激。目前商品种类较多，性能大致相同。常用的有如下几种：

(1)双氯芬酸(扶他林) ：双氯芬酸钠／双氯灭痛，为苯乙酸类非甾体类抗炎镇痛药物，具有抗炎止痛，抗关节软骨退化作用。口服片剂25mg ，成人每日75-150mg ，分3次服用。扶他林乳胶剂系双氯芬酸二乙胺盐(1％) 溶于水性胶体的脂肪乳剂，局部应用有消除肿胀、缓解疼痛的作用。用于创伤疼痛，软组织风湿性炎症如腱鞘炎滑囊炎，局限性风湿性疼痛如骨关节炎。1日2～3次。

双氯芬酸钠的缓释剂型市售商品常用者尚有：诺福丁胶囊100mg ，1131次，英太青50mg ，1日2次；奥贝100mg ，1日1次；戴芬75mg ，1粒1日1次。作用相似。 (2)奥湿克(arthrotec)：系双氯芬酸钠50mg+米索前列醇200p.g 的合剂，米索前列醇是一种合成的前列腺素(PG)E，类似物，具有抑制胃分泌和保护

黏膜的特性，可保护胃、十二指肠不受NSAIDs 的损害，减少胃、十二指肠溃疡。其治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎及关节痛的作用与萘普生相似，而优于吡罗昔康，其十二指肠溃疡发生率明显降低。每次1片，每天2次。少数病人服后可产生腹泻，2～3天后可自行痊愈，妊期及哺乳者禁用。

(3)双氯芬酸钾(diclofenac potassium)：商品名凯扶兰(Kaflan)，速效止痛剂，25mg 片剂，日服50mg 后15～30min ，疼痛缓解，常用25-50mg ，1日3次，5～7天，适于各种创伤后疼痛及炎症性疼痛。偶见胃肠道不适、头痛、眩晕、皮疹。有胃肠道疾病、肝功能损害、服抗糖尿病药物者慎用。

其他尚有：诺德伦0.29／片，每日 2片。迪克乐克，每片75mg ，每131片。舒林酸，0.19，1日2片。

9. 非酸性类

萘丁美酮(nabumetone)：与氨基比林同属非酸性非甾体类抗炎药，属COX-2选择性抑制剂，它以非酸性前提药物在十二指肠被吸收，并迅速在肝脏转化成活性化合物6一甲氧基.2萘乙酸(6.MNA)，发挥抗炎止痛作用。每日单剂量服用1-29，可用于类风湿性关节炎、骨关节炎、各种非关节风湿症及急性软组织损伤。由于其对前列腺素的抑制轻微，因而对胃肠道的不良反应极低。胃肠道出血年发生率低于1％。在171例骨关节炎进行的12周对比研究中，利用内镜双盲检测，发现溃疡数在萘丁美酮组为4％，布洛芬／米索前列醇组为5％，单纯布洛芬为47％(Tindall等，1992) 。对血小板的抑制作用微弱，对肾脏功能无影响(Wilkieson等，1992) 。6-MNA 的绝对生物利用度平均为35％，与奶或食物同服，可增加吸收速度而不增加吸收量。半衰期为24h ，80％从尿中排除。

剂量和服法：每片0.59，每晚睡前顿服19，每131次，用药不会引起药物蓄积。急性需要时次晨可加服0.59。孕妇禁用，有溃疡病者慎用。萘丁美酮可用

于治疗：①类风湿性关节炎，对静息痛的缓解与改善率为81.9％，压痛改善率87.3％，活动痛改善率89.3％；②骨关节炎分别为：88.O ％、88.o ％、94.5％；③关节外疾病：94.0％、96.9％、97.1％；④软组织损伤：97.1％、98.4％、98.4％。 萘丁美酮的商品药物有：①瑞力芬(relafen)，正式名为萘丁美酮片，为白色椭圆形薄膜包衣片，每片500mg ，每日1次，每次19，睡前服。严重或急性期，清晨可再服19。②国内产品名萘普酮。

10. 昔布类20世纪90年代研制出的特异性COX 一2抑制剂，已上市的有塞莱昔布(celecoxib)和罗非昔布(rofecoxib)。同萘丁美酮类一样，均为非酸型NSAID 抗炎药物。但是，两者均被怀疑有增加心脑血管疾病的危险，应慎用。罗非昔布(商品明万络) 则因可增加心脑血管疾病的概率，已于2004年9月份由其公司召回。

11. 磺酰苯胺类

尼美舒利(nimesulide)，为COX.2抑制剂，具有较高的抗炎作用和较小的胃肠道损害。其抗炎作用是阿司匹林的100倍，保泰松的17倍，布洛芬的10倍，吲哚美辛的3倍。镇痛作用与吡罗昔康及双氯芬酸相似。IC∞是酶活性受到50％抑制时药物的浓度，IC 比值越小药物对COX.2的选择性就越大。试验证明其对COX 一1的IC 比值>10，而对COX-2的比值

(1)力美松：片剂，50～100mg 每盒10粒，50-100mg ，每132次。

(2)瑞之利胶囊：100mg 每盒4、6、10、30粒。100mg ，每日2次。

12. 吡喃羧酸类

依托度酸(etodolac)：商品有罗丁lodinexl ，系高选择性抑制COX02，而不影响 COX.1，起效迅速，镇痛作用优于可待因+对乙酰氨基酚。对关节软骨有保护作用。每片含依托度酸400mg ，每日1次，最大剂量每日不超过1000mg 。口

服吸收大于80％，可缓解骨节关节炎其类风湿关节炎。有过敏史者不用，妊娠晚期避免使用。

止痛药基本在服用1个月后就会产生抗药性，量就会产生变化的，逐渐增加药量，药效时间也会缩短的，由于服用药品期间人体的神经感官会让人体产生麻木敢，导致在诊疗和延误最佳治疗时间，使病情加重。

在医疗就诊中，我们一般不建议使用止痛药的，

我个人认为是麻醉，不能治本。主要是靠自己本身平时注意保养。 一：要去湿。

二：要保暖。

三：不能累着。