头孢曲松钠的不良反应_张春玲

西北药学杂志　２０１２年２月　第２７卷　第１期

８９

头孢曲松钠的不良反应

）张春玲，姚　宏，常　育（西安交通大学医学院附属红会医院药剂科，西安７１００５４

、、摘要：目的　探讨头孢曲松钠的药物不良反应类型及其相应的不良反应机制。方法　检索Ｃ维普、ＮＫＩＰｕｂｍｅｄＯＶＩＤ等数据库中头孢曲松钠不良反应、产生不良反应的机制和对应的预防处理措施的相关报道，进行回顾性分析。结果　头孢曲松钠所致的不良反应涉及人体多个系统，以变态反应最多，最严重的是过敏性休克；其次为神经系统、血液系统、泌尿系统、消化系统等不良反应。部分不良反应是由给药途径不同、剂量过大、不合理配伍用药所致。结论　通过对头孢曲松钠的不良反应及其不良反应机制的分析，以期合理应用头孢曲松钠。关键词：头孢曲松钠；不良反应；不良反应机制：／ｄｏｉ１０．３９６９．ｉｓｓｎ．１００４２４０７．２０１２．０１．０３７－ｊ

（）中图分类号：Ｒ９７８　　　文献标志码：Ａ　　　文章编号：１００４２４０７２０１２０１００８９０３－－－

Ａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｃｅｆｔｒｉａｘｏｎｅ　　　ｇ　

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，ｒｅｓｕｌｔ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＢａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｒｅａｃｔｉｏｎｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎａｌｓｉｓｒｅａｓｏｎａｂｌｅａｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｃｅｆｔｒｉａｘｏｎｅｓｏｄｉｕｍ，ｃｏｕｌｄｂｅａｔ　　　　　　　　　　　－ｙｇｙｐｐ　　

ｔａｉｎｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌ．　　

：；Ｋｅｗｏｒｄｓｃｅｆｔｒｉａｘｏｎｅｓｏｄｉｕｍ；ａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｒｅａｃｔｉｏｎｓａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｒｅａｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ　　　　ｇｇｙ　　　抗菌谱广、半　　头孢曲松钠是第三代头孢菌素类抗菌药物，

衰期长、耐酶，临床广泛用于治疗敏感细菌所致的感染。头孢

［］曲松钠的不良反应（发生率为７严重程度及ＡＤＲ）％～８％１－２，

３　血液系统不良反应

１３］１４］

、临床表现为粒细胞［与血小板下降［急性溶血性贫］１５１６－

、血［再生障碍性贫血及血小板凝集功能障碍等。据报道，

发生率与不合理用药和用药频率较高等因素有关。笔者针对该药不良反应的发生机制、典型病例、临床处理措施进行分析。１　变态反应

变态反应是头孢曲松钠最主要的不良反应，发生率约为

［］］４６－

，临床表现为皮肤反应［严重可致过敏性休０．５％～１０％３，］７９－

。过敏性休克主要以速发型变态反应为主。头孢菌素克［

恶心、出冷汗、面色苍１例患者使用头孢曲松钠时出现头晕、

白等症状，第２天续用引起严重溶血反应，最终合并急性肾功

１７］

。分析认为，能衰竭死亡［头孢曲松钠或其降解产物诱导了

溶血反应。关于头孢曲松钠引起免疫性溶血性贫血的报道国外１死亡率５国内５例，死亡１例，主要人２１例，６例，０％；／，未成年人占５群为：０岁的老人占３３．３３％（７２１）７．１４％＞６（／），且伴有免疫障碍或血液疾病的占未１２２１≤６岁幼儿８人，

［８］［９］

。Ｂ成年人的５报告了１例２岁患镰刀８．３３％１ｅｍｉｎｉ等１－１

·ｋ静注头孢曲松（头细胞性贫血男孩，５０ｍ３０ｍｉｎ发生ｇｇ）

广泛性致命性溶血反应，并证实男孩体内存在抗头孢曲松钠［０］

报告１例５岁女孩发生ＩＩＭ抗体。Ｄｅｍｉｒｋａａ２ＨＡ和急性ｇｙ

肾衰，血浆中也有抗头孢曲松钠抗体，肾活检证实为急性间质

类过敏试验不规范，是导致变态反应发生的重要原因。头孢说明书和药典中无明确规定，曲松钠应用前是否需要做皮试，

不同的医疗机构规定不统一；有不做任何皮试直接使用的；有用青霉素或头孢唑啉钠皮试代替的；以原药做皮试的，质量浓如建议０．度亦不统一，５或０．３ｍＬ－１。检索１９９４～ｇ·ｍ

［］

用药前未作皮试２００５年头孢曲松钠不良反应报道５３篇３，

，。有２例患的５占８作皮试的为８例（占１２例（８．１％）３．６％）也发生严重过敏性休克致死。者以原药做皮试阴性的，β－内酰胺类抗生素发生变态反应，并非药物本身，而与药物中存在的高分子聚合物杂质有关。

２　神经系统不良反应

１０］

、临床表现为烦躁、幻视、失语［短时精神异常、精神亢

］１１１２－，奋、神经错乱等神经系统症状［可能与头孢曲松钠易透过

性肾炎，经腹膜透析成功治愈。头孢曲松钠的甲基三嗪环侧

１６］

。患有血液病链具有潜在的引起低凝血酶原血症的作用［

）和艾滋病（等儿童，静注头孢曲松钠后能在红细胞中出ＡＩＤＳ形成药物－抗药物抗体复合现抗头孢曲松钠ＩＭ抗体，ｇ

］２１２２－。此复合物与细胞膜结合，物［能激活补体系统，破坏红细

胞，引起大量的静脉溶血致死。另外，头孢曲松钠可从血清白蛋白中置换出胆红素，从而发生胆红素脑病，故新生儿亦禁用，尤其是患有高胆红素血症的新生儿或可能发展为脑黄疸的新生儿和早产儿。４　泌尿系统不良反应

］２３２４－

、临床主要表现为血尿、肾功能损害、肾结石［甚至肾２５］

衰。邵恩南［报道，男，因左肩开放性骨折，给予清创３５岁，

血脑屏障、且半衰期长、可在体内蓄积有关；头孢菌素类药物可拮抗γ－氨基丁酸与其受体结合，引起神经毒性反应；当头孢曲松钠大剂量应用时，还可引起脉络丛变态反应，对中枢神经系统有影响。肾功能不全的患者、新生儿、婴幼儿、老年患者使用头孢曲松易发生中枢神经系统不良反应。

：／／ｈｔｔＸＢＹＺ．ｃｂｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔｐｐ

９０

，缝合固定后，静脉推注头孢曲松钠４．用药８ｄ后０ｇ１ｄ１次，出现少尿，全身皮肤出现红色伴不规则片状瘙痒性皮疹，未停药，至第１尿量进一步减少，至第１０天四肢轻度水肿，２天尿量减少至５并出现恶心、食欲不振。Ｂ超：双肾轻度增０ｍＬ，诊断急性肾功能衰竭，经１肾功能恢复正常。虽大，１次血透，然头孢曲松钠对肾损害相对较小，但在大剂量应用时均有致肾毒性的可能，其肾毒性主要是药物浓度导致的，而非过敏性损伤。造成的肾损害通常认为是引起肾间质或肾小管的炎性

２６］

，主要损伤部位是肾脏的近曲小管细胞。除用药剂量损伤［

西北药学杂志　２０１２年２月　第２７卷　第１期

·Ｌ－１氯化钠注射液为溶媒的８例，以９ｇ溶媒不清１１例。７　不合理用药

３６］

，有报道［合并用药比单独用药更易发生ＡＤＲ。用头孢曲松钠、利巴韦林、地塞米松３种针剂置于同一输液中混用，

３７］

，。头孢曲松钠一次剂量为４ｇ患者发生过敏性休克死亡［

头孢曲松钠与钙联用于新生儿已有致命性不良反应的报道，在新生儿的肺和肾内发现了钙－头孢曲松沉淀物，一些该类不良反应事件是在头孢曲松和含钙产品以不同给药途径和给药

］３８３９－。头孢曲松钠可影响乙醇的代谢，时间的情形下发生的［出］４０

，现双硫仑样反应。有报道［患男，既往无头孢菌素类药６５岁，－１

·Ｌ因急性尿路感染给予头孢曲松钠２ｇ加入９ｇ氯物过敏史，

过大外，还与合用肾毒性药物有关。如头孢菌素类与氨基糖、苷类抗生素、强利尿剂（速尿、依他尼酸）阿昔洛韦等。一般给药后１周发生，停药后可恢复，少数出现急性肾衰竭。

［７］

的一个回顾性调查分析表明，接受阿昔洛韦与Ｖｏｍｉｅｒｏ等２

化钠２５０ｍＬ中静滴。患者于用药当天饮酒，４ｈ后出现周身奇痒、阴囊局部潮红、恶心、嗜睡等不良反应。

头孢曲松钠不良反应涉及人体多个系统，可能对患者的生命健康造成严重威胁。临床医务人员应严格掌握头孢曲松钠的适应证，充分了解患者过敏史，确保用药有效、安全。参考文献：

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ｒａｎｕｌｏｃｔｏｓｉｓａｒｅｎｔｅｒａｌｄｕｒｉｎｏｕｔａｔｉｅｎｔａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　　　ｇｙｐｇｐ　

头孢曲松钠联合治疗的１７例脑膜炎患者中，３例在２～３ｄ后发生急性肾功能衰竭，血清肌酐上升至正常值的８倍多，出现肾小管性蛋白尿；１２例的血清肌酐浓度也显著上升。与单用阿昔洛韦肾毒性的发生率（相比，两者合用发生肾毒性１６％）的几率显著增加。５　消化系统不良反应

发生率为３．主要表现为腹痛、腹泻、恶心、６％～１０．８％，呕吐、食欲缺乏、便秘、胀气等。头孢菌素类药物均经胆汁排泄进入肠道可引起相关性肠炎、假膜性肠炎或二重感染。有

２８］

，头孢曲松钠引起肝肿大［伴肝酶增高而血清胆红素报道，

２９］

，和Ａ还可引起假胆石症等［尤其在儿童多ＬＰ浓度正常，３０］

，停药后可恢复。大剂量或长程使用头孢曲松钠所致胆见［

［２］３１］３３］

，。吴飞霞［石症发生率高［无症状者可达１报道，００％３

因头孢曲松钠致胆囊结石８例。典型病例：男性胸膜炎患者，入院时查肝胆Ｂ超正常，给予头孢曲松钠２ｇ加入生理盐水注射液１静脉滴注，００ｍＬ中，１ｄ２次。７ｄ后Ｂ超发现胆囊内泥沙样沉积物，１４ｄ后发现胆囊内结石约１５ｍｍ×１０ｍｍ。停用头孢曲松钠，改用其他抗菌药物，口服胆维他片及消炎利胆片，１５ｄ后Ｂ超发现胆囊结石已消失。头孢曲松钠在体内／／不经生物转化，以原形排出体外，约２３通过肾脏排泄，１３

１］

。在某些结石的易发人群中，通过胆汁排泄［其胆酸池中胆

大剂量使用头孢曲松钠后，该药浓度增固醇处于高饱和状态，

加并与胆酸结合，形成胆固醇结石。停用该药后，胆酸池恢复胆固醇重新溶解结石消失。平衡，

６　不同剂量和给药途径导致的不良反应

日本６６个研究单位对头孢曲松钠１１５４例进行了解析。　占３．４３例有不良反应，７％。１天给药量２ｇ较１ｇ的不良反

－１

应例数多。日剂量小于１而０ｍｇ·ｋｇ时不良反应会更少；－１日剂量大于１００ｍｇ·ｋｇ时则观察到较多的不良反应。静注较静滴稍多，每日给药２次比１次引起更多的局部反应。

皮疹在４ｄ以内发生，腹泻在６ｄ以内发生。头孢曲松ＡＤＲ与给药方法有关：静脉注射较滴注过敏性休克发生率高（Ｐ

［３４］

）。可能是由于机体接受抗原到形成抗体常需一定０１＜０．

时间，抗体量达到一定程度后，才引起变态反应，用药途径最

好选用口服，静脉滴注。控制在０．５～１ｈ滴注完。多个研究结果表明，头孢菌素类抗生素在酸性环境中易分解。据报

３５］

，道［８４例ＡＤＲ病例中以５０ｇ·Ｌ－１葡萄糖注射液为溶媒

·Ｌ－１葡萄糖氯化钠注射液为溶媒的２以５的４４例，０ｇ１例，

：／／ｈｔｔＸＢＹＺ．ｃｂｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔｐｐ

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［］Ｎ３８ａｋａｉＹ，ＴｏｋｕａｍａＥ，ＹｏｓｈｉｄａＭ，ｅｔａｌ．Ｉｎｃｏｍａｔｉｂｉｌｉｔ　　　　ｙｐｙ

ｏｆｃｅｆｔｒｉａｘｏｎｅｓｏｄｉｕｍ　ｗｉｔｈｃａｌｃｉｕｍｃｏｎｔａｉｎｉｎｒｏｄｕｃｔｓ　　　－ｇｐ　［］，（）：Ｊ．ＹａｋｕａｋｕＺａｓｓｈｉ２００９，１２９１１１３８５１３９２．　－ｇ［］姚瑜．）头孢曲松钠（与钙联用可导致新生儿死３９Ｒｏｃｅｈｉｎｐ

］（）：亡［国外医药抗生素分册，Ｊ．２００７，２８５２２９．［］国家食品药品监督管理局．警惕头孢曲松钠的严重过敏４０

］反应［药品不良反应信息通报，Ｊ．２００８：１４．

（）收稿日期：２０１１０７０７－－

罗通定的药理作用和临床应用研究进展

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（）杜远东１，赵玉珍２陕西中医学院药学院，咸阳７陕西省食品药品检验所，西安７１．１２０４６；２．１００６１

摘要：目的　总结罗通定的药理作用和临床应用研究进展，为药物的临床应用及开发研究提供参考。方法　查阅国内外相关文

献进行整理和归纳。结果　罗通定在镇痛、镇静、抗缺血再灌注损伤、降血压、保肝、逆转肿瘤细胞多药耐药性等方面有较强活性，在临床治疗上有广泛应用。结论　罗通定具有多种药理作用和临床用途，具有很好的开发利用前景。关键词：罗通定；药理作用；临床应用：／ｄｏｉ１０．３９６９．ｉｓｓｎ．１００４２４０７．２０１２．０１．０３８－ｊ

（）中图分类号：Ｒ２８　　　文献标志码：Ａ　　　文章编号：１００４２４０７２０１２０１００９１０４－－－作者简介：杜远东，男，在读硕士

通信作者：赵玉珍，女，主任药师

：／／ｈｔｔＸＢＹＺ．ｃｂｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔｐｐ

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