医学免疫学每章重点(预防医学专业)
绪论
1、免疫的概念
免疫(Immunity )的概念:“免疫”一词源于拉丁文immunitas ,其本意是免除税赋和差役,引入医学领域则指免除瘟疫(传染病)。现代“免疫”概念:是机体识别“自身”与“非。换言之:机体识别非己抗原,对其产生免疫应答并清除之;机体对自身组织抗原成分则不产生免疫应答,即维持自身耐受。
2、比较固有免疫和适应性免疫的主要特点
1)固有免疫(innateimmunity) 又称非特异性免疫,是个体出生时就具有的天然免疫,通过遗传获得,是机体在长期进化过程中逐渐建立起来的,其针对外来异物的范围广,不针对某种特定的异物抗原,反应迅速。
2)适应性免疫(adaptiveimmunity) 个体接触特定抗原(决定基)而产生。仅针对该特定抗原固有免疫应答特点:
适应性免疫应答特点:
1. 特异性
一方面,特定的免疫细胞克隆仅能识别特定抗原(决定基);另一方面,应答过程中形成的效应细胞和抗体仅与诱导其产生的抗原(决定基)发生特异性反应。
2. 记忆性
淋巴细胞初次接触特定抗原(决定基)
→产生应答→形成特异性记忆细胞→再次接触相同抗原(决定基)刺激→记忆细胞迅速被激活,产生强的再次应答
3. 耐受性
自身反应性免疫细胞接受抗原(决定基)刺激→对特定抗原(决定基)产生特异性不应答→自身免疫耐受
3、免疫系统的基本组成及功能
基本组成:
免疫系统(Immune system )是机体承担免疫功能的物质基础,人和高等动物的免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。
★[绪论中必考]功能:
1)免疫防御(immune defence )是指机体防御病原微生物的感染。在异常情况下,如反应过于强烈或持续时间过长,在清除抗原的同时,也可能导致组织损伤和功能异常,即发生超敏反应;如反应过低或缺乏,可发生免疫缺陷病。
2)免疫自稳(immune homeostasis )免疫系统内存在极为复杂而有效的调节网络,借此实现免疫系统功能的相对稳定。该机制若发生异常,可能使机体对“自己”和“非己”抗原的应答过强或过弱,从而导致自身免疫病的发生。
3)免疫监视(immune surveillance )机体免疫系统可识别体内发生畸变和突变的细胞并将其清除,此为免疫监视。若该功能异常,容易发生肿瘤或持续的病毒感染。
4、免疫学不同发展时期的主要成就
①免疫学的开创期(经验期):16-17世纪
中国医生发明了用人痘苗预防天花
②传统(经典)免疫学时期:18-20世纪初
牛痘苗的发明(Jenner)、减毒疫苗的发明(Pasteur)、抗毒素的发现(Behring)、原始的细胞免疫学说(Metchnikoff)、原始的体液免疫学说(Ehrlich)、补体的发现(Bordet)、血清学方法的建立、抗体生成理论的提出
③近代免疫学时期:20世纪中期
特异性细胞免疫的存在、免疫耐受现象的发现、抗体生成克隆选择学说的提出、免疫球蛋白基本结构的阐明
④现代免疫学时期:60年代至今
胸腺的免疫功能、淋巴细胞的免疫功能、T 细胞亚类的发现、MHC 限制性的发现、免疫网络学说的提出、抗体多样性的遗传控制、T 细胞抗原受体的证明、细胞因子研究进展、免疫学技术的发展(杂交瘤技术、T 细胞克隆技术的建立、转基因技术、分子杂交技术)★[必记]5、克隆选择学说及其重要意义
克隆选择学说:胚胎期即存在针对自身抗原和外来抗原的淋巴细胞克隆,同一克隆的细胞具有单一的特异性抗原抗体。由于在胚胎期淋巴细胞尚未发育成熟,与相应抗原接触后发生死亡。胚胎期只有自身抗原有机会与相应的淋巴细胞接触而致使自身反应的淋巴细胞克隆清除,出生后只剩下针对外来抗原的淋巴细胞。
出生后抗原进入机体后,选择性结合相应淋巴细胞克隆,使之活化、增殖。
具有识别自身抗原的淋巴细胞在个体发育早期与自身抗原接触后少数未被清除,处于抑制状态成为禁忌的细胞株。
禁忌细胞株的复活或突变可导致自身免疫发生。
意义:①解决了适应与选择的问题,使免疫学的概念从抗感染免疫转到现代免疫学上来;②解释了自身耐受问题;③解释了抗体生成的特异性及多样性等问题;④为单克隆抗体的研制奠定了理论基础。
[补充]
1、各免疫器官的功能
骨髓
(1)是造血干细胞生成、分化发育的场所;
(2)是B 细胞分化成熟的场所;
(3)提供各种免疫细胞的前体细胞。
胸腺
分泌多种激素,促进胸腺细胞分化,是T 细胞分化成熟的场所
淋巴结
(1)过滤淋巴液:杀伤病原微生物,清除异物,从而起到净化淋巴液,防止病原体扩散
(2)体液和细胞免疫应答的场所
(3)淋巴细胞再循环的主要场所
脾脏
(1)胚胎期具有造血功能
(2)血液的滤过器:清除体内衰老细胞和病原微生物
(3)产生免疫应答的场所
(4)储存血液的器官:脾窦充满大量血液,可根据机体需要调节血量
2、淋巴细胞循环
淋巴细胞经淋巴循环及血液循环,运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中。
淋巴细胞在各淋巴组织和淋巴器官中的定位有一定特异分布性。取决于淋巴细胞表面黏附分子种类及高内皮细胞小静脉(HEV )表达的相应黏附分子受体。
淋巴细胞再循环的作用
使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布,能动员淋巴细胞至病原体入侵处,并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官,在此产生免疫应答效应。
抗原
1、概念:
抗原:抗原Ag 是一类能刺激机体产生免疫应答的物质,其能与T 细胞的TCR 及B 细胞的BCR 结合,促使其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应。半抗原:指只有免疫反应性,没有免疫原性的物质。即只具有与相应的免疫应答产物结合的能力,而单独不能诱导机体发生免疫应答,产生特异性应答产物的物质。
异物性:异物性是决定抗原分子免疫原性的首要条件。是指作为抗原的物质,其化学结构与宿主的自身成分不同,或机体的淋巴细胞在胚胎期未曾与它接触过。
抗原表位:抗原表位指存在于抗原分子表面决定抗原特异性的特殊化学基团。它是TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位,启动免疫应答,又称为抗原决定基。其化学性质、数目和空间构象决定了该抗原的特异性和免疫原性的强弱。
抗原结合价:抗原分子表面与抗体结合的抗原表位的总数称为抗原结合价。
超抗原:超抗原指那些只需要极低浓度就可激活大量T 细胞克隆,产生极强的免疫应答的抗原物质。多由细菌外毒素及逆转录病毒蛋白构成。
共同抗原:共同抗原指两种抗原分子之间存在的相同或相似的抗原表位。
交叉反应:交叉反应指一种抗原的抗体除与其相应的抗原发生反应外,还可与其它具有相同或相似抗原表位的不同抗原发生反应。
异种抗原:异种抗原指来源于不同物种的抗原,如微生物、动物蛋白对于人是异种抗原。同种异型抗原:指同一种属动物中不同个体之间组织成分抗原性的差别。
异嗜性抗原:指存在于不同物种间的共同抗原。可存在于动物、植物、微生物及人类中。这种抗原无种属特异性,与一些疾病的发病机理和诊断有关。如溶血性链球菌与人心内膜或肾小球基底膜所具有的共同抗原就是异嗜型抗原。
自身抗原:能引起自身免疫应答的自身组织成分称为自身抗原。
佐剂:佐剂属于非特异性免疫增强剂。指先于抗原或与抗原混合后同时注入机体,可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质。
TI-Ag :胸腺非依赖抗原,这类抗原可单独激发B 细胞产生抗体,不需要Th 细胞参与。主要为多糖类物质,有多个重复的B 细胞表位。
TD-Ag :胸腺依赖抗原,这类抗原刺激机体产生抗体必须有Th 细胞参与才能完成。主要为大分子蛋白质,由T 表位和B 表位组成。
2、何谓免疫原性?抗原的免疫原性强弱是由哪些因素决定的?
免疫原性(immunogenicity)指抗原刺激机体产生免疫应答,诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力。免疫原性的强弱是由异物性、抗原分子的理化性质、宿主方面的因素(机体的应答能力)、抗原进入机体方式的影响(免疫方式)决定的。
3、简述完全抗原与半抗原的区别
完全抗原指同时具有免疫原性和抗原性的抗原。如:各种微生物、异种血清等蛋白质物质。半抗原,又称为不完全抗原,指只有反应原性,没有免疫原性的物质。即:只具有与相应的免疫应答产物结合的能力,而单独不能诱导机体发生免疫应答,产生特异性应答产物的物质。如:多为一些小分子单糖、类脂和药物(PG )等。
4、什么是抗原特异性?决定抗原特异性的物质基础是什么?
抗原特异性(Specificityof Antigen) 是指抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应均具专一性。
抗原的最大特点之一是其免疫效应具有特异性,这种特异性在其免疫原性和反应原性两方面都表现得非常突出。例如伤寒杆菌诱导的免疫应答只能针对伤寒杆菌;志贺杆菌不能诱导出对伤寒杆菌的免疫力,与抗伤寒杆菌抗体也不发生反应。这就是传统免疫学进行免疫预
防和免疫诊断的基本依据。
抗原特异性物质基础是抗原表位/抗原决定基。
5、什么是TI-Ag 和TD-Ag ?简述两者引起免疫应答的异同点
TD-Ag 指胸腺依赖抗原(thymusdependent antigen ,TD-Ag) ,这类抗原刺激机体产生抗体必须有Th 细胞参与才能完成。主要为大分子蛋白质,由T 表位和B 表位组成。引起免疫应答特点:A. 产生抗体必须Th 细胞辅助;B. 产生的抗体种类为IgM 和IgG ;C. 同时诱导体液免疫和细胞免疫;D. 具有免疫记忆
TI-Ag 指胸腺非依赖抗原(thymusindependent antigen) ,这类抗原可单独激发B 细胞产生抗体,不需要Th 细胞参与。主要为多糖类物质,有多个重复的B 细胞表位。引起免疫应答特点:
A. 产生抗体不需要Th 细胞辅助;B. 抗体种类为IgM ;C. 只能诱导体液免疫;D.
没有免疫记忆
6、什么是异嗜性抗原?举例说明其临床意义
异嗜性抗原指存在于不同物种间的共同抗原。可存在于动物、植物、微生物及人类中。这种抗原无种属特异性,与一些疾病的发病机理和诊断有关。如溶血性链球菌与人心内膜或肾小球基底膜所具有的共同抗原就是异嗜型抗原。
临床意义:大肠杆菌O86含有人的B 型血型物质,肺炎球菌14型含有人的A 型血型物质→与人血型抗体有关;溶血性链球菌的抗原与肾小球基底膜、心肌组织均有共同成分→与急性肾小球肾炎、风湿病有关;大肠杆菌O14型脂多糖与人结肠粘膜有共同抗原→与溃疡性结肠炎有关;Weil-Felix 反应:引起斑疹伤寒的立克次氏体与变形杆菌OX19有共同抗原,可由血中斑疹伤寒的抗体对变形杆菌的凝集反应诊断斑疹伤寒;EBV 与羊红细胞有共同抗原,可用羊红细胞来诊断传染性单核细胞增多症。
7、超抗原的作用机制及生物学意义
作用机制:
超抗原主要与CD4+T细胞结合,而和普通抗原肽与T 细胞的结合有很大差异。超抗原既能与APC 细胞上MHC Ⅱ类分子结合,也能与TCR V β链结合是其作用特点。
超抗原无需经APC 加工可直接与MHC Ⅱ类分子非多态区外侧结合,而不是与肽结合沟结合,
故无MHC 限制性。
在T 细胞方面超抗原只与TCR V β片段结合,而与D 和J 区无关,也与TCR α链无关。任一已知超抗原能与其特殊殊的V β片段结合,所以一种超抗原可活化多数T 细胞,约占T 细胞库的1/20~1/5,这远远超过普通抗原活化T 细胞的数量。
生物学意义:
①SAg 参与某些病理过程SAg 刺激大量T 细胞激活,产生多种细胞因子引起某些疾病;②SAg 与自身免疫应答SAg 的强大刺激可能激活体内自身反应性T 细胞,从而诱发自身免疫性疾病;
③SAg 与免疫抑制T 细胞因过度激活而被耗竭;
④SAg 与抗肿瘤效应CTL 被大量激活而对肿瘤发挥杀伤作用
免疫球蛋白
1、名词解释:
抗体:抗体是指由抗原刺激B 细胞转化为浆细胞所产生,并能与相应抗原特异性结合、具有免疫功能的球蛋白
Ig :免疫球蛋白是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白
CDR :互补性决定区是指高变区乃抗体与抗原(表位)特异性结合的位置,又称CDR
同种型:同种型是指同一种属所有个体Ig 分子共有的抗原特异性标志,为种属型标志,存在于Ig 的C 区
同种异型:同种异型是指同一种属不同个体间Ig 分子所具有的不同抗原特异性标志,为个体型标志,存在于Ig 的C 区
独特性:独特型是每个Ig 分子所特有的抗原特异性标志,其表位又称独特位。Ig 独特位作用于异种、同种异体和自体,可诱导产生相应抗独特型抗体,在免疫调节中发挥重要作用。独特型也存在于TCR 和BCR 上
多克隆抗体:用含多种抗原决定族的抗原物质免疫动物,刺激多个B 细胞克隆所获得的免疫血清(含多种抗体的混合物),此为多克隆抗体。
单克隆抗体:是借助小鼠B 细胞杂交瘤技术,所制备的高度均一(属同一类、亚类、型别)、单一特异性(仅针对特定抗原表位)的抗体。由单一的B 细胞克隆针对某一抗原表位所产生的高度均一、单一特异性的同源抗体
基因工程抗体:又称重组抗体,借助DNA 重组技术和蛋白质工程技术,按人们的意愿在基因水平上对Ig 进行切割、拼接或修筛,重新组装成为新型抗体分子
★2、试述Ig 的结构和功能。
结构:
(一)基本结构(以IgG 为例)
1)四肽链结构由两条相同的长链和两条相同的短链通过二硫键连接而成的四肽链分子。
2)两种链重链与轻链
重链:由450-550个氨基酸残基组成。
轻链:由大约214个氨基酸残基组成。
3)每种链两端,即氨基端(N端) 、羧基端(C端)
4)每种链两区(可变区与恒定区)
①可变区Ig 分子N 端,在轻链1/2和重链1/4处,氨基酸组成和排列有较大差异。V 区又可分为高变区(或互补决定区) 和骨架区。
高变区:在VL 和VH 中某些局部区域的氨基酸组成与排列变异极大,此为HVR 。VH 和VL 各有3个HVR 。
互补性决定区:高变区乃抗体与抗原(决定簇) 特异性结合的位置,该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补,故HVR 又称为CDR 。
骨架区:V 区中非HVR 部位的氨基酸组成和排列相对保守,此为FR 。VH 和VL 各有4个骨架区。
②恒定区Ig 分子C 端,在轻链1/2和重链1/4(IgG、IgA 、IgD) 或1/5(IgM、IgE) 处,氨基酸的组成和排列比较恒定。C 区虽不直接与抗原表位结合,但Ig 的多种生物学活性是由C 区介导的。
(二)功能区
1)定义Ig 的多肽链分子可折叠成若干个链内由二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由110个氨基酸组成,具有一定的功能,故称功能区。
2)各类Ig 功能区
L 链:VL 、CL ;H 链:VH 、CH1、CH2、CH3、CH4(IgM、IgE)
3)功能区功能(以IgG 为例)
①VH 和VL :与抗原特异性结合的部位;
②CL 和CH1:某些同种异型(allotype)遗传标记;
③IgG 的CH2、IgM 的CH3:补体C1q 结合点(激活补体经典途径) ;
④IgG 的CH3:结合单核/巨噬细胞表面FcR(介导不同生物学效应) ;
⑤铰链区:位于CH1与CH2之间,含有丰富的脯氨酸,对蛋白酶敏感;不含α螺旋,故易伸展弯曲,有利于IgV 区与抗原互补性结合;有利于暴露补体结合点
(三)水解片段
1)木瓜蛋白酶水解片段
IgG 在木瓜蛋白酶作用下→Fab 段(抗原结合段) ×2+Fc 段(可结晶段)
2)胃蛋白酶(pepsin)水解片段
IgG 在胃蛋白酶作用下→F(ab’)2+pFc ’(无活性)
意义:研究抗体的化学结构; 用于临床,如用胃蛋白酶水解抗体保留了免疫原性,而pFc ’又避免了Fc 段因亲细胞性而引起的副作用。
(四)J 链和分泌片
1)J 链
2)分泌片又称分泌成分
功能:
(一)V 区的功能
V 区的基本功能是与相应的抗原表位特异性地结合;
体液中的抗体与相应抗原结合:(A)发挥中和毒素和病毒作用;(B)介导体液免疫效应(生理与病理) ;
B 细胞表面的Ig(BCR)特异性结合抗原表位,赋予B 细胞特异性识别抗原表位的能力
(二)C 区的功能
1)激活补体
IgM 、IgG1-3与抗原结合成复合物,激活经典途径;凝聚的IgA 或IgG4可激活补体旁路途径
2)与细胞表面FcR 结合
(1)调理作用促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用;Ig Fc 段与吞噬细胞表面FcR 结合,促进吞噬作用;
(2)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)表达FcR 的细胞(NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞) 通过识别Ab 的Fc 段而直接杀伤被Ab 所覆盖的靶细胞的过程称为ADCC
(3)介导I 型超敏反应IgE Fc 段与肥大细胞、嗜酸粒细胞表面Fc εR 结合→靶细胞释放生物活性物质→I 型超敏反应。
3)穿过胎盘和粘膜IgG 可通过胎盘;sIgA 可穿过呼吸道和消化道粘膜,参与粘膜局部免疫
(三)V 区、C 区共有的功能抗体对免疫应答有正、负调节作用;免疫原性
★[考过]3、抗体的生物功能有哪些?
V 区的功能:识别并特异性结合抗原;中和病毒、毒素;抑制细菌黏附
C 区的功能:
①激活补体:IgM 、IgG1~3激活补体经典途径;凝聚的IgA 或IgG4激活补体旁路途径②与细胞表面FcR 结合:
1)调理作用:IgFc 段与吞噬细胞表面FcR 结合促吞噬
2)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC )
3)介导I 型超敏反应
③穿过胎盘和粘膜:IgG 通过胎盘;sIgA 穿过粘膜
★[考一个]4、简述五类Ig 的生物学特性。
IgG :(单体) ——“主力军”
(1)分4个亚类:IgG1、IgG2、IgG3、IgG4
(2)血清含量最高(75%),分子量最小
(3)出生后3月开始合成,半衰期长21天左右
(4)唯一通过胎盘的Ig
(5)丙种球蛋白的主要成分
(6)抗感染抗体、参与自身免疫、超敏反应
IgM :(五聚体或单体) ——“先头部队”
五聚体IgM :
(1)分子量最大,存在于血流中,抗败血症
(2)合成最早、半衰期短,用于早期诊断、产前诊断
(3)具有强大的调理、激活补体及杀菌作用
(4)血型抗体主要为IgM
(5)参与自身免疫、超敏反应
单体IgM :SmIgM 为B 细胞最早出现的重要表面标志
IgA :——“边防军”
血清型IgA :单体,存在于血清中,免疫作用弱
分泌型IgA :双体、三体及多体
(1)存在于乳汁、唾液及外分泌液中
(2)局部免疫、激活补体(替代途径) 、ADCC
IgD :
(1)血清含量低(1%)
(2)为B 细胞的分化受体
(3)防止免疫耐受的发生
IgE :
(1)正常时含量极低(0.002%)
(2)两类Fc 受体—高亲和力受体:与I 型超敏反应有关
(3)低亲和力受体:与ADCC 有关
补体
重点:
1、概念:
补体:补体是是存在于人和脊椎动物新鲜血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质,包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白,故被称为补体系统。在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。补体是天然免疫的重要组成部分调理作用:又称促吞噬作用,补体C3可与抗原结合,促进吞噬细胞对抗原的吞噬。在吞噬细胞表面有多种补体受体,如CR1,CR2,CR3等,结合了靶细胞或抗原的补体片段(C3b/C4b)可与吞噬细胞表面的补体受体特异结合,促进两者的接触,增强吞噬作用和胞内氧化作用,最终使机体的抗感染能力增强
★[比较]2、补体活化的3条途径路线图和特点
经典途径:
图:
特点:
抗原抗体特异结合活化反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9;
产生3个转化酶C1酶, C3转化酶,C5转化酶;
产生3个过敏毒素C3a ,C4a ,C5a ;
受补体抑制剂控制如C1Inhibitor (C1INH),C4bp ,H 因子,I 因子,CR1等
MBL 途径:
图:
特点:
旁路途径/替代途径:
图:
特点:
可识别自己与非己;
补体放大的重要机制:含有正反馈调节环路;
天然快速活化,LPS 等多糖类物质可促进其活化;
产生C3转化酶和C5转化酶
P 因子和C3肾炎因子增加转化酶的半衰期
3、比较补体三条激活途径的异同
三条途径的相同点:
1)均需激活物存在;
2)均经过C3;
3)C5以后过程相同(共同末端效应);
4
)均为级联反应。
★4、补体系统的功能及生物学意义。
补体的主要功能:
1. 溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用
2. 调理作用
3. 清除免疫复合物的作用
4. 炎症介质作用
5. 免疫调节作用
6. 固有免疫和适应性免疫连接作用
5、补体激活的调节机制
1)补体自身衰变的调节作用
①C3转化酶极易衰变
②未与细胞膜结合的C4b 、C3b 、C5b 易衰变阻断补体级联反应,只有结合于固相的C4b 、C3b 、C5b 才能触发经典途径
③旁路途径的C3转化酶仅在特定的细胞或颗粒表面才具有稳定性
2)体液中可溶性调节分子的作用
①防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂
②抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂
③保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂:MCP 、CR1
3)膜结合性调节分子的作用
了解:
1、补体结构
2、补体抑制因子
3、补体受体及其作用
细胞因子
*白细胞介素(interleukin, IL )
*干扰素(interferon, IFN )家族
*肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF )超家族
*集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF )
*生长因子(growth factor, GF )
*趋化因子(chemokine )家族
1、试述细胞因子的概念
细胞因子(Cytokine,CK) 是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质,为生物信息分子,具有调节固有免疫和适应性免疫应答,促进造血,以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。是由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。
2、试述细胞因子的共同特性
1)多为小分子多肽,可溶性,半衰期短,可诱导产生
2)在较低浓度下即有生物学活性。
3)通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应。
4)通常以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用
5)具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性
3、细胞因子的生物学功能
1)调节固有免疫应答,参与抗肿瘤和抗感染。
2)调节适应性免疫应答,即调节T 、B 活化、增殖和分化,介导细胞免疫和体液免疫。
3)刺激造血,即刺激造血细胞增殖和分化。干细胞因子(SCF)刺激造血干细胞增殖分化;GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激粒细胞、单核细胞增殖;EPO刺激红细胞增殖;TPO刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。
4)促进创伤的修复,调节炎症反应。如TGF-β科通过刺激成纤维细胞或成骨细胞促进损伤组织的修复。VEGF可促进序贯和淋巴管的生成。
5)促进或诱导凋亡,直接杀伤靶细胞。IL-2可诱导抗原活化的T 淋巴细胞凋亡,TNF可诱导肿瘤细胞凋亡。
4、细胞因子的作用特点
1)CK 通过CK 受体发挥效应CK 必须与靶细胞表面特异性受体结合才能发挥其生物学效应,极微量CK 即可发挥明显的生物学效应
2)生物学作用的多样性CK 可介导和调节免疫应答、炎症反应或作为生长因子,促进靶细胞增生、分化,并刺激造血、促进组织修复等。
3)生物学效应的复杂性
①一种CK 可作用于多种不同类型的靶细胞,而多种CK 也可以作用于同一种靶细胞;②同一种CK 对不同靶细胞显示不同效应;③不同CK 可具有某些相同的生物学效应;④作用的时相性:一种CK 的某些效应可同时出现,而另一些效应则在不同时相出现;⑤双向性:适量CK 具有生理性调节作用,过量CK 可导致病理性效应
白细胞分化抗原和黏附分子
1、概念:
LDA :人白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen ,LDA )指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段以及成熟细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。多为跨膜糖蛋白。
CD 分子:CD McAb 鉴定为主的分析方法,将来自不同实验室的McAb 所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群,简称CD 。
AM :细胞黏附分子(CAM )简称黏附分子(AM ),指由细胞产生、介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类膜表面糖蛋白,以配体-受体形式发挥作用。
淋巴细胞归巢:淋巴细胞归巢(lymphocyte homing )是淋巴细胞的定向迁移,包括淋巴细胞再循环和白细胞像炎症部位迁移。其分子基础是表达在淋巴细胞上称之为淋巴细胞归巢受体的黏附分子,与表达在内皮细胞上称之为血管地址素的相应配体相互作用。
2、黏附分子AM 的分类及共同特点
分类:
黏附因子根据其结构特点可分为整合素家族、免疫球蛋白超家族、选择素家族、钙粘蛋白家族、其他粘附分子等
共同特点:
通过受体与配体间相互结合的形式发挥作用,可逆性、非高度特异性;
AM 几乎无多态性,同一种属不同个体的同类AM 基本相同;
同一细胞表面可表达多种不同类型的AM ;
AM 的作用往往通过多对受体和配体共同作用而完成;
同一AM 分子在不同细胞表面可发挥不同作用,同一生物学作用也可能由不同的AM 所介导;AM 在介导粘附作用的同时往往也启动信号传递。
★3、黏附分子AM 的生物学功能
参与免疫细胞的发育分化(如:IgSF )
参与免疫应答和调节(如:IgSF 、integrin )
参与炎症反应(如:selectin 、integrin )
参与淋巴细胞再循环(如:多种AM ),即淋巴细胞归巢
维持组织、器官结构的完整性(如Cadherin )
参与凝血及血栓的形成(如:selectin )
与肿瘤的浸润转移有关(如:未归类的AM )
4、简述选择素家族基本结构、组成及功能
概念主要介导血流中白细胞与血管内皮细胞在局部的粘附
组成L-选择素、P-选择素、E-选择素;
L :leucocyte(白细胞) P :platelet(血小板) E :endothelium(内皮细胞)
配体为寡糖基团,主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子;
功能在血液流动状态下,介导白细胞与血管内皮细胞在局部的粘附;与淋巴细胞归巢有关。
主要组织相容性复合体
1、名词解释:
MHC 复合体:指编码主要组织相容性抗原等功能蛋白的一组紧密连锁的基因群,其编码的蛋白质主要参与抗原提呈和调控固有免疫应答。MHC 是位于哺乳动物中某一染色体区域的一组基因群,其产物是参与抗原提呈和T 细胞激活的关键分子,在适应性免疫应答启动和调节以及调控固有免疫应答中具有重要作用
HLA 抗原:HLA 作为基因时,称HLA 复合体,是指人类第六号染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互作用、调节免疫应答的一组密切连锁的基因群。HLA 作为抗原时,称人类白细胞抗原,是HLA 复合体编码的产物
MHC 限制性:T 细胞受体(TCR )在识别APC 细胞或者靶细胞上的MHC 分子所提呈的抗原肽时,不仅识别抗原肽,还要识别与抗原肽结合的MHC 分子类型,此现象即MHC 限制性连锁不平衡:
单元型:同一条染色体上HLA 不同座位等位基因的特定组合。
★2、HLA 复合体组成及特点
组成
HLA Ⅰ:位于HLA 复合体远离着丝点的一端
HLA Ⅱ:位于近HLA 复合体着丝点的一端
特点免疫功能相关基因最多、最集中,基因密度最高,多态性最丰富,与疾病相关最密切
3、何为HLA 基因复合体的多基因性和多态性?试述其生物学意义?
多基因性——同一内HLA 由一组密切连锁的基因座位组成。(是基因密度最高的一个区域,在3600kb 长度内,已确认224个基因座,其中128个为功能性基因。)
多态性——群体中不同个体同一基因座位存在多个(复)等位基因,编码二种以上的产物(共显性表达)。(是多态性最丰富的一个区域,已确认等位基因1695个)
生物学意义:由于MHC 表达产物,即MHC 分子参与抗原提呈细胞对抗原肽的提呈,启动特异性T 细胞应答。MHC 多态性越高,其表达产物所提呈的病原微生物抗原肽与环境抗原肽种类越多,这种抗原提呈效应最终有利于个体存活,有利于维持种群生存与延续。MHC 高度多态性可能是高等动物抵御不利环境因素的一种适应性表现。利:维持种系生存和发展、法医个体鉴定;弊:器官移植配体选择难。
★4、比较HLA Ⅰ类和HLA Ⅱ类分子在结构、组织分布和提呈抗原方面的特点。
结构
HLA Ⅰ:HLA Ⅰ类分子是由重链(α链)和轻链(β链)经非共价键连接成的异二聚体,属免疫球蛋白超家属。α链分别由HLA-A 、HLA-B 、HLA-C 基因编码,β链(β2m )编码基因位于第15号染色体。重链可分为胞外区、跨膜区和胞内区3个部分。胞外区含α1、α2与α3结构域。其中α1、α2结构域共同构成MHC Ⅰ类分子的抗原肽结合槽,可容纳含8~11个氨基酸残基的多肽片段。近膜端的α3结构域含Ig 恒定区样结构,其氨基酸序列高度保守,是与T 细胞表面CD8分子结合的部位。跨膜区形成螺旋状穿过脂质双层,将MHC Ⅰ类分子锚定于细胞膜上。胞内区为重链羧基末端,位于细胞质中,可能参与细胞内外的信号转导。β2微球蛋白为非跨膜成分,无多态性,其以非共价键与α链胞外段(主要是α3)相互作用,参与维持Ⅰ类分子天然构型的稳定性。
HLA Ⅱ:HLA Ⅱ类分子由α链和β链组成。两条肽链结构相似,均为跨膜成分,分为胞外区、跨膜区和胞内区。二者胞外段分别含α1、α2和β1、β2结构域。α1和β1位于远膜端,是决定Ⅱ类分子多态性的基础,二者共同构成抗原肽结合槽,可容纳含13个或更多氨基酸残基的多肽片段。α2和β2结构域靠近胞膜,具有Ig 样结构。β2结构域含与T 细胞表面CD4分子结合的部位。
组织分布
HLA Ⅰ:广泛分布于机体所有有核细胞表面
HLA Ⅱ:主要表达于抗原提呈细胞表面,在炎症介质刺激下,内皮细胞和某些组织的上皮细胞可诱导性表达MHC Ⅱ类分子
提呈抗原
HLA Ⅰ:HLA Ⅰ类分子结合内源性Ag 肽呈递给CD8Tc 细胞;Tc 与靶细胞作用受HLA Ⅰ类分子限制
HLA Ⅱ:HLA Ⅱ类分子结合外源性Ag 肽呈递给CD4Th 细胞;Th 与APC 作用受HLA Ⅱ类分子限制
5、试述MHC 的主要生物学功能及其与临床医学的关系。
生物学功能
1)参与对抗原的加工和提呈
外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后,必须与MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽-MHC 分子复合体,该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面,才能被相应的淋巴细胞识别,从而启动免疫应答反应
2)参与T 细胞的限制性识别
具有相同MHC 型别的免疫细胞间才能有效相互作用(巨噬细胞递呈抗原给Th ,Th 辅助B 细胞产生抗体,以及Tc 杀伤靶细胞过程中,只有两种细胞上的MHC 一致时,相互作用才能进行,即两个细胞来自同一个体)
3)参与T 细胞在胸腺的分化和发育
在T 细胞的发育过程中,胸腺深皮质区的CD4+CD8+双阳性细胞同胸腺皮质上皮细胞表达的MHC Ⅰ或Ⅱ类分子相互作用后,选择成熟为“单阳性”细胞,这种细胞又同胸腺内巨噬细胞和树突状细胞表达的自身抗原肽-MHC Ⅰ/Ⅱ类分子复合物结合形成自身耐受细胞。其中没有形成自身耐受的T 细胞才能分化成熟为对非己抗原产生应答的免疫T 细胞
4)参与免疫应答的遗传控制
5)参与调节NK 细胞活性
与临床医学的关系
HLA 参与了器官移植排斥反应,HLA 的异常表达与某些疾病有关联。此外,HLA 可应用于亲子鉴定和法医学。
抗原提呈细胞及抗原提呈
1、名词解释:
DC :树突状细胞,具有典型树突状形态、膜表面高表达MHC-Ⅱ类分子、能移行至淋巴器官和刺激初始T 细胞进行活化增殖,并具有一些相对特异性表面标志的一类细胞,方能称之为DC 。DC 是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞。
APC :抗原提呈细胞/抗原递呈细胞,一类能摄取、加工、处理抗原,并将抗原信息以抗原肽-MHC 复合物的形式表达在细胞表面,从而被相应T 细胞识别的细胞。
2、专职性抗原提呈细胞有几种?并简述各自加工和提呈抗原的主要特点
专制性抗原提呈细胞包括树突状细胞、单核巨噬细胞以及B 细胞。
1)树突状细胞
是体内功能最强的抗原提呈细胞,主要刺激初始T 细胞的增殖。抗原经吞饮、吞噬和受体介导的内吞作用被DC 摄取后,在MHCII 类器室或早期内吞体内降解为小分子抗原肽,进而与来自内质网的MHCII 类分子结合形成抗原肽-MHCII 类分子复合物。未成熟DC 摄取处理抗原能力强,而激活初始T 细胞的能力弱;成熟DC 摄取处理抗原能力弱,但可高表达抗原肽-MHC 分子复合物、协同刺激分子(CD80/CD86、CD40) 和细胞间粘附分子,能显著刺激初始T 细胞增殖、也能诱导记忆和效应T 细胞活化。
2)单核巨噬细胞
主要是刺激记忆性和活化的T 细胞的增殖。是体内吞噬功能最强的细胞,能以吞噬、胞饮、受体介导的胞吞作用等方式摄取抗原;抗原进入细胞后,经历包被小体、早期内体,晚期内体、内体溶酶体等加工处理过程,降解为小分子抗原肽;在细菌和细胞因子等刺激下,巨噬细胞活化后可表达MHCII 类分子和辅助刺激分子,能有效提呈抗原使记忆和活化的T 细胞增殖。
3)B 细胞
主要是刺激记忆性和活化的T 细胞的增殖。可通过胞饮作用和抗原特异性识别受体(BCR)直接摄取抗原,后者是B 细胞特有的抗原摄取方式,它能够使抗原浓集于B 细胞膜表面,因此在抗原浓度非常低的情况下也能有效提呈抗原。活化B 细胞可高水平表达抗原肽-MHC II 分子复合物和协同刺激分子,能有效刺激记忆性和活化的T 细胞的增殖。
3、简述内源性抗原的加工处理和提呈过程
内源性抗原主要指细胞内产生的非己蛋白质抗原,如细胞病毒感染后出现的病毒蛋白,基因突变后产生的肿瘤抗原。上述抗原产生于胞浆中,可迅速酶解成小分子肽段(抗原肽); 这些小分子肽段在胞浆内热休克蛋白介导下,被内质网膜上的抗原加工相关转运体(TAP)选择性转运到内质网腔,在内质网腔内抗原肽与MHCI 类分子结合形成抗原肽-MHCI 类分子复合物;后者经高尔基体转运至细胞表面,供CD8+T 细胞识别。
4、简述外源性抗原的加工处理和提呈过程
1) MHC II 类器室/早期内体等内吞系统中被蛋白酶水解为小分子肽段(抗原肽) ;
2) 粗面内质网中新合成MHC II 结合形成在恒定链胞浆端信号肽引导下,(αβIi) 3九聚体经高尔基体进入上述内吞系统;
3) 在内吞系统酸性环境及蛋白酶作用下,部分恒定链(Ii)降解,但仍结合在MHC II 类分子肽结合槽内;在HLA-DM 分子协助下,将CLIP 降解,使抗原肽与MHC II 类分子结合形成抗原肽-MHC II 类分子复合物;后者转运至细胞表面,供CD4+T 细胞识别
5、非成熟DC 与成熟DC 功能有何不同?
非成熟DC :1) 高表达模式识别受体(FcgRII 受体及甘露糖受体),识别及摄取抗原的能力强;
2) 低表达MHC II 分子、协同刺激分子、黏附因子,提呈抗原能力及激活初始T 细胞的能力弱;
3) 细胞因子分泌水平低;4) 迁移能力弱
成熟DC :1) 低表达FcgRII 受体及甘露糖受体,摄取抗原能力弱;2) 高表达MHC I/II分子、协同刺激分子(CD80、CD86及CD40等) 及黏附分子,提呈抗原能力及激活初始T 细胞的能力增强;3) 分泌高水平的细胞因子;4) 迁移能力增强
免疫应答
1、掌握T 细胞识别抗原的特点。
1)不能直接识别游离抗原肽;
2)双识别(识别抗原肽与MHC 分子:TCR-抗原肽,TCR-MHC );
3)有MHC 限制性;
4)识别的部位是二级淋巴器官(如淋巴结、脾脏等);
5)黏附分子在识别抗原中具有重要作用
T 细胞识别抗原(主要是TD-Ag)的部位是TCR(TCR属于IgSF,与Ig 有着类似可变区的结构),其中可变区的CDR1与CDR2识别MHC 分子与抗原肽复合物中的MHC 分子的多肽区和抗原肽的两端,决定T 细胞识别的;而CDR3则识别抗原肽中央的T 细胞表位,决定
2T 激,才能进入完全状态,发挥免疫效能,否则走向凋亡或失能。
(1)T 淋巴细胞活化的第一信号即来自双识别,TCR 复合受体识别抗原肽-MHC 分子复合物并传递特异性抗原信号,CD4/CD8结合MHC Ⅱ/Ⅰ类分子辅助第一信号的传递;
(2)T 淋巴细胞活化的第二信号T 细胞与APC 表面多对共刺激分子相互作用产生T 细胞活化的第二信号(共刺激信号),导致T 细胞完全活化。
3、简述Th1细胞的主要生物学效应。
1)活化的Th1细胞释放多种淋巴因子,是导致DTH 性炎症反应的主要分子基础。释放IL-2促进T 细胞增殖、产生多种细胞因子;释放IFN-γ促进表达MHC-II 并活化M φ(巨噬细胞);释放TNF 、LT 促进内皮细胞表达AM ,产生IL-8等
2)活化的Th1细胞表达CD40L 可活化M φ;表达FasL 产生胞毒效应同时抑制T 细胞过度激活
Th1细胞对巨噬细胞的作用:活化后的Th1细胞可释放细胞因子(如IFN-γ)活化巨噬细胞,还可以通过其表面的CD40L 与巨噬细胞表面的CD40结合活化巨噬细胞,增强巨噬细胞的吞噬和杀菌能力;活化后的Th1细胞可表达FasL,杀死表达Fas 分子的巨噬细胞。被杀死的巨噬细胞释放出寄生在胞内的细菌,这些细菌又可被Th1召集出来的巨噬细胞所吞噬。活化的巨噬细胞直接杀伤靶细胞并分泌多种单核因子,导致了DTH 炎症效应。
4、试述CTL 杀伤靶细胞的机制。
效应CTL 特异性识别靶细胞上的抗原,该过程受MHC 限制。活化后的效应CTL 释放效应分子及表达凋亡分子。效应分子选择性地作用于带抗原的靶细胞,引起靶细胞的死亡,机制包括:
1)穿孔素的溶细胞作用CTL 释放穿孔素可在靶细胞膜上穿孔,导致靶细胞在数分钟内迅速溶解死亡
2)颗粒酶引起的细胞凋亡CTL 释放的颗粒酶可活化靶细胞内核酸酶,破坏靶细胞的DNA ,并可降解感染病毒在靶细胞内的DNA ,引起细胞的凋亡和阻止感染病毒的复制
3)FasL 诱导的靶细胞凋亡CTL 活化后可表达FasL ,它可与靶细胞上的受体Fas 分子结合,促使靶细胞凋亡
4)其他IFN-γ:诱导MHC-I/II类分子和TAP1/2的表达,抑制病毒复制,激活巨噬细胞;TNF α/β:协同IFN-γ的作用,直接胞毒作用,介导炎症
5、掌握B 细胞对TD 抗原的识别。
B 细胞识别抗原的部位是BCR ,抗原与mIg 的可变区结合,产生第一活化信号。
特点:
①能识别游离抗原,既能识别蛋白质抗原又能识别肽、核酸、多糖、脂类和小分子化学物质的抗原
②BCR 既可识别完整蛋白质抗原的天然空间构象,也可识别蛋白质降解而暴露出来的决定基的空间构象。故无需APC 对抗原进行加工处理
③无MHC 限制性
6、掌握Th 在B 细胞应答中的作用。
B 细胞对TD-Ag 的应答需CD4+Th细胞的帮助,具体表现在:
①半Ag-载体和T-B 细胞协同作用;
②活化的Th 细胞表达CD40L 与B 细胞膜上CD40结合提供B 细胞活化的;③活化Th 细胞分泌细胞因子,辅助B 细胞的活化、增殖、分化和抗体的产生;
④在淋巴组织的T 细胞区T 细胞对B 细胞的激活及生发中心的形成有辅助作用。
7、熟悉B 细胞在生发中心的分化成熟过程。
在T 细胞区活化的部分B 细胞进入初级淋巴滤泡,增殖,形成生发中心。
在生发中心,B 细胞继续分化发育,发生Ig 可变区基因的体细胞高频突变,Ag 受体亲和力的成熟,Ig 类别转换,记忆B 细胞形成及Ag 受体编辑等。生发中心内,分裂中的中心母细胞的轻链和重链V 基因发生高频突变,主要发生在CDR3。
这些B 细胞在Th 细胞辅助下增殖分化,产生高亲和力抗体,。成熟的B 细胞受抗原刺激后,其分泌的抗体类别可由IgM 转为IgG 、IgA 或IgE ,这种现象称为类别转换或转类。转类并不改变抗体原有的特异性。转类由Ig 基因中的转换区(S 区)介导。
8、掌握B 细胞对TI 抗原的免疫应答的特点。
TI-1Ag 应答的特点:
①高浓度使多克隆B 细胞增殖分化;低浓度只能使特异性BCR 的B 细胞增殖分化;②双信号激活:TI-1Ag+BCR→第一信号;丝裂原与B 细胞丝裂原受体结合→第二信号;③使成熟、不成熟B 细胞应答。
TI-2Ag 应答的特点:
①只使成熟B 细胞应答,主要是B-1细胞;
②单信号激活B 细胞,但交联过度或过低则无应答。
★TI-Ag 应答的特点:
TI-Ag 主要产生IgM 抗体;不形成记忆细胞;无再次应答反应;只引起体液免疫,不产生细胞免疫;无Th 细胞辅助
9、掌握抗体产生的一般规律。
初次应答特点:潜伏期长(1-2周),抗体效价低,维持时间短,主要为低亲和力的IgM ;再次应答特点:潜伏期短(1-2天),抗体效价高,维持时间长,主要为高亲和力的IgG ;医学意义:制定最佳免疫方案,早期诊断,病程评估。
1、简述固有免疫应答的组织屏障及其作用。
固有免疫的屏障结构包括皮肤粘膜屏障、血脑屏障、胎盘屏障、血胸腺屏障和种间屏障。作用:
1)物理屏障作用皮肤和黏膜由致密的上皮细胞组成,有机械性阻挡作用
2)化学屏障作用皮肤和粘膜分泌多种抑菌、杀菌物质
3)生物屏障作用皮肤和粘膜表面寄居的正常菌群能拮抗多种病原菌的生长
2、简述模式识别受体及其识别的配体。
模式识别受体(patern recognition receptor ,PRR )是指存在于吞噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够直接识别病原体及其产物或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表面某些共有的特定分子结构的受体。膜型PRR 主要包括:甘露糖受体、清道夫受体和Toll 样受体;分泌型PRR 存在于血清中,主要包括甘露糖结合凝集素和C 反应蛋白等急性期蛋白。
病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns ,PAMP )是指某些病原体及其产物所共有的高度保守、可被模式识别受体识别结合的特定分子结构。常见有:脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、细菌DNA 、双链RNA 、葡聚糖。
3、简述固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点和相互关系
主要特点:
1)固有免疫应答
2)适应性免疫应答
1. 特异性
特定的免疫细胞克隆仅能识别特定抗原(决定基);
应答过程中形成的效应细胞和抗体仅与诱导其产生的抗原(决定基)发生特异性反应。
2. 记忆性
淋巴细胞初次接触特定抗原(决定基)→产生应答→形成特异性记忆细胞→再次接触相同抗原(决定基)刺激→记忆细胞迅速被激活,产生强的再次应答
3. 耐受性
自身反应性免疫细胞接受抗原(决定基)刺激→对特定抗原(决定基)产生特异性不应答→自身免疫耐受
相互关系:
启动适应性免疫应答加工、提呈抗原;双信号
调节适应性免疫应答的类型和强度巨噬细胞活化后产生IL-12、IFN-γ诱导Th0细胞分化为Th1细胞,影响了细胞免疫;NKT、肥大细胞分泌的IL-4诱导Th0细胞分化为Th2细胞,影响了体液免疫
协助适应性免疫发挥免疫效应抗体产生后,在补体、吞噬细胞参与下,发挥免疫调理、ADCC 作用等;Th1产生IL-2、IFN-γ介导细胞免疫,通过活化MΦ等发挥作用
1、概念:
超敏反应:超敏反应是指机体受到抗原持续刺激或同一抗原再次刺激时所发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主要表现的病理性免疫反应。亦称变态反应。其实质是一种“不适当”的免疫应答
变应原:变应原是指能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B 细胞,诱导产生特异性IgE 抗体应答,引起变态反应的抗原物质
Arthus 反应:用马血清皮下多次免疫家兔数周后,再次注射马血清时,可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应
脱敏疗法:在注射抗毒素血清,如破伤风抗毒素时,遇皮肤试验阳性者,可采用小剂量、短间隔、连续多次注射以清除已存在的IgE 抗体的方法称为脱敏疗法
2、各型(4种型别)超敏反应的特点及发生机制
Ⅰ型超敏反应
特点:
1)反应发生快、消退快,也称速发型超敏反应;
2)由IgE 抗体介导;
3)介质引起生理功能紊乱,无明显的组织损伤;
4)具有明显的个体差异和遗传背景。
发生机制:
Ⅱ型超敏反应
特点:
IgG 或IgM 类抗体与靶细胞表面相应抗原结合,在补体、吞噬细胞和NK 细胞参与下,引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应
发生机制:
Ⅲ型超敏反应
特点:
中分子免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜,通过激活补体并在血小板、嗜碱性/中性粒细胞参与下,引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤
发生机制:
Ⅳ型超敏反应
特点:
1)主要由CD4+TH1细胞或CD8+CTL细胞介导;与抗体和补体无关
2)发生迟缓:接触抗原后48-72小时发生
3)以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主的炎症损伤
发生机制:
1、常用的人工疫苗制剂有哪些?
1)用于人工主动免疫的疫苗:灭活疫苗;减毒活疫苗;类毒素
2)人工被动免疫制剂有抗毒素、人免疫球蛋白制剂、细胞因子制剂和单抗制剂
2、可用于肿瘤免疫治疗的方法有哪几种?
①抗体导向药物治疗,即利用高度特异性的单抗作为载体,将细胞毒性物质靶向性的携带至肿瘤病灶局部,可以比较特异的杀伤肿瘤;②抗肿瘤细胞因子疗法;③自体免疫效应细胞过继免疫疗法;④抗原提呈细胞为基础的免疫治疗;⑤瘤苗;⑥免疫增强剂
3、试述抗体在免疫治疗中的应用?
应用破伤风抗毒素中和破伤风毒素,以治疗破伤风;应用抗CD3、CD4、CD25抗体防治急性移植排斥反应;应用抗CD4抗体治疗自身免疫病;应用抗CD20抗体治疗淋巴瘤;应用抗HER-2抗体治疗乳腺癌。