半仿生提取法_的特点与应用

世界科学技术-中药现代化★提取技术与工艺

　　摘　要:本文针对中药成分提取中存在的“唯成分”论和

『

半仿提取法』的特点与应用

“通则”论,将分析思维与系统思维、单体成分与混合成分、中医治病特点与口服给药特点统一起来,从生物药剂学的角度,提出了“半仿生提取法(简称SBE法)”。该工艺在中药成分　提取中坚持“有成分论,不唯成分论,重在肌体的药效学反应”。经对多种复方研究,:“SB“WE法(水提取法“;法()”有():　□

张兆旺　孙秀梅

　（山东中医药大学）

　　中药复方成分提取研究比较复杂,涉及到许多相关学科。探索科学的提取方法,关系到中药制剂的稳定性、有效性、适用性和经济技术法)”“,SBAE法(半仿生提取醇沉

淀法)有可能替代“WAE法(水提取醇沉淀法)”。本文对中药复方成分提取的现状“,SBE法”的主要特点

的合理性,是中药剂改研究成败和与应用作简单介绍。

水平高低的关键。多年来,中药复

一、中药复方成分提取的现状

方提取工艺研究在形而上学思维方式的影响下一直踏步不前,没有走中药复方成分的提取,目前主出自己的路。为此我们提出了“半要存在两个问题:一是“唯成分”论,仿生提取法(Semi-bionicExtrac2二是“通则”论。

[1,2]

tionmethod,简称SBE法)”。1.因为此种提取方法的工艺条件要适这种方法从本质上来说是用西合工业化生产的实际,不可能完全医药的观点对中医药的概念、范畴与人体条件相同,仅“半仿生”而已,进行曲解和改造。对中药复方成分故称“SBE法”。又因该方法是模仿口服药物在胃肠道的转运过程,采用选定pH的酸性水和碱性水依次连续提取,其目的是提取含指标成分高的“活性混合物”,它与纯化学观点的“酸碱法”是不能等同的。酸碱法是针对单体成分的溶解度与酸碱度有关的性质,在溶液中加入适量酸或碱,调节pH值至一定范围,其目的是使单体成分溶解或析出。我们用SBE法对多种复方进行了实验研究[3～11]。结果提示:“SBE法”有可能替代“WE法(水提取

的提取往往以单体成分的理化性

质,选择适宜的溶剂和方法进行提取,如某种生物碱、甙、挥发油、有机酸等。有人把这种以单体成分为依据的中药提取视为与“国际接轨”,这是一种误导。固然这种方法取得了一定的成绩,对认识复方中某种药物的化学成分及其药理作用十分有利,也可以从微观上说明复方制剂的某些药理作用机制,使制剂更精确化、量化,有利于进一步走人工合成的道路。但是它忽视了药物间各种成分的层次性、联系性,不能体

〔WorldScienceandTechnology/ModernizationofChineseMateriaMedica〕35

现复方的整体作用,更不符合中医临床用药的综合作用特点。从思维方式看它是分析还原思维,即把所要考察的对象还原为孤立的化学要素,只要对各要素进行分析,弄清其特性或规律,就可以综合把握整体特性和规律。这种整体等于部分之和的形而上学思维方式在中药制剂上依然统治着人们的头脑,其必然必须指出“,西药化”。

2.通则是普遍适用的原则。中药制剂提取工艺从50年代后期起一直采用“水提取醇沉淀法”,这种方法是以水为溶剂提取药物,再用一定浓度的乙醇沉淀,去除杂质。它是根据多数药物成分在水和醇中的溶解度较大,水和醇价廉易得,使用安全而提出的,提取物为“有效部位”,即混合物。应用有效部位在药理和临床上能够代表或部分代表原方剂的疗效,有利于发挥其综合效能,符合中医用药特点。但若把此种方法视为中药提取的“通则”就绝对化了。实际上此种工艺对有些成分的提取不一定适合,如多数游离生物碱一般不溶于水。再如“醇沉”处理除去的不一定都是无效杂质,特别是一些对免疫功能有重要调节作用的多糖类可被除去,一些在水提取液中含量本来就不高的成分经几次醇处理后,有一部分可被沉淀滤除。近年来又有将中药提取液用吸附技术处理者,对各种有效成分(或杂质)皆具选择性吸附的物质是很难找到的,而且有的经吸附处理

后需用各种溶剂进行分级洗脱,操作麻烦,成本也高。“通则”论从思维方式看是形而上学的另一种表现形式。因为这种提取法还是从纯化学的角度,不是从生物药剂学的角度考虑问题。药物的疗效不仅取决于投入的原型药物,物的代谢物。,更何者乙醇中。观察问题的片面性、表面性、孤立性,束缚了中药制剂的新开拓,阻碍了制剂工艺向新的高度飞跃。

二、SBE法的主要特点　　1.中药及其复方的作用特点是多成分、多途径、多环节、多靶点。基于中药及其复方中部分成分已知,大部分成分未知的现实,我们利用“灰思维方式”,从生物药剂学的角度模拟口服给药,以及药物经胃肠道转运的原理,为经消化道给药的中药制剂设计的“SBE法”,既坚持了近代科学分析的原则,又把整体与发展的思想包容于自身。对分析思维与系统思维进行分析,看到了分析思维的长处是使构成物的成分精确化、量化,能够较为精确地把握事物,较为深刻地认识事物。其短处是只看到了一个个孤立的要素,而忘记了多要素与整体的联系。系统思维强调的是构成事物要素的系统质,对局部的认识是不精确的、模糊的。两种思维形式,我们取各自的长处,舍弃各自的短处,把它们统

一起来,形成观察问题的新思路。这一新思路概括起来是在中药提取中坚持了“有成分论,不唯成分论,重在机体的药效学反应”。具体做法是:以一种或几种有效成分、总浸(或)主要药理作用,,不拘泥于某。

2.中药复方是一个多元、复杂体系,内在化学成分复杂,很难用其中某一成分的药效或药代参数来代表整个中药或复方的参数。“SBE法”工艺条件的优选,既考虑到单体成分,又考虑到“活性混合成分”。以单体成分、总浸出物等做指标和(或)主要药理作用作指标,同时考虑各指标在工艺选择中的主次,给予不同的加权系数,以标准化处理并加权求和后的数值为特征值,输入微机求得回归方程,优选出SBE法工艺参数。按所选的工艺参数进行“SBE法”提取得到的是“活性混合物(包括配位络合物和分子络合物单体)”。这样既能充分发挥混合物成分的综合作用特点,又有利于用单体成分控制制剂质量。　　3.辨证论治是中医的特点,方剂是调整体内系统平衡最优化的治疗系统,也是中医临床用药的一大特点,中医用药绝不是单体成分,而是多种成分相互作用的综合结果,这种综合作用从化学成分上考虑,可能是同一中药共存成分之间或(和)多种中药成分之间的复合作用;从

　　　　36〔WorldScienceandTechnology/ModernizationofChineseMateriaMedica〕

世界科学技术-中药现代化★提取技术与工艺

药剂学的角度考虑,药料(饮片)提

取过程中,有些成分可能相互作用生成新的化合物;从药物代谢过程考虑,可能是体内发挥药效过程中的复合作用。口服给药的吸收受消化系统生理状态,药物理化性质和食物等多种因素的影响。经口服给药的丸剂、散剂和汤剂等之所以有疗效,就说明其药效成分能被胃肠吸收、代谢和利用。

WAE液[3]。

2.寒痛定由《伤寒论》中芍药甘草汤加附子、干姜组成,经SBE法提取加工制成。以芍药甙、甘草次酸、,分割法优选出SBE液均能明显对抗番泻叶所致脾虚小

鼠小肠推进功能减弱和体重减轻;明显增强脾虚小鼠的小肠推进功能和恢复体重。对番泻叶所致小鼠脾虚出现的便溏、泄泻、纳呆、畏寒等。对:液>WE液>[7。

5.,结果:SBE液>WE液>

三、SBESBAE液>WAE液,而乌头总生物

我们已对芍甘止痛颗粒剂、寒碱的含量各工艺间无显著差异[4]。痛定泡腾颗粒剂、黄连解毒颗粒剂、3.华海乙肝颗粒剂、四神茶剂、麻杏石甘汤、参附汤、当归苦参丸等复方制剂用“SBE法”进行了研究比较。首先根据文献理论[1,2],用比例分割法或均匀设计法、正交设计法等优选出“SBE法”工艺条件,或者再优先出“醇沉”浓度。然后对复方用“SBE法”和“WE法”提取,或者用“SBE法”、“WE法”和“SBAE法”、“WAE法”提取,作2种方法提取液或4种方法提取液的指标成分和(或)主要药效学指标的比较。由于文章篇幅受限,仅将研究的主要结果简报如下:

　　1.芍甘止痛颗粒剂由《伤寒论》中芍药甘草汤采用“SBE法”提取加工制成。以芍药甙、甘草次酸为指标成分,先用比例分割法优选出“SBE法”较佳pH值[1]和“醇沉”浓度,然后对该方用4种方法提取,提取液作指标成分比较,结果总含量顺序为:SBE液>SBAE液>WE液>

麻杏石甘汤出自《伤寒论》,为对其进行剂改研究,以麻黄碱、氢氰酸、甘草次酸、钙离子含量及浸膏量为指标成分,用比例分割法优选出

黄连解毒颗粒剂由《外台秘要》SBE法提取工艺参数,作该方的2中黄连解毒汤经SBE法提取加工种方法提取液的指标成分比较,结制成。以小檗碱、黄芩甙、栀子甙为果总含量顺序为:SBE液>WE指标成分,用比例分割法优选出液[8]。SBE法提取的工艺条件和“醇沉”浓6.度,作该方的4种方法提取液的指标成分比较,结果总含量顺序为:SBE液>SBAE液>WE液>WAE液[5]。

4.成分比较　四神茶剂由《中国药典》1995年版中“四神丸”经SBE法提取加工制成。以补骨脂素、五味子乙素、吴茱萸碱为指标成分,用比例分割法优选出SBE法提取的工艺条件和“醇沉”浓度,作该方的4种方法提取液的指标成分比较,结果总含量顺序为:SBE液>SBAE液>WA液>WAE液[6]。　　药效学比较　在对四神茶剂4种方法提取液作成分比较的基础上,作脾虚药理比较,结果4种提取

当归苦参丸出自《卫生部药品标准》,为对其进行剂改研究,以阿魏酸、苦参碱、苦参总碱、干浸膏为指标成分,采用均匀设计优选出SBE法工艺条件,作该方的2种方

法提取液的指标成分比较,结果总含量顺序为:SBE液>WE液[9]。

7.参附汤出自明代・薛己《正体类要》一书,为对其进行剂改研究,以人参二醇、人参三醇、附子总生物碱、酯型生物碱、总糖和干浸膏为指标成分,采用均匀设计优选出SBE法工艺条件,作该方的2种方法提取液的指标成分比较,结果6个指标综合评价y值为:SBE液>WE

〔WorldScienceandTechnology/ModernizationofChineseMateriaMedica〕37

液[10]。

8.乙肝颗粒剂由黄芪、柴胡、虎杖、五味子等组成。为选择其提取工艺,以黄芪甲甙、柴胡皂甙C、虎杖甙、五味子乙素及干浸膏为指标,采用均匀设计优选出SBE法工艺条件及“醇沉”浓度,作该方的4种方法提取液的比较,5综合评价y液液>WE液>]。

四、SBE法的科学意义科学突破往往以思维方式的革命为前提。在新的思维方式指导下产生的“SBE法”,既体现了中医临床用药的综合作用特点,又符合口服药物经胃肠道转运吸收的原理。同时不经乙醇处理,可以提取和保留更多的有效成分,缩短生产周期,降低成本。并可利用一种或几种指标成分的含量控制制剂内在质量。多种复方的提取实践提示:“SBE法”有可能替代“WE法”;“SBAE法”有可能替代“WAE法”,这是中药复方成分提取工艺的一项重大革新,对中药学科的发展将会起到很大的推动作用。

从人文科学的角度看,未来医学的发展方向,将是人类医学的新模式,医学的发展不再分为中医与西医。它的研究指向都是以人为本,确保人的健康为终极。它的用药不再分成中药与西药,而应该统称为能为人类防病治病的“药”,这种药对中药复方制剂的工艺研究来说,必将是在新的思维模式指导下

尽可能多的提取出含指标成分高的“活性混合物”。“SBE法”开拓了既符合中医药理论,又能体现现代科学技术水平提取方法的先河,为医学模式的转换也将起到较大的推动作用,产生积极的影响,有深远的理论意义与实践意义。

,制备

　1996;21(3):159～161

5　孙秀梅,张兆旺,卢连华,等.黄连解毒颗粒

剂4种提取方法的成分比较.中国中药杂志,1996;21(8):474～476

6　孙秀梅,张兆旺,张学兰,等.四神茶剂4种

提取方法的成分比较.中国中药杂志,

1997;22(6):349351

7　,,等.四神茶剂4种

.中国中药杂志,

)203

,孙秀梅,王蕾,等.麻杏石甘汤2种

提取方法的成分比较.中国中药杂志,

1997;22(7):413～415

9　张兆旺,王英姿.当归苦参丸2种方法提取

口.中国中药杂志,1995;20

(11):670～673

2　张瑞亭,张兆旺,孙秀梅.思维方式的转换

液的成分比较.中国中药杂志,1999;24

(12)

10　孙秀梅,张兆旺,修彦风.参附汤2种方法

与中药“半仿生提取法”.中国中药杂志,

1997;22(9):542～544

3　孙秀梅,张兆旺,郭婕,等.芍甘止痛颗粒剂4种提取方法的成分比较.中成药,1996;18(11):3～4

4　孙秀梅,张兆旺,丁菊英,等.寒痛定泡腾冲

提取液的成分比较.中成药,1999

11　吕青涛,张兆旺,孙秀梅,等.乙肝颗粒剂4

种方法提取液的成分比较,中成药,1999

剂4种提取方法的比较.中国中药杂志,

(责任编辑:柳　莎　陈文凯)

新技术转让

无毒高效植物型农药

生产绿色无公害中药材是中药现代化的关键之一。绿色中药材要求栽培过程中不使用化学农药,发生的病虫害需要用植物农药予以防治。

近20年来,药材中农药残留量过大已成为我国中药出口创汇的瓶颈之一,只有彻底解决这一问题才能使中医药迅速国际化,而解决这一问题的办法就是采用植物农药。

在植物农药开发方面,我国可说处于领先地位。业经农业部、化工部批准生产的高效无毒苦参素农药,具有杀虫、灭真菌、促进植物生长的三效合一的作用,药效不低于甚至超过一般高效化学药剂。

有兴趣的中药材种植基地不妨一试,相信它会使您的基地成为真正绿色药材基地。

需要者,请与本刊编辑部联系。

　　　　38〔WorldScienceandTechnology/ModernizationofChineseMateriaMedica〕

世界科学技术-中药现代化★其它

technologytoelucidatingthetraditionalCMMtheory.Inthispaper,anewresearchstrategyof“CMMGenomics”and“CMMChemics”is

proposedonthebasisofachievementsandadvancesinthefieldsofHGP,biochip,proteomics,biotechnologyandmodernanalytictech2niques.Theproposedstrategyisdualinnature:ononehand,toelucidatetheactionorfunctionofCMMwithitsregulationtoagroupofgenesthatrepresentthisactionorfunction;ontheother,toelucidatethematerialbasisofactionorfunctionofCMMwithagroupofchem2icalcompoundsthatrepresentthisactionorfunction.Basedontheabovementionedconsideration,adiscussionhasbeenmadeonthepossi2bilityofestablishingamoderntheoreticalsystemforCMMaswellasamodernscienceofCMM.KEYWORDS　CMMGenomics,CMMChemics,modernizationofCMM,modernscienceofCMM

CharacteristicsandApplicationofSemi-bionicExtraction(SBE)

ZhangZhaowang,SunXiumei(ShandongUniversityofChineseABSTRACT　Semi-bionicExtraction(SBE),anewmethodfortheisforwardfromtheviewpointofbiopharmacy.Themethod(process)laysstressonofTheresultofexperi2mentsshowthattheSemi-bionicAlcoholistheofAlcoholExtractionMethod(WAE).

KEYWORDS　Chinese,,QualityCriteriaforExtractsfromChineseMedicinalPlants

HouTuanzhang(InstituteofModernizationofChineseMateriaMedica,HunanHongshengtangPharmaceuticalCo.,Ltd)

ZengJianguo(HunanHongshengtangPharmaceuticalCo.,Ltd)

ABSTRACT　QualitycriteriafortheextractsfromChinesemedicinalplantsareveryimportanttothedevelopmentofChinesepharmaceuti2calindustry.However,todatenocriteriasystemhasyetbeensetuptoperfection.Inthispaper,apreliminarydiscussionismadeonanap2proachtothisproblem2moreattentionshouldbepaidtothequalitystudyofChinesemedicinalplants,andmoreeffortsshouldbemadetosetupaworkablecriteriasystemaswellasaqualityguaranteesystem.KEYWORDS　extractsfromChinesemedicinalplants,qualitycriteria

ATentativeDiscussiononApplicationofPCRAmplifiedPolymorphic

AnalysistoIdentificationofChineseMedicinalMaterials

GuoBaolin(DepartmentofIdentificationofChineseMateriaMedica,

BeijingUniversityofTraditionalChineseMedicineandPharmacology)

ABSTRACT　IntheidentificationofChinesemedicinalmaterials,thePCRamplifiedpolymorphicanalysisismarkedlysuperiortootherrel2evantmethodsandthushasgoodprospects.Thispaperpresentsageneralsurveyontheprinciples,characteristics,keystepsandresearchmethodsofthisanalytictechnique.

KEYWORDS:Chinesemedicinalmaterials,PCR,identificationofChinesemedicinalmaterials

SuggestionsontheModernizationofProductionofChineseMedicinalMaterials

GuoZhigang(InstituteofMateriaMedica,QinghuaUniversity)

ABSTRACT　Fromthehigh-techpointofview,thispapersuggeststhatthemodernizationofproductionofChinesemedicinalmaterialsshouldbestartedwiththeresearchoncultivationsystemandmode,engineeringtechniquesforbotanicalcellculture,andbreedingofChi2nesemedicinalherbs.Onthisbasisastudyistobespeduponthemodernizedproductionsystemandstandardizedproductionmode,soastoturnoutChineseherbalmedicinesofstablecurativeeffectandhighactivecomponentcontents,aswellasbringforthnewproductsofherbalmedicine.KEYWORDS　Chinesemedicinalmaterials,ModernizationofChinesemedicinalmaterials,breedingofChinesemedicinalherbs,botanicalcellculture

HealthFoodMarketinJapanandExploitationofResourcesof

ChineseMedicinalMaterials(CMM)inChina

LiGang　LiuChun(LiaoningCollegeofTraditionalChineseMedicine)

ABSTRACT　InJapan,healthfood,especiallythehealthfoodprocessedoutofimportedChinesemedicinalmaterials(CMM),isgetting

moreandmorepopular.Thisfactdeservesourattention.AstheChineseenterprisesareweakinthedesignanddevelopmentofnewprod2uctsonthebasisofCMMtheory,thehealthfoodpresentlyexportedtoJapanismostlyinthefromofrawmaterialandthuslowinprofit.Tomeetthischallenge,ChineseenterprisesshouldsparenoefforttoapplyCMMtheoryastechnologicalbasissoastodevelopmodernizedproducts,openupinternationalhealthfoodmarketandparticipateinglobalcompetition.KEYWORDS　CMM,healthfood,internationalmarket

〔WorldScienceandTechnology/ModernizationofChineseMateriaMedica〕55