药物制剂与设备报告--胶囊剂制备设备的研究进展

胶囊剂制备设备的研究进展

摘要 胶囊剂将药物装入胶囊而制成的制剂。由于胶囊的硬度和封装方法的差异，于是将药物直接装填于胶壳内而制成的制剂称为硬胶囊剂；若用滴制法或滚模压制法制法将加热熔融的胶液制成胶皮或胶囊，并在囊皮未干之前包裹或装入药物而制成的制剂为软胶囊剂。

关键词 硬胶囊剂 软胶囊剂 设备 进展

目前，国内国外生产的药品剂型中，除了片剂、注射剂外，硬胶囊剂已列为

第三大剂型。由于硬胶囊剂是以食用明胶为主要原料制成的空心胶囊，并用粉状、颗粒状、小片或液体药物填充的药物剂型，因此硬胶囊剂具有生产工艺简单、服用方便、药物稳定性好、药物溶解迅速、生物利用度高、见效快等特点，从而硬胶囊的制备发展的很快。

一、硬胶囊剂生产设备

在制备胶囊剂的生产过程中，药物的填充是最关键的一步：（1）药物的处

理 ①剂量小的药物或细料药可直接粉碎成细粉，过六号筛，混匀后填充。②剂量大的药物可将部分粉碎成细粉，其余药材经提取制成稠膏后与药物细粉混合、干燥、研细、过筛、混匀后填充。也可将全部药材提取浓缩成浸膏后加适当辅料，制成小颗粒，干燥混匀后填充。③挥发油应先用吸收剂或方中其他药物细粉吸收后再填充，或包合后再填充。④易引湿或混合后发生共熔的药物可分别加适量稀释剂稀释混匀后再填充。⑤疏松性药物一般制成颗粒后填充 。⑥麻醉药、毒剧药应加适量稀释剂后填充 药粉一般经制粒后填充，可改善药粉的流动性。 （2）药物填充方法 通常小量制备时（教学实训），用手工填充。大量生产时（药厂生产制备），目前多采用自动填充机。

在胶囊制剂的填充分为手工胶囊分装机和自动填充机及半自动填充机。

（一）、原胶囊充填机状况及存在问题

JF —B 手工胶囊分装机，单机产量为3万粒/h，在设备满负荷生产情况下，

无法满足生产的需求。由于手工胶囊分装机在生产中是由人工将机制胶囊壳分开，然后在排囊机上排囊，再进行手工填充和合囊等工序，需耗用大量的人力，且胶

囊装量精度不稳定，囊壳损耗大，无法确保成品的质量，而且也不符合GMP 规范

要求。

（二）、胶囊自动填充机

是将过去对胶囊的帽体分离与充填药料、胶囊的锁合与输出等原始的手工操

作，设计成微电脑与机械控制技术融为一体的整机，对胶囊的自动传送、拨插、

分离、充填、锁合与输出等工序在一整机上全过程间隙循环作业，从而改变r 过

去医院制剂室人工分离胶囊、充填药料与人工锁合、收集胶囊的繁杂操作，为各

级医院制剂室与药厂提供了设计先进、功能齐全、性能稳定、自动化程度高的胶

囊自动充填设备。

1工作原理

该机在微电脑控制F 自动运转时，将胶囊斗内的胶囊逐个自动竖直进入送囊

装置，先由水平叉推入矫正器，在转盘的第一工位卜再由垂直又及真空吸力，使

其自动进入模块中；经转盘转至第二工位时，胶囊的囊帽与囊体自动分离；转至

第三工位时，分别自动进入上模块与下模块内；转至第四工位时，颗粒剂或微囊

自动充填于囊体内；当囊体下模块转至第五工位与药料转盘上的药料模块转至第

六工位相吻合时，药料粉自动充填于囊体内(囊帽与囊体未分离的胶囊在第八工

位上自动剔除) ；囊帽上模块(简称上模块) 、囊体下模块(简称下模块) 转至第十

工位相吻合时，囊体推向上与囊帽锁合；转至第十一工位时，已锁合好的胶囊成

品自动推出，送入收集器内；在第卜二工位上经吸尘器清理模块的模孔后，又进

入下一个循环。

2主要结构

本机主要由以下机构组成。

2．1 胶囊输送分锁机构(见图1A)

2．2药料输送充填机构(见图1B

2 3垂直输送胶囊机构(见图2)

2 4胶囊锁合机构(见图3)

图1A 胶囊输送分离锁合机构示意图 图1B 药料输送充填机构示意图

1送囊结构 2.6.7第2.6.7工位结构 15电机 16曲液斗 3第3工位胶囊相体分离机构 4第4工位填充胶囊粒 17送料螺旋杆 18充填杆

5填充粉料机构 8废次胶囊机构 19曲料盘 20转盘

9上下磨合机构 10胶囊帽机构

11成品输出收集机构 12清理模块孔机构

13机椅 14胶囊斗

图2垂直输送胶囊示意图

1．胶囊 2活门板 3.5.1l紧 1

固螺钉 4送囊板 6直线轴承 3

承

7l 蒗珠轴承 8垂直叉 9水平叉 6

lO 腔囊导槽 12拨块

2 5胶囊分离充填锁合传动机构(见图4)

2．6真空驱动机构(见图

5) 图3肢囊锁台机构示意图 ．挡板、调整垫 2 E模块下模块 4．推杆 5直线轴滚轮轴承

3主要技术参数

充填产量 4.8万粒/h

电源 380V、50Hz

主电机： 1.1KW

送料电机 0.75KW

真空度： (O．04~o．081MPa ／cm 2

充填率： ≥99．5％

外形尺寸 700mm*900mm*1800mm

质量 700Kg

4功能特点

(1)封闭式造型、设计合理、结构紧凑、式样新颖，不仅美观大方，而且避免了胶囊与药料的污染，有利于提高胶囊质量。(2)接触胶囊与药料的部件皆系采用药用优质不锈钢材料制成，既经久耐用，又不与药料反应，确保了胶囊剂的质量。(3)设计先进、自动化程度高、实用性强、操作方便、安全可靠。(4)对0号、1号、2号、3号、4号等规格的胶囊皆可

上机充填药料，一机多用，功能齐全，性能稳定。【5) 充填药量可调、剂量准确、速度快、效率高、效果好、省时省力。

5应用结果

应用结果证明：本机节省了设备、缩短了流程、避免了污染、提高了胶囊质量、增强了生产能力与经济效益，足生产胶囊剂的理想设备。

二、软胶囊剂生产设备

软胶囊制剂在国外发展很快，在发达网家有广阔的市场。我国软胶囊制剂在70年代前期均采用模压法生产，设备落后，产品质量差。80年代以来，软胶囊剂生产厂纷纷引进旋转式软胶囊机，生产能力、技术水平、产品品种有了发展和提高，逐步摆脱了落后的手工操作，向机械化自动化方向发展，在我国软胶囊剂的发展史上是一个新的突破和转折。

软胶囊是继片针剂后发展起来的一种新剂型, 能将油状药物药物溶液或药物混悬液糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内, 形成大小形状各异的密封胶囊与其他剂型相比, 具备生物利用度高含量准确均匀性好外形美观等特点若是

油状药物, 还可省去吸收固化等技术处理, 可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出故软胶囊是油性药物最适宜的剂型[1] 此外, 低熔点药物生物利用度差的疏水性药物不良苦味及臭味的药物微量活性药物及遇光湿热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。

软胶囊剂生产设备包括明胶液熔制设备、药液配制设备、软胶囊压（滴）制设备、软胶囊干燥设备、回收设备等。

（一） 滚模式软胶囊机

压制法：压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法。目前生产上主要采用旋转模压法（模具的形状可为椭圆形、球形或其他形状）。

RGY10-15滚模式软胶囊机如图6

北京长征天民高科技有限公司所生产的RGY10—15滚模式软胶囊机，其特点：

(1)微量胶皮润滑，真正实现胶囊免清洗，缩短干燥时间，为用户节省大量资金；

(2)主要运动部件选用德国精密轴承。整机采用分立驱动，噪声低，运转更加平稳。机械运动部件采用单点可调润滑方式，有效减少机械磨损，无故障时间大大延长；

(3)药泵喷药与模具同步化，喷药时间调整方便；

(4)PLC控制，操作方式有大尺寸触摸方式和开关按钮方式可供选择，控制系统具有故障诊断功能，预留网络接口，升级后可实现远程诊断；

(5)电控系统根据欧洲CE 标准设计，安全等级达到3级，设备安全保护全面，包括漏电、短路、过载、接地保护、超温报警、关键功能部件采用双重保护。

主要技术参数：(1)滚模转速：O ～5 r／rain ；(2)滚模尺寸：qbl50×250 mrn(10 ) ；(3)供料泵塞数：20；(4)单柱塞装量：O ～1．5ml(标准) ，0～2．5ml(定制) ；(5)主机总功率：16 kW；(6)整机尺寸：2 050×1 200×1 850(ram)；(7)重量：1 900kg ；(8)冷却鼓采用液冷方式。设备产能：112 320粒／h(8#OV，4 r ／min) ，55 440粒／h(20#OB，4 r／rain

图6

（二） 滴制式软胶囊机

滴制法：由具双层滴头的滴丸机完成。以明胶为主的软质囊材（一般称为胶液）与药液，分别在双层滴头的外层与内层以不同速度流出，使定量的胶液将定量的药液包裹后，滴入与胶液不相混溶的冷却液中，由于表面张力作用使之形成球形，并逐渐冷却、凝固成软胶囊，如常见的鱼肝油胶丸等。滴制中，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量，医学教|育网搜集整理应通过实验考查筛选适宜的工艺条件

胶囊剂的优点有：

①可以掩盖药物的不良臭味和减少药物的刺激性； ②与剂片、丸剂等相比，制备时不需加粘合剂，在胃肠液中分散快、吸收好、生物利用度高；

③可提高药物的稳定性，胶囊壳可保护药物免受湿气和空气中。医学|教育网收集整理氧气和光的作用；

④可弥补其他剂型的不足，如含油量高或液态的药物难以制成丸、片时，可制成胶囊剂，又如对服用量小、难溶于水、胃肠道不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，以利吸收；

⑤可制成缓、控释制剂，如可先将药物制成颗粒，然后用不同释放速率的高分子材料包衣，按需要的比例混匀后装入胶囊中，可制成缓释、肠溶等多种类型的胶囊制剂；

⑥可使胶囊具有各种颜色或印字，便于识别。

参考文献

1、南京药学院药剂教研组. 药剂学. 北京：人民卫生出版社．1985

2、庄越等. 实用药物制荆技术. 北京：人民卫生出版杜.2000

3、毕殿洲. 药剂学. 北京：人民卫生出版社.200l

4、攀慧，王一涛．近lO 年软胶囊剂的国内外研究进展[J]．中国中医药信息杂志，2003

，

lO(2)：78-79．

5、邓才彬. 王泽等主编. 药物制剂设备. 北京：人民卫生出版社，2009.1

6、张洪斌. 药物制剂工程技术与设备. 北京：化学工业出版社，2003

7、邓才彬. 制药设备与工艺. 北京：高等教育出版社，2006