人参皂苷药理作用研究进展

第14卷 第7期 2012 年 7 月

JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM

辽宁中医药大学学报

Vol. 14 No. 7 Jul .，2012

人参皂苷药理作用研究进展

何道同，王兵，陈珺明

（上海交通大学附属上海市第六人民医院中医科，上海 200233）

摘 要：文章综述了人参皂苷对免疫系统、抗肿瘤、抗衰老、抗氧化、抗病毒、美容等药理作用方面的最新研究进

展，并分析其运用的发展趋势，为进一步的深入研究人参皂苷类药物提供思路。

关键词：人参皂苷；药理作用；研究进展

(2012) 07- R285 文献标识码：A 文章编号：1673-842X 0118- 04中图分类号：

Research Progress on Pharmacological Effects of Ginsenoside

HE Dao-tong，WANG Bing，CHEN Jun-ming

（Sixth People's Hospital of Shanghai Affiliated to Shanghai Jiaotong

University School of Medicine，Shanghai 200233，China）

This article reviewed the effects of ginsenoside on the immune system，anti-tumor，anti-aging，Abstract ：

resistance to oxidation，anti-virus，beauty and other pharmacological effects of the latest research progress，and analyzed the development trend of its utilization，to provide ideas for further in-depth study of ginsenoside drugs.

ginsenoside ；pharmacological effects；research progressKey words：

人参皂苷（ginsenoside）是从五加科植物人参

根、茎、叶中提取的主要药理活性成分，具有提高人体免疫力、促进物质代谢、抗肿瘤、抗疲劳、抗衰老等作用。近年来，人参皂苷的单体有效成分对疾病的研究取得了良好的进展，现将近两年来的研究进展评述如下。

1 增强免疫作用

达调控，这些基因控制并影响着Dc 功能、分化和成熟，为进一步寻找药物靶点提供了线索。

以上提示人生皂苷组分可作为有效的免疫增强剂进行开发利用。

2 抗肿瘤作用

张才军等通过研究发现人参皂苷Rhl[20、40、80mg/（kg・d）]作用于免疫功能低下的小鼠后，各剂量组小鼠的脾和胸腺指数、MФ吞噬功能、T 淋巴细胞增殖作用均明显提高。

潘维华等采用MTT 法和中性红试验分别测定各个人参皂苷组分对脾淋巴细胞增殖功能和巨噬细胞吞噬中性红功能的影响。结果显示，用不同浓度的乙醇洗脱下来的人参皂苷组分在试验范围内对小鼠脾淋巴细胞增殖功能以及巨噬细胞吞噬中性红功能均有不同程度的促进作用，其中70％乙醇洗脱下来的人参皂苷组分的促进作用最强，提示用70％乙醇洗脱人参总皂苷所得到的皂苷组分具有良好的免疫增强剂的作用。

周英武等利用生物芯片技术检测人参皂苷Rgl 对小鼠树突状细胞Dc 功能调控相关基因表达的影响，发现人参皂苷Rg3对Dc 作用涉及多个基因的表

何方等对Rg3作用于裸鼠肝癌移植瘤模型微血

管密度（MVD）的影响进行研究，结果发现Rg3组裸鼠未见明显的药物毒副反应，生存质量最好；Rg3组

；肿瘤平均重量较对照组轻，差异有显著性（P

，研究还Rg3组的MVD 明显低于对照组（P

发现Rg3联合三氧化二砷对人肝癌移植瘤小鼠的作用最强，可以明显抑制移植瘤肝癌细胞增殖。提示Rg3能降低肿瘤组织的MVD 的表达，有抑制肝癌新生血管生成的作用；联合应用亦有更好的协同作用。

廖丹琼等分别用MTT 法和BrdU 免疫荧光法检测人参皂苷Rg3对C6胶质瘤肿瘤干细胞增殖的影响，研究发现人参皂苷Rg3对脑胶质瘤肿瘤干细胞的增殖具有明显的抑制作用。

廖义林等采用MTT、软琼脂克隆形成率、形态学与神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）免疫荧光等方法鉴定人参皂苷对大鼠C6脑胶质瘤细胞的诱导分化程度，结果发现10ug/mL人参皂苷即可明显诱导

2012-01-25收稿日期：

上海市卫生局中医药科研基金资助项目（2008L011A）基金项目：

何道同（1984-），男，贵州人，硕士研究生，研究方向：中西医结合防治慢性肝病。作者简介：王兵（1967-），男，河南郑州人，副主任医师，硕士研究生导师，博士，研究方向：中西医结合防治慢性肝病。通讯作者：

E-mail：[email protected]。

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大鼠C6胶质瘤细胞株的细胞分化，表现为增殖抑制，克隆形成能力丧失，细胞突起增长，抗神经胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）表达量升高。表明一定剂量的人参皂苷可以诱导大鼠脑胶质瘤细胞分化达到抗肿瘤的效果。

赵英等研究发现人参皂苷联合铁线莲皂苷对小鼠肉瘤180（S180）、肝癌腹水型（HepA）和白血病腹水型（P388）移植性肿瘤均表现出极显著的抑制作用，抑制率分别为52.41％、53.57％和54.15％，对小鼠生命的延长作用显著。提示中药单体的联合运用亦能起到更好的抗肿瘤作用。

丛中一等研究表明人参皂苷Rg3 在体外可抑制人结肠癌细胞SW480 的增殖，提示人参皂苷可作为临床治疗结肠癌的辅助用药，以降低化疗药的副作用。

弓晓杰等采用小鼠移植瘤模型，人参皂苷M1硬脂酸酯SMl 作用一段时间后发现其能显著抑制小鼠体内肝癌细胞和胃癌细胞的生长，具有显著的抗肿瘤作用，且无毒副作用。

姜新等利用黑素瘤细胞B16皮下接种建立小鼠自发肺转移和实体瘤模型，观察腹腔注射不同剂量的Rg3（对照组给予0.9％氯化钠溶液）后，肺部肿瘤转移灶的数目，并检测实体瘤中质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）蛋白的表达情况。采用Boyden 小室侵袭实验及免疫细胞化学染色法检测Rg3对肿瘤细胞体处侵袭能力及MMP-9表达的影响。结果显示：用不同剂量的Rg3（0.3、1.0和3.0mg/kg）治疗后，小鼠肺部转移灶的数目均较少，肿瘤组织中MMP-9的表达水平降低，与对照组比较差异有统计学意义

。在体外，2.5和5.0μg/mL Rg3治疗组（P

中侵袭穿过人工基膜的B16细胞数目明显少于对

，且5.0μg/mL Rg3可抑制肿瘤细胞照组（P

中MMP-9的表达。表明Rg3能够抑制小鼠黑素瘤细胞的肺转移，其抗肿瘤转移作用可能是通过降低肿瘤细胞中MMP-9的表达水平及细胞侵袭能力来实现的。

研究还发现一定浓度人参皂苷Rg3可增强人类乳腺癌细胞MCF-7 Cx26基因表达，恢复其MCF-7细胞细胞间0隙连接通讯（GJIC）功能，这可能是人参皂苷Rg3抑制MCF-7细胞增殖，发挥抗肿瘤作用机制之一。

王艳等对ⅢB 期不可手术切除的非小细胞肺癌患者，给予化疗同时口服人参皂苷Rg3 2个疗程后，发现患者血清血管内皮生长因子（VECF）和CEA 水平均明显下降，生活质量KPS 评分明显改善，毒副反应的发生率明显减低。

黄京子等通过人参皂苷Rg3在非小细胞肺癌放疗中增敏作用的实验研究，发现人参皂苷Rg3抑制非小细胞肺癌的生长，诱导肿瘤细胞凋亡，同时显著增加了放疗的敏感性。

综上所述：人参皂苷Rg3可通过抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞分化、降低肿瘤细胞侵袭能力等机制发挥抗肿瘤的作用，为抗肿瘤药物的开发提供了可靠依据。

3 抗衰老作用

周丽苹等研究人参皂苷Rg1给予β淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）造成Alzheimer 病（AD）小鼠模型腹腔注射，采用Morris 水迷官测试小鼠的窄间学习记忆能力、RT-PCR 技术检测海马bcl-2基因的表达情况。结果显示Rg1可降低AD 小鼠的潜伏期和总路程（q=5.478，

P

P

P

（Aβ25-35）对小鼠海马神经元的损伤，其机制可能与雌激素受体途径的激活有关。

人参皂苷Rg1可通过下调D-半乳糖脑衰老大鼠P16 INK4a、P21Cip/WaflmRNA及蛋白的表达，阻止脑组织内的细胞进入衰老程序而发挥其延缓衰老的作用。周玥等通过对人参皂苷Rgl 延缓造血干细胞（HSC）衰老及其相关机制的研究发现：Rgl 具有延缓及治疗Sca-1+HSC衰老的作用，p16INK4a_Rb及p19Arf_Mdm2-p53-p2-P21 cip1/wmfl信号通路在其中可能发挥重要作用。

李玺等研究人参皂苷Rg1对冈田酸（okadaic acid，OA）所致大鼠脑片tau 蛋白磷酸化的影响，发现皂苷Rgl 可以上调AD 样tau 蛋白磷酸化大鼠脑片模型中蛋白磷酸酶2A（protein phosphatase 2A，PP2A）的表达从而促进海马磷酸化tau 蛋白（P-tau）的去磷酸化，以此途径抑制tau 蛋白磷酸化。提示Rgl 对AD 有一定的预防和治疗作用。

4 抗炎、抗氧化作用

赵保胜等研究发现人参皂苷Rgl 高、中、低3个剂量组对二甲苯所致小鼠耳肿胀程度均具有明显抑

；还发现高剂量人参皂苷制作用（P

Rgl 对亚急性炎症肉芽组织增生显示出一定的抑制

。作用（P

吕振超等无菌取下新西兰白兔膝关节全层软骨片并外培养软骨细胞，成功培养出软骨细胞后，设立人参皂苷Rg1、Rb1组和对照组，IL-1诱导软骨细胞凋亡，采用流式细胞仪检测其凋亡数量和比例、透射电镜榆测细胞凋亡形态和亚微结构。结果发现人参皂苷Rg1、Rb1能明显抑制软骨细胞过度的调亡，抑制膝骨性关节炎的发生、发展，并且两者之间在增殖和凋亡过程中无明显差异，其机制主要是清除细胞代谢过程中产生的自由基，减少细胞脂质过氧化物产生的作用，为防止细胞老化和细胞修复创造有利的环境，为进一步在体实验提供理论基础。

张大雷等利用体外培养小鼠精原细胞，同时加

-10

和次黄嘌呤/黄嘌呤氧入人参皂苷GS（0.1mg/L）

化酶（HX/XO）单独或联合处理，（HX/XO）体系产生的活性氧可引起生殖细胞活性降低、MDA 的生成量增加、SOD 活性和GSH 水平降低，而添加人参皂

-10

能恢复（HX/XO）引起的生殖细胞活苷（0.1mg/L）

性、SOD 活性和GSH 水平的下降以及MDA 的生成的增加。表明人参皂苷GS 可以通过抗氧化作用阻止生殖细胞的脂质过氧化和清除自由基并维持正常的抗氧化体系，进而保护活性氧引起的生殖细胞氧

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化损伤。

李振彬等通过皮内注射完全弗氏佐剂建立大鼠佐剂性关节炎模型，研究雷公藤多苷TG 配伍人参皂苷GS 对佐剂性关节炎大鼠TNF-α、IL-1β和MIF 的影响，结果发现TG、GS 均可显著抑制佐剂性关节炎大鼠关节炎指数AI，降低血清炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和MIF 水平，对关节病理学可能具有改善作用；TG 与GS 配伍显示出一定的增效作用，其疗效机制可能与其抑制炎性细胞因子TNF-α、IL-1β及MIF 的表达有关。由此推测，中药有效成分配伍可能是进一步提高类风湿关节炎（AR）临床疗效的重要途径，值得深入研究。

以上表明人参皂苷能通过清除体内自由基、抑制过氧化损伤等机制发挥抗炎抗氧化的作用。

5 抑制血管内皮细胞凋亡

贺国洋等体外培养人脐静脉内皮细胞（HUVECs），观察人参皂苷Rg1对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导HUVECs 凋亡的影响，采用琼脂糖凝胶电泳和末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺gr 末端标记法（TUNEL）染色检测细胞凋亡情况，研究发现40μg/mL人参皂苷Rg1可一定程度逆转Ang Ⅱ诱导的HUVECs 凋亡，提示人参皂苷Rg1对血管内皮损伤有一定的保护和治疗作用。有关人参皂苷Rg1对Ang Ⅱ诱导血管内皮细胞凋亡的逆转作用的分子机制尚待进一步研究。研究发现人参皂苷Rg1也能够抑制同型半胱氨酸（Hcy）诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡，此作用可能与上调血管内皮细胞eNOS 水平有关。

6 抗病毒作用

细胞的缺氧凋亡。

文飞等观察人参皂苷Rb1对过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡的保护作用，发现人参皂苷Rb1能明显降低过氧化氢对心肌细胞的损伤，改善细胞活

；降低LDH 漏出量（P

；明显降低细胞凋亡水平体膜电位降低（P

。可见人参皂苷Rb1在一定程度上降低过（P

氧化氢引起的细胞损伤，稳定细胞线粒体的结构和功能，抑制过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡。

李学锋等研究人参皂苷单体Re 对大鼠心肌细胞缺氧的作用，发现人参皂苷单体Re 预处理可降低缺氧大鼠心肌细胞乳酸脱氢酶（LDH）的释放，明显改善细胞间连接通讯，对缺氧心肌细胞有明显的保护作用，剂量尤以20g/L为适宜。

以上提示人参皂苷Rg1对冠心病、心绞痛、心衰等具有较好的预防和治疗作用。

8 戒毒作用

闫玉仙等通过人参皂苷Rg1对慢性吗啡作用及纳洛酮催促戒断SK-N-SH 细胞的影响及机制研究，发现人参皂苷Rg1可缓解吗啡对SK-N-SH 细胞的抑制作用，通过调控细胞内Ca 2+以及CaMK ⅡβmRNA和蛋白表达，从而缓解吗啡成瘾及戒断症状的产生。提示人参皂苷Rg1可作为有效而无副作用的戒毒药物，有待进一步开发利用。

9 美容作用

褚秀玲等采用马立克氏病毒（MDV）人工感染

雏鸡模型，通过人参皂苷Rg3口服途径。并应用发病率、保护率、平均存活日龄等指标来评价了药物对机体的保护作用。结果发现人参皂苷Rg3可明显降低试验鸡的发病率与肿瘤检出率，能保护感染鸡的免疫器官，增强了感染鸡的免疫力，具有抗病毒作用。研究还发现人参皂苷和修饰后的衍生物7可以减轻（MDV）感染鸡胚成纤维细胞（CEF）的损伤程度。以上提示人参皂苷可作为较好的抗病毒中药，为研制新型抗病毒药提供试验依据。

7 心肌细胞的保护作用

马永洁等用原代培养心肌细胞，采用缺氧・复氧模型造成细胞损伤，通过检测细胞活性、乳酸脱氢酶（LDH）渗漏评价保护作用；检测超氧化物歧化酶（SOD）活性评价细胞内抗氧化状态。结果显示：人参皂苷Rg1（120umol/L）和丹参酮ⅡA（4μmol/L）单体，人参皂苷Rgl 与丹参酮ⅡA 两种单体配伍均可以明显增加缺氧-复氧损伤心肌细胞活性，联合效果优于单体单独用药。以人参皂苷Rg160μmol/L+丹参酮ⅡA2μmol/L组合效果最佳。单体组合还可以减轻缺氧・复氧诱导心肌损伤的LDH 渗漏，升高SOD 活性。表明人参皂苷Rg1与丹参酮ⅡA 两种单体配伍对缺氧・复氧损伤心肌细胞具有明显的保护作用，其抗氧化损伤机制可能部分是通过升高SOD 酶活性实现的。赵颖军等通过研究还发现Gs-Rb1可以通过提高survivin 的表达来实现抑制心肌

赵自然等制造兔耳增生性瘢痕模型，实验组注射人参皂苷GS-Rg3（浓度6mg/mL），对照组注射等体积的0.9％生理盐水，于用药后2、4、6周切取瘢痕组织，经原位末端标记操作流程（TUNEL），组织学观察，和对照组相比，用药组６周皮肤变薄，胶原排列较整齐，成纤维细胞及血管数量减少；用药后成纤维细胞凋亡数量随用药时间延长明显增多。大体观察，用药组60天左右瘢痕开始逐渐软化，体积缩小，趋于平复。而对照组继续处于增生状态。表明人参皂苷Rg3能够诱导成纤维细胞凋亡，从而抑制病理性瘢痕的形成，为今后临床应用提供重要的理论基础。

宋文刚等通过体外蘑菇酪氨酸酶活性的检测，研究了人参皂苷Rb1对体外蘑菇酪氨酸酶的影响；通过细胞增殖率的测定，研究了人参皂苷Rb1对B16黑色素细胞增殖的影响。结果发现人参皂苷Rb1对B16黑色素细胞增殖的影响随着浓度的变化而变化，当Rb1质量浓度125μg/mL时对B16黑色素细胞增殖有抑制作用。提示人参皂苷Rb1具有一定的美白功效。

综上所述，人参皂苷可广泛用于心血管系统、神经系统、免疫系统和内分泌系统等的防护和治疗，目前对人身皂苷的运用主要有以下4个方面：一是人参皂苷各单体成分单独运用，目标明确，立竿见影；二是人参皂苷单体成分的联合运用，多靶点同时治疗；三是根据中医学辨证论治的思想，采用不同中药单体有效成分的组合运用。笔者认为此为复方配伍的发展趋势；四是人参皂苷与化学药物的联合运用，增强疗效的同时能有效降低化学药物的毒

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副作用，此亦为中医学与西方医学相结合的发展趋势。◆

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