偏差处理标准操作规程

1、目的：建立偏差处理操作规程，以便有效识别并及时报告、记录、调查、处理偏差，控制偏差对产品质量的影响。

2、范围：适用于任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程以及可能影响产品质量的设备异常等情况，包括生产过程中的偏差和实验室偏差。

3、职责：质量授权人、生产副总、生产部、质量部、供销部所有人员对本规程的实施负责。

4、内容：

4.1定义

4.1.1偏差：是指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况。包括任何与产品质量有关的异常情况，如物料、产品检验结果超标；物料、产品存贮异常；设备故障；校验结果超标；环境监测结果超标；客户投诉等；以及与药品相关的法律法规或已批准的标准、规程、指令不相符的意外或偏离事件。

4.1.2紧急措施：本文所指的紧急措施是指为了不使偏差继续扩大或恶化的方法。常见的紧急措施包括：暂停生产、物料或产品隔离、物料或产品分小批、设备暂停使用、紧急避险及恢复正确状态（如工艺参数偏离后调整为规定指标范围内）等。

4.1.3纠正（本文亦表述为纠正行动、纠正活动）：为消除已发现的不合格所采取的措施。如：降级、返工、销毁、重新包装、重新贴签等。

4.1.4纠正措施：为消除已发现的不合格或其他不期望情况的根源所采取的措施。

4.1.5预防措施：为消除潜在不合格或其他潜在不期望情况的原因所采取的措施。

4.2. 偏差处理原则：

4.2.1各部门负责人应确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。

4.2.2出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行，严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。

4.2.3偏差调查应彻底，确保根本原因被识别和采取的纠正活动和纠正措施正确，并应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。

4.2.4在偏差的根本原因被识别和纠正活动被确定之前，相关产品不得放行。

4.2.5每年至少对偏差进行一次趋势分析，以推动公司产品质量和质量管理体系的持续改进。

4.3偏差的分类：根据偏差的性质、偏差的范围大小、偏差对产品质量潜在影响的程度以及是否影响患者健康和影响注册文件等因素，将偏差分为重大偏差、主要偏差、次要偏差。

4.3.1重大偏差：违反公司质量管理体系政策或国家法规，危机产品安全及产品形象，导致或可能导致产品质量受到某种程度的影响，以致产品整批报废或成品收回等后果。必须按规定的程序进行深入的调查，查明原因。除必须建立纠正措施外，还必须建立长期的预防性措施。

4.3.2主要偏差：导致或可能导致产品质量受到某种程度的影响，造成返工、重新包装等后果，严重违反GMP 及操作规程事件。必须进行深入的调查，查明原因，采取纠正措施进行整改。

4.3.3次要偏差：属于细小的对法规或程序的偏离，不足以影响产品质量，无需进行深入的调查，但必须立即采取纠正措施，并立即记录在批生产记录或其他GMP 受控文件中。

4.4偏差的种类（以下仅为举例，包含但不仅限于）：

4.4.1投料错误：投放错误的原辅料；投料量错误；使用没有经质量管理部门批准放行的物料。

4.4.2检验结果超标：物料、中间品、待包装品、成品的检验结果超过标准。

4.4.3生产过程缺陷：关键控制项目检查超出标准要求；工艺条件、参数发生偏离。

4.4.4混淆：两种不同的产品、同种不同批号的产品，或同种同批而用不同的包材的产品混在一起。

4.4.5异物（有形）：在物料、成品或生产包装过程中发现的异物。

4.4.6潜在的污染：如不能正确清除，可能导致产品污染。

4.4.7过期的物料及设备：使用的物料、中间品、待包装品超过规程规定的贮存期限；使用了超出校验期的设备。

4.4.8物料、产品贮存异常：物料、产品未按规定的贮存条件及包装要求保存。

4.4.9设备故障及过程中断：因设备故障导致产品质量缺陷或潜在威胁，生产中

断；因动力原因（停电、汽、气、水）导致流程中断。

4.4.10环境：与药品相关的空调系统、厂房设施的防尘捕尘设施、防止昆虫或其他动物进入设施、照明设施的故障；以及洁净区尘埃粒子监测超限；动态微生物监控指标超限、温湿度控制超限、压差超限等偏离事件。

4.4.11制药用水：未按规定使用制药用水（如本该使用纯化水的使用了饮用水）；在水系统中发生影响产水质量的错误行为。

4.4.12检验及预防维修：设备仪器校验不能按计划进行，或在校验过程中发现计量结果超出要求范围；预防维修未按计划准时进行或在预防维修中发现设备关键部位问题影响已生产产品质量的情况。

4.4.13包装缺陷：包装设计印刷缺陷。

4.4.14客户投诉：涉及生产过程控制及产品质量的投诉。

4.4.15文件记录缺陷：使用过期文件；记录不规范；文件丢失等。

4.4.16未按规程执行：违反批准的规程、生产指令。

4.4.17人员失误：人为失误导致产品质量问题、未能按正常程序执行，记录错误等。

4.4.18旧包材、零散物料：生产过程中发现零散不合格的包材以及本应按规程集中处理的物料。

4.4.19标识问题：缺少标识、标识错误或标识的信息与文件矛盾。

4.4.20收率及物料平衡率：收率超过设定的范围；物料平衡超过规定的限度范围。

4.4.21其他：未列入以上的偏差。

4.5偏差根本原因类别：

4.5.1人员：违反GMP 文件进行操作，未经批准修改工艺参数，记录填写或修改不规范等，导致偏差的发生。

4.5.2设备及设施：由于生产及实验室设备和设施，如动力运行故障、设备仪器故障；或对设备设施的监测未能如期执行或监测指标超限等，导致偏差的发生。

4.5.3产品及物料：原辅料、包装材料检验不合格，或检验合格但在贮存、使用过程中出现异常，导致的偏差。

4.5.4文件及记录：现有的规程、质量标准、批记录等存在缺陷，导致的偏差。

4.5.5环境：因外界环境导致的偏差。

4.5.6其他。

4.6职责：

4.6.1偏差报告人员或部门：

4.6.1.1负责及时、如实报告偏差。

4.6.1.2采取应急处理措施。

4.6.1.3协助调查偏差的原因。

4.6.2偏差涉及的相关部门：

4.6.2.1配合调查偏差的原因。

4.6.2.2提出处理意见及纠正措施，并提供相应的支持文件。

4.6.2.3执行纠正及纠正预防措施的实施。

4.6.3偏差处理领导小组：由质量受权人领导，为一个跨职能的团队，是偏差处理专业组织，该小组由质量部部长、生产部部长、研发部部长、供销部部长组成。负责讨论并制定偏差所涉及的物料或过程的处置建议以及相应的纠正行动和纠正预防措施。

4.6.4质量部：

4.6.4.1评估偏差的风险等级并确定其所涉及的相关部门。

4.6.4.2负责对偏差进行编号，对相关文件记录的下发及归档。

4.6.4.3负责建立偏差台账，并对偏差进行汇总分析汇报。

4.6.4.4负责调查偏差产生的根本原因。

4.6.4.5跟踪纠正预防措施的实施及评估实施效果。

4.6.5质量部部长：

4.6.5.1召集召开偏差处理领导小组会议。

4.6.5.2负责次要偏差的终审。

4.6.6质量受权人：

4.6.6.1决定偏差所涉及的物料或过程的处理方法。

4.6.6.2负责主要偏差和重大偏差的终审。

4.7偏差处理程序：

4.7.1偏差处理流程图

4.7.2偏差的识别、紧急措施和报告：

4.7.2.1偏差定义中的任何事件都要以《偏差处理单》的形式立即（自偏差发生时起1天之内）报告给相关部门负责人和质量部，并同时在批生产记录或其他相关记录的相应位置记录该偏差。

4.7.2.2偏差由发现人填写《偏差处理单》，详细描述偏差的内容。内容包括：产品、物料或设备名称、批号/设备编号、工序等，偏差发生的时间、地点、过程及可能的原因等。若需采取不使偏差继续扩大或恶化的紧急措施，提出应急方案，并马上通知部门负责人和现场监控员，经确认后，执行相应紧急措施。采取的紧急措施需记录在《偏差处理单》上。

4.7.2.3化验室出现的任何超标事件，首先执行《OOS 调查与处理标准操作规程》，如确属非实验室偏差，以《偏差处理单》的形式报告。

4.7.2.4对于投诉事件，先鉴定非假药，再以《偏差处理单》的形式报告。

4.7.2.5重大问题还需执行《质量事故管理规程》。

4.7.3偏差的分类及处理建议：

4.7.3.1质量部接到上述《偏差处理单》后，文件QA 首先对其进行编号，以便追踪。偏差处理编号规则：PC- XXXX-XXX ，PC 为偏差的代号，前四位XXXX 代表年份，后三位XXX 代表流水号，以001开始。例如：PC-2012-002表示2012年的第二个偏差。编号完成后，同时登入偏差处理台账。

4.7.3.2质量部文件QA 对偏差的风险等级进行分类并确认偏差的产生部门后报质量部部长批准。必要时，质量部部长召开由相关部门组成的紧急会议评估对产品或过程的潜在影响，并形成初步处理建议，详细记录评估过程。同时指定质量管理人员作为调查员对该偏差进行调查，指定的调查人员的资质、经验、职务等应与偏差产生的风险等级或复杂程度相适应。

4.7.3.4文件QA 将初步处理建议通知相关部门，相关部门经理对该建议签字确认。

4.7.4偏差的调查：

4.7.4.1对确认为不影响产品质量的次要偏差，由质量部部长作出解释，并确认该行为、过程或状态得以正确纠正后，可以不进行调查，只需将对该偏差作出的解释、纠正的措施等记录并归档后，偏差处理结束。但对多个重复出现的同类次要偏差，应按下述程序进行。

4.7.4.2 由指定的调查员对偏差的根本原因进行调查。对于某些复杂的调查，指定的调查员可采取成立跨职能团队的方式完成调查。

4.7.4.3 偏差调查的主要内容：

4.7.4.3.1与偏差发生过程中涉及的人员面谈；

4.7.4.3.2回顾相关的规程、质量标准、检验方法、验证报告、年度回顾报告、设备校验记录、预防维修计划、变更控制等；

4.7.4.3.3复核涉及批号的批记录、清洁记录、维修记录、预防维修记录等；

4.7.4.3.4设备设施检查及维修检查；

4.7.4.3.5复核产品、物料或留样；

4.7.4.3.6回顾相关的投诉趋势、稳定性考察结果趋势、曾经发生过的类似不符合事件趋势；

4.7.4.3.7必要时访问或审计供应商；

4.7.4.3.8评价对前后批号的影响。

4.7.4.4调查员对上述调查结果进行汇总分析，确定根本原因或最可能原因。

4.7.4.5调查员将产生的根本原因填写在《偏差处理单》上，并撰写好《偏差调查报告》一同交质量部部长进行确认。

4.7.4.6调查时限为发现日期起15个工作日，若超时，须在《偏差处理单》上注明原因。

4.7.5偏差影响评估、纠正行动和纠正预防措施的确认：

4.7.5.1质量部部长召集召开由质量受权人主持的偏差处理领导小组会议，对偏差的影响范围和程度进行正确的评估，偏差影响评估通常包括以下方面：

4.7.5.1.1对产品质量的影响，包括但不限于：对直接涉及的产品质量的影响；对其他产品的影响。

4.7.5.1.2对质量管理体系的影响，包括但不限于：对验证状态的影响；对上市许可/注册文件的影响；对客户质量协议的影响。

4.7.5.1.3对重大偏差以及部分主要偏差的评估还应考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应对涉及的产品进行稳定性考察。

4.7.5.2偏差影响评估可采用风险分析方法，按照《质量风险管理规程》要求进行。

4.7.5.3若需要进行额外的文献查询或实验室研究以评估偏差影响的，偏差处理领导小组成员会议则应明确责任人、完成时限、实验方法等。额外的文献查询或实验室研究完成后，责任人将完成的相关资料交由质量部部长，质量部部长再次召集召开偏差处理领导小组会议对偏差影响进行评估。

4.7.5.4偏差处理领导小组根据偏差调查报告阐述的根本原因、额外的文献查询资料以及实验室研究资料，制定相应的纠正行动和纠正预防措施以及所涉及物料、产品的处理措施，确定实施的责任人及完成时限。

4.7.5.5完成纠正行动：

4.7.5.5.1纠正行动责任人应当遵照批准的方案执行纠正行动。在执行过程中，如因客观原因不能完全符合原方案的要求，应及时与该偏差终审人进行沟通，若

需要部分修改原方案的，应重新获得终审人批准。

4.7.5.5.2质量部文件QA 负责跟踪核实纠正行动的完成情况。

4.7.5.5.3纠正行动责任人对批准的纠正行动执行完毕后，提交纠正行动完成情况的报告，报终审人审核批准。

4.7.5.6质量受权人批准偏差所涉及物料、产品的处理，对主要偏差和重大偏差进行终审。

4.7.5.7需要采取的纠正预防措施按《纠正与预防措施标准操作规程》的要求执行。

4.8偏差记录归档：

4.8.1《偏差处理单》、《偏差调查报告》、《纠正行动完成情况报告》等偏差记录由质量部文件QA 负责复印下发至相关部门以及纳入相应产品批记录中，并负责将原件归质量部档案室保存。

4.8.2偏差记录原件保存至涉及产品的生命周期；复印件可与相应批记录的时间一致。

4.9偏差的处理时限：终审原则上应在偏差发生之日起25个工作日内完成。特殊情况（如需要与外界部门沟通、必要的实验周期）可适当延迟。

4.10偏差系统的趋势分析与持续改进：至少每年将偏差进行一次汇总分析，以推动偏差系统的持续改进。具体执行《产品质量回顾管理规程》规定。

5、相关文件：

5.1质量风险管理规程（SMP-QA-019-00）

5.2纠正与预防措施标准操作规程（SOP-QA-010-00）

5.3产品质量回顾管理规程（SMP-QA-018-00）

5.4 OOS调查与处理标准操作规程（SOP-QA-009-00）

6、变更历史：