药物代谢分析科普(1)(2)
药物代谢分析科普(1)药片漂流记
如果从大学药学专业的课本上找一个关于药品的定义,那一定是在一大堆定语之后加上一个“特殊商品”。定语就是治疗、预防疾病、保证人的健康,而商品,不言而喻,它是需要上市交流的。药品是我们看到的成品,就像超市里面的各种食品、日用品一样,陈列而售;但是它又是特殊的,不仅仅是因为它是治疗疾病、预防保健的,而且它有可能会有“毒”。它可不会听你的指挥,吃下去就老老实实的呆在你希望它发挥作用的地方,吃下去可就像脱缰的野马,立刻就存在于我们身体的各个部位了。那么它究竟去了哪里?变成什么了呢?
其实药物吃下去之后,就顺着食道进入了胃里,然后随着胃排空的过程进入肠道,在胃液中,药片会慢慢的润湿,药片中有一些很容易吸水的成分就会瞬间吸满水,然后以很大的力气把药片从内部崩裂碎,而主要起治疗作用的药物就从药片中挣脱束缚跑了出来。要知道,一片药中最主要的治疗成分可能还没有小手指指甲盖大小的量,所以我们需要很多其他的粉末将它混合均匀,压成药片。这些挣脱束缚的治疗成分,就是真正意义上的“药物”了,他们正存在于我们的肠道内,你可不要以为他们在闲逛,其实他们正逐渐的排着队等着从肠道上的很多“门”进入血液,也就是进入我们的机体。然后通过血液循环到达身体的各部位,如果到达的刚好是我们需要治疗的部位,比如说肺炎,那么抗生素随着血液到达肺部,很多药物聚集在一起,达到一定的浓度,去对抗肺部的细菌,进行杀灭。
但是并不是所有的药物都可以指哪儿打哪儿,除了新的“靶向药物”之外。所以,药物就随着他们不断的进入体循环,在血液中达到一个很高的浓度。我们常常会在药品说明书上看到“药代动力学”的内容,里面描述的就是药物进入体内之后的过程,就是用血中药物浓度表示的,简称“血药浓度”。同时我们也看到“半衰期”这个词,从意义上说,就是消除一半的量所需要得时间。例如,半衰期是2小时,就是说这个药物进入体内之后达到最高血药浓度后,2个小时后血中就剩下一半了。时间越长就说明存在于体内时间就越久,那样就会有较长的作用时间。药物进入体内都会消除,消除就是好比是说药物觉得厌烦了,不想在我们身体玩了,于是就想离开。但是毕竟它不是我们正常身体所必须的东西,对于我们机体来说,它是一个“外来物种”,因此除了它自己想离开之外,我们的身体也会赶走它,虽然它可以治疗疾病,但是我们身体对于外来物种的正常反应就是赶走他。就好比我们要杀死细菌会动用白细胞一样。
肝脏是我们人体最大的消化器官,也是解毒器官,任何异物都需要在肝脏中经过三堂会审,最后决定是施以“酷刑”,或者是“砍头”,扔了“尸首”。这些酷刑或者砍头,其实就是对药物本身结构的改变,变成利于排出体外的结构,比如通过尿液排泄,必须要有较好的水溶性,变成水溶性的化合物就是一种消除;由于在肝脏中执行刑罚的酶有很多种,所以它还会变成其他的结构,总之都是为了赶走它,让它更好的从身体排出去。所以最后身体里的药物就越来越少了。
我们都听过“是药三分毒”的说法,作为治疗疾病的东西来说,药物是好的。但是作为外来入侵体内的化学成分,药物又是“外来物种”,所以在它一方面发挥治疗作用同时,我们也需要防止它对身体其他器官的损害。所以我们需要知道药物在身体究竟呆了多久,它会以其它什么样的面目继续存在,这种新面孔是肝脏中的酶对它改变的结果,还是其他作用引起的,最后又是以什么样的形式从尿液中排出去的呢?这就是药物在身体内漂流的整个过程,而药物代谢分析,就是研究它漂流过程中“有多少”和“有没有改变”。
PS:科普文章还真难写,越想讲清楚,就越多话,就越读不懂。如果报一个写科普文章的创新项目,是不是很有意思呢?其实作为理工科的大学生,应该有做科普的能力,我们所学的东西可以让更多的公众了解,也会有一种小成就感吧。
药物代谢分析科普(2)肝脏中的战斗
我们说肝脏是最大的消化器官,也是一个解毒器官,任何外来的东西被我们吃下去,或者从静脉打针进去,再或者通过皮肤慢慢渗透进去,总是可以以各种方式进入体循环,也就是通过毛细血管进入静脉、动脉,进入我们的身体中,这样也就不可避免的在身体中循环着,于是就到了肝脏中。因为是外来的,所以在肝脏中就免不了会有一场战斗。
药片通过在胃肠道内的崩解后,那些具有治疗作用的成分就从药片中释放出来,然后通过小肠上皮细胞被吸收进入了血液中,进入了体循环,有的就会到达生病的部位,进行局部的斗争,当然是药物和细菌或病毒的斗争;还有的在体循环中到达了肝脏,经过“三堂会审”后,就开始在肝脏中进行战斗了。
肝脏派出的士兵学名叫做细胞色素P450酶,简单说来就是一种蛋白质,但是这种蛋白可以在肝脏的环境中使药物发生结构的改变,士兵大刀阔斧的砍杀,原本完整的结构就被砍的支离破碎,不过这种战斗也是需要看实力的。比如说肝脏不好的人,他的那些士兵就会显得力不从心;还有如果药物在血液中浓度太高了,就是说敌人太多了,士兵也只能对付一部分敌人,而更多的敌人就会对肝脏造成伤害了。还有一点需要注意就是战斗虽然进行的惊心动魄的,敌人被砍杀了不少,这些细胞色素P450酶士兵们自己也元气大伤,抵御不了更多的其他的敌人了。当然,一般正常的剂量都不会对人的肝脏造成太大的伤害,但是一些毒物或者是大剂量胡乱服用药物造成的肝损伤就很难评估了。
砍杀后药物的尸体支离破碎,继续会在体循环中存在,当然他们也会继续进入肝脏继续战斗。所有酶参与的反应都不会是一蹴而就的,需要一定的时间和条件,所以药物就在我们的体循环中不断的游弋,不断的在肝脏中战斗。肝脏中还有一种酶,叫做II相代谢酶,他与这些药物的斗争方式不同,一般他会派出葡萄糖醛酸和硫酸两员大将中任意一位,去押着药物或者是那些碎裂的结构,增加他们的水溶性,便于从肾脏排泄出体外。这种押解的结果,就是让药物和他的碎片都结合上葡萄糖醛酸或者硫酸,是一种体内的结合反应。
肝脏中的这种战斗,学名就叫做代谢,或者是生物转化,他们使得药物本身不再是原来的存在形式,而是发生了结构上的变化,这种变化的目的是为了减少药物的毒性,促进他从身体中排出去,但是这种变化新产生的碎片,也很难说没有毒性。还有肝脏派出的士兵细胞色素P450酶,如果体力不支,或者被“策反”,那么他们很可能就很难再投入战斗,或者起到反作用。比如我们吃了柚子之后,柚子中的某些成分也会和细胞色素P450酶战斗,让他们统统败下阵来,然后再吃正常剂量的钙拮抗剂类降血压药,便会造成这些药物就没有士兵可战斗,于是堂而皇之在体循环中穿梭,到达作用部位的浓度过高,时间过长,结果便是血压降的太多,引起不良反应。
所以弄清楚药物在肝脏中如何战斗,以及会怎么影响这些酶,是新药研究中很重要的内容。