促胃肠动力药物的临床应用及分析

　　由于功能性胃肠病在消化道疾病谱中呈明显增多,胃肠动力障碍是这类疾病重要的发病机制之一,因而,促胃肠动力药成为主要的治疗措施。此类药物品种多,临床应用广泛,药物的正确选择十分重要。

　　

　　甲氧氯普胺应用及分析

　　

　　特性及适应证 甲氧氯普胺又名胃复安、灭吐灵、灭吐宁,属中枢性兼外周性多巴胺D2受体阻滞剂,阻断催吐化学感受区的D2受体,具有强大的中枢性镇吐作用;阻断胃肠多巴胺受体,加强胃及上部肠段的运动,促进小肠蠕动和排空,松弛幽门窦和十二指肠冠,从而提高食物通过率,发挥胃肠促动作用;能刺激催乳素的分泌,故有一定的催乳作用。具有镇吐效果好、价廉等优点,主要用于各种原因引起的恶心、呕吐及食欲不振、消化不良、胃部胀满、嗳气等消化功能障碍的对症治疗,也可用于海空作业引起的呕吐及晕车(船)。因其易透过血脑屏障,不良反应较多,在剂量偏大或应用期较长时,特别在小儿与老人易出现锥体外系症状,以及较普遍出现的倦怠、思睡等不良反应,使其应用受到限制。

　　用法与用量 口服:5～10 mg/次,10～30 mg/日,饭前服;小儿每日剂量:　　不良反应及注意事项 大剂量注射或长期口服,可引起锥体外系反应(肌震颤、头向后倾、斜颈、共济失调、发音困难等)。可引起高泌乳素血症,引起男子乳房发育、溢乳等。可有倦怠、嗜睡、头晕等镇静作用。禁用于嗜铬细胞瘤、癫痫、进行放射治疗或化疗的乳癌患者,也禁用于胃肠道活动增强可导致危险的病例,如机械性肠梗阻、胃肠出血等。孕妇慎用。吩噻嗪类药物能增强本品的锥体外系不良反应,不宜合用。抗胆碱药能减弱本品增强胃肠运动功能的效应,两药合用时应予注意。可降低西咪替丁的口服生物利用度,两药若必须合用,服药时间应至少间隔1小时。能增加对乙酰氨基酚、氨苄青霉素、左旋多巴、四环素等的吸收率,地高辛的吸收因合用本品而减少。注射给药后,有时可出现体位性低血压。

　　

　　多潘立酮应用及分析

　　

　　特性及适应证 多潘立酮又名吗丁啉,属外周性多巴胺受体阻滞剂,能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用,加强胃肠蠕动,促进胃的排空与协调胃肠运动,发挥胃肠促动药的作用,可增加食管下部括约肌张力,防止胃食管反流,增强胃蠕动,协调胃与十二指肠运动,抑制恶心、呕吐,并能有效地防止胆汁反流,不影响胃液分泌。不易通过血-脑脊液屏障,无锥体外系等神经、精神不良反应。用于缓解由胃排空延缓、胃肠道反流、食管炎引起的消化不良症状,如上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛、嗳气、肠胃胀气、口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感。治疗各种原因所引起的恶心、呕吐。特别适用于多巴胺受体激动剂(如左旋多巴、溴隐亭等)治疗帕金森症所引起的恶心和呕吐。

　　用法与用量 成人:3～4次/日,10 mg/次,必要时剂量可加倍或遵医嘱。3～4次/日,每次每千克体重0.3 mg,本品应在饭前15～30分钟服用。

　　不良反应及注意事项 偶见瞬时性、轻度腹部痉挛、口干、皮疹、头痛、腹泻、神经过敏、倦怠、嗜睡、头晕等。有时泌乳、男子乳房女性化等,停药后即可恢复正常。锥体外系症状较为罕见,停药后即可自行完全恢复。抗酸剂或抑制分泌药物与本品合用时,不能在饭前服用,应于饭后服用,即不能与本品同时服用。由于多潘立酮主要在肝脏代谢,所以肝功能损害的患者服用本品应加注意。由于极少数原形药物自尿中排泄,因此肾功能不全的患者单次服药可能不需要调整剂量。但需重复给药时,应根据肾功能损害的严重程度将服药频率减为1～2次/日,同时剂量酌减。孕妇和哺乳期妇女慎用。抗胆碱能药品,如山莨菪碱、颠茄片等会对抗本品的抗消化不良反应,故不宜合用。与对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素等同用时,会使这些药的吸收率增加。与地高辛合用时会使后者的吸收减少。

　　

　　西沙必利应用及分析

　　

　　特性及适应证 西沙必利又名普瑞博思,为苯甲酰胺类5-TH4受体激动剂。通过兴奋肌间神经丛的节前和节后神经元的5-TH4受体,释放大量乙酰胆碱,促使胃肠道平滑肌的蠕动收缩。可用于胃食管反流病、功能性消化不良、胃轻瘫、麻痹性肠梗阻和功能性便秘等。无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等不良反应,但可延缓心脏再极化,从而引起Q-T间期延长。

　　用法与用量15～40 mg/日,分2～4次口服给药,通常建议:①病情一般:5 mg/次,3次/日首次(剂量可以加倍);②病情严重(胃轻瘫、食管炎、顽固性便秘):10 mg/次,3次/日,或10 mg/次,4次/日,三餐前及睡前。或20 mg/次,2次/日,早餐前及睡前口服。③食管炎的维持治疗:10 mg/次,2次/日(早餐前和睡前)或20 mg/次,1次/日(就寝前)。④治疗上消化道功能紊乱,至少应在餐前15分钟及睡前适当的时间服用。⑤治疗便秘,每日总药量宜分2次服用。对于严重便秘者的治疗可能需2～3个月。

　　不良反应及注意事项 可能发生瞬时性腹部痉挛,腹鸣和腹泻。发生腹部痉挛时,可减半剂量;婴幼儿用药后若发生腹泻时,亦应酌减剂量。偶有过敏反应,包括红疹、瘙痒、荨麻疹、支气管痉挛,轻度短暂的头痛或头晕以及与剂量相关的尿频增加的报道。有极少数心律失常的报道,包括室性心动过速、室颤等。婴幼儿、哺乳母亲禁用。儿童慎用。在老年患者,由于本品清除半衰期中度延缓,稳态血浆浓度一般会增高,故治疗剂量应酌减;Q-T间期>450毫秒的病人或电解质紊乱的病人,不应用本品。本品可加速中枢神经系统抑制剂的吸收,如巴比妥酸盐、酒精等,同时应用应慎重。

　　

　　莫沙必利应用及分析

　　

　　特性及适应证 为强效选择性5-HT4受体激动剂,能激动胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体,促进乙酰胆碱的释放,从而产生胃肠道的促动作用,改善非溃疡性消化不良病人的胃肠道症状。莫沙必利对上胃肠道的效应基本同西沙必利,但对小肠和结肠基本无作用,故对便秘无效。因其化学结构较西沙必利有所改进,故无心电图Q-T间期延长和严重心律失常等心脏不良反应。

　　目前该药广泛用于胃肠动力不足的各种病症,主要用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状,也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。

　　用法与用量 常用剂量为5 mg/次,3次/日,饭前口服,必要时可加倍应用。

　　服用时间通常为2周,消化道症状没有改变时,应立刻停止服用。

　　不良反应及注意事项 主要表现为腹泻、腹痛、口干、皮疹及倦怠、头晕等。偶见嗜酸性粒细胞增多、甘油三酯升高及谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶升高。与抗胆碱药物合用可能减弱本品的作用。

　　

　　伊托必利应用及分析

　　

　　特性及适应证 为一种新型的消化道促动力药,其作用的双重机制,一方面表现在拮抗多巴胺D2受体,刺激内源性乙酰胆碱的释放;另一方面通过拮抗胆碱酯酶抑制乙酰胆碱的水解,使释放的乙酰胆碱聚集在胆碱能受体部位,增强了胃的内源性乙酰胆碱,但对循环系统却无明显影响。这种双重作用机制使本品不仅能显著增强胃和十二指肠的运动,而且还具有中度的镇吐作用。

　　临床双盲对照研究结果表明,本品对慢性胃炎所引起的各种消化不良症状的有效率为77.6%,不良反应发生率为2.45%。主要适用于功能性消化不良引起的各种症状,如上腹部不适、餐后饱胀、早饱、食欲不振、恶心、呕吐等。

　　用法与用量 口服,成人3次/日,1粒(50 mg)/次,饭前15～30分钟服用。

　　不良反应及注意事项 主要不良反应有过敏症状,如皮疹、发热、瘙痒感等;消化道症状,如腹泻、腹痛、便秘、唾液增加等;神经系统症状,如头痛、刺痛感、睡眠障碍等; 血液系统症状,如白细胞减少,当确认异常时应停药。偶见血尿素氮或肌酐升高、胸背部疼痛、疲劳、手指发麻和手抖等。高龄患者用药时易出现不良反应,使用时应注意。孕妇及哺乳期妇女应慎用,儿童不宜使用。

　　抗胆碱药可能会对抗伊托必利的作用,故二者不宜合用。出现乙酰胆碱作用亢进症状,视觉模糊、恶心、呕吐腹泻严重者可出现低血钾、呼吸短促、喘鸣、胸闷、唾液和支气管分泌增多等可用适量阿托品解救。

　　

　　氯波必利应用及分析

　　

　　特性及适应证 本品为高选择性的苯甲酰胺类多巴胺受体拮抗剂。可促进胃肠道动力,加速胃肠蠕动,加强并协调胃肠运动,具有抑制恶心和止吐作用。用于胃食管反流病、功能性消化不良,糖尿病性胃轻瘫和恶心呕吐时的对症治疗。

　　用法与用量 首次服用半片(0.34 mg),2～3次/日,0.68 mg/次。餐前30分钟服用。

　　不良反应及注意事项 偶见口干、头晕、倦怠、乏力、嗜睡、腹泻、腹痛等,停药后即可恢复正常。

　　对本品过敏者及机械性胃肠道梗阻、帕金森病患者禁用。孕妇、儿童、高龄者慎用。与抗胆碱药物合用,有可能减弱本品作用,因而不能同时应用。