诃子的药理作用研究进展_王金华

2006年12月第6期　　　　　　　　　　　　　　中国民族医药杂志　　　　　　　　　　　　　　　　　　　45　

　文献综述　

诃子的药理作用研究进展

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中国医学科学院&中国协和医科大学药物研究所(北京100050) 　王金华　孙芳云＊　杜冠华

摘　要:诃子是我国的一种传统的植物药, 在藏药和蒙药中使用非常频繁。近年来, 国内外学者对诃子的药理作用进行了较多研究, 发现其具有多方面的药理活性, 如抗氧化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、止泻、强心和抗动脉粥样硬化作用。关键词:诃子; 抗氧化; 抗菌和抗肿瘤

中图分类号:R 291. 4　文献标识码:A 　文章编号:1006-6810(2006) 06-0045-03

　　诃子为使君子科榄仁树属植物诃子(Terminaliachebula Retz ) 及其变种绒毛诃子(Tchebula Retzvartomentellakurt ) 的干燥成熟果实, 为中华人民共和国药典一部收载的传统药物品种, 在我国产量丰富。诃子具有良好的涩肠止泻、降火利咽、调和药性、解毒等功效。现代药理实验证明诃子具有抑菌、杀灭或抑制恶性肿瘤细胞等作用, 临床应用广泛, 尤其在民族医学藏药和蒙药中最为常用。在藏药学经典著作《晶珠本草》中, 诃子被称“藏药之王”。诃子在蒙药中也是使用频率最高的药物。

近年来, 国内、外学者应用现代化学和药理学技术, 对诃子的药理作用进行了多方面的研究, 发现诃子中的各种成分具有多种药理活性。本文对诃子的研究现状做简单综述。1　抗氧化作用

Cheng 等人〔1〕从诃子中分离得到6种粗提物和4种单体化合物, 并对它们进行抗脂质过氧化实验、抗超氧阴离子自由基形成实验、氧自由基清除实验; 用电子自旋共振(electron spin resonance , ESR ) 进一步分析4种单体化合物清除超氧阴离子自由基实验, 证明所有的粗提物和单体化合物均具有不同程度的抗氧化活性。结果见表1和表2。

Naik 等〔2〕发现诃子提取物能抑制由于辐射造成的肝微粒体脂质过氧化作用, 恢复由于辐射造成的肝损伤和超氧化物歧化酶的活性。Saleen 等〔3〕对产于巴基斯坦的37种植物提取物进行了研究, 证明诃子果实丙酮提取物的抗氧化能力很强, 超过维生素E 。诃子的醇提取物10～20μg ml , 水提取物200～400μg ml 能显著抑制维生素C 合并硫酸亚铁诱发的小鼠肝及肺匀浆及线粒体膜脂质过氧化。诃子醇提取物25μg ml , 水提取物100μg /ml 能显著清除核黄素加光引起的过氧阴离子和对抗H 202引起的溶血〔4〕。2　抗菌作用

诃子对常见的人体致病菌均有明显的抗菌活性, 表现出广谱抗菌作用, 如绿脓杆菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌、大

　■基金项目:863重大专项, No2004A A2Z3782, 人事部“西部之光”计划

表1　诃子的抗脂质过氧化实验、抗超氧阴

离子形成实验、氧自由基清除实验

提取物和纯化合物

MeOH 提取物ChClO 3提取物EtoAc 提取物n -Butanol 提取物Organic aqueous 提取物Water 提取物Cas uarinim Chebulanin Chebinic acid

1, 6-Di -O -Galloy1-β-D -gl ucose

抗脂质过氧化活性4. 445. 394. 054. 358. 974. 8029. 673. 967. 27ND b )

a )

IC 50(mg ml )

抗超氧阴离子形成活性0. 480. 550. 500. 882. 420. 731. 060. 041. 171. 30

氧自由基清除活性0. 0050. 0060. 0040. 0080. 0210. 0090. 0060. 0310. 0020. 161

　a ) 每个值都是6次实验结果的平均值。b ) ND 表示未做。

表2　用ESR 分析四种化合物的清除超氧阴离子的活性

化合物a ) Cas uarinim Chebulanim Chebinic acid

1, 6-Di -O -Galloyl -β-D -glucose

IC 50(mg ml ) 2. 82×10-319. 63×10-318. 81×10-39. 03×10-3

　a ) casuarinin , chebulanin , chebulinic acid and 1, 6-di -O -galloyl -β-D -glucose 的浓度分别为5. 93×10-6, 4. 70×10-5, 4. 50×10-5, and 2. 00×10-5。

肠杆菌、肺炎球菌、伤寒杆菌、变形杆菌、溶血性链球菌等。M alekzadeh 等〔5〕研究发现诃子的水提取物在121℃高压30分钟仍然具有活性, 浓度1～2mg ml 的水提取物能够抑制幽门螺杆菌的生长。Sato 等人〔6〕研究发现从诃子果实提取物中分离纯化的没食子酸及其乙酯对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌具有很强的抑制作用。有人研究发现10%的诃子提取

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黏附现象以及糖酵解作用。诃子的酸性乙醚提取物比乙醇提取物具有更强的抗菌作用, 并有一定的抗真菌活性。3　抗动脉粥样硬化作用

在印度的传统医药中, 主要应用诃子的树皮部分。诃子在印度民间作为药用已有500年多年的历史。目前在印度主要有两类诃子制剂, 一种为树皮烘干后制成粉装入胶囊; 另一种是诃子树皮提取物, 主要用于冠心病的治疗。药理试验证明, 诃子能减轻胆固醇诱导的家兔动脉粥样硬化。家兔连续给予诃子醇提取物16周, 能明显降低饲以胆固醇的家兔的血液、肝及其动脉中胆固醇含量明显降低, 减轻胆固醇诱发的家兔动脉粥样硬化。诃子树皮提取物对心绞痛具有显著疗效, 口服诃子醇提取物可明显降低心绞痛的发病率, 还可明显提高心绞痛病人的运动能力。给实验动物每天喂饲100μg kg 的诃子树皮粉, 连续给药30天, 可使血脂下降, 高密度脂蛋白含量上升, 表明它具有良好的调血脂能力。诃子树皮粉及其提取物均具有减少冠状动脉中脂肪堆积物、增加血流量和降低心肌梗死发作次数的作用。4　抗病毒作用

诃子果实提取物中含有没食子酸和3种没食子酰葡萄衍生物。El —Mekkawy 等〔7〕研究证明, 诃子提取物具有明显抗HIV -1的作用, IC 50

诃子中的鞣质类化合物有明显的抗肿瘤作用。Ammar 等人〔10〕研究诃子的70%乙醇提取物对人乳腺癌细胞(MCF -7) 、鼠乳腺癌细胞(Sll5) 、入骨瘤细胞(HOS -1) 、人前列腺癌细胞(PC -3) 等细胞系的生长影响。发现70%乙醇提取物对它们的生长有抑制作用。Grover 等〔11〕通过体外Ames 试验显示干燥诃子的水提物能抑制化学诱变剂(叠氮化物、4-硝基-O -苯烯二胺(NPD ) ) 产生的诱变作用。6　强心作用

离体蛀心实验证明, 诃子果皮提取物具有强心作用。大剂量诃子的苯及氯仿提取物具有中等强心作用, 乙酸乙酯, 丁酮, 正丁醇和水的提取物具有很强的强心作用。醋酸乙酯提取物100、300、500μg kg 使心脏收缩力增加3%～20%。心0. 缩力过低的小鼠心脏收缩增加4%～36%。丁酮和正丁醇提取物也有相似作用, 且这些作用不被心得安阻断, 提示提取物的作用不是通过心脏的β1受体所致, 而是直接作用于心脏所致〔2〕。7　其他药理作用

诃子不同炮制品对家兔离体小肠的自主活动和由乙酰胆碱及氯化钡引起的肠肌收缩有明显的抑制作用, 所以有很好的止泻作用。实验证实, 生诃子及其炮制品种对碳末法胃肠推进有显著的抑制作用; 诃子煎液对家兔离体回肠的自发活动也有抑制作用, 使肠管紧张度下降, 诃子果实中含有的鞣质能凝固或沉淀蛋白质, 降低黏膜表面润滑性, 以上这些作用使诃子具有明显的止泻作用〔12〕。印度学者报道, 诃子、荜茇等药物的混和物给予大鼠能够加速十二指肠溃疡模型动物的愈合, 这种加速愈合的作用伴随有十二指肠腺β-葡萄糖醛酸酶活性的升高, 说明诃子、荜茇混和物改善十二指肠腺的分泌是其抗十二指肠溃疡的作用机理。诃子提取物具有一定的解痉作用, 其作用与罂粟碱类似。诃子也是藏药中的一种常用药, 近年来有诃子复方治疗乙型肝炎及治疗牛皮癣等报道。含诃子的中药复方具有抗生育作用; 含诃子的中药复方具有解毒(蛇毒、虫毒、药物中毒等) 及调和药性, 清除病邪等作用; 诃子散可治梅核气等; 诃醋酸可治疗急性和慢性湿疹作用; 诃子口服能增强胆囊造影的效果。

综上所述, 诃子具有抗氧化作用、杀菌、抗肿瘤作用、强心作用、治疗冠心病、抗动脉粥样硬化作用、止泻作用、解痉作用等多种药理作用。诃子的化学成分较多但就目前化学成分与药理研究来看, 两者结合不甚密切, 对其基础研究及临床验证还有待进一步深入。诃子在我国资源丰富且具有多方面的药理活性, 在疾病预防、治疗以及饲料添加剂等诸方面都不失为一种应用前景广阔的药物, 具有广泛的开发价值, 尤其在其抗肿瘤及抗艾滋病毒作用应引起广泛重视。因此有必要对诃子的化学、药理及临床应用进行更进一步的研究并进行开发利用, 使诃子更好为人类健康服务。

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试述五味甘露药浴

内蒙古自治区中蒙医医院(010020) 　纳顺达来　赛西娅

关键词:五味甘露; 药浴; 文献

中图分类号:R 291. 2　文献标识码:A 　文章编号:1006-6810(2006) 06-0047-02

1　方剂来源及其演变

“五味甘露药浴”, 最早记载于公元8世纪著成藏医经典著作《四部医典》, 该书后续医典第23章械浸浴法, 曰:“浸浴疗法有水浴、缚浴之分, 水浴通常则为热水浸之, 适宜治疗肢体僵直、疮疡……等疾患。若此法无效, 则用五味甘露煎之”〔1〕。首次提出了五味甘露药浴及其用途。但对其药物组成、剂量、制法等书中并未详细记载。公元1640年, 《四部医典》藏书注释本《蓝琉璃》问世。该书对五味甘露药浴剂的药物组成, 有了明确地补充, “照山白、刺柏叶、水柏枝、麻黄、小白蒿称为五味甘露, 将此著名五味甘露药浴运用……而治之”〔2〕。由此可见, 五味甘露药浴在当时已是颇具出名的治疗方法, 随着《四部医典》、《蓝琉璃》等藏医经典著作传入蒙古, 五味甘露药浴在蒙医临床实际中的运用日益广泛, 并有较多补充、丰富和新的发展, 至清代已趋成熟。19世纪中叶著成的蒙医经典医籍《蒙医药选编》, 对五味甘露的药物组成、适应症、禁忌症、配伍、主治等有了全面、细致的阐述〔3〕。

记载摘要:五味甘露药浴由照山白、刺柏叶各1份, 水柏枝、麻黄各2份, 小白蒿3份组成; 以上5味为主药, 每份之量以1斤以上为佳, 且可根据病情加减药物, 灵活施之。该法适宜四肢强直, 疖痈, 疡疮, 皮肤肿胀, 妇女病, 肌肉及骨骼黄水积贮, 背弓腰曲, 肌肉干瘦等陈旧宿疾, 特别是对一切“赫依”病, 浴法治疗颇为有效。但禁忌对瘟痛、增盛热、体虚, 疗程, 每天入浴。方中刺柏叶主治肾病; 照山白祛除痰邪; 水柏枝清毒; 麻黄降肝热; 小白蒿消肿燥黄水。五味配合, 具有祛痰化湿、清热解毒、活血化瘀、益肾壮腰等功效。2　药物用量、制法及用法

据《蒙医药选编》记载药物用量为:“照山白、刺柏叶各1份; 水柏枝、麻黄各2份; 小白蒿3份; 且每份的量以1斤以上为佳。”制法:将上列药物入锅。加满清水煎煮, 水煎煮蒸发至1 2时, 取出煎好的药液储留。再往存在药渣的锅内加满水, 量同上。重复煎煮, 待水煎煮蒸发1 3时, 再次取出药液储留。然后再往存有药渣的锅内加满水, 重复煎煮, 水蒸发至约1 3时, 用筛过滤药渣。将3次所煎好的药液加在一起, 即可使用。用法:五味甘露药浴法7～21天为1疗程, 须每天入浴。首先将药水加热至适当温度, 约在37℃～42℃左右入浴。稍凉时频加热药水使温度保持在37℃～42℃为宜。在药浴过程中须每日再添煮适量药液, 以补充药力。3　方剂功能主治及方解

五味甘露药浴剂, 具有舒筋散结、通络止痛、益气补肾、祛燥黄水等功效。临床中主要治疗四肢僵直或拘挛, 关节肿痛、肌肉萎缩等“黄水”疾患。对皮肤瘙痒、干燥、疮疡亦有较好的疗效。方中刺柏叶味甘、涩, 性凉、轻、钝, 用以清肾热, 燥黄水; 照山白味甘、苦、涩, 性温、软, 可祛寒止痛; 水柏枝味甘、温, 性凉、钝、重、固, 以清热、敛毒、祛黄水、清肉毒; 麻黄, 热, , 破,