急救止血材料的研究进展_李钒

·７０·材料导报Ａ：综述篇　上）第２０１３年２月（７卷第２期　２

急救止血材料的研究进展＊

李　钒，田　丰，刘长军，杨　健

（）军事医学科学院卫生装备研究所，天津３００１６１

摘要　　急救止血材料是特别针对外伤出血危重伤员现场和院前紧急救治使用的止血材料。综述了近年来高分子多糖类和无机类止血材料的止血机理和性能，概述了部分急救止血材料的应用进展，并针对目前止血材料的不足，展望了后续发展方向。

关键词　　急救　止血材料　壳聚糖　介孔硅

；中图分类号：Ｒ３１８．０８Ｒ９４４．２＋７Ａ　　　　　文献标识码：

ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＥｍｅｒｅｎｃＨｅｍｏｓｔａｔｉｃＭａｔｅｒｉａｌｓ　　　ｇｙ　

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（，，）ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭｅｄｉｃａｌＥｕｉｍｅｎｔＡｃａｄｅｍｏｆＭｉｌｉｔａｒＭｅｄｉｃｉｎｅＳｃｉｅｎｃｅｓＴｉａｎｉｎ３００１６１　　　　　　ｑｐｙｙｊ　　

Ａｂｓｔｒａｃｔｈｅｅｍｅｒｅｎｃｈｅｍｏｓｔａｔｉｃｍａｔｅｒｉａｌｓａｒｅｓｅｃｉｆｉｃａｌｌｕｓｅｄｆｏｒｃｒｉｔｉｃａｌｌｗｏｕｎｄｅｄａｎｄｈｏｓｉｔａｌｒｅ　　Ｔ　　　　　　　　－ｇｙｐｙｙｐｐ　　　ｅｍｅｒｅｎｃｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅｈｅｍｏｓｔａｔｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｒｏｅｒｔｉｅｓｏｆｒｅｃｅｎｔｏｌｓａｃｃｈａｒｉｄｅａｎｄｉｎｏｒａｎｉｃｍａｔｅｒｉａｌｓａｒｅ　　　　　　　　　　　ｇｙｐｐｐｙｇ　，ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．Ｔｈｅａｌｉｃａｔｉｏｎｒｏｒｅｓｓｏｆｓｏｍｅｅｍｅｒｅｎｃｈｅｍｏｓｔａｔｉｃｍａｔｅｒｉａｌｓａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｔｈｅｅｘｉｓｔｉｎｒｏｂｌｅｍｓ　　　　　　　　　ｐｐｐｇｇｙｇｐ　　ｔｈｅｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔｏｆｈｅｍｏｓｔａｔｉｃｍａｔｅｒｉａｌｓａｒｅａｌｓｏｄｉｓｃｕｓｓｅｄ．　　　　　　　ｐ

，，，ｍＫｅｗｏｒｄｓｆｉｒｓｔａｉｄｈｅｍｏｓｔａｔｉｃｍａｔｅｒｉａｌｓｃｈｉｔｏｓａｎｅｓｏｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａ　　　　　ｐｙ　

０　引言

外伤出血是战场及各类事故现场的最常见伤情之一，出

１－４］

。即使伤员能被血失控是导致伤员现场死亡的首要原因［

国陆军外科研究所和国防医科大学认为理想的现场急救用

５］

：止血材料应具备以下特点［①可直接用于出血创面并能在

２ｍｉｎ内控制大动脉和静脉出血；②使用前不需要混和或其即使是非医务人员也可熟练应用；它准备工作；③使用简便，也能保持性质－１０５℃）④轻质耐用；⑤较宽温度范围内（～５

；可以长期储存（至少２年有效期）稳定，⑥无组织伤害或感易于广泛装备。纤维蛋白类止血材料染危险；⑦价格经济，一般都含有高浓度的纤维蛋白原、凝血酶，有时还有氯化钙、凝血因子 、抗纤维蛋白溶解药等，可促进血凝块更迅速地

６］７］

，。其主要缺点是环境适应性差，保质期短，价格昂贵［形成［

送至医院抢救，院前大量失血仍会造成后期较高的死亡率和。因此，如截肢等）在现场和院前对伤员出血严重的并发症（

出血导致的伤亡大多是进行有效控制的意义重大。事实上，

可以避免的。止血带是能控制出血的救生器材，但对于人体很多部位如胸、腹、头、颈等止血带是无法使用或无效的。传如棉纱、绷带）对于不规则形状、深、窄、动脉破统止血材料（

裂等现场常见创伤的止血效果很不理想。因此，开发针对现场和院前急救用的，快速、安全、有效的新型止血材料成为医学和生物材料科学领域中的重要课题。

且其对操α氰基丙烯酸酯类组织密封胶材料存在同样问题，

作要求也较高，因此这两类材料都主要应用在临床手术

８］

。目前主要集中于较为接近上述要求的高分子多糖类中［

１　止血材料研究进展

当前的止血材料从作用机制上大致可分为３类：第一类是直接或间接提供外来的凝血成分来提高伤口部位凝血成；进而加速产生凝血（如纤维蛋白类止血材料）第二分浓度，

类是通过材料的物理或化学作用使伤口部位自身的凝血成聚集，从而加速凝血（如高分子多糖类、无机类沸石分浓缩、

；等）第三类是利用材料对组织很强的粘着力直接封闭创面，。从而实现止血（如α氰基丙烯酸酯类材料）

然而，并非所有止血材料均适用于现场和院前急救，美

）２０１２ＺＸ１０００４８０１００３－　＊国家科技重大专项（

和无机类止血材料的研究。

１．１　高分子多糖类止血材料

高分子多糖类止血材料的典型代表是壳聚糖。壳聚糖

［］

自１是一种天然的阳离子多糖，９８３年ＭａｌｅｔｔｅＷ　Ｇ等９首次　

国内外学者纷纷尝试用壳聚糖研发现壳聚糖的止血功能后，

制止血敷料。２００２年，ＨｅｍＣｏｎ的壳聚糖敷料获美国食品与认可，随后在美军阿富汗和伊拉克战场发药品管理局（ＦＤＡ）挥重要作用而闻名于世，ＨｅｍＣｏｎ是壳聚糖醋酸溶液冻干后

１０］

：的薄片。壳聚糖的止血机理可能为［①与组织紧密粘着，

封闭创面；减少②降低局部一氧化氮浓度而导致血管收缩，

：：男，博士生，从事高分子及纳米生物材料研究　Ｔ通１９８１年生，ｅｌ０２２８４６５６７５８ａｉｌｖａｎａｄｉｕｍ＿１９８１＠１６３．ｃｏｍ　田丰：　李钒：－　Ｅ－ｍ

讯作者，男，博士，研究员，主要研究方向为高分子及纳米生物材料１９６４年生，

急救止血材料的研究进展／李　钒等

血流，降低血管内压；凝血因子、血小板等在③促进红细胞、

［１］

通过猪的５级肝损伤（高流伤口局部聚集等。Ｐｕｓａｔｅｒｉ等１

·７１·

用进行了初步研究。２００７年出现了由蒙脱石颗粒构成的ＷｏｕｎｄＳｔａｔ止血材料（ＷｏｕｎｄＳｔａｔ的早期版本由蒙脱石颗粒

［０］

。Ｗ发现，与标准纱布、和超吸收聚合物组成）ａｒｄ等３Ｈｅｍ－减少Ｃｏｎ和ＱｕｉｋＣｌｏｔ相比，ＷｏｕｎｄＳｔａｔ可明显提高存活率，

［１］

出血量，但在雨水环境下其止血效果下降。Ｋｈｅｉｒａｂａｄｉ等３、在６ｍｍ动脉切开动物模型上的研究表明，与ＣｅｌｏｘＨｅｍ－Ｃｏｎ等比较，ＷｏｕｎｄＳｔａｔ的止血性能最佳。在另一个６ｍｍ

３２］

，动脉切开模型上［ＷｏｕｎｄＳｔａｔ和ＱｕｉｋＣｌｏｔ的止血性能对而Ｑ比结果显示，ＷｏｕｎｄＳｔａｔ组动物的存活率为１００％，ｕｉｋ－

Ｃｌｏｔ组动物在２ｈ内全部死亡，ＷｏｕｎｄＳｔａｔ组动物存活时间，明显长于Ｑ而且处理后失血量和输液量等也明显少ｕｉｋＣｌｏｔ于ＱｕｉｋＣｌｏｔ组。推出ＱｕｉｋＣｌｏｔ的Ｚ－Ｍｅｄｉｃａ公司于２００７年，这是一种混合了高岭土的柔顺又推出新产品ＣｏｍｂａｔＧａｕｚｅ　

［３］

在６ｍｍ动脉切开动物模型上比较布料。Ｋｈｅｉｒａｂａｄｉ等３

模型试验发现，与标准纱布相比，量静脉出血）ＨｅｍＣｏｎ可显降低死亡率。２著减少出血量，００７年出现的ＣＥＬＯＸ止血粉，其功能成分为颗粒状的壳聚糖，在猪的股动脉横切出血模型试验中，与标准纱布、ＨｅｍＣｏｎ等相比，ＣＥＬＯＸ可减少

［３］１２］

。Ｍ提高存活率［证实了Ｃ再出血量，ｉｌｌｎｅｒ等１ＥＬＯＸ用

于心脏病手术时使用方便且高效。此外还有一种马铃薯淀粉多糖止血材料ＴｒａｕｍａＤＥＸ，ＴｒａｕｍａＤＥＸ为粒径３０～１００表面多孔的球形颗粒，能够从血液中吸收水分及低分子ｍ、μ

量的成分，进而使凝血因子和血小板浓集而达到促进血凝块

［４］

在壳聚形成的目的。最近ＳｒｉｎｉｖａｓａＲ．Ｒａｈａｖａｎ课题组１　ｇ

糖主链上接枝疏水性烷基链段的研究中发现，疏水改性壳聚质量分数）的糖对肝素化的人全血具有凝胶化作用，０．２５％（且添加环糊精后该凝疏水改性壳聚糖可使全血立即凝胶化，

胶化过程可逆。该发现为壳聚糖止血材料改性研究提供了一种新思路。近年来国内对壳聚糖止血材料的研究报道也

１５］１６］

、较多，如几丁糖膜［壳聚糖无纺布［的制备与性能研究以１７］

及壳聚糖结构、分子量对凝血的作用［等，但国内自主研发

、、了ＣｏｍｂａｔＧａｕｚｅＨｅｍＣｏｎＣｅｌｏｘ　－Ｄ和对照纱布的止血性

能。结果表明，主要归因于它ＣｏｍｂａｔＧａｕｚｅ对止血最有效，　、人造丝与聚酯纤维的混纺无纺布）高岭土涂层和的原材料（

大的表面积。目前ＣｏｍｂａｔＧａｕｚｅ替代ＨｅｍＣｏｎ被推荐作为　战场致命出血急救产品。

然而，无机类止血材料在生物安全性方面往往存在一定缺陷，ＱｕｉｋＣｌｏｔ的缺点是使用时的放热反应会产生超过１００

［４］３４，３５］

。Ｐ造成创面组织伤害［也报℃的高温，ｕｓａｔｅｒｉＡＥ等２　　

道了在严重的肝脏创伤出血模型中应用Ｑ放ｕｉｋＣｌｏｔ止血后，［４］

在研究沸石热反应导致局部肝组织的热损伤。Ｗｒｉｈｔ等３ｇ

的知名壳聚糖快速止血产品仍较少。

］文献［表明高分子多糖类止血材料对于严重出血１８，１９

［０］

创面的止血效果并不稳定。Ｋ的动脉出血动ｈｅｉｒａｂａｄｉ等２

物模型试验中，壳聚糖敷料虽然最初实现了７０％动物的止血但在１并延长了动物存活时间，２０ｍｉｎ后所有动物均止血失

［１］败。而在Ａ更严重的动脉出血模型试验中，壳聚ｃｈｅｓｏｎ等２

有的甚止血作用时发现沸石遗留在组织中会出现炎症反应，

［６］

至出现脓肿。Ｇ对Ｗｅｒｌａｃｈ等３ｏｕｎｄＳｔａｔ长时间应用的安全性进行了研究，结果表明：虽然Ｗ但ｏｕｎｄＳｔａｔ可有效止血，

糖敷料在减少出血和延长存活时间上几乎没有作用。Ａｌａｍ

２

在猪股动静脉横切出血模型的试验结果也表明，与Ｈ　Ｂ等２

降低死亡率传统止血材料相比，ＴｒａｕｍａＤＥＸ在减少失血量、

［］

直到使用后５周仍伴随着明显的炎症反应以及对神经和血

［１，３７］

、、管的伤害。Ｋ对Ｈｈｅｉｒａｂａｄｉ课题组３ｅｍＣｏｎＱｕｉｋＣｌｏｔ

方面无明显优势。目前统一的意见是高分子多糖类止血材料在轻度出血创面的应用中效果显著，而对严重出血创伤的止血效果仍存在争议。

ＷｏｕｎｄＳｔａｔ和ＣｏｍｂａｔＧａｕｚｅ等几种止血材料的安全性的研　

究结果也表明，颗粒状止血材料很容易在脉管内腔残留，阻特别是使用Ｗ塞末梢动脉流动形成血栓，ｏｕｎｄＳｔａｔ后在部分动物肺部甚至发现了小的血凝块。因此，虽然美国陆军外科研究所对大量最先进止血材料的综合对比结果表明Ｗｏｕｎｄ－

但基于生物安全Ｓｔａｔ止血效率最高，ＣｏｍｂａｔＧａｕｚｅ仅次之，　。考虑，美军已宣布禁止使用ＷｏｕｎｄＳｔａｔ

，基于蒙脱石的无论是基于沸石材料的ＱｕｉｋＣｌｏｔ

，，还是基于高岭土的Ｃ都利用了天ＷｏｕｎｄＳｔａｔｏｍｂａｔＧａｕｚｅ　

高比表面积等特性，通过吸收血然硅铝酸盐材料多孔结构、

液中的水分，浓缩创面局部的凝血成分，从而实现快速止血。而人工制备的介孔硅材料同样具有多孔结构、高比表面积等特性，而且相比天然硅铝酸盐材料具有成分、粒径、孔径可控近年来已有部分研究者尝试将介孔硅材料应用于止等优势，

血。Ｔ壳聚糖和聚乙烯材料ｒａｕｍａＳｔａｔ是一种结合了介孔硅、

［８］

的新型止血材料。Ｆ在猪的股动脉完全横切模ｒａｎｃｏｉｓｅ等３

１．２　无机类止血材料

无机类止血材料的研究是从沸石开始的。沸石是一种

２

／天然硅铝酸盐矿石，具有很高的比表面积（５００～１０００ｍ

），其内部孔腔和管道的体积占沸石体积的５吸附０％以上，ｇ

性很好。２沸石被无意中发现具有优秀的止０世纪８０年代，血作用。２００２年５月，ＱｕｉｋＣｌｏｔ沸石止血粉通过ＦＤＡ的批吸收血液中的准用于严重出血创伤的急救。其作用机理是：

２３］

。使凝血因子和血小板浓集而达到促进凝血的效果［水分，

２４］

也有研究［提出沸石应用后的放热反应造成的组织热凝固［５］也对凝血有一定的促进作用。Ａ比较了不同含ｌａｍ　Ｈ　Ｂ等２

水量和不同剂量的沸石粉及其它敷料的止血效果，试验结果、增加沸石的显示：９９ｇ１％含水量的沸石敷料止血效果最好；含水量不仅没有明显降低其放热反应，反而降低了其止血效

［６］果。Ｏ初步研究了通过对沸石的改性处理ｓｔｏｍｅｌＴ　Ａ等２　

（离子交换、预水合）减少沸石的放热反应，并且发现银离子交换沸石具有一定的抗菌能力。国内第四军医大学陈绍宗

２７－２９］课题组［对ＺＳＭ－５沸石的细胞毒性和生物相容性进行了

型中比较了Ｔ结果ｒａｕｍａＳｔａｔ和ＣｏｍｂａｔＧａｕｚｅ的止血性能，　

［９］

两种材料的止血性能同样优秀。Ｓ对表明，ａｍｂａｓｉｖａｎ等３

、比ＴｒａｕｍａＳｔａｔＣｈｉｔｏＦｌｅｘ和标准纱布的止血结果则表明，减少失血量和输液量等方面ＴｒａｕｍａＳｔａｔ在提高止血成功率，

评价，并在猪致命性血管损伤模型上对ＺＳＭ－５沸石的止血作

·７２·材料导报Ａ：综述篇　上）第２０１３年２月（７卷第２期　２

４０］有明显优势。国内周来生课题组［开发了钙、磷、硅等多种

，ｍｃｈｅｍｉｓｔｒａｔｅｒｉａｌｒｏｅｒｔｉｅｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｌｉｃａｔｉｏｎｓｔｈｅｉｒ　　　　　ｙｐｐｐｐ［］，（）：Ｊ．ＪＢｉｏｍａｔｅｒＡｌ１９９３，７４３０９　　ｐｐ

，ＲｅｕｆｆｅｒＭ　Ｃ，ＭｃＤｉｖｉｔｔＪｏｓｅＤ，ｅｔａｌ．Ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃｄｒｅｓ７　Ｎ　　　　　－

：Ａ］，ｓｉｎｓｆｏｒｔｈｅｆｉｒｓｔｒｅｓｏｎｄｅｒｒｅｖｉｅｗ［Ｊ．ＭｉｌＭｅｄ２００４，　　　　　　ｇｐ

（）：１６９９７１４

：８　ＲｅｉｓｓＲＦ，ＯｚＭｃ．ＡｕｔｏｌｏｏｕｓｆｉｂｒｉｎＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｌｕｅ　　　　　　ｇｇ

［］，（）：ｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅＪ．ＴｒａｎｓｆｕｓＭｅｄＲｅｖ１９９６，１０２８５　　　，：９　ＭａｌｅｔｔｅＷ　Ｇ，ＱｕｉｌｅＨＪＧａｉｎｅｓＲＤ，ｅｔａｌ．ＣｈｉｔｏｓａｎＡ　　　　　ｇｙ　

［］，（）：ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃＪ．ＡｎｎＴｈｏｒａｃＳｕｒ１９８３，３６１５５ｎｅｗ　　　ｇ１０ＩｋｅｄａＹ，ＹｏｕｎＬ　Ｈ，ＶｏｕｒｎａｋｉｓＪＮ，ｅｔａｌ．Ｖａｓｃｕｌａｒ　　　　ｇ　

ｏｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｃｅｔｌｌｕｃｏｓａｍｉｎｅｉｎｉｓｏｌａｔｅｄｒａｔａｏｒｔｉｃ　　－Ｎ－　　　　ｐｙｙｇ［］，（）：ｒｉｎｓＪ．ＪＳｕｒＲｅｓ２００２，１０２２２１５　ｇｇ　

，ＡＥ，ＭｃＣａｒｔｈＳＪＧｒｅｏｒＫ　Ｗ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆ１１Ｐｕｓａｔｅｒｉ　　　　　ｙｇｙ　　

ｃｈｉｔｏｓａｎｂａｓｅｄｈｅｍｏｓｔａｔｉｃｄｒｅｓｓｉｎｏｎｂｌｏｏｄｌｏｓｓａｎｄｓｕｒａ　　　　　　　－ｇ　ｖｉｖａｌｉｎａｍｏｄｅｌｏｆｓｅｖｅｒｅｖｅｎｏｕｓｈｅｍｏｒｒｈａｅａｎｄｈｅａｔｉｃｉｎ　　　　　　　　　　－ｇｐ［］，（）：ｉｎｓｗｉｎｅＪ．ＪＴｒａｕｍａ２００３，５４１１７７ｕｒ　　ｊｙ　

，ＢＧ，ＫｉｒｃｈｅｒＳ，ＨｅｎａｏＪｅｔａｌ．Ａｎａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｈｅｍｏ１２Ｋｏｚｅｎ　　　　　　　－

：Ｃ，ａｓｔａｔｉｃｄｒｅｓｓｉｎｏｍａｒｉｓｏｎｏｆＣＥＬＯＸ，ＨｅｍＣｏｎｎｄ　　　ｇｐ［］，（）：ＱｕｉｋＣｌｏｔＪ．ＡｃａｄＥｍｅｒＭｅｄ２００８，１５１７４　ｇ　

１３ＭｉｌｌｎｅｒＲ　Ｗ，ＬｏｃｋｈａｒｔＡＳ，ＢｉｒｄＨ，ｅｔａｌ．Ａｎｅｗｈｅｍｏ　　　　　　　－

：ｓｔａｔｉｃａｅｎｔＩｎｉｔｉａｌｌｉｆｅｓａｖｉｎｅｘｅｒｉｅｎｃｅｗｉｔｈＣｅｌｏｘ（ｃｈｉ　　－　　－ｇｇｐ　）ｉ，ｔｏｓａｎｎｃａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃｉｃｓｕｒｅｒＪ］．ＡｎｎＴｈｏｒａｃＳｕｒ　　　　ｇｙ［ｇ（）：２００９，８７２ｅ１３

，Ｒ，Ｍ，ＢＤｏｗｌｉｎａｋｅｓｈＫｕｍａｒａｒｋＡ　Ｋｅｉｂｌｅｒｅｔ１４Ｍａｔｔｈｅｗ　　　　ｇ

ａｌ．Ａｓｅｌｆａｓｓｅｍｂｌｉｎｈｄｒｏｈｏｂｉｃａｌｌｍｏｄｉｆｉｅｄｃｈｉｔｏｓａｎｃａ　－　　－ｇｙｐｙ　　［］，ａｂｌｅｏｆｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅｈｅｍｏｓｔａｔｉｃａｃｔｉｏｎＪ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ２０１１，　　　　ｐ

（）：３２１３３３５１等．几丁糖膜的制备及其止血性１５斯清庆，侯春林，蒋丽霞，

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ｒａｉｄｄｅｌｏｍｅｎｔｈｅｍｏｓｔａｔｂａｎｄａｅｒｅｄｕｃｅｓｂｌｏｏｄｌｏｓｓａｎｄ　　　　　　　ｐｐｙｇ

［］ｉｎｃｏａｕｌｏａｔｈｉｃｉｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｌｉｖｅｒｉｎｕｒＪ．Ｊｍｏｒｔａｌｉｔ　　　　　　ｇｐｐｇｊｙｙ　，（）：Ｔｒａｕｍａ２００３，５５２２７５

１９ＰｕｓａｔｅｒｉＡＥ，Ｍｏｄｒｏｗ　Ｈ　Ｅ，ＨａｒｒｉｓＲ　Ａ，ｅｔａｌ．Ａｄｖａｎｃｅｄ　　　　

ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃｄｒｅｓｓｉｎｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔｒｏｒａｍ：Ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ　　　ｇｐｐｇ　ｓｅｌｅｃｔｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａａｎｄｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｓｔｕｄｏｆｎｉｎｅｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ　　　　　　　　ｙ　ｄｒｅｓｓｉｎｓｉｎａｍｏｄｅｌｏｆｓｅｖｅｒｅｌａｒｅｖｅｎｏｕｓｈｅｍｏｒｒｈａｅａｎｄ　　　　　　　　ｇｇｇ［］，（）：ｉｎｕｒｉｎｓｗｉｎｅＪ．ＪＴｒａｕｍａ２００３，５５３５１８ｈｅａｔｉｃ　　　ｊｙｐ　２０ＫｈｅｉｒａｂａｄｉＢＳ，ＡｃｈｅｓｏｎＥ　Ｍ，ＤｅｕｚｍａｎＲ，ｅｔａｌ．Ｈｅｍｏ　　　　　－ｇ

ｓｔａｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｏｆｔｗｏａｄｖａｎｃｅｄｄｒｅｓｓｉｎｓｉｎａｎａｏｒｔｉｃｈｅｍｏｒ　　　　　　　　－ｙｇ　［］，（）：ｒｈａｅｍｏｄｅｌｉｎｓｗｉｎｅＪ．ＪＴｒａｕｍａ２００５，５９１２５　　　　ｇ２１ＡｃｈｅｓｏｎＥ　Ｍ，ＫｈｅｉｒａｂａｄｉＢＳ，ＤｅｕｚｍａｎＲ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍａ　　　　　－ｇｐ

ｒｉｓｏｎｏｆｈｅｍｏｒｒｈａｅｃｏｎｔｒｏｌａｅｎｔｓａｌｉｅｄｔｏｌｅｔｈａｌｅｘｔｒｅｍｉ　　　　　　　　－ｇｇｐｐ［］，（）：ｔａｒｔｅｒｉａｌｈｅｍｏｒｒｈａｅｓｉｎｓｗｉｎｅＪ．ＪＴｒａｕｍａ２００５，５９４　　　　ｙｇ　８６５

２２Ａｌａｍ　Ｈ　Ｂ，ＵＧＢ，ＭｉｌｌｅｒＤ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍａｒａｔｉｖｅａｎａｌｓｉｓ　　　　ｙｐｙ　

在动物无机元素组成的无机活性元素骨组织工程支架材料，试验和临床应用中，发现该材料具有优良的止血性能。ＣｈａｎｓｈｅｎＬｉｕ课题组在以介孔硅材料作骨修复材料的研ｇｇ　

究中，发现介孔硅材料具有优秀的止血性能，并在介孔硅材料基础上引入抗菌成分银和凝血因子钙离子制备了载银含

［１］

，钙介孔硅材料Ａ又利用壳聚糖－介孔硅干凝胶混ＣａＭＳＳ４ｇ［２］

，合制备了Ｃ两种材料均具有较优的止血性能。ＳＳＸ材料４［３］

在介孔硅材料上固定了凝血酶，实验表明：多孔Ｂａｋｅｒ等４

二氧化硅材料的孔径和孔间窗口尺寸可显著影响凝血酶的临界窗口尺寸为２介孔硅泡沫材料固定凝负载和释放，０ｎｍ，血酶后可显著缩短凝血时间。然而，同硅铝酸盐止血材料一介孔硅止血材料的生物安全性也同样值得重视。Ｈ样，ｕｄｓｏｎ

４４］

等［研究了不同粒径和孔径的介孔硅颗粒在皮下、腹膜内和

静脉内的生物安全性，结果显示：介孔硅颗粒皮下注射无毒性、生物相容性良好，而腹膜内（３个月内残留量越来越少；２４和静脉内（注射均导致试验老鼠死亡。显微ｈ内）１５ｍｉｎ内）

镜分析肺组织表明动物死亡的可能原因是血栓。虽然介孔但是进入脉管和组织器官硅颗粒的局部组织反应是良性的，

的介孔硅颗粒会引起严重的全身毒性，该结果与美国陆军外科研究所对ＷｏｕｎｄＳｔａｔ使用安全性的研究结果接近。

２　结语

综上所述，目前高分子多糖类止血材料和无机类止血材料在应用中各有利弊，不可完全代替。因此，未来现场和院前急救用快速止血材料的研究应充分考虑高分子多糖类止若能通过合理的方法将血材料和无机类止血材料的优缺点，

两者结合成复合材料，在保留多孔结构和高比表面积同时，兼备良好的生物和组织相容性，并解决颗粒物易残留带来的生物安全性隐患，将有望成为一种最理想的快速止血产品。

参考文献

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ａｕｖａｒＤＳ，ＬｅｆｅｒｉｎＲ，ＷａｄｅＣＥ．Ｉｍａｃｔｏｆｈｅｍｏｒｒｈａｅ４　Ｋ　　　　　　ｇｐｇ　

：Ａ，ｏｎｔｒａｕｍａｏｕｔｃｏｍｅｎｏｖｅｒｖｉｅｗｏｆｅｉｄｅｍｉｏｌｏｃｌｉｎｉｃａｌ　　　　　ｐｇｙ

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（）：２００６，６０６Ｓ３５　ＰｕｓａｔｅｒｉＡＥ，ＨｏｌｃｏｍｂＪＢ，ＫｈｅｉｒａｂａｄｉＢＳ，ｅｔａｌ．Ｍａｋｉｎ　　　　　　　ｇ

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急救止血材料的研究进展／李　钒等

ｏｆｈｅｍｏｓｔａｔｉｃａｅｎｔｓｉｎａｓｗｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆｌｅｔｈａｌｒｏｉｎｉｎｕｒ　　　　　　　　　　ｇｇｊｙ［］，（）：Ｊ．ＪＴｒａｕｍａ２００３，５４６１０７７　Ｈ　Ｂ，ＢｕｒｒｉｓＤ，ＤａＣｏｒｔａＪＡ，ｅｔａｌ．Ｈｅｍｏｒｒｈａｅｃｏｎ２３Ａｌａｍ　　　　　　－ｇ

：Ｒ］ｔｒｏｌｉｎｔｈｅｂａｔｔｌｅｆｉｅｌｄｏｌｅｏｆｎｅｗｈｅｍｏｓｔａｔｉｃａｅｎｔｓ［Ｊ．　　　　　　　ｇ，（）：Ｍｅｄ２００５，１７０１６３Ｍｉｌ　

，２４ＰｕｓａｔｅｒｉＡＥ，ＤｅｌａｄｏＡ　Ｖ，ＤｉｃｋＥＪＪｒｅｔａｌ．Ａｌｉｃａｔｉｏｎ　　　　　　　ｑｐｐ

）ｒａｎｕｌａｒａｍｉｎｅｒａｌｂａｓｅｄｈｅｍｏｓｔａｔｉｃａｅｎｔ（ＱｕｉｋＣｌｏｔｔｏｏｆ　　　－　　ｇｇ

［］ｂｌｏｏｄｌｏｓｓａｆｔｅｒＶｌｉｖｅｒｉｎｕｒｉｎｓｗｉｎｅＪ．Ｊｒｅｄｕｃｅｒａｄｅ　　　　　　　　ｊｙｇ　，（）：Ｔｒａｕｍａ２００４，５７３５５５

２５Ａｌａｍ　Ｈ　Ｂ，ＣｈｅｎＺ，ＪａｓｋｉｌｌｅＡ，ｅｔａｌ．Ａｌｉｃａｔｉｏｎｏｆａｚｅｏ　　　　　　－ｐｐ

ｌｉｔｅｈｅｍｏｓｔａｔｉｃａｅｎｔａｃｈｉｅｖｅｓ１００％ｓｕｒｖｉｖａｌｉｎａｌｅｔｈａｌｍｏ　　　　　　　　－ｇ［］，ｒｏｉｎｄｅｌｏｆｃｏｍｌｅｘｉｎｕｒｉｎｓｗｉｎｅＪ．ＪＴｒａｕｍａ２００４，５６　　　　　　ｇｐｊｙ　（）：５９７４

２６ＯｓｔｏｍｅｌＴ　Ａ，ＳｔｏｉｍｅｎｏｖＰＫ，ＨｏｌｄｅｎＰＡ，ｅｔａｌ．Ｈｏｓｔ　　　　　　－

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］，ｉｎｔｒａｕｍａｔｉｃｉｎｕｒｉｅｓ［Ｊ．ＪＴｈｒｏｍｂＴｈｒｏｍｂｏｌｖｓｉｓｈｅａｌｉｎ　　　　ｊｇ　（）：２００６，２２１５５

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３０ＷａｒｄＫ　Ｒ，ＴｉｂａＭ　Ｈ，ＨｏｌｂｅｒｔＷ　Ｈ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍａｒｉｓｏｎｏｆ　　　　　ｐ

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［］ｉｎａｓｗｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆｌｅｔｈａｌｅｘｔｒｅｍｉｔａｒｔｅｒｉａｌｈｅｍｏｒｒｈａｅＪ．　　　　　　　ｙｇ　，（）：ＪＴｒａｕｍａ２００７，６３２２７６　

ＢｉａｎＳ，ＥｄｅｎｓＪａｓｏｎ　Ｗ，ＴｅｒｒａｚａｓＩｒａｓｅｍａＢ，ｅｔ３１Ｋｈｅｉｒａｂａｄｉ　　　　　ｊ

／ａｌ．Ｃｏｍａｒｉｓｏｎｏｆｎｅｗｈｅｍｏｓｔａｔｉｃｗｉｔｈｒａｎｕｌｅｓｏｗｄｅｒｓ　　　　　ｐｇｐｃｕｒｒｅｎｔｌｄｅｌｏｅｄｈｅｍｏｓｔａｔｉｃｉｎａｌｅｔｈａｌｍｏｄｅｌｏｆｒｏｄｕｃｔｓ　　　　　　　ｙｐｙｐ　［］，ｅｘｔｒｅｍｉｔａｒｔｅｒｉａｌｈｅｍｏｒｒｈａｅｉｎｓｗｉｎｅＪ．ＪＴｒａｕｍａ２００９，　　　　ｙｇ　（）：６６２３１６

，，，３２Ｊｏｓｅｈ　Ｗ　ＣａｒｒａｗａＤａｒｉｎＫｅｎｔＫｅｌｌｉＹｏｕｎｅｔａｌ．Ｃｏｍ－　　　ｐｙｇ

ａｒｉｓｏｎｏｆａｎｅｗ　ｍｉｎｅｒａｌｂａｓｅｄｈｅｍｏｓｔａｔｉｃａｅｎｔｔｏａｃｏｍ－　　　　　　　　　ｐｇｍｅｒｃｉａｌｌａｖａｉｌａｂｌｅｒａｎｕｌａｒｚｅｏｌｉｔｅａｅｎｔｆｏｒｈｅｍｏｓｔａｓｉｓｉｎａ　　　　　　　ｙｇｇ　［］ｓｗｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆｌｅｔｈａｌｅｘｔｒｅｍｉｔａｒｔｅｒｉａｌｈｅｍｏｒｒｈａｅＪ．Ｒｅ　　　　　－ｙｇ　，（）：ｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ２００８，７８２２３０

，ＢｉａｎＳ，ＳｃｈｅｒｅｒＭｉｃｈａｅｌＲ，ＥｓｔｅＪＳｃｏｔｅｔａｌ．３３Ｋｈｅｉｒａｂａｄｉ　　　　　　ｊｐ　

Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｅｆｆｉｃａｃｏｆｎｅｗｈｅｍｏｓｔａｔｉｃｄｒｅｓｓｉｎｓｉｎａ　　　　　　　ｙｇ　［］ｍｏｄｅｌｏｆｅｘｔｒｅｍｉｔａｒｔｅｒｉａｌｈｅｍｏｒｒｈａｅｉｎｓｗｉｎｅＪ．ＪＴｒａｕ　　　　　　－ｙｇ　，（）：ｍａ２００９，６７３４５０

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，ＷＪＫ，ＫａｌｎｓＪｏｌｆＥＡ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｍａｌｉｎｕｒｒｅ３４Ｗｒｉｈｔ　　　　　　　－ｊｙｇ　

ｓｕｌｔｉｎｆｒｏｍａｌｉｃａｔｉｏｎｏｆａｍｉｎｅｒａｌｈｅｍｏｓｔａｔｉｃｒａｎｕｌａｒ　　　　　　ｇｐｐｇ　［］，（）：Ｊ．ＪＴｒａｕｍａ２００４，５７２２２４ａｅｎｔ　ｇ

，Ｈ３５ＭｃＭａｎｕｓＪｕｒｔａｄｏＴ，ＰｕｓａｔｅｒｉＡ，ｅｔａｌ．Ａｃａｓｅｓｅｒｉｅｓ　　　　　　

ｔｈｅｒｍａｌｉｎｕｒｒｅｓｕｌｔｉｎｆｒｏｍｚｅｏｌｉｔｅｕｓｅｆｏｒｈｅｄｅｓｃｒｉｂｉｎ　　　　　－ｊｙｇｇ　　　

］ｍｏｒｒｈａｅｃｏｎｔｒｏｌｉｎｃｏｍｂａｔｏｅｒａｔｉｏｎｓ［Ｊ．ＰｒｅｈｏｓＥｍｅｒ　　　　ｇｐｐｇ　，（）：２００７，１１１６７Ｃａｒｅ

Ｔ，ＧｒａｓｏｎＪＫ，ＰｉｃｈａｋｒｏｎＫ　Ｏ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒ３６Ｇｅｒｌａｃｈ　　　　　ｙｙ

）ｏｓｔｕｄｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｍｅｃｔｉｔｅＷｏｕｎｄＳｔａｔｎｒａｎｕｌｅｓ（　　　　　ｙｇ　ｖａｓｃｕｌａｒｒｅａｉｒａｎｄｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｉｎａｓｗｉｎｅｓｕｒｖｉｖａｌｍｏｄｅｌ　　　　　　　　ｐｇ　［］，（）：Ｊ．ＪＴｒａｕｍａ２０１０，６９５１２０３　

３７ＫｈｅｉｒａｂａｄｉＢＳ，ＭａｃｅＪＥ，ＴｅｒｒａｚａｓＩＢ，ｅｔａｌ．Ｓａｆｅｔｅｖａｌｕａ　　　　　　　－ｙ　

，，ｔｉｏｎｏｆｎｅｗｈｅｍｏｓｔａｔｉｃａｅｎｔｓｓｍｅｃｔｉｔｅａｎｄｋａｏｒａｎｕｌｅｓ　　　　　　－ｇｇｌｉｎｃｏａｔｅｄａｕｚｅｉｎａｖａｓｃｕｌａｒｉｎｕｒｗｏｕｎｄｍｏｄｅｌｉｎｓｗｉｎｅ－　　　　　　　　ｇｊｙ　［］，（）：Ｊ．ＪＴｒａｕｍａ２０１０，６８２２６９　

，Ｋ，Ｔ，ＡｒｎａｕｄｏｈｓｕｋｅＴｅｒａｎｉｓｈｉｏｍｏａｋｉＯｋａｄａｅｔ３８Ｆｒａｎｃｏｉｓｅ　　　

ａｌ．ＣｏｍａｒｉｓｏｎｏｆＣｏｍｂａｔＧａｕｚｅａｎｄＴｒａｕｍａＳｔａｔｉｎｔｗｏｓｅ　　　　　　　　－ｐ［］，（）：ｖｅｒｅｉｎｕｒｍｏｄｅｌｓＪ．ＪＳｕｒＲｅｓ２０１１，１６９１９２ｒｏｉｎ　　　ｊｙｇｇ　　，，３９ＣｈｉｔｒａＮＳａｍｂａｓｉｖａｎＣｈｏＳＤａｖｉｄＫａｒｅｎＡＺｉｎｋ，ｅｔａｌ．Ａ　　　　　　　

ｈｉｈｌｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａａｎｄｃｈｉｔｏｓａｎｂａｓｅｄｈｅｍｏｓｔａｔｉｃｄｒｅｓｓｉｎ　　　－　　ｇｙｐｇ　ｓｕｅｒｉｏｒｉｎｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｈｅｍｏｒｒｈａｅｉｎａｓｅｖｅｒｅｉｎｕｒｉｓｒｏｉｎ　　　　　　　　ｐｇｇｊｙｇ　

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，Ｙ，Ｌ，４１ＤａｉＣｈｅｎｌｏｎｕａｎＹｕａｎｉｕＣｈａｎｓｈｅｎｅｔａｌ．Ｄｅ　　　　－ｇｇｇｇ

，ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｓｉｌｖｅｒｅｘｃｈａｎｅｄｍｅｓｏｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｒａｄａｂｌｅ　　　　ｇｐｇ

［］，ｆｏｒｈｅｍｏｒｒｈａｅｃｏｎｔｒｏｌＪ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ２００９，３０ｓｈｅｒｅｓ　　　ｇｐ（）：２９５３６４

，，Ｗ，４２ＤａｉＣｈｅｎｌｏｎＬｉｕＣｈａｎｓｈｅｎｅｉＪｉｅｅｔａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　　　　ｇｇｇｇ

ｉｍｒｉｎｔｅｄｍａｃｒｏｏｒｏｕｓｃｈｉｔｏｓａｎｃｏａｔｅｄｍｅｓｏｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｘｅ　　　　　　－ｐｐｐ，ｒｏｅｌｓｆｏｒｈｅｍｏｒｒｈａｅｃｏｎｔｒｏｌ［Ｊ］．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ２０１０，３１　　　ｇｇ（）：３０７６２０

，ＳａｒａｈＥ，ＳａｗｖｅｌＡｒｉｌＭ，ＦａｎＪｉｅｅｔａｌ．Ｂｌｏｏｄｃｌｏｔ４３Ｂａｋｅｒ　　　　　　　ｐ

：Ｄｂｍｅｓｏｃｅｌｌｕｌａｒｆｏａｍｓｅｅｎｄｅｎｃｅｏｎｎａｎｏｏｒｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ　　　　ｙｐｐ　，ｓｉｚｅａｎｄｅｎｚｍｅｉｍｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｌａｎｍｕｉｒ２００８，２４　　　ｙｇ（）：２４１４２５４

，Ｒ，Ｒ，Ｐ　ＨｕｄｓｏｎｏｂｅｒｔＦＰａｄｅｒａｏｂｅｒｔＬａｎｅｒｅｔａｌ．４４Ｓａｒａｈ　　　　　ｇ

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（责任编辑　沈耀红）

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（）：（１４２５２０上接第６９页）

４１ＢａａｋｌｉｎｉＧ　Ｙ，ＫｏｎｎｏＫＥ，ＭａｒｔｉｎＲＥ，ｅｔａｌ．ＮＤＥｍｅｔｈｏ　　　　　　　－

／ｄｏｌｏｉｅｓｆｏｒｃｏｍｏｓｉｔｅｆｌｗｈｅｅｌｓｃｅｒｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ［Ｃ］／２０００　　　　ｇｐｙ，ＳＡＥＰｏｗｅｒＳｓｔｅｍｓＣｏｎｆｅｒｅｎｃｅ．ＳａｎＤｉｅｏ２０００：２８１　　　　ｙｇ，，４２ＪｅｒｏｍｅＴｚｅｎＲａｎＥｍｅｒｓｏｎＰａｕｌＭｏ．Ｃｏｍｏｓｉｔｅｆｌ　　　　－ｇｙｙｐｙ

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（责任编辑　沈耀红）