大鼠心肌缺血再灌注模型建立方法的改进

第１７卷第１１期２００８年１１月

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武警医学院学报

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论著

大鼠心肌缺血再灌注模型建立方法的改进

张新宁１，吕

琪１，张永亮２，唐存贵１，李灵芝１

（武警医学院：１．药物化学教研室；２．科研部；天津３００１６２）

摘要：

【目的】改进大鼠心肌缺血再灌注动物模型制作方法。【方法】雄性Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠麻醉开胸后，

用３１０医用单丝线穿过冠状动脉，在结扎线下垫聚乙烯管，结扎缝线缺血３０ｒａｉｎ，剪断缝线再灌注１２０ｒａｉｎ。可省却呼吸机。【结果】２４只ＳＤ大鼠，行单纯冠状动脉结扎术模型组大鼠存活率为１０／１２，再灌注后模型组存活率为９／１２。假手术组存活率为１２／１２。经过氯化三苯基四氮唑（１，Ｉ℃）染色，梗死心肌和正常心肌组织分界清晰。Ｎａｇａｒ

Ｏｌｓｅｎ心肌组织特殊染色，光镜下对照组心肌组织染成黄色，俪ｆ模型组心肌组织可见大片红染的阳性反应区。【结

论】采用本方法制作大鼠心肌缺血，再灌注损伤模型成功率较高，且操作简单、创伤小。关键词：大鼠；心肌缺血／再灌注；动物模型

【文章编号】１００８—５０４１（２００８）１ｌ一０９４１—０３【中图分类号】

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【文献标识码】

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在结扎冠状动脉复制大鼠心肌缺血再灌注模型过程中，我们发现文献报道的方法存在某些值得改进之处，如：手术时多需要使用呼吸机，既对实验条件提出了更高的要求，又对动物造成不必要的创

伤；阻断冠状动脉造成缺血后实现再通时，结扎线不易剪断，常导致左心耳破裂，引起心脏撕脱伤，造成大出血；文献报道冠状动脉的定位部位不一，

会造成模型缺血损伤部位及损伤程度不一致等。本

研究就上述方面对此模型建立方法进行了部分改进。

【基金项目】国家自然科学基金资助项目（３０４７１９３４）【收稿日期】２，００７—１２—０３；【修回日期】２００８—０６—０５

【作者简介】张新宁（１９８０一），男，硕士研究生，籍贯甘肃，从事抗心血管系统疾病药物研究。

【通讯作者】李灵芝（１９６３一），女，教授，博士，博士生导师。主要从事抗老年病药物研究。

１材料和方法１．１一般材料

雄性ＳＤ大鼠，体重（３００±２５）ｇ，军事医学科学院动物试验中心提供，许可证号：ＳＣＫ－（军）２００２－００１。心电示波仪（ＸＳＪ一５汕头市无线电三

万方数据　

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厂）。大鼠随机分为假手术组和模型组，每组１２只。

１．２方

法１．２．１模型复制：用乌拉坦（１ｇ，ｋｇ）腹腔麻醉：背位固定于动物手术台上。将针形电极插入四肢皮下，连接心电图机，记录标准Ⅱ导联心电图。胸部

去毛，消毒、沿胸骨左侧旁行切口，上界为两前肢后缘连线，下界为第五肋间，依次切开皮肤、浅筋膜和深筋膜，用止血钳钝性分离肌肉，充分暴露第

三、四根肋骨，用剪刀深入肌肉中间剪断第三、第四肋骨，右手持中号弯血管钳深入切口，轻轻用力向两侧撑开胸腔，即可暴露心脏，轻轻挤压右侧胸腔，借助心脏跳动之势，将心脏挤出胸腔之外，左手食指、拇指固定心尖，方向朝上偏右，充分暴露心脏，用消毒棉签轻轻拨开左心耳，从肺动脉圆锥左缘进针，进针深度控制在２．３１１Ｌｒｎ之间，从左心耳右缘中部出针，在结扎线下垫聚乙烯管（ＰＥ

５０），聚乙烯管可适当涂以石蜡油，迅速结扎左冠

状动脉，随即可见心脏前壁颜色变成青紫，用弯血管钳撑开胸前切口，迅速将心脏回纳胸腔，顺势用左手食指和拇指将伤口捏住，向上轻提，使胸腔形成负压，排空因开胸进入胸腔的空气，用中号肠钳夹住伤口，从开胸到关胸时间控制在１ｍｉｎ之内，待大鼠恢复自主呼吸，连接皮下肢体导联，记录大鼠心电图，Ⅱ导联心电图ｓＴ段弓背抬高０．２ｍｖ以上者纳入后续实验，不符合者弃之不用。

假手术组：冠状动脉下只穿线不结扎。结扎３０ｗｉｎ后撤去肠钳，迅速打开胸腔，轻轻挤压大鼠右侧胸腔，挤出心脏，左手食指和拇指固定心脏，拨开左心耳，用眼科剪深入聚乙烯管中剪开结扎线，用眼科镊夹取聚乙烯塑料管，迅速将心脏回纳胸腔，从开胸到关胸时间控制在３０

ｓ一１

ｍｉｎ之内，

排出胸腔中进入的空气后，用ｌ号丝线缝合伤口。再灌注１２０ｍｉｎ后可行股动脉取血，摘取心脏组织进行相关检测【ｌ，２Ｊ。

１．２．２心肌组织氯化三苯基四氮唑（劬ｐｈｅｎｙｌ

ｔｅｔ—

ｒａｚｏｈｕｍ

ｃｈｌｏｒｉｄｅ，’ＩＷ）染色：取预先冷冻于一２０℃的

心脏标本，沿左室长轴切成１．０ｉｒｆｌｌｌ厚的薄片，置于１％ＴＩＥ溶液中，３７℃孵育２０ｒａｉｎ后，用４％多聚甲醛溶液固定，观察染色结果，非梗死心肌组织

万　

方数据为红色，缺血坏死心肌组织为苍白色。

１．２．３心肌组织Ｎａｇａｒ－Ｏｌｓｅｎ染色：心肌组织石蜡切

片，常规脱蜡，人明矾苏木素液１０～３０ｓ，自来水

洗５ｍｉｎ，蒸馏水洗２次，而后碱性复红染液浸染３ｍｉｎ，蒸馏水洗５～１０ｓ，丙酮洗５ｓ，０．１％苦味酸丙酮液迅速分化５—１０８。丙酮脱水，二甲苯透明，中性树胶封片，光学显微镜下观察，黄色部分为正常

心肌组织，红色部分为缺血损伤心肌组织。

１．２．４统计学处理：采用ＳＰＳＳｌ０．０进行方差分

析，结果以茗±ｓ表示，Ｐ＜０．０５为有统计学差异。２结果

２．１大鼠心肌缺血期、再灌注期行为观察及存活情况

大鼠麻醉后呼吸平稳。开胸挤压心脏时，表现为四肢颤动、躁动、呼吸困难、眼球外凸。行冠状动脉结扎后呼吸深慢。再灌注期呼吸浅快，闭眼竖毛。

大鼠采用乌拉坦进行麻醉，呼吸道分泌物少，无麻醉意外发生。模型组大鼠再灌注前存活率为８３％，再灌注后存活率为７５％。假手术组由于单纯穿线，存活率为１００％。２．２大鼠心电图表现

假手术组大鼠实施假手术处理后心电图ｓＩ＇段抬高幅度为（０．１０３±０．０１５）ｍｖ，模型组大鼠冠脉结扎后ｓＴ段抬高幅度为（０．２５７±０．０４５）ｍｖ，与假手术组有显著性差异（Ｐ＜０．０１）（图１，见封二）。２．３心肌组织学观察

２．３．１心肌组织ＴＩＥ染色：梗死心肌和正常心肌组织分界清晰。正常大鼠心肌组织经ＭＴｒ染色染成红色，缺血再灌注后，部分心肌组织染成苍白色（图２，见封－－），表明部分心肌组织出现梗死。２．３．２心肌组织的Ｎａｇａｒ－Ｏｌｓｅｎ染色：正常大鼠心肌组织染成黄色，缺血再灌注组大鼠可见大片心肌组织呈红染（图３、４，见封二）。表明大鼠心肌组织出现损伤。３讨论

通常文献报道建立大鼠心肌缺血再灌注动物模型时需采用气管切开或者气管插管的方法，连接呼吸机给氧，同时给予阿托品抑制呼吸道分泌物。我们在实践过程发现，普通呼吸机模式简单，参数很难控制，进口呼吸机虽调节模式精细，但价格昂

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贵【３。］。采用普通呼吸机进行辅助呼吸，一是对动物造成的创伤大，调节呼吸机时还会导致部分动物

死亡；二是进行气管插管、调节呼吸机等操作均延

长了试验时间，还易带来同组动物手术处理时间上的差异。在反复试验中我们发现，选用２５０～３００

ｇ

的ｓＤ大鼠（一般月龄在２．５—３个月），此时的大鼠肌肉和胸壁弹性好，结扎完毕，心脏回纳胸腔时借助肋骨的弹性和肌肉的收缩性，能很好地封闭胸壁的伤口，关胸时可轻轻提起大鼠胸部皮肤以形成真空，从而将大鼠胸腔中的空气抽吸出去，因此只要手术者操作娴熟，在１ｍｉｎ之内完成开胸结扎冠脉操作，就可以不采用呼吸机，利用大鼠自身可以短暂进行代偿气胸的间隙完成结扎。在完成冠脉结扎以后，大鼠在缺血３０ｍｉｎ的过程中呼吸可以得到恢复，为再次开胸剪断结扎线创造了条件。此方法既降低了对实验条件的要求，减少了实验操作步骤，又减小了同组动物手术时间不一带来的差异。从心电图、ＴＩＥ染色和心肌组织的Ｎａｇａｒ－Ｏｌｓｅｎ染色结果可以看出，采用此方可成功造成心肌缺血，引起心肌梗死。可达到文献报道的存活率［６］。

大鼠冠状动脉结扎的部位直接影响模型成功与否以及缺血程度。有报道在左心耳下２ｍｌｎ处进针进行结扎【７’８］。还有人会将心脏表面的冠状静脉误认为冠状动脉。事实上大鼠的冠状动脉深埋于心肌深面，结扎时要有一定的进针深度才能扎到冠状动脉［２］。冠状动脉结扎部位不同，引起心肌缺血的部位和范围不同，左心耳下部进行结扎只是结扎冠状动脉前降支，引起心肌缺血的范围受大鼠冠脉分支供血范围的影响，模型重现性不佳。本实验发现选择在肺动脉圆锥和左心耳之间部位进针，也即是结扎冠状动脉的起始部位，可引起左室前壁的广泛缺血。结扎线的选择以３／０或者４／０丝线为宜，结扎线太粗容易损伤心肌和左心耳，结扎线太细容易引起心肌结扎处穿透，导致心肌撕脱伤，冠脉断裂。结扎进针深度控制在２～３ｉｌｌｎｌ为宜。过深会引起心肌透壁损伤，造成出血，过浅结扎不到冠状动脉，容易导致模型复制不成功。

文献报道在实现结扎冠脉、冠脉再通的过程中

万　

方数据采用的方法不一，如：将结扎线的两端同向穿过一

小段聚乙烯管打结，用一小锥形塑料管深入到结扎

线中间，通过推进和扒出锥形塑料管实现缺血和再灌注［６１；还有人将结扎线两端相向穿过一小段聚乙烯管，线的两端穿出胸外，打一宽松的结，用两端有小钩的弧形细钢丝深入线结中，放松弧形钢丝实现缺血，捏紧钢丝并且去掉实现再灌注［７］。两种方法在收紧和放松结扎线时都会拉动心脏和大血管使

其移位，引起血流动力学改变，增加了实验的影响

因素。本次实验取ＰＥ５０导管约７ｌｎｌｎ，结扎线横穿管壁，使管壁紧贴心脏表面。进行冠脉再通时用

眼科剪刀探入管中将结扎线和管壁同时剪断，能确

保实现再灌注。

由于大鼠的心电图个体差异性较大，没有标准的心电图可以参照，所以在进行实验之前要给大鼠测量基础心电图，同手术中记录的心电图进行比较，判断ＳＴ段的变化情况，作为初步判断造模成功与否的一个标准。注意在测量的过程中一定将电极置于皮下，不要插入肌肉当中，以免肌肉颤动对心电图产生影响。

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大学学报，２００２，刀（２）：１５３—１５５．

（责任编辑：段姚尧）

大鼠心肌缺血再灌注模型建立方法的改进

（１Ｉｉ文见第９４１页）

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大鼠心肌缺血再灌注模型建立方法的改进

作者：作者单位：

张新宁， 吕琪， 张永亮， 唐存贵， 李灵芝， ZHANG Xin-ning， LV Qi， ZHANG Yong-liang， TANG Cun-gui， LI Ling-zhi

张新宁,吕琪,唐存贵,李灵芝,ZHANG Xin-ning,LV Qi,TANG Cun-gui,LI Ling-zhi(武警医学院,药物化学教研室,天津300162)， 张永亮,ZHANG Yong-liang(武警医学院,科研部,天津300162)

武警医学院学报

ACTA ACADEMIAE MEDICINAE CPAF2008，17(11)2次

刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：

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6.曾玉杰.傅丽英.彭享胜 卡维地洛对大鼠缺血再灌注心肌超微结构的影响[期刊论文]-医药导报 2002(08)7.赵学.富维骏.袁文俊 清醒大鼠冠状动脉阻断再通技术及其应用[期刊论文]-第二军医大学学报 1996(05)8.刘元生.陈运贞 慢性心肌梗塞大鼠实验模型[期刊论文]-重庆医科大学学报 2002(02)

相似文献(10条)

1.期刊论文 刘勇.殷桂林.朱水波.孙宗全 胸骨下段切口制备大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型的评价 -华南国防医学杂志2010,24(2)

目的 通过胸骨下段切口制备大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,观察心电图、血流动力学变化及心肌损伤标志物,探讨此径路制备动物模型的可行性.方法 16只成年Wistar大鼠随机分为心肌缺血/再灌注组和假手术组.经胸骨下段切口暴露心脏,打活结的方式结扎或旷置左冠状动脉(left coronaryartery,LCA)后,经心尖置测压管于左心室.动态监测心电、左心室压力,记录左心室压变化率、左心室压峰值(left ventricular systolic peak

pressure,LVSP)等.实验终点采血检测血清磷酸肌酸激酶(creatine phosphokinase,CPK)和心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,c-TNT).结果 全部大鼠均顺利完成实验,无意外死亡.缺血/再灌注组较假手术组心电图ST段明显抬高,左心室压变化率降低,左心室压峰值下降,血清c-TNT显著升高.结论 经胸骨下段切口建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型简便易行,监测结果稳定可靠.

2.学位论文 王可 成年大鼠心肌缺血/再灌注后心肌组织中XIAP的动态表达及可能的意义 2010

研究背景：世界卫生组织预测，到2030年缺血性心脏病将成为威胁人类健康的第二大疾病，其中冠状动脉梗塞引起的心肌缺血是缺血性心脏病中最重要的致死原因。心肌缺血可以启动一系列的病理生理过程，导致心脏功能障碍。冠脉梗塞后尽早对缺血区进行有效的血液再灌注，是减少心肌细胞死亡、改善心脏功能唯一有效的方法。然而临床及基础实验均发现，再灌注本身也会加重并扩大缺血后心肌的损伤，即发生再灌注损伤。因此，揭示再灌注损伤可能的机制已成为治疗缺血性心脏病的研究靶点。
　　

目的：⑴观察大鼠心肌缺血/再灌注不同时间点心肌组织中XIAP动态表达特征。⑵观察心肌组织中XIAP表达下降是否与大鼠心肌缺血/再灌注损伤有关。
　　

方法：①分别选取成年雄性SD大鼠(4-6月，n=103，死亡11只，实际用于实验研究92只)随机分为3组，即心肌缺血/再灌注组(结扎左冠状动脉前降支)、伪手术组(不结扎左冠状动脉前降支)及心肌缺血/再灌注后给药组。②各组实验动物分别经右侧颈总动脉插管进入左心室，监测左室收缩压(LeftVcntricularSystolic Pressure，LVSP)，左室舒张压(Left Ventricular Diastolic Pressure，LVDP)，左心室压力上升/下降最大变化速率

(+dp/dtmax及-dp/dtmax)等心功能指标。③分别采用Caspase-3活性测定和DNA原位末端缺口标记法(TUNEL)检测各组心肌组织中细胞凋亡的发生情况；④用WesternBlot技术检测各组大鼠心肌组织中XIAP的蛋白表达水平；⑤用Real Time PCR技术检测大鼠心肌组织中XIAP的mRNA表达水平。
　　 结果：⑴Caspase-3活性测定结果Caspase-3是细胞凋亡的主要执行者，其活性可以定量反应细胞凋亡水平，Caspase3活性越大，细胞凋亡水平越高。结果显示，与伪手术组(1.00±0.21)相比，心肌缺血/再灌注大鼠心肌组织中Caspase-3比活性从再灌注1小时开始升高(1.55±0.24，P＜0.05)，再灌注12小时达到高峰(1.66±0.21，P＜0.05)，此后逐渐下降，并于再灌注24小时活性趋于正常(1.21±0.13，P＞0.05)。⑵TUNEL染色是检测细胞凋亡的一种较灵敏的方法。用TUNEL方法检测缺血/再灌注12小时的心肌细胞凋亡水平。结果显示，心肌缺血/再灌注组大鼠心肌组织中阳性染色的凋亡细胞核明显多于伪手术组；经计算得：心肌缺血/再灌注组心肌细胞的凋亡率为14.75±1.54％，明显高于同期伪手术组(136±0.47％，P＜0.05)。

⑶+dp/dtnax，LVSP分别代表左心室压力上升最大变化速率和左心室收缩压，它们可以反映心脏收缩功能。指标数值越大，心功能越好。结果显示，+dp/dtmax从再灌注12小时(404.76±137.94Kpa/s vs.同期伪手术组633.00±59.48Kpa/s，P＜0.05)开始下降，该变化一直持续至再灌注24小时

(388.71±93.51Kpa/s vs.同期伪手术组653.42±61.41Kpa/s，P＜0.05)。而LVSP各组间比较并无统计学差异(P＞0.05)。⑷-dp/dtmax数值越大，心功能越好；LVDP指标数值越小，心脏舒张功能越好。结果显示，心肌缺血/再灌注组大鼠-dp/dtmax从再灌注12小时(335.00±109.00Kpa/s vs.同期伪手术组427.83±72.92Kpa/s，P＜0.05)开始下降，该变化一直持续至再灌注24小时(353.71±97.21Kpa/s vs.同期伪手术组459.42±66.22Kpa/s，P＜0.05)；而LVDP从再灌注12小时(1.10±0.99Kpa vs.同期伪手术组-1.00±0.77Kpa,P＜0.05)开始升高，该变化一直持续至再灌注24小时(0.79±0.50Kpa vs.同期伪

手术组-1.18±0.64Kpa，P＜0.05)。以上实验结果显示：心肌缺血/再灌注后大鼠心脏的收缩和舒张功能都出现了不同程度的下降，并且在再灌注12和24小时出现明显的心功能障碍。⑸成年大鼠心肌缺血/再灌注不同时间点心肌组织XIAP蛋白水平的检测用Western Blot检测成年大鼠心肌缺血/再灌注不同时间点心肌组织中XIAP蛋白表达水平。结果表明：心肌缺血/再灌注大鼠心肌组织XIAP蛋白表达从再灌注3小时开始降低(1.00±0.19 vs.同期伪手术组1.61±0.12，P＜0.05)，再灌注12小时达到最低值(0.65±0.16 vs.同期伪手术组1.42±0.24，P＜0.05)，再灌注24小时其表达有所恢复，但仍维持在较低水平(0.94±0.16 vs.同期伪手术组1.53±0.21，P＜0.05)。⑹成年大鼠心肌缺血/再灌注不同时间点心肌组织中XIAP的mRNA水平检测用实时定量PCR的方法检测成年大鼠心肌缺血/再灌注不同时间点心肌组织中XIAP的mRNA表达水平。结果表明：和同期伪手术组相比，心肌缺血/再灌注组大鼠心肌组织中XIAP的mRNA水平无明显改变(P＞0.05)。以上结果显示，心肌缺血/再灌注后大鼠心肌组织中XIAP的降低只发生在蛋白水平，其mRNA水平无改变。⑺成年大鼠心肌缺血/再灌注心肌组织中XIAP蛋白表达与+dp/dtmax呈正相关通过对心肌缺血/再灌注心肌组织中XIAP与心肌缺血/再灌注心功能的直线相关分析，发现成年大鼠缺血/再灌注心肌组织中XIAP蛋白水平与心肌收缩力指标+dp/dtmax呈正相关(r=0.655，n=42，P＜0.05)(图14)，提示：XIAP表达减少可能与心肌缺血/再灌注后心脏收缩功能障碍密切相关。⑻成年大鼠缺血/再灌注心肌组织中XIAP蛋白表达与LVDP呈负相关通过对心肌缺血/再灌注心肌组织中XIAP与心肌缺血/再灌注心功能的直线相关分析，发现成年大鼠缺血/再灌注心肌组织中KIAP蛋白水平与心肌舒张功能指标LVDP呈负相关(r=-0.528，n=41，P＜0.05)(图15)，提示：XIAP表达减少可能与心肌缺血/再灌注后心脏舒张功能障碍密切相关。⑼XIAP特异性抑制剂Embelin可使大鼠心肌缺血/再灌注后心肌细胞凋亡增加，并加重在体心功能障碍。⑽用TUNEL方法检测了缺血/再灌注12小时后心肌细胞的凋亡水平。结果显示，心肌缺血/再灌注12小时心肌组织中有少量阳性染色凋亡细胞；给予XIAP特异性抑制剂Embelin后，心肌组织中阳性染色的凋亡细胞显著增多。经计算得出：心肌缺血/再灌注12小时心肌细胞凋亡率为(16.02±1.73％)，给予XIAP特异性抑制剂Embelin后心肌组织中阳性细胞凋亡率明显增加(22.97±1.60％，P＜0.05)以上结果显示：给予XIAP特异性抑制剂Embelin可进一步增加大鼠心肌缺血/再灌注后心肌细胞凋亡。⑾与Vehicle组心功能收缩指标

(+dp/cltma408.63±89.92Kpa/s；LVSP12.78±1.78 Kpa)相比，给予XIAP特异性抑制剂Embelin使心肌缺血/再灌注12小时后心室收缩功能明显下降(+dp/dtmax308.13±94.22Kpa/s，P＜0.05；LVSP10.84±1.58 Kpa，P＜0.05)。⑿与Vehicle组心功能舒张指标LVDP(0.52±1.10Kpa)相比，给予XIAP特异性抑制剂Embelin后可使心肌缺血/再灌注12小时后LVDP明显增高(1.64±0.88Kpa，P＜0.05)，即舒张功能明显下降，但-dp/dtmax两组间比较并无统计学差异(P＞0.05)。以上结果提示：给予XIAP特异性抑制剂Embelin可以显著加重心肌缺血/再灌注12小时后心功能障碍。
　　

结论：本研究首次发现，成年大鼠心肌缺血/再灌注后心肌组织中XIAP蛋白表达的变化与心肌细胞凋亡水平及在体心功能改变之间存在时间上的相关性，并且给与XIAP特异性抑制剂Embelin可增加心肌缺血/再灌注后心肌细胞凋亡，加重在体心功能障碍。这些结果均提示心肌缺血/再灌注后，大鼠心肌组织中XIAP蛋白水平的降低参与了心肌缺血/再灌注诱导的心肌损伤。

3.期刊论文 黎沛环.王宗仁.李军昌.王彬.LI Pei-huan.WANG Zong-ren.LI Jun-chang.WANG Bin 芪丹通脉片对大鼠心肌缺血/再灌注乳酸脱氢酶及氧自由基的影响 -心脏杂志2007,19(2)

目的 探讨芪丹通脉片对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(RMMI)的防治及其作用机制.方法 选用SD大鼠36只,随机分为6组 (n=6),即假手术组、模型组、芪丹通脉片低剂量组、中剂量组和高剂量组、恬尔心组,用生理盐水配制等体积药液灌胃14 d,1次/d.造成大鼠心肌缺血/再灌注模型,检测各组大鼠乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.结果 与假手术组比较,模型组大鼠LDH活性、MDA含量显著升高,SOD活性显著下降

(P＜0.05).与模型组比较芪丹通脉片各剂量组、恬尔心组LDH活性、MDA含量显著下降,SOD活力显著上升(P＜0.05).结论 芪丹通脉片对大鼠RMMI有显著的保护作用,可能与其有效地消除或抑制氧自由基的损伤有关.

4.期刊论文 黄烨.王宗仁.解娟.王跃民.李军昌.马静 芪丹通脉片对心肌缺血/再灌注大鼠白细胞介素-10的影响 -中国中医药信息杂志2008,15(4)

目的 观察益气活血复方芪丹通脉片对心肌缺血/再灌注大鼠血清白细胞介素-10(IL-10)含量的影响,探讨其心肌保护机制.方法 采用结扎左冠状动脉前降支方法制备大鼠心肌缺血/再灌注模型.36只健康雄性SD大鼠.随机分为假手术组、模型组,恬尔心组及芪丹通脉片高、中、低剂量组.缺血30 min,再灌注2 h,采全血,用ELISA法检测血清IL-10含量,用HE染色观察心肌病理形态学变化,并用透射电镜观察心肌组织超微结构变化.结果 芪丹通脉片高、中、低剂量组均可增加血清IL-10含量,减少炎性细胞浸润,减轻心肌超微结构损伤,其中高剂量组明显优于低剂量组,且与恬尔心组无显著差异.结论 益气活血复方芪丹通脉片可促进内源性IL-10大量释放,减少炎症反应,改善受损的心肌超微结构,发挥心肌保护作用.

5.学位论文 孙要军 大鼠心肌缺血/再灌注和吸入甲醛对肺和脑组织的氧化性损伤及还原型谷胱甘肽的保护作用 2006

目的：1.以机体抗氧化能力为指标，研究在体大鼠心肌缺血/再灌注对肺和脑组织的影响，观察缺血预适应和缺血后适应的改善作用。2.建立两种不同的给药途径，即左心室—主动脉—冠脉途径和静脉途径，于再灌注后1分钟实施高浓度的抗氧化剂还原型谷胱甘肽(GSH)干预，比较两种给药途径对心肌缺血/再灌注造成的肺和脑组织的氧化性损伤的保护作用。3.观察心肌缺血/再灌注的同时吸入甲醛对肺和脑组织的损伤作用，探讨二者对肺和脑组织损伤是否具有协同效应以及GSH对此损伤的保护作用。

方法：结扎麻醉大鼠左冠状动脉前降支(LAD)30分钟，再灌注3小时造成心肌缺血/再灌注模型。左心室—主动脉—冠脉给药途径为：经左室测压管直接给予溶有GSH(120mg/kg)的生理盐水1ml至左心室，于1分钟内注入。甲醛经气管插管吸入染毒，于缺血的同时吸入甲醛直至再灌注结束。

结果：1.心肌缺血/再灌注后肺和脑组织中氧自由基含量的变化：大鼠肺和脑组织SOD活性、MDA含量、GSH-Px活性的变化：结果见表1。与假手术组相比，心肌缺血/再灌注后大鼠肺组织和脑组织SOD活性和GSH-Px活性明显下降，MDA含量明显增加，差异均有显著性(p＜0.05)。与缺血/再灌注组相比，缺血后适应和缺血预适应可以使肺组织MDA含量下降，GSH-Px活性增高，组间差异有显著性(p＜0.05)。缺血后适应和缺血预适应两组间比较差异无显著性(p＞0.05)；与缺血/再灌注组相比，缺血后适应和缺血预适应可以使脑组织SOD活性显著增加，MDA含量显著下降，GSH-Px活性显著增加，各组间差异均有显著性(p＜0.05)。

2.还原型谷胱甘肽经左心室—主动脉—冠脉途径与静脉途径给药对心肌缺血/再灌注造成的肺和脑组织损伤的保护作用：大鼠肺和脑组织SOD活性、MDA含量、GSH-Px活性的变化：结果见表2。2.1肺组织：与缺血/再灌注组相比，在再灌注早期经静脉注射生理盐水组(静脉生理盐水组)和左心室—主动脉—冠脉途径注射生理盐水组(动脉生理盐水组)MDA含量下降，GSH-Px活性增加，组间差异有显著性(p＜0.05)，且动脉生理盐水组改变更明显。SOD活性增高，但各组间差异无显著性(p＞0.05)；在再灌注早期经静脉注射GSH(120mg/kg)组(静脉给药组)和左心室—主动脉—冠脉途径注射GSH(120mg/kg)组(动脉给药组)与各自相应途径生理盐水溶剂对照组相比，MDA含量显著下降，GSH-Px活性显著增加，组间差异均有显著性(p＜0.05)。SOD活性增高，但组间差异无显著性(p＞0.05)；静脉给药组与动脉给药组相比，动脉给药组GSH-Px活性显著增加，组间差异有显著性(p＜0.05)。SOD活性增高，MDA含量下降，但组间差异无显著性(p＞0.05)。2.2脑组织：与缺血/再灌注组相比，静脉生理盐水组SOD活性、MDA含量、GSH-Px活性的变化各组间差异无显著性(p＞0.05)。动脉生理盐水组SOD活性增加，MDA含量下降，GSH-Px活性增加，组间差异有显著性(p＜0.05)；静脉给药组和动脉给药组与各自相应途径生理盐水溶剂对照组相比，SOD活性明显增高，MDA含量显著下降，GSH-Px活性显著增加，组间差异均有显著性(p＜0.05)；静脉给药组与动脉给药组相比，动脉给药组SOD活性显著增高，MDA含量显著下降，组间差异有显著性(p＜0.05)，动脉给药组改变更明显(p＜0.05)；GSH-Px活性增加，组间差异无显著性(p＞0.05)。

3.吸入甲醛与心肌缺血/再灌注共同对肺和脑组织中氧自由基含量的影响：3.1吸入甲醛与心肌缺血/再灌注后大鼠肺、脑组织SOD活性、MDA含量、GSH-Px活性的变化：结果见表3。3.1.1肺组织：与缺血/再灌注组相比，甲醛21mg/3.5小时组(21mg组)SOD活性下降，组间差异没有显著性(p＞0.05)；甲醛42mg/3.5小时组(42mg组)SOD活性显著下降，与缺血/再灌注组和甲醛21mg组比较，组间差异有显著性(p＜0.05)；甲醛21mg组和甲醛42mg组MDA含量显著增加，GSH-Px活性显著下降，各组间差异均有显著性(p＜0.05)，甲醛42mg组变化更明显(p＜0.05)。3.1.2脑组织：与缺血/再灌注组相比，甲醛21mg组和甲醛42mg组SOD活性显著下降，MDA含量显著增加，GSH-Px活性显著下降，各组间差异均有显著性(p＜0.05)并且甲醛42mg组变化更明显(p＜0.05)。3.2还原型谷胱甘肽(GSH)对吸入甲醛与心肌缺血/再灌注后肺、脑组织损伤的保护作用：结果见表4。3.2.1肺组织：甲醛21mg组与甲醛21mg/3.5小时+GSH组(加GSH组)比较，加GSH组MDA含量下降，GSH-Px活性增加，组间差异均有显著性(p＜0.05)。SOD活性增加，组间差异没有显著性(p＞0.05)；甲醛42mg组和甲醛42mg/3.5小时+GSH组(加GSH组)比较，加GSH组MDA含量下降，GSH-Px活性增加，各组间差异均有显著性(p＜0.05)。SOD活性增加，组间差异没有显著性(p＞0.05)。3.2.2脑组织：甲醛21mg组和甲醛21mg/3.5小时+GSH组比较，加GSH组SOD活性增加，MDA含量下降，GSH-Px活性增加，两组间比较差异均有显著性(p＜0.05)。甲醛42mg和甲醛42mg/3.5小时+GSH组比较，加GSH组SOD活性增加，MDA含量下降，GSH-Px活性增加，两组间比较差异均有显著性(p＜0.05)。

结论：

1.心肌缺血/再灌注可对肺组织和脑组织产生影响，造成脂质过氧化损伤。使肺组织和脑组织中SOD活性下降，MDA含量增加，GSH-Px活性下降。缺血预适应和缺血后适应可减轻心肌缺血/再灌注对肺组织和脑组织造成的氧化性损伤。使肺组织中MDA含量下降，GSH-Px活性增加；使脑组织中SOD活性增加，MDA含量下降，GSH-Px活性增加。说明缺血预适应和缺血后适应对心肌缺血/再灌注造成的肺和脑组织的氧化性损伤具有改善作用。

2.在再灌注开始1分钟内经左心室—主动脉—冠脉途径注入GSH与静脉注射相同剂量GSH均可以明显减轻心肌缺血/再灌注对肺组织和脑组织造成的损伤，使肺组织中MDA含量下降，GSH-Px活性增加；使脑组织中SOD活性增加，MDA含量下降，GSH-Px活性增加。表明在再灌注初高浓度的抗氧化剂可以有效防止心肌缺血/再灌注对肺组织和脑组织造成的脂质过氧化损伤，产生保护作用。

3.在缺血的同时吸入甲醛直至再灌注结束，可以加重心肌缺血/再灌注造成的肺组织和脑组织的氧化性损伤。使肺和脑组织中SOD活性下降，MDA含量增加，GSH-Px活性下降。并且该变化与甲醛染毒剂量相关。说明吸入甲醛与心肌缺血/再灌注对肺组织和脑组织造成的氧化性损伤具有协同效应。抗氧化剂还原型谷胱甘肽(GSH)对吸入甲醛与心肌缺血/再灌注造成的肺组织和脑组织的损伤有保护作用。可以有效地减轻心肌缺血/再灌注与吸入甲醛所造成的机体脂质过氧化损伤。

6.期刊论文 王晓樑.刘磊.梁峰.焦向英.郭永强.刘慧荣 大鼠在体心肌缺血/再灌注模型制备方法的改进 -山西医科大学学报2006,37(9)

目的 通过改进大鼠心肌缺血/再灌注模型制备方法 ,提高模型成功率.方法 雄性Wistar大鼠16只随机分为伪手术组(Sham组,n=8)和心肌缺血再灌注组(MI/R组,n=8).缺血过程在人工机械通气条件下完成,再灌注过程在自主呼吸条件下进行,所有操作尽量不破坏动物组织结构,Evan's蓝和TTC染色分析心肌梗死面积.结果 MI/R组结扎心肌冠状动脉左前降支后心电图ST段弓背向上抬高0.4 mV以上,Sham组手术前后无变化;MI/R组大鼠心肌梗死面积明显高于Sham组[(53.6±2.3)%vs(1.7±0.6)%,P＜0.001].结论 本方法制备大鼠心肌缺血/再灌注模型简便易行,心脏暴露好、结扎可靠,结果稳定.

7.期刊论文 戴忠.胡长平.吴铁.戴滨.林熙.DAI Zhong.HU Chang-ping.WU Tie.DAI Bin.LIN Xi 3,4,5,6-四羟基(口山)酮对大鼠离体心肌缺血-再灌注损伤的保护作用 -中国临床药理学与治疗学2005,10(5)

目的:研究合成的(口山)酮化合物3,4,5,6-四羟基(口山)酮对离体大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制.方法:离体大鼠心脏采用Langendorff法灌流,停灌30 min再灌30 min造成心肌缺血-再灌注损伤模型.左心室插入水囊导管,记录左室内压(LVP)、左室内压最大上升速率

(+dp/dtmax)和心率(HR),定时收集冠脉流出液,测定冠脉流量(CF)和肌酸激酶(CK)活性.心脏灌流结束后心脏称重,计算单位心脏湿重的CK释放量.心肌组织制备匀浆,用放射免疫法测定心肌组织TNF-α含量.结果:预先给予3,4,5,6-四羟基(口山)酮(30、100或300μmol·L-1)可显著改善缺血-再灌注所致的心功能损伤,减少CK的释放和心肌组织TNF-α的产生.结论:3,4,5,6-四羟基(口山)酮对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制TNF-α的产生有关.

8.期刊论文 李贺.周欣.舒珺.叶帆.任宁.黄体钢.李玉明.LI He.ZHOU Xin.SHU Jun.YE Fan.REN Ning.HUANG Ti-Gang.LI Yu-Ming 骨髓间充质干细胞移植对心肌缺血/再灌注大鼠心肌胶原与血管新生的影响 -中国动脉硬化杂志2008,16(10)

目的 通过心肌缺血/再灌注模型观察大鼠骨髓间充质干细胞心肌移植对心肌细胞外胶原、小血管新生和心功能变化的影响,并探讨其机制.方法 分离、原代培养Wistar大鼠骨髓间充质干细胞,建立缺血/再灌注动物模型,分为假手术组、心肌梗死+骨髓间充质干细胞移植组、心肌梗死对照组,观察骨髓间充质干细胞移植后动物模型血流动力学指标、心肌梗死面积和心肌细胞形态、心肌间质、血管密度、心室膨展指数、心肌细胞横截面积和心肌胶原变化.结果 (1)骨髓问充质干细胞心肌移植可缩小60 min缺血/再灌注大鼠28 d心肌梗死面积:(2)骨髓间充质干细胞移植可减轻心肌梗死动物左心室重塑,但心功能改善作用不明显;(3)骨髓间充质干细胞移植发挥细胞外基质抑制、促血管生成作用,心肌闻质胶原含量、胶原分数下降,心肌毛细血管、小动脉密度增加.结论 骨髓问充质干细胞移植可改善心肌梗死后心室重塑、促进血管新生和降低心肌胶原作用.

9.期刊论文 赵秀梅.孙胜.刘秀华.ZHAO Xiu-mei.SUN Sheng.LIU Xiu-hua 垫扎球囊法复制大鼠在体心肌缺血/再灌注模型 -中国微循环2007,11(3)

目的 优化大鼠在体心脏缺血/再灌注模型.方法 雄性SD大鼠,采用气管插管、人工呼吸、开胸、冠状动脉左前降支上垫扎充水球囊阻断血流的方法造成心肌缺血,通过塌陷气囊进行心肌再灌注,复制大鼠心肌缺血/再灌注模型.结果 垫扎充水球囊阻断血流后1～2 min内出现急性心肌缺血的心电图改变,从颈动脉灌注1%依文思蓝,冠状动脉左前降支供血区不蓝染,气囊塌陷恢复血流后整个心脏被依文思蓝蓝染,模型复制成功率为97%.结论 垫扎球囊法复制大鼠在体心肌缺血/再灌注模型,操作简便易行,成功率高.

10.期刊论文 王吉文.黄建群.王韶颖 甲基强的松龙对大鼠心肌缺血/再灌注后IL-8，CK-MB的影响 -实用医学杂志2001,17(3)

目的：探讨甲基强的松龙对大鼠心肌缺血/再灌注时的IL-8和CK-MB的影响。方法：将大鼠随机分成4组：对照假手术组、治疗假手术组、缺血/再灌模型对照组和缺血/再灌模型治疗组。治疗假手术组及缺血/再灌模型治疗组在心肌缺血前用甲基强的松龙(30mg/kg)对大鼠预处理，测定成功缺血/再灌2h模型血清中的IL-8和CK-MB。结果：大鼠在心肌缺血/再灌注2h的CK-MB，IL-8均明显升高(P＜0.01)，治疗组CK-MB(911.2±222.6)U/L，IL-8(0.470-0.073)ng/ml，较对照组CK-MB(1258.7±287.8)U/L；IL-8(0.608±0.103)ng/ml，均显著性降低(均P＜0.05)，另外IL-8的表达与CK-MB的水平呈显著性正相关。结论：大鼠在心肌缺血/再灌注过程中可以产生IL-8，甲基强的松龙能够抑制IL-8的产生，减少心肌的炎性损害，起保护心脏的作用。

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