肝功能检测

肝功能检测（Liver Function）

总胆汁酸（TBA）

丙氨酸氨基转移酶（ALT）

天冬氨酸氨基转移酶（AST）

碱性磷酸酶（ALP）

乳酸脱氢酶同工酶（LDH）

γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)

胆碱酯酶(CHE)

腺苷酸脱氨酶（ADA）

总胆红素(TB)

直接胆红素（DB）

总蛋白（TP）

白蛋白(ALB)

白蛋白/球蛋白比值（A/G）

※总胆汁酸（TBA）

一．实验测定方法及原理

血清TBA测定有层析法，放免法，酶法（酶法分为酶荧光法，酶比色法，酶循环法）。

酶比色法适用于自动生化分析仪，由于酶循环法的灵敏度高，特异性好，也已得到广泛应用。

其中，层析法，放免法，酶荧光法需要特殊仪器，不适用临床。酶比色法，酶循环法是实验室常规方法。

1.酶比色法

3α-羟类固醇脱氢酶（3α-HSD）催化各种胆汁酸C3上的α位的烃基（3α-OH）脱氢形成羰基（3α=O），同时将NAD+还原成NADH。NADH上的氢由黄递酶催化转移给碘化硝基四氮唑（ITN），产生红色的甲臢，吸收峰在500nm，甲臢的产量与血清总胆汁酸含量成正比。

3α-羟基胆酸+NAD+    3-αHSD    3-氧代胆酸+NADH+H+

NADH+H++ITN   黄递酶    NAD++甲臢（红色）

2.酶循环法

胆汁酸被3α-羟类固醇脱氢酶（3α-HSD）及β-硫代烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化型特异性氧化，生成3α-类固醇及β-硫代烟酰胺腺嘌呤二核苷酸还原型，而生成的3α-酮类固醇在3-αHSD及β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸还原型作用下，生成胆汁酸以及β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化型。这样，血清中的微量胆汁酸在循环过程中被放大，在一定反应时间内，产生的Thio-NADH与血清胆汁酸成正比，405nm比色，测定Thio-NADH吸光度变化值，与标准液比较，可计算胆汁酸含量。

二.临床意义

1.急性肝炎，血清TBA显著增高，可达正常水平10~100倍，若持续不降，可转变为慢性。

2.慢性肝炎，血清TBA明显增高，若F-TBA〉20umol/L应考虑为活动期。慢性迁延性肝炎患者增高幅度小，阳性率低。

3.肝硬化，肝脏对胆汁代谢能力减低，血清TBA在肝硬化的不同阶段均增高，幅度达4倍以上。

4.酒精性肝病，当发生严重的肝损伤时，血清TBA明显增高，轻中度损伤时增高不明显。

5.中毒性肝病，血清TBA增高。

6.胆汁淤积，血清TBA检测有较高的灵敏度和特异度，明显增高。

※丙氨酸氨基转移酶（ALT）

一．实验测定方法及原理

包括化学定时法和连续检测法两类。连续检测法的精密度和特异性更强，目前应用较多。

连续检测法原理：ALT催化氨基从L-丙氨酸转移到α-酮戊二酸，生成α-丙酮酸，和L-谷氨酸。乳酸脱氢酶能够催化α-丙酮酸还原成乳酸，同时将NADH氧化成NAD+，可在340nm处连续检测NADH的消耗量，从而计算ALT的活性浓度。

L-丙氨酸+α-酮戊二酸      ALT       α-丙酮酸+L-谷氨酸

α-丙酮酸+NADH+H+      LD            乳酸+ NAD+

二.临床意义

1.肝细胞损伤的灵敏指标

2.肝硬化或肝癌，ALT轻度或中度增高，提示肝细胞坏死。

3.其他原因引起的肝细胞损害，如心功能不全，肝淤积导致肝小叶中央带细胞萎缩或坏死，可是ALT明显增高。

4.某些化学物质引起的肝脏损害，异烟肼，氯丙嗪，苯巴丙妥，四氯化碳等，引起ALT升高。

5.其他疾病或因素，骨骼肌损伤，多发性肌炎。

※天冬氨酸氨基转移酶（AST）

一．实验测定方法及原理

天冬氨酸氨基转移酶（AST）多分布于心、肝及骨骼肌胞浆的线粒体中，AST与其同工酶m-AST的测定常用于心肌梗死和于肝胆疾病的诊断。采用速率法检测，检测原理为：天冬氨酸与α-酮戊二酸在AST作用下生成草酰乙酸，草酰乙酸加还原型辅酶Ⅰ(NADH)，在苹果酸脱氢酶（MDH）作用下转化成L-苹果酸和氧化型辅酶Ⅰ（NAD+）。利用NADH在340nm波长有特征性吸收峰，可连续监测NADH被氧化速率，而求出AST活力。

二.临床意义

AST广泛存在于心肌、肝和骨骼肌，其中心肌含量最高，心肌梗死后6～12h开始增高，16～48h达到高峰，2～6d后恢复正常。各种急性肝炎、中毒性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌、胸膜炎、肾炎、肺炎等也可引起轻度增高。正常人AST/ALT比值为1.15。肝炎时AST和ALT一样明显升高，急性期由于ALT清除率较慢，往往ALT大于AST。恢复时也是ALT较慢，AST/ALT比值1常说明有慢性肝炎的可能。肝硬化时AST/ALT比值明显升高（>3）。

※碱性磷酸酶（ALP）

一．实验测定方法及原理

测定ALP方法分为两类。一是测定底物解离下来的游离磷酸根来计算酶活性，如β-甘油磷酸钠法，缺点是血清本身有磷酸根及磷酸化。二是，测定解离后的羟基化合物，此法有较大的进步，水解速度快，保温时间短，灵敏度高，显色稳定，不要去蛋白，操作简单速度快。这种方法又可分为：磷酸苯二钠比色法，磷酸对硝基酚连续检测法。

1.磷酸苯二钠比色法

碱性磷酸酶在碱性环境作用于磷酸苯二钠，使之水解释放出酚和磷酸。酚在碱性溶液中与4-氨基安替比林作用，经铁氰化钾氧化形成红色醌类化合物，根据红色深浅确定ALP的活性。

磷酸苯二钠+H2O    ALP pH10.0    酚+磷酸氢二钠

酚+4-氨基安替比林  K3Fe（CN）5    醌类化合物（红色）

2. 磷酸对硝基酚连续检测法

以磷酸对硝基酚为底物，2-氨基-2-甲基-l-丙醇或二乙醇胺为磷酸酰基的受体。在碱性环境下，ALP催化磷酸对硝基酚水解产生游离的对硝基酚，对硝基酚在碱性溶液中转变成黄色。根据405nm处吸光度增高速率来计算ALP活性单位。

二.临床意义

在临床上，血清ALP活力测定常作为肝胆疾病和骨骼疾病的临床辅助诊断指标。尤其是黄疸的鉴别诊断。

1.血清ALP活性升高：见于骨paget病、胆道梗阻、恶性肿瘤骨转移或医学教育网整理肝转移、佝偻病、骨软化、成骨细胞瘤、甲状旁腺功能亢进及骨折愈合期。

2.血清ALP活性降低：比较少见，主要见于呆小病，磷酸酶过少症，维生素C缺乏症。甲状腺功能低下、恶性贫血等也可见血清ALP下降。

※乳酸脱氢酶同工酶（LDH）

一．实验测定方法及原理

由于LDH同工酶的一级结构和性质不同,可采用多种方法进行分离和检测,如电泳法,层析法、酶化学法以及免疫化学方法等（4）,其中以电泳法操作简便,重复性好,标本用量少,最适临床应用。

电泳分离法主要是根据LDH同工酶的一级结构和等电点不同,LDH1的等电点为PH4.5，LDH5的等电点为PH9.5，因而在特定PH条件下（一般为PH8.6）,带有的电荷性质和数量不同,在电场中泳动速度不同,利用适当支持物（如醋酸纤维薄膜,琼脂凝胶,聚丙烯酞胺凝胶等）可将它们分开。经电泳分离后,利用辅酶Ⅰ（NAD）、吩嗪硫酸甲酯（PMS）和亚硝基四氮哇兰（NBT）的混合液使酶显色力的区带显色,最后用洗脱比色法或光密度计扫描定量。LDH同工酶显色反应的原理如下：LDH首先催化乳酸脱氢，脱下的两个氢经NAD、PMS最后传递给给NBT，是氧化性NBT转变为还原型的NBT，后者又名甲酯，是一种不溶于水的蓝紫色化合物，其颜色的深浅与酶活力的大小成正比。

二.临床意义

1.心肌梗塞：心肌的LDH活性比血清高数百倍, 故心肌少量受损,血清LDH活力就明显增高。心肌LDH同工酶以LDH1和LDH2最多。急性心肌梗塞时,血清LDH1和LDH2显著增高，尤以LDH1最著,一些学者以LDH1∕LDH2 比值大于1做为诊断心肌梗塞的特异指标（9）。据统计有95%以上的急性心肌梗塞患者血清LDH1活力相对增高,使LDH1∕LDH2比值大于1,而且LDH1的增高比LDH总活力增高出现的早。典型心肌梗塞患者血清LDH1在梗塞发作后第3-5天达到高峰,活力增高持续3周左右（10）,在心肌梗塞病程中SGOT和LDH总活力已恢复正常的病例,LDH1仍可增高（11）。但是在正常人的血清LDH同工酶分布中,有13%的人LDH1〉LDH2,根据酶谱进行诊断时应考虑到这一点。动物实验证明,给狗造成心肌梗塞后6小时,血清LDH活力增高2-3倍,LDH1和LDH2明显增高,3-4天后血清酶和同工酶逐渐恢复正常（12）。心肌梗塞患者若伴有充血性心力衰竭时,血清LDH1和LDH5同时增高,血清LDH5增高可能是由于肝脏缺氧, 肝细胞膜通透性增强,向血中释放大量LDH5所致。病毒性心肌炎、风湿性心肌炎、克山病等血清LDH同工酶的改变与心肌梗塞相似，心绞痛、心包炎、心律失常等血清LDH同工酶谱正常。心绞痛反复发作疑为心肌梗塞时,测定血清LDH同工酶谱可做出明确的诊断。血清LDH11增高也是心脏移植患者排斥反应的早期生化指标。

2.肝脏疾病,人肝细胞中含有大量的LDH4和LDH5,故肝细胞受损可向血中释放大量的DH4和LDH5。急性肝炎、传染性单核细胞增多症和中毒性肝炎时,肝细胞显著受损,血清LDH总活力增高3倍,血清LDH5和LDH4也明显增高, 其中以急性肝炎的LDH5增高最著,可增高10-50%，LDH4也轻度增高。在急性黄色肝萎缩症,LDH4和LDH5两者都明显增高。慢性肝炎、肝硬化等血清LDH总活力轻度增高,血清LDH5或是轻度增高或无改变。肝硬化的血清LDH同工酶改变与病变程度和代偿程度有关,在进展期失代偿病例以LDH5增高为特征。胆道系统疾的血清LDH及同工酶无改变。肝胞细性黄疸LDH5区带比阻塞性黄疽明显得多,出现黄疽前两天就存在这种差别。溶血性黄疽以LDH1和LDH2增高为特征,故LDH同工酶的测定对黄疸的鉴别诊断也有一定的帮助（13）。

3.恶性肿瘤：Hill报告恶性肿瘤患者血清LDH 增高者占96%，但Zondag等（15）报告474例恶性肿瘤患者血清LDH增高者只占41%,同工酶有改变的占51%。恶性肿瘤患者血清LDH及同工酶的改变,与肿瘤的种类、大小、有无转移等因素有关。特别是转移癌累及多种组织时,可使同工酶谱的改变变得复杂。一般来说, 肿瘤常可引起血清LDH4和LDH5增高,有一些肿瘤则以LDH3增高为特征。有的患者还出现附加的同工酶带。因而检测这些变化，可以达到检测肿瘤的目的。

4.肌肉疾病：骨骼肌以LDH4和LDH5最多,假性肥大型进行性肌萎缩症患者的骨骼肌则以LDH1、LDH2、和LDH3为主。患者的肌肉LDH总活力较低,但血清LDH总活力和LDH1显著增高。肌肉LDH总活力降低可能与肌肉细胞膜通透性增高有关。骨骼肌急性损伤、皮肌炎患者血清LDH总活力、LDH 4和LDH5都增高。

5.肾脏病：肾皮质以LDH1和LDH2最多,肾髓质以LDH4和LDH5最多。患急性肾小管坏死、慢性肾盂肾炎、慢性肾小球肾炎时,血清LDH5增高,接受同种肾移植的患者血清LDH5也增高。血清LDH5可否做为紧急排斥的早期指征尚不肯定，人工肾透析时血清LDH5也增高，正常人尿中的LDH大部分是LDH1,患各种肾脏病时尿中LDH活力增高。

6.贫血：恶性贫血患者血清LDH总活力显著增高,其增高的程度与贫血的程度成正比,1∕3患者血清LDH1和LDH2显著增高,经大量维生素B12治疗后,血清酶可迅速恢复正常，若治疗五天,血清酶活力显著降低,可确定诊断,并说明药物剂量是适当的。溶血性贫血息者血清LDH1和LDH2也显著增高。

7.先天性LDH缺陷症：北村（16）等报告一例64岁男性糖尿病患者, 糖尿病用甲苯磺丁脲治疗得到很好的控制,但该患者的血清LDH总活力明显降低,血清和红细胞中B亚单位完全缺如, 只能检出LDH5。此病病因或是由于基因调控机制发生障碍,不能合成有活性的LDH1,或者虽能合成酶蛋白,由于变异而不具酶活性。

※γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)

一．实验测定方法及原理

γ-谷氨酰转移酶(GGT)临床上常称为γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)，广泛存在于肾、前列腺、胰、肝、盲肠和脑等组织中，在肾脏、胰腺和肝脏中含量之比约为100∶8∶4。血清GGT测定主要用于肝胆疾病的诊断。其正常值用不同方法测定为：

1.比色法：成年男性：3～17U/L，女性2～13U/L。

2.连续监测法：男11～50U/L，女7～32U/L。

实验原理：γ-GT能催化L-γ-谷氨酰-3-羧基-4-硝基苯胺（GCNA）和双甘肽生成γ-谷氨酰基甘氨酰甘氨酸和2-硝基-5-氨基苯甲酸。碱性条件下2-硝基-5-氨基苯甲酸呈黄色，在405~410nm处监测吸光度增高率(△A/min)，求出γ-GT活性。

GCNA+双甘肽   γ-GT    γ-谷氨酰基甘氨酰甘氨酸+2-硝基-5-氨基苯甲酸

二.临床意义

1.病毒性肝炎和肝硬化：急性肝炎、慢性活动性肝炎和进行性肝硬化GGT亦可升高，但不及阻塞性黄疸明显。急性肝炎恢复期，若GGT仍高于正常，提示肝炎仍未痊愈。

2.药物性、酒精性肝病、脂肪肝等：GGT也升高，显著性升高是酒精性肝病的重要特征。

※胆碱酯酶(ChE)

一．实验测定方法及原理

测定胆碱酯酶的方法有三类：1.以乙酰胆碱为底物，测定水解反应生成的酸，可利用碱滴定法，电化学法或者指示剂测pH法。2.以乙酰胆碱为底物，测定酶反应后剩余的过量底物。如，羟胺比色法，该法操作复杂，试剂稳定性差，已很少使用。3.以人工合成的底物代替乙酰胆碱，测定产物——胆碱衍生物，可以连续监测吸光度的变化，是目前最常用的方法。

连续监测法：胆碱酯酶催化丁酰基硫代胆碱水解生成丁酸盐和硫代胆碱。硫代胆碱与无色的5，5ˊ-二硫代双反应，形成黄色的5-巯基-2-硝基苯甲酸。在410nm处测定吸光度变化率计算PChE活性。

丁酰硫代胆碱+H2O   PChE      硫代胆碱+丁酸盐

硫代胆碱+DTNB        5-MNBA+2-硝基苯腙-5-巯基硫代胆碱

二.临床意义

1.血清ChE活性增加主要见于肾病综合症。

2.PChE由肝脏合成，故肝实质细胞损害时PChE酶活性降低。

3.有机磷毒剂是特异性乙酰胆碱酯酶及拟胆碱酯酶的强抑制剂，测定血清ChE协助有机磷中毒的诊断。

※腺苷酸脱氨酶（ADA）

一．实验测定方法及原理

腺苷酸脱氨酶是氨基水解酶的一种,在一定条件下,它能够定量脱去腺苷酸嘌呤碱基上的氨基,生成IMP和NH3。AMP脱氨酶是核酸酶解法生产呈味核苷酸的重要酶类之一。其活性测定方法有氨气定量法和分光光度法，前者用比色法或氨气敏电极来测定NH3的量,其中比色法实验操作误差较大;而以氨气敏电极作为传感器则较难控制电极的响应信号和响应时间。后者基于AMP转化成IMP时引起265nm处紫外吸收光谱的变化,测定酶反应前后265nm处吸光值的变化量,由此来确定酶活,如Kalckar法和Nikiforuk法。Kalckar法的酶反应在石英比色皿中进行,难以保证温度的恒定和均匀混合,实际操作困难,重复性差。Nikiforuk法在反应30min后终止反应,难以保证反应以初速度进行,酶活测定结果偏低。本文对原有的测定方法进行了改进,探索出一种方便、合理、可靠的AMP脱氨酶活性测定方法。原理：5’2AMP+H2

O 5’2IMP+NH3AMP转化成IMP时引起265nm处光吸收值下降60%,因此在265nm处IMP的分子消光系数是AMP的40%。根据这一原理,测定反应液在265nm处吸光值的变化量改变01001[2],定义为酶的一个活力单位。计算公式如下:酶活(u?mL-1)=△A265×10×K(01001×T)式中:△A为反应液与对照吸光度的差值; K为酶液稀释倍数;T为酶反应时间, min。

二.临床意义

ADA广泛分布于人体各组织中，以胸腺、脾和其他淋巴组织中含量最高，肝、肺、肾和骨骼肌等处含量较低。是一种与机体细胞免疫活性有重要关系的核酸代谢酶。测定血液、体液中的ADA水平对某些疾病的诊断、鉴别诊断、治疗及免疫功能判断具有重要意义。在以下疾病过程中，检测血液或体液中的ADA水平，有助于疾病的诊断。

慢性肝炎：在反映慢性肝损伤时ADA较ALT更敏感。慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌患者血清ADA活性显著升高。其阳性率达85%～90%，而肝硬化时ALT多正常或轻度升高，故ADA活性测定可作为慢性肝病的筛选指标。失代偿期肝硬化ADA活性明显高于代偿期肝硬化，因而可判断慢性肝病的程度。另外，慢性活动性肝炎ADA活性明显高于慢性迁延性肝炎，故可用于二者的鉴别诊断。

黄疸鉴别：同时进行ADA、GGT检测，如果GGT增高，而ADA正常则更支持阻塞性黄疸的诊断。

※总胆红素(TB)＆直接胆红素（DB）

一．实验测定方法及原理

胆红素是血红素的代谢产物，正常人每天生成约250~350mg。血清胆红素正常水平小于1mg/dl,其中未结合胆红素占80％。当胆红素生成过多或当肝细胞清除胆红素的过程或胆红素的排泄发生障碍，均可引起血中结合或未结合胆红素升高，从而引起黄疸。黄疸按原因可分为溶血性、肝细胞性和阻塞性黄疸三类，通过血中胆红素的测定，有助于黄疸的鉴别诊断。

目前测定血清胆红素的方法主要有重氮试剂法（包括改良J-G法、二甲亚砜法、二氯苯重氮盐法和2，5二氯苯重氮四氟硼酸盐法等）、胆红素氧化酶法、钒酸盐氧化法、高效液相色谱法、导数分光光度法、经皮胆红素测定法以及直接分光光度法等。其中，改良J-G法的灵敏度、准确性和特异性都较高，是WHO（1978年）的推荐方法，也是我国卫生部全国临床检验中心（1987年）的推荐方法。此外，胆红素氧化酶法和钒酸盐氧化法在临床检验也较为常用。

血清中结合胆红素可直接与重氮试剂反应，生成紫色的偶氮胆红素；在同样条件下，未结合胆红素须有加速剂破坏胆红素氢键后才能与重氮试剂反应。咖啡因、苯甲酸钠作为加速剂，醋酸钠缓冲液可维持反应的PH值同时兼有加速作用。叠氮钠破坏剩余重氮试剂，终止结合胆红素测定管的偶氮反应。最后加入碱性酒石酸钠，在碱性条件下，紫色偶氮胆红素转变为蓝色偶氮胆红素，使最大吸光度由530nm转移到598nm，此时，非胆红素的黄色色素及其它红色与棕色色素产生的吸光度可忽略不计，使测定的灵敏度和特异性增加。最后形成的绿色是由蓝色的碱性偶氮胆红素和咖啡因与对氨基苯磺酸之间形成的黄色色素混合而成。

二.临床意义

1.血清胆红素是反映黄疸的一组指标。胆红素升高与胆红素产生过多、肝细胞损害处理胆红素能力下降和排泄障碍等因素有关。

2.血清胆红素测定包括总胆红素、直接胆红素、间接胆红素。测定时总胆红素减去直接胆红素的量就是间接胆红素的量。

3.正常值为总胆红素（TBIL）:5.1~17.1umol/L，直接胆红素（DBIL）：0~6.0umol/L，间接胆红素（IBIL）：5.1~13.7umol/L。

4.胆红素指标变化的意义：总胆红素：从TBIL可以了解有无黄疸、黄疸的轻重以及肝细胞损害的程度。如果升高明显，常反映有严重的肝细胞损伤。如果减少，主要见于癌症或慢性肾炎引起的贫血和再生障碍性贫血。直接胆红素：直接胆红素是测定1分钟内显色的胆红素，故又称为“1分钟胆红素”。直接胆红素升高表示肝功能有一定损害，在肝细胞性黄疸和阻塞性黄疸时增高明显，尤其是肝内外阻塞性黄疸、胰头癌、毛细胆管型肝炎及其胆汁瘀滞综合征等时更为明显。间接胆红素：明显升高，见于溶血性黄疸。由于红细胞被大量破坏，产生的胆红素超过了肝脏的排泄能力，使血液中间接胆红素增高所致。

乙型肝炎发生的黄疸，既有肝细胞损害对胆红素的酯化及分泌障碍，又有因毛细胆管病变所引起的胆红素排泄障碍，故其所出现的黄疸属于肝细胞损害混合性高胆红素性黄疸，直接和间接胆红素均可明显增高。

※总蛋白（TP）、白蛋白(ALB)＆白蛋白/球蛋白比值（A/G）

一．实验测定方法及原理

总蛋白（TP）测定：临床上多用双缩脲法（biuret method）。蛋白质分子含有众多的肽键（-CO-NH-），在碱性溶液中，与二价的铜离子作用发生双缩脲反应形成紫红色的络合物，且呈色强度在一定范围内与肽键数量，即与蛋白含量成正比，经与同样处理的蛋白质标准液比较，即可求得血清蛋白质的含量。此法操作简便，显色强度与蛋白的种类无关，可用于自动生化仪的检测，临床实验室最为常用。

白蛋白（Alb）：临床上常用溴甲酚绿法（bromcresol green method），溴甲酚绿（BCG）在pH4.2环境中，在有非离子型表面活性剂Brij-35存在时，可与白蛋白形成兰绿色复合物，在波长630nm处具有最大吸收峰，并与样本中白蛋白浓度成正比。由于这种方法具有简便、快速、适用于自动化分析等优点。

血清总蛋白（total protein, TP）主要为白蛋白与球蛋白（globulin, Glo）的总和。白蛋白的半寿期为15至19天，且肝脏的代偿功能很强，若肝脏损害较轻，又是在疾病的早期，则检测结果不一定能显示蛋白的量和质的改变。白蛋白是正常人体血清中的主要蛋白质组分，在维持血液胶体渗透压，体内代谢物质转运及营养等方面均起着重要作用。

一般只测定血清TP和Alb，从TP中减去Alb即为Glo的含量，Glo是多种蛋白质的混合物，其中包括含量较多的免疫球蛋白、补体、多种糖蛋白、金属结合蛋白、多种脂蛋白及酶类。Glo与机体免疫功能及血浆粘度密切相关，血清TP及Alb与Glo的比值（A/G比值）的变化可以反映肝脏蛋白质代谢的宏观水平。

二.临床意义

慢性肝实质损伤：如慢性肝炎、肝硬化、肝癌时，由于肝脏合成蛋白功能障碍，引起蛋白减少，血清总蛋白减低，以白蛋白减少为主，白蛋白水平与肝功能损害程度呈正比；球蛋白持续性增加，并可随病情的加重而越见明显。血清总蛋白可因白蛋白、球蛋白含量改变而异，如球蛋白正常或轻度增加，总蛋白可正常或轻度增加，A/G比值可能正常或稍低；如球蛋白显著增加，白蛋白显著减少，则总蛋白可能正常，但A/G比值呈倒置(如白蛋白低于30g/L，球蛋白高于40g/L，A/G比值小于1)，见于慢性肝实质损害较重，病变范围较大(如慢性活动性肝炎、严重肝硬化)；若病情好转则白蛋白可回升，A/G比值趋向正常。如白蛋白持续低于30g/L，A/G比值明显倒置则预后较差；若白蛋白低于25g/L以下，容易出现水肿或腹水。

急性肝脏疾病：如急性肝炎，急重症肝炎，早期时血清总蛋白改变不明显，γ-球蛋白呈一过性升高。若发生急性肝坏死，总蛋白可逐渐下降。

γ-球蛋白减低的有关疾病：见于低γ-球蛋白血症或先天性无γ-球蛋白血症，肾上腺皮质功能亢进和应用免疫抑制剂等, 总蛋白减低，A/G比值明显增高。

其它疾病：总蛋白或白蛋白减少可见于:肾病综合症、大面积烧伤、恶性肿瘤、甲亢、摄入蛋白质不足或吸收障碍等。球蛋白增加还可见于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、自身免疫性疾病、慢性感染性疾病、血吸虫病、疟疾等。

血清蛋白的变异：正常生理情况下，人体总蛋白日间变化在4g/L左右。在激烈运动后数小时内血清总蛋白可增高4～8g/L；卧位比直立时总蛋白浓度约低3～5g/L；溶血标本时总蛋白可增高。

血清总蛋白和白/球蛋白比值只能反映肝功能的宏观水平，而且受多种因素影响，测定结果异常时应进一步检查，如血清蛋白电泳分析、各种免疫球蛋白定量等。