小柴胡药理毒理实验
小柴胡药理毒理实验
1. 对肝脏的药理作用
柴胡功善疏肝解郁,升举清气,历代医家常以其治肝郁气滞等症, 临床疗效显著。现代药理研究发现SS 保肝作用的特点为: 降低细胞色素P450的活性 对肝细胞坏死具有保护作用,同时还促进肝细胞再生; 刺激垂体肾上腺皮质系统,使内原性糖皮质激素分泌增加; 降低细胞色素C 还原酶的活性,使得脱氢酶活性下降,激素样副作用降低;使巨噬细胞活化,促进抗体干扰素产生,增强NK 细胞和LAK 细胞活性,调节免疫; 促进蛋白合成,增加肝糖原,降低过氧化脂质,促进肝细胞再生。
1. 1 抗肝损伤
SS 对CCl4D-氨基半乳糖 脂多糖及卡介苗致小鼠慢性肝损伤均有显著的修复保护作用,其有效成分是SS 单体III ,VI 和XIII ,SS 对CCl4实验性肝损伤小鼠有保护和促进肝内脂质代谢的作用,使肝内过氧化脂质含量降低,AL T 和TG 含量降低,而GSH 含量升高; 提 SS 通过减少氧及其他自由基对肝脏损伤和提高细胞色素P450等其他毒物结合酶系统,加强肝脏对毒物代谢而发挥保肝作用。
1. 2 抗肝纤维化
肝纤维化是慢性肝病的共有病理变化,不同病因导致的慢性肝损伤,使得肝细胞外基质(ECM)合成增加 降解不足,过多沉积在肝内引起肝纤维化。肝纤维化主要病理机制为: 肝细胞慢性损伤; 星状细胞激活导致细胞外基质产生; 细胞因子紊乱后促进活化肝星状细
胞的凋亡SS 对上述环节有一定作用。
2. 对肝脏的毒理作用
通过临床应用的不断总结研究当大剂量长时间服用柴胡时能造成明显的肝脏毒性。SS 因是柴胡主要化学和药理活性成分,不同基源炮制和提取方法的柴胡样品中柴胡总皂苷柴胡皂苷a 含量与和急性毒性大小呈正相关,柴胡总皂苷小鼠口服LD50为4. 5 g kg,大鼠给予柴胡30d 可致肝功异常,大剂量使用柴胡水煎剂可造成大鼠明显的肝毒性损伤,与临床报道相一致; 为了进一步发现其导致肝毒性的物质基础,进行了不同组分之间的大鼠肝毒性比较研究,发现柴胡不同组均可导致大鼠肝毒性损伤,其途径与过氧化损伤机制有且醇提组分的肝毒性损伤程度高于水提组分,而醇提组分SS ,SSa 和SSd 的含量明显高于水提组分柴胡醇水提取可导致血谷丙转氨酶(ALT) ,谷草转氨酶(AST)活性增总-SH 含量降低; 血和肝内丙二醛(MDA)含量增加,GSH 量降低,超氧化物歧化酶( SOD),GSH- Px 活性下降; 上述化随剂量的增加而逐渐加重,与蒸馏水对照组相比有明显异提示柴胡醇水提取物长期给药后可导致大鼠明显的毒性损伤,其损伤途径与机体氧化应激后诱导脂质过氧组织内活性分子巯基损耗而造成肝组织损伤有关。
[1]黄幼异, 黄伟, 孙蓉. 柴胡皂苷对肝脏的药理毒理作用研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志,2011,(17):298-301.