3.新生儿疾病筛查诊疗规范

新生儿遗传代谢病筛查血片采集技术规范

血片采集是新生儿遗传代谢病筛查技术流程中最重要的环 节。血片质量直接影响实验室检测结果，开展新生儿遗传代谢

病血片采集及送检的医疗机构应当按本技术规范要求完成血片

采集工作。

一、基本要求

（一）采血机构设置。

设有产科或儿科诊疗科目的医疗机构均应当开展新生儿遗 传代谢病筛查血片采集。

（二）采血人员要求。

1.具有与医学相关的中专以上学历，从事医学临床工作2 年以上。

2.接受过新生儿遗传代谢病筛查相关知识和技能的培训并 取得技术合格证书。培训内容包括：新生儿遗传代谢病筛查的目

的、原则、方法及网络运行；滤纸干血片采集、保存、递送的相

关知识；新生儿遗传代谢病筛查相关信息和档案管理。

二、采血机构和人员职责

（一）积极开展新生儿遗传代谢病筛查的宣传教育工作。

（二）加强对本机构血片采集人员的管理和培训。

（三）承担本机构新生儿遗传代谢病筛查有关信息的收集、 统计、分析和上报工作。

（四）血片采集人员在实施血片采集前，应当将新生儿遗 传代谢病筛查的目的、意义、筛查疾病病种、条件、方式、灵

敏度和费用等情况如实告知新生儿的监护人，并取得书面同意。

（五）认真填写采血卡片，做到字迹清楚、登记完整。卡 片内容包括：采血单位、母亲姓名、住院号、居住地址、联系

电话、新生儿性别、孕周、出生体重、出生日期、采血日期和

采血者等。

（六）严格按照新生儿遗传代谢病筛查血片采集步骤采集 足跟血，制成滤纸干血片，并在规定时间内递送至新生儿遗传

代谢病筛查实验室检验。

（七）因特殊情况未按期采血或不合格标本退回需要重新 采血者，应当及时预约或追踪采集血片。

（八）对可疑阳性病例应当协助新生儿遗传代谢病筛查中 心，及时通知复查，以便确诊或采取干预措施。

（九）做好资料登记和存档保管工作，包括掌握活产数、 筛查数、新生儿采血登记信息、反馈的检测结果及确诊病例等资料，保存时间至少10年。

三、血片采集步骤

（一）血片采集人员清洗双手并佩戴无菌、无滑石粉的手 套。

（二）按摩或热敷新生儿足跟，并用75%乙醇消毒皮肤。

（三）待乙醇完全挥发后，使用一次性采血针刺足跟内侧 或外侧，深度小于3 毫米，用干棉球拭去第1 滴血，从第2 滴 血开始取样。

（四）将滤纸片接触血滴，切勿触及足跟皮肤，使血液自 然渗透至滤纸背面，避免重复滴血，至少采集3个血斑。

（五）手持消毒干棉球轻压采血部位止血。

（六）将血片悬空平置，自然晾干呈深褐色。避免阳光及 紫外线照射、烘烤、挥发性化学物质等污染。

（七）及时将检查合格的滤纸干血片置于密封袋内，密闭 保存在2～8℃冰箱中，有条件者可0℃以下保存。

（八）所有血片应当按照血源性传染病标本对待，对特殊 传染病标本，如艾滋病等应当作标识并单独包装。

四、采血工作质量控制

（一）血片采集的滤纸应当与试剂盒标准品、质控品血片 所用滤纸一致。

（二）采血针必须一人一针。

（三）正常采血时间为出生72小时后，7天之内，并充分 哺乳；对于各种原因（早产儿、低体重儿、正在治疗疾病的新生儿、提前出院者等）未采血者，采血时间一般不超过出生后20天。

（四）合格滤纸干血片应当为：

1.至少3个血斑，且每个血斑直径大于8毫米。

2.血滴自然渗透，滤纸正反面血斑一致。

3.血斑无污染。

4.血斑无渗血环。

（五）滤纸干血片应当在采集后及时递送，最迟不宜超过5 个工作日。

（六）有完整的血片采集信息记录。

三、检测方法

对于2次实验结果均大于阳性切值的，须追踪确诊。

（一）苯丙酮尿症。

1.以苯丙氨酸（Phe）作为筛查指标。

2.Phe浓度阳性切值根据实验室及试剂盒而定，一般大于 120μmol/L（2mg/dl）为筛查阳性。

3.筛查方法为荧光分析法、定量酶法、细菌抑制法和串联 质谱法。

（二）先天性甲状腺功能减低症。

1.以促甲状腺素（TSH）作为筛查指标。

2.TSH浓度的阳性切值根据实验室及试剂盒而定，一般大于 10～20μIU/ml为筛查阳性。

3.筛查方法为时间分辨免疫荧光分析法（Tr-FIA）、酶免疫 荧光分析法（FEIA）和酶联免疫吸附法（ELISA）。

四、质量控制

（一）实验室须在接到标本5个工作日内进行检测，并出 具可疑阳性报告。

（二）每月向开展新生儿遗传代谢病筛查的医疗机构反馈 实验室检测结果。

（三）每年参加全国新生儿疾病筛查实验室间质量评价， 成绩合格。

（四）滤纸干血片标本必须保存在2～8℃条件下（有条件 的实验室可0℃以下保存）至少5年，以备复查。

（五）有完整的实验室检测信息资料，存档保留至少10年。 苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能

减低症诊治技术规范

一、基本要求

（一）机构设置。省、自治区、直辖市人民政府卫生行政 部门根据本行政区域规划的实际情况，指定新生儿遗传代谢病

筛查中心或具有能力的医疗机构承担新生儿遗传代谢病诊

治工

作。

（二）人员要求。

1.承担新生儿遗传代谢病筛查可疑阳性或阳性患儿召回的 卫生专业人员，应当具有与医学相关的中专以上学历，从事医

疗保健工作2年以上。

2.从事新生儿遗传代谢病筛查诊治的人员必须取得执业医 师资格，并具有中级以上儿科临床专业技术职称。

3.从事新生儿遗传代谢病筛查诊治的相关人员应当通过遗 传代谢病、内分泌等专业及新生儿遗传代谢性疾病筛查相关知识和技能培训，培训主要内容包括：新生儿遗传代谢性疾病筛查目的、方法、阳性病例追访及网络管理技术等；新生儿遗传代谢性疾病筛查、确诊的检测方法和临床意义；常见遗传代谢性疾病及内分泌疾病的发病机理、临床表现、诊断和鉴别诊断、治疗、随访、预后评估等。

（三）机构与人员职责。

1.新生儿遗传代谢病筛查中心或诊治机构应当建立健全各 项工作制度、诊疗常规和业务操作规范。严格按照《新生儿疾

病筛查管理办法》要求的职责、诊治技术规程操作。应当建立

专科档案与管理制度、召回制度、转诊制度、随访评估制度， 及时做好统计、分析、上报和反馈确诊数、治疗数及治疗评估结果。

2.对可疑阳性或阳性患儿应当立即进行召回，提供进一步 的确诊或鉴别诊断服务。当确诊患儿接到告知后，应当要求患儿立即接受治疗。

二、召回制度

省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门负责组织本行 政区域医疗机构开展新生儿遗传代谢病筛查工作，制定本行政区域新生儿遗传代谢病筛查阳性者召回工作制度。

（一）新生儿疾病筛查阳性者依托妇幼保健网络进行召回、 追踪随访。

（二）负责召回的人员接到筛查中心出具的可疑阳性报告， 可采用各种方式（电话、短信或书面等）立即通知新生儿监护

人到筛查中心及时进行复查，尽早给予治疗。

（三）因地址不详或拒绝随访等原因而失访者，须注明原因， 做好备案工作。

（四）每次通知均须详细记录，相关资料至少保存10年。

三、诊断

（一）苯丙酮尿症（PKU）和四氢生物蝶呤缺乏症（BH4D）。 新生儿血苯丙氨酸浓度持续>120μmol/L 为高苯丙氨酸血

症（HPA）。所有高苯丙氨酸血症者均应当进行尿蝶呤谱分析、血二氢蝶啶还原酶(DHPR)活性测定，以鉴别苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症和四氢生物蝶呤缺乏症。四氢生物蝶呤（BH4）负荷试验可协助诊断。

1.苯丙酮尿症：高苯丙氨酸血症排___________除BH4 缺乏症后， Phe浓度>360μmol/L为PKU，血Phe≤360μmol/L为轻度HPA。

2.四氢生物蝶呤缺乏症：最常见为6-丙酮酰四氢蝶呤合成 酶(PTPS)缺乏症（尿新蝶呤增高，生物蝶呤及生物蝶呤与新蝶呤百分比极低），其次为DHPR缺乏症（DHPR活性明显降低），其他类型少见。

（二）先天性甲状腺功能减低症（CH）。

1.确诊指标:血清促甲状腺素（TSH），游离甲状腺素（FT4） 浓度。

2.血TSH增高，FT4降低者，诊断为先天性甲状腺功能减低 症。

3.血TSH增高，FT4正常者，诊断为高TSH血症。

4.甲状腺超声检查、骨龄测定以及甲状腺同位素扫描（ECT） 等可作为辅助手段。

四、治疗

治疗原则：一旦确诊，立即治疗，以避免或减轻脑损伤。 PDF 文件使用 "pdfFactory" 试用版本创建

（一）苯丙氨酸羟化酶缺乏症。

在正常蛋白质摄入情况下，血苯丙氨酸浓度持续>360μ mol/L两次以上者均应当给予低苯丙氨酸饮食治疗，血苯丙氨酸浓度≤360μmol/L者需定期随访观察。

1.血苯丙氨酸浓度监测：低苯丙氨酸饮食治疗者，如血苯 丙氨酸（Phe）浓度异常，每周监测1次；如血Phe浓度在理想控制范围内可每月监测1~2 次，使血苯丙氨酸浓度维持在各年龄组理想控制范围。定期进行体格发育评估，在1岁、3岁、6岁时进行智能发育评估。

2.治疗至少持续到青春发育成熟期，提倡终生治疗。

3.对成年女性PKU 患者，应当告知怀孕之前半年起严格控 制血苯丙氨酸浓度在120~360μmol/L，直至分娩。

4.四氢生物蝶呤缺乏症：给予四氢生物蝶呤、神经递质前 质（多巴、5－羟色氨酸）等联合治疗。

（二）先天性甲状腺功能减低症。

1.甲状腺激素替代治疗：先天性甲状腺功能减低症患儿给 予左旋甲状腺素（L-T4) 治疗，每天剂量1次口服。L-T4初始

治疗剂量6-15 mg/kg/d，使 FT4在2周内达到正常范围。在之

后的随访中，L-T4维持剂量必须个体化，根据血FT4、TSH浓度调整。血FT4 应当维持在平均值__________至正常上限范

围内。高TSH血症酌情给予L-T4治疗，初始治疗剂量可根据TSH升高程度调整。

2.患者需定期复查FT4、TSH浓度，以调整L-T4治疗剂量。 首次治疗后2周复查。如有异常，调整L-T4剂量后1个月复查。 在甲状腺功能正常情况下，1岁内2~3月复查1次，1岁至3岁 3~4月复查1次，3岁以上6月复查1次。

3.定期进行体格发育评估，在1岁、3岁、6岁时进行智能 发育评估。

4.甲状腺发育不良、异位者需要终生治疗，其他患儿可在 正规治疗2~3 年后减药或者停药1 个月，复查甲状腺功能、甲状腺B超或者甲状腺同位素扫描（ECT）。如TSH增高或伴有FT4降低者，应当给予L-T4终生治疗；如甲状腺功能正常者为暂时性甲状腺功能减低症，停药并定期随访。 新生儿遗传代谢病筛查操作流程

同意筛查

签字后采血

足跟采血制成滤纸干血片

开展新生儿遗传代谢病筛查健康教育

书 面 告 知

不同意筛查

告知疾病可能导致的不良后果并签字备案

血片递送

通知采血机构重采

新生儿遗传代谢疾病筛查实验室 血片清点、验收

合格血片不合格血片

标准实验操作

实验结果报告

阳性结果 阴性结果

阳性病例追踪、召回

召回 未召回

确诊

治疗

建档、随访

定期儿童保健系统管理 备案