中国海洋药物

2005年(第30卷)第9

期・7・

中国海洋药物

李顺才　徐兴友　(河北科技师范学院生命科学系　昌黎　066600)

摘　要　本文概述了我国古代人民对海洋药物的应用,并从海洋药用生物资源调查、海洋中药研究、海洋生物活性物质研究等方面对我国现代海洋药物研究情况进行了较为详细的介绍。关键词　海洋药物　海洋中药　生物活性物质

　　21世纪是一个海洋的世纪,是人类开发利用海洋资源的新世纪。浩瀚的海洋约占地球面积71%,蕴藏着地球上80%的生物资源,海洋不仅是人类食物的重要来源,也是人类取之不尽的天然药源宝库,有着丰富的陆地上所没有的药用生物;与陆地生物相比,海洋药用生物有许多陆地生物所没有的化学结构。从20世纪60年代开始,世界很多国家相继提出了“向海洋要药”的口号,并将开发研制海洋药物作为长期战略目标。

1　我国古代劳动人民对海洋药物的应用

成果的基础上,创造了辉煌的中医药理论,为我国海洋药物事业的发展奠定了扎实的科学基础。

2　我国现代海洋药物研究现状

19世纪西方医学开始传入我国,致使中医药的发

展受到一定的冲击与影响。1949,在“古为今用,洋为中用”我国制定了以继承发别是在

3向海洋要药”

,我国海洋药物研究中国海洋药物研究已形成了一门独,为海洋经济发展鼎盛时期的到来打下了坚实的基础。

211　海洋药用生物资源的调查　我国是一个海洋大

我国是海洋大国之一,,长,3000多年前。远在公元前,我国便有了海洋药用生物的记载,如周代《诗经》就记载18种海洋生物作为药用。《黄帝内经》中有以鲍鱼汁治血枯的记载。春秋战国时期的《山海经》中记载海洋药物27种。我国现存最早的药学专著《神农本草经》总结了汉代以前的药物知识,记载了牡蛎、海藻、海蛤、乌贼骨等海洋药物10种,其中多数流传至今仍在沿用。此后历代本草著作均有记载,如南北朝时期梁代陶弘景《神农本草经集注》中增加了鳗、石决明、魁蛤、干苔等海洋药物的记

(公元657～659)增加记载了鲨载;唐代《新修本草》

国,有18000公里的海岸线,具有丰富的海洋药用生物资源。我国有关人员自20世纪60～70年代起就对我国沿海海洋药用生物资源开展普查工作。1962年著名的海洋生物学家曾呈奎率领科研人员,对我国沿海各地具有驱虫作用的海藻进行了大规模的调查,开创了现代海洋药用生物资源调查的先例。此后,相关单位作了大量的调查研究工作,并编辑出版了一些海洋药物学专著,为深入开展海洋药物提供了条件。例如,海军后勤部及卫生部等单位编辑出版了《中国药用海

(1977年),收载了海洋药用生物147种;伍洋生物》

鱼、珊瑚、紫贝齿等海洋药物;明代李时珍所著《本草纲

(公元1586年)则收载了海洋药物90余种,其中目》

汉霖等编著了《中国有毒和药用鱼类》,收载我国有毒鱼类和药用鱼类250种;中科院南海海洋研究所所著

(1978年)收集记载了海洋药的《南海海洋药用生物》(1983)的“用生物213种。《原色中国本草图鉴》海洋

藻类14种、鱼类29种、爬行动物8种,其他10余种,并对海洋中药的作用和主治等作了详细阐明。清代赵学敏所著《本草纲目拾遗》,较《本草纲目》增加了10种海洋药物的记载,使海洋药物总数达110余种

[1]

药物”分册收录海洋药用生物200种。《中华本草》则收载海洋生物药物802种。据不完全统计,到目前为止我国海洋药用生物资源已达1000余种

[2]

。

总之,我国古代许多杰出的医药学家在继承、发扬前代

　　Sciences,93(9):3908～13

[5]候钢,张心保,陈珏等.2002.抑郁症患者中枢单胺类神经递质相

。

piandrosteronesulfateinunipolarmajordepression.Shortcommunica2tion.JournalofNeuralTransmission,105(4～5):537～42

[9]RubinRT,PhillipsJJ,McCrackenJT,etal.1996.Adrenalglandcol2

umeinmajordepressionrelationshiptobasalandstimulatedpituitary-adrenalcorticalaxisfunction.BiologicalPsychiatry,40(2):89～97

[10]CatalanR,GallartJM,CastellanosJM,etal.1998.Plasmacortico2

tropin-releasingfactorindepressivedisorders.BiologicalPsychia2try,44(1):15～20.

互关系的对照研究.中国神经精神疾病杂志,28(1):7～8

[6]YatnamLN,LiddlePF,ShiahIS,etal.2000.Brainserotonin2recep2

torsinmajordepression:apositronemissiontomographystudy.Ar2chivesofGeneralPsychiatry,57(9):850～8

[7]WhaleR,CliffordEM,,BhagwagarZ,etal.2001.Decreasedsensitiv2

ityof5-HT(ID)receptorinmelancholicdepression.TheBritishJournalofPsychiatry,178:454～457

[8]TakedayashiM,KagayaA,UchitomiY,etal.1998.Plasmadehydroe2

・8・

2005年(第30卷)第9

期

212　海洋中药的研究　海洋中药是产于海洋的我国传最迅速的化合物,它们具有结构特异、活性广泛且活性强等特点。许多高毒性海洋生物毒素对生物神经系统或心血管系统具有高特异性作用,可发展成神经系统或心血管系统药物的重要先导化合物,有的已被批准为正式药物。如山东省海洋药科所与复旦大学共同研究的强心多肽海葵素———AP-Q、已证实其强心作用是地高辛的217倍,目前正采用生物工程技术进行毒理、药效的深入研究,并已取得阶段性成果。芋螺毒素、蛇毒素及细菌毒素被喻为“天然未开采的金库”,我国蕴藏有丰富的芋螺生物资源,已发现有近70种芋螺,现已确定40多个毒素的序列

[5]

统中药,或传统中药中产于海洋的成分。重视海洋中成药的开发研究在中医药理论指导下,研制开发具有特色的海洋中成药、保健品,开拓国内外市场,发展海洋中成药的出口事业,是早出、快出新剂型的重要手段。

21211　海洋中成药　我国海洋中成药开发研究的重

点是海洋资源与中药资源的优势结合,对具有确切疗效的古方、验方、秘方、土方进行发掘,在科学组方的前提下,采用现代制药技术进行最佳工艺和质量控制方法的研究,并开发出了一批高技术含量、高市场容量、高创汇、高创利的海洋中成药、保健食品,直接参与国际医药市场的竞争。近年张金鼎编著的《海洋中药与效方》收载海洋中药效方1197个。据不完全统计,我国以单方药制成的和以海洋药物为主配伍其他药物制成的中成药,()有68个,仅《中华人民共和国药典》

。多肽,,聚醚(西加毒素)、MTX(刺高强心等作用,已成为新[6]

。水母毒素有望研制成独特

部就收载有24个

[3]

。心血管药及神经分子生物学工具药。头足毒素(也称章鱼毒素)可望开发成抗心绞痛药物,海胆毒素和海蛇毒素在心血管、抗血栓药方面将大有作为。

21312　抗肿瘤活性物质　青岛海洋大学研制的无毒

21212　,近50年来,我国海产养殖发展较快,在实现海洋“农牧化”的过程中,大力发展海洋珍贵药材的养殖,已成为解决海洋药物药源问题的首选途径,改变了完全依附于自然的被动、落后状态。目前,我国珍贵海洋药源生物———海带、紫菜、裙带菜、江蓠、石花菜、麒麟菜、巨藻、鲎、牡蛎、鲍鱼、海蟹、海虾、海参、海胆、海马、河豚等和养殖业已取得了长足发展,并取得较大的社会效益和经济效益。如鲍

(石决明)的饲养早已取得成功,而且生产能力不断提

天然海洋生物提取物“KEMH”,从组织显微结构证实其对癌细胞有杀伤功能,目前批准为监床制剂。鲨鱼软骨制剂(Scatp)可克服放化疗引起的副作用,增强患者机体免疫力

[3]

。昆布多糖、海带多糖等8种多糖制

成的复方海藻多糖是很好的抗癌中药制剂,从海洋昆布和麒麟菜中提取的多糖类药物海力特,临床上用于治疗慢性乙肝和各种肿瘤有较高效能。有关单位在国内首次从鲍鱼中分离出的鲍鱼多糖,具明显的体内抗肿瘤生长作用,已申请发明专利,有望成为海洋新药。

21313　用于消炎镇痛及消化系统和泌尿系统的活性

高,近年已大规模工业化生产。海带作为药食兼用的资源,生产技术十分成熟,养殖已非常普遍,目前产量居世界首位。我国广东、山东、浙江等地已先后建立了海马人工养殖场,现已能提供部分产品

[4]

物质　从多棘海盘车Asteriasamuresis中分离的海星皂苷(AsterosaponinA和B)、从罗氏海盘车(A.rollentoni)中提取的总皂苷均能治疗胃溃疡,后者的商品名为“胃可安”,及其配合中药制成的“海洋胃药”已应用于临床

[5]

。

213　海洋生物活性物质的研究　海洋生物的生态环

境和陆地很大差异,海洋生物长期生活在高盐、高压、低温和无光的封闭体系中,因此海洋生物蕴藏着大量化学结构特殊、生物活性极其强烈的物质,海洋生物的多样性及其代谢产物化学结构的多样性,形成了海洋生物活性物质的巨大宝库。自20世纪80年代以来,我国科学工作者经过20余年的不懈努力,在海洋生物活性物质的研究上,取得了巨大成绩。已初步开发出一批海洋药物新产品,目前已开发“准”字号的海洋药物有10余种,如藻酸双酯钠、甘糖酯、多烯康、烟酸甘露醇酯等,“健”字号海洋药物亦有10多种。

21311　海洋生物毒素　海洋生物毒素是海洋天然产

。褐藻多糖硫酸酯(简称FPS)在国外首先用于治

[7]

疗慢性肾衰,挽救尿毒症患者,且无毒副作用,现已按国家二类新药获准进入临床,商品名为“肾海康”。

21314　其他　甲壳质及其衍生物壳聚糖,具有成膜

性、抗凝血性、促进伤口愈合,防止胃溃疡及降低胆固醇、防止癌细胞转移、消炎消肿等功能。临床上用于制成缝合线,人工皮肤,医用生物薄膜及治疗急性放射病、胃科疾病、关节炎等多种病症。

总之,随着海洋药物专业学术机构、科研队伍的不断形成和壮大,新产品的研制、开发得到了快速发展,海洋医药产业已逐步发展为一新兴产业。在国内,形

物的重要组成部分,是海洋生物活性物质中研究进展

2005年(第30卷)第9

期・9・

高中《生物》教材免疫调节内容设计的理论基础

包春莹　(人民教育出版社　课程教材研究所　北京　100009)

　　自新中国成立以来,免疫学知识一直是中学生物学课的内容之一,但高中生物学课长期不讲免疫,1996

(供试年颁布的《全日制普通高级中学生物教学大纲》

主题,其“具体内容标准”中包括“概述人体免疫系统在维持稳态中的作用”,可见,《课标》是将免疫视为人体生命活动调节的一种方式。

新的人教版普通高中课程标准实验教科书在编写过程中,体现了《课标》的有关要求,首次将免疫调节的概念引入到中学生物学教学中,在第2章“动物和人体生命活动的调节”中列有“免疫调节,并强调了神经、《课标》,展;也反映以下从学科发展和2　基于免疫学科发展的理论基础

211　神经免疫学的兴起　机体是一个统一的整体,各

验用)

[1]

才开始在选修课中加入了免疫学的一些内容。

随着时代的发展,免疫学内容的安排也应与时俱进。

[2]

教育部制定的《普通高中生物课程标准(实验)》(以

)将免疫学内容引入到了高中必修课下简称《课标》

中,本文拟就高中生物课程标准实验教材中免疫学内容变化的理论基础作一些探讨。

1　免疫学内容在高中《生物》课程中地位的变化

以往习惯将神经系统、物的调节系统,割裂开来讲。2002物教学大纲》2002年修订的大纲为例及到免疫系统,液调节;而选修课的内容涉及到了细胞免疫和体液免疫,明确指出“选修课课程内容的安排侧重于体现生物科学技术与人类的生存和发展的密切关系,包括人体生命活动的调节和免疫……”。显然,这是将免疫与调节并列,而不是将免疫视为一种调节。

《课标》在具体内容标准中对《生物3　稳态与环境》必修,安排有“动物和人体生命活动的调节”这一成了青岛———中国海洋科技城(中央、省驻青岛的海洋科研机构20多家,直接从事海洋事业的科研人员

4500余人,约占全国60%)为主,其他沿海城市并重

[3]

组织、器官和系统通过调节机制来适应内外环境的变化。一般认为机体各器官、系统都处于神经系统和内分泌系统的调节和控制下,它们密切联系、相互配合,这也正是神经内分泌学研究的基础。上世纪二三十年代,有研究者观察到免疫反应与其他生理应答一样可有条件反射,指出了神经系统与免疫系统的联系,但20世纪50年代以来,免疫系统与神经、内分泌这两大系统之间的联系才逐渐受到重视。直到20世纪70年代末期,Bese2

dovsky等(1977)

[4]

首次获得了神经与免疫系统之间相

互作用的具体证据,并根据研究结果提出了免疫—神经—内分泌网络(immune-neuroendocrinenetwork)假说。近十多年来,在神经内分泌系统与免疫系统之间关系的研究中有了突破性进展

[5,6,7]

,从分子水平上找到了

的蓬勃发展的新局面

主要参考文献

[8]

。“向海洋要药”已成为国内

两者之间的统一性,不仅完全证明了它们之间的密切关系,而且改变了人们对神经内分泌及免疫系统的传统认识。目前这方而的研究已经发展成为一门独立的边缘学科,称为神经免疫调节学(neuroimmunomodulation)、神经免疫内分泌学(neuroimmunoendocrinology)或神经免疫学(neuroimmunology)等。

212　神经、内分泌、免疫系统之间相互联系的分子基

许多科研院所的研究工作宗旨。

[1]肖林榕,严婉筠、扬瑞英主编.2003.海洋本草.北京:中国医药科

技出版社,1～5

[2]许实波主编.2002.海洋生物制药.北京:化学工业出版社,1～5[3]张朝晖.蔡宝昌主编.2003.海洋药物研究与开始.北京:人民卫

生出版社,51～58

[4]郭雪申,李毅主编.2003.海洋中药.北京:科学出版社,27～34[5]杨华主编.2004.海洋药物导论.上海:上海科技出版社,104～188[6]伍汉霖主编.2002.中国有毒及药用鱼类新志.北京:中国农业出版

础　神经、内分泌与免疫系统具有的共同的化学语言构成了神经、内分泌、免疫系统之间相互联系的分子基础,表现在以下几个方面:

(1)神经、内分泌、免疫系统各自的活性物质分别

社,75～864

[7]罗素兰,张　本,长孙东亭等.2003.海洋药物研究新进展及其开发

战略.海南大学学报(自然科学版),21(4),365～371

[8]管华诗,耿美玉,王长云.2000.21世纪中国的海洋药物.中国海洋

是神经递质(或神经肽)、激素和细胞因子。研究发现免疫系统可直接产生神经肽和激素,如阿片肽、促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素、生长激素、绒毛膜促性腺

药物,19(4),44～47