热毒宁注射液药理作用与临床研究进展_孙兰

中国中医急症2014年12月第23卷第12期JETCM.Dec.2014，Vol.23，No.12

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·综述·

热毒宁注射液药理作用与临床研究进展*

孙

兰1，2

周

军1，2

王振中1，2△

（1.江苏康缘药业股份有限公司，江苏连云港222001；2.中药制药过程新技术国家重点实验室，江苏连云港222001）

中图分类号：R289.5

文献标志码：A

文章编号：1004-745X（2014）12-2247-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2014.12.038

【关键词】

热毒宁注射液

药理作用

临床研究

热毒宁注射液（国药准字Z20050217）具有清热、疏风、解毒之功效。用于外感风热所致感冒、咳嗽，症见高热、微恶风寒、头痛身痛、咳嗽、痰黄；也可用于上呼吸道感染、急性支气管炎见上述证候者。现就其近10年来药理作用及临床应用研究进展综述如下。

响，结果表明，哮喘大鼠TRAF2的表达水平增强，其可能参与了哮喘的气道炎症过程。热毒宁能减轻哮喘大鼠气道炎症，可能不是通过TRAF2途径。李向禹等［5］观察热毒宁注射液对高氧肺损伤新生大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、TNF-α及IL-6表达的影响。研究证实，热毒宁注射液对新生大鼠高氧肺损伤有保护作用，其机制可能是降低炎症因子MMP-2、TNF-

1药理作用与机制研究

1.1解热作用与机制王开富等［1］用细菌内毒素制作

家兔发热模型，注射内毒素后家兔肛温明显上升。结果显示，热毒宁注射液对白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-

α和IL-6的表达，抑制中性粒细胞的聚集，发挥抗炎

作用。王开富等［1］则分别以二甲苯致小鼠耳肿、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀、冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加等炎症模型，观测小鼠耳肿胀及大鼠足趾关节肿胀度，检测IL-1、IL-6、ET-1、PGE2等炎症介质。结果表明，热毒宁注射液对角叉菜胶致大鼠炎症有明显抑制作用，能显著降低大鼠IL-1、IL-6水平，并能抑制二甲苯致小鼠耳肿胀，提示热毒宁注射液具有较强的抗炎作用，其机制可能与抑制IL-1、IL-6等炎症介质有关。

6）、内皮素-1（ET-1）、前列腺素E2（PGE2）均有明显抑制作用，解热机理可能与拮抗IL-1、ET-1、IL-6、PGE2

等炎性介质、调节内源性致热源有密切关系。唐陆平等［2］将LPS溶液经腹腔注射入大鼠体内，持续观察并记录大鼠体温变化，以动物体温与基础体温的差值（ΔT，℃）为观察指标，测定脑cAMP的含量及肺组织中髓过氧化物酶（MPO）活性。结果表明，热毒宁注射液可以抑制脂多糖致热大鼠温度的升高，降低中枢下丘脑的cAMP含量及肺组织MPO含量。推测解热机制可能是由于抑制了单核巨噬细胞的活化，下调内源性致热因子的释放，进而使cAMP水平降低，使体温降低。

1.3抗病毒作用与机制王振中等［6］采用甲型H1N1

流感病毒滴鼻感染BALB/c小鼠制备肺炎模型，观察热毒宁注射液对甲型H1N1流感病毒感染小鼠平均存活时间、存活率、肺指数、病毒载量及细胞因子的影响。结果表明，热毒宁注射液可以提高病毒感染小鼠的存活率、延长小鼠平均存活时间，显著降低病毒感染小鼠肺指数、肺组织病毒载量，提高肺组织γ干扰素（IFN-γ）水平，降低IL-6、TNF-α水平。萧伟等［7］观察热毒宁注射液对H5N1亚型禽流感病毒的抑制作用，结果表明，热毒宁注射液原液对H5N1亚型禽流感病毒有较好的抑制作用。董桂艳等［8］采用细胞培养技术观察不同浓度热毒宁注射液、炎琥宁、利巴韦林及不同给药方式下肠道病毒（EV）攻击后各组的细胞病变效应（CPE），并采用MTT法测定及蚀斑抑制实验，计算药物的TC50、TI及蚀斑抑制率。结果表明，3种药物均有体外抗柯萨奇病毒（CBV3）及埃可病毒11型（ECHO11）的作用，且热毒宁注射液的病毒抑制活性

1.2抗炎作用与机制刘红菊等

［3］

静脉注射内毒素

（主要成分为脂多糖，LPS）建立急性肺损伤（ALI）模型，应用热毒宁注射液治疗后，不同时间点检测外周血及支气管肺泡灌洗液（BALF）内白介素-8，10（IL-8，

IL-10），肿瘤坏死因子（TNF-α）的含量，并测定BALF内磷脂酰胆碱（PC）的含量。结果表明，热毒宁注射液对家兔ALI有一定的治疗作用，其可以抑制致炎因子活性，还可增加ALI家兔肺表面活性物质PC的含量。

范广民等［4］观察热毒宁注射液对哮喘大鼠肺组织肿瘤坏死因子受体相关因子（TRAF2）表达和病理改变的影

*基金项目：国家重大新药创制专项（2013ZX09402203）△通信作者

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优于炎琥宁和利巴韦林，毒性最小。热毒宁注射液在病毒吸附前用药抗病毒活性优于病毒吸附后，有一定预防作用。左丽娜等［9］建立鼠巨细胞病毒肺炎模型，采用

提高疗效、缩短退热时间。（3）治疗肺炎。高万朋等［23］评价热毒宁注射液治疗社区获得性肺炎的疗效和安全性，表明在有效抗生素及常规对症治疗的基础上联合热毒宁注射液治疗社区获得性肺炎，可以提高临床疗效，减轻咳嗽咳痰的症状，缩短发热时间，加速胸片阴影的吸收，且未见明显不良反应。徐勇等［24］研究表明热毒宁注射液辅助治疗肺炎支原体肺炎具有较好疗效。胡廷雪［25］评价热毒宁注射液治疗小儿病毒性肺炎的疗效和安全性，结果示，热毒宁注射液组可以缩短退热时间、啰音消失时间、咳喘消失时间，提高治疗有效率以及降低不良反应发生率。张春霞［26］观察热毒宁注射液治疗小儿支气管肺炎的临床疗效，结果表明，热毒宁注射液治疗小儿支气管肺炎，可以改善临床症状，缩短体征消失时间及住院天数。段晓征［27］亦证实热毒宁注射液治疗小儿肺炎支原体肺炎疗效显著。

HE染色法观察肺组织的病理学变化，实时定量PCR（qRT-PCR）检测肺组织的MCMV-DNA量，ELISA测定肺组织IFN-γ及IL-6的水平。结果表明，热毒宁可抑制肺内MCMV的复制增殖，抑制IFN-γ及IL-6的表达。孙兰等［10］通过测定流感病毒NA的荧光强度值来确定热毒宁注射液及其组分对流感病毒NA的抑制活性。结果表明，热毒宁注射液对H1N1、H3N2、B流感病毒神经氨酸酶活性较高，对流感病毒NA具有抑制

作用。吴岚等［11］观察热毒宁注射液对实验性小鼠柯萨奇B3病毒（CVB3）性心肌炎的疗效，结果表明，热毒宁注射液组生存率明显高于模型组及病毒唑组，心肌病变积分、心肌病毒滴度、血清肌酸肌酶同工酶（CK-MB）明显降低。冯旰珠等［12-13］研究热毒宁注射液对腺病毒-

2.2治疗小儿手足口病文九芳等［28］评价热毒宁注

3（ADV3）、人鼻病毒（HRV，N36）的抑制作用。结果表明，热毒宁对ADV3有直接灭活及抑制增殖作用，对其

感染靶细胞有阻断作用，且呈明显量效关系。热毒宁对ADV3、HRV（N36）的抑制作用，以预防给药更明显。张新庄等［14］采用分子对接、网络分析预测热毒宁注射液抗流感病毒的分子作用机制，并通过已建立的体外流感病毒神经氨酸酶筛选模型对网络预测结果验证。结果表明，热毒宁注射液所含化合物在化学空间上具有类药性质；网络分析揭示出热毒宁注射液是通过与流感病毒吸附、脱壳、复制以及释放等环节的多个蛋白相互作用发挥抗流感病毒作用；对A型流感病毒、木犀草素呈现较强的抑制作用，槲皮素则呈现较弱的抑制作用。

射液治疗手足口病的疗效和安全性，结果表明热毒宁注射液在退热、退疹、痊愈率及有效率方面具有优势。林爱伟等［29］观察热毒宁注射液治疗手足病的临床疗效，研究证实热毒宁注射液组可以提高疗效，缩短体温恢复正常时间和皮疹消退时间。潘燕峰［31］评价热毒宁注射液治疗小儿手足口病的临床疗效，结果热毒宁注射液发热消退时间、疱疹消退时间、咽峡部红肿消退时间及总病程等方面均具有优势。

2.3其他临床应用研究表明热毒宁注射液对病毒

性腹泻病、急性病毒性肠炎均具有较好疗效［32-33］。此外，热毒宁注射液临床还可用于治疗带状疱疹、气管支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、急性脑出血等疾病的治疗［34-37］，疗效满意。

综上所述，热毒宁注射液具有明显的抗病毒作用，对多种呼吸道病毒株致培养细胞病变均有明显的抑制作用，有较好的抗炎、解热作用。热毒宁注射液临床应用广泛，对呼吸道感染、小儿手足口病、带状疱疹、急性肺损伤、急性脑出血等疾病有确切的疗效。目前，热毒宁注射液主要应用于急诊、呼吸及儿科的呼吸道疾病，疗效肯定，值得推广使用。

参

［1］［2］

考

文

献

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2临床应用与研究进展

2.1治疗呼吸道感染（1）治疗上呼吸道感染。黄小

民等［15］评价热毒宁注射液治疗急性上呼吸道感染外感风热证的疗效和安全性，结果表明，热毒宁注射液治疗急性上呼吸道感染外感风热证的疗效较好，并且安全性良好。多项研究亦证实，热毒宁注射液治疗上呼吸道感染疗效和安全性较好［16-18］。（2）治疗流感。孙航成等［19］验证热毒宁注射液治疗流行性感冒高热（热毒袭肺证）的疗效，并对其安全性作出客观评价，结果表明，热毒宁注射液治疗流行性感冒高热（热毒袭肺证）临床疗效确切，未发现明显毒副反应，与磷酸奥司他韦胶囊相仿。张诗元［20］观察热毒宁注射液对流行性感冒（热毒袭肺证）的有效性，结果表明，热毒宁注射液对流行性感冒（热毒袭肺证）具有较好疗效。张焕民

［21］

2013，38（14）：2374-2377.

［3］

刘红菊，辛建保，周琼，等.热毒宁注射液对急性肺损伤家兔肺表面活性物质的影响［J］.中国新药杂志，2008，17（16）：

研究表明

［4］

采用热毒宁注射液治疗流行性感冒具有较好疗效。覃雪英等［22］应用热毒宁注射液治疗甲型H1N1流感38例，结果表明热毒宁注射液治疗甲型H1N1流感，可以

1402-1407.

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