固体制剂车间工艺设计探讨

医药工程设计杂志ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＤｅｓｉｇｎ２００１，２２（１）

固体制剂车间工艺设计探讨

黑龙江省医药设计院（１５００７６）韩大军中国天辰化学工程公司（１５００７６）孙秀敏

编者按固体制剂是医药产品中使用量最多的剂型，其生产车间也是药厂中数量最多的制剂车问。该文对总图规划、车间布置、装置内人物流安排、净化室空调和灭菌、尤其对工艺设备的选用三者方面从ＧＭＰ要求出发予以较为全面论述。此文对从事固体制剂车间设计、管理和生产人员均有一定的参考价值。

摘要固体制剂（包括片剂、胶囊剂、颗粒剂）的生产在制剂总产量中占主导地位，是药物常规剂型，具有产量高、成本低、剂量准确、携带和使用方便、药物理化性质比较稳定、贮存期较长等特点。本文主要讨论新建固体制剂车间工艺设计思路，同时也对改造现有的固体制剂车间如何满足ＧＭＰ认证提出看法。

关键词ＧＭＰ固体制剂工艺设计洁净厂房设备设计思路１概述

料领用。车间与仓库在一起，对ＧＭＰ要求原辅料前处理（领取、处理、取样）等前期准备工作充分，可减少或避免人员的误操作所造成的损失，这比分体设计要好。仓库布置了备料中心，原辅料在此备料，直接供车间使用。车间内不必再考虑备料工序，可减少生产中的交叉污染。根据生产工艺要求，粉碎时产尘量和噪音相当大，为防止噪音和粉尘向外界传播一定要设置前室。备料室内应设有原辅料间、称量配料间、称量后原辅料分批存放间、取样间、生产过程中剩余物料的存放间。当原辅料需要粉碎处理后才能使用时，还需要设置粉碎间和过筛问以及筛后原辅料存放间，对于可能产生污染的物料要设置专用称量间及存放问，并且还要根据物料的性质正确地选用粉碎机，必要时可以设置多个粉碎间，如粉碎较大数量食糖等物料时，还需考虑粉尘防爆事宜。对于易产生尘设备和称量间应设置有效的捕尘吸粉措施，并设置相应的容器清洗及存放间，使用独立的空调系统。遵照ＧＭＰ规定“应按消耗定额、产量定额、限额发料”要求，由于配料在仓库中进行，车间没有多余的原辅料，减少了混杂可能性。再有洁净区内的粉碎和筛粉只是生产中不合格品的处理，而原辅料的粉碎属于前处理。将它们全部归属于仓库的管理，这样仓库管理人员能够准确掌握原辅料前处理过程中损耗及库存情况，因此固体制剂车间的认证不应仅仅是车间的认证，同时也包括相应的仓库的认证。

４固体制剂生产特点

固体制剂剂型包括片剂、胶囊剂和颗料剂，它们

我国制药行业从１９８２年开始推行ＧＭＰ，卫生部于１９９２年修订颁布《药品生产质量管理规范》，１９９６年中国药品认证委员会发布《药品ＧＭＰ认证检查项目》，１９９９年３月１８日国家药品监督管理局审议通过《药品生产质量管理规范（１９９８年修订）》。ＧＭＰ本身就是管理规范，企业是否达到ＧＭＰ标准，最终还得以生产实践和产品质量来检验。药品生产企业实施ＧＭＰ是～项复杂的系统性、综合性的工程，涉及众多专业。合理的工艺设计布局只是实施ＧＭＰ的一个方面，并不代表ＧＭＰ的认证验收标准，但是满足ＧＭＰ要求，达到ＧＭＰ验收、认证的前提。２新建固体制剂车间在总图中位置

按照药品生产质量管理规范（ＧＭＰ）及满足药品生产工艺要求，应避免人物流交叉，布局合理，动力车间靠近负荷中心，从而总图管线短捷，降低蒸汽管道损耗，减少线路电能衰减，减少供水扬程损失。在保证药品生产质量的前提下，车间、办公、科研试验、仓库、水泵房、空压、水处理、变电所等辅助性建筑尽可能合理有序地组合成一个连体的建筑单位，节约了用地、减少了外墙、减少互相干扰、便于管理、节省投资，最大限度地实现节能的目的。但建筑布局一定要根据建筑设计防火规范的要求采取适当的防火分隔措施。

３正确认识固体制剂车间备料窒

ＧＭＰ要求药品生产企业应设置备料室，并布置在仓库附近，便于实现定额定量、加工和称量的集中管理。生产区用料时由专人登记发放，可确保原辅

万方数据　

生产前段工序相似，将这三种剂型的生产布置在同一洁净区内，可提高设备的利用率，减少洁净区面积，从而节省建设资金。但要注意在平面布置时尽可能按生产工段分块集中布置，这样可减少各工段的相互干扰，同时有利于空调系统合理布置。

固体制剂车间的显著特点是产尘的工序多，班次不一。目前固体制剂生产不可能全部达到全封闭、全机械化、全管道化输送的水平。物料、中间体、内包材料的搬运、传递是仍靠人工操作完成的，所以不要陷入“人流、物流不交叉”的误介中去，以为人流、物流绝对不能交叉。但应坚持进入洁净区的操作人员和物料不能合用一个入口，应该分别设置操作人员和物料人口通道。

５固体制剂车间工艺间功能作用探讨

原辅料和直接接触药品的内包材料，相互之间不会产生污染，如果工艺流程上合理，没有必要设置面积。物料净化程序中，设计时一般采用传递窗或者货淋室。采用传递窗方式，实际是很不方便的。尘、湿热岗位较多），应在人员进入洁净区之前的气闸室内设置饮水机，以方便员工饮水，而在不少设计中没有考虑到这一点。

｝－口ｋ净区内不仅要有设计容器清洗、容器存放间，间，而且容器清洗和存放问太小，造成实际生产中容洁净区内设计的洁净走廊，应该保证其直接到万　

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进入本岗位的通道，这样才能有效地防止因物料运输和操作人员流动而引起不同品种药品交叉污染。同时由于固体制剂生产的特殊性及工艺配方和设备不断改进，应适当加宽洁净走廊，减少运输过程中对隔断的碰撞和设备更换时必须拆除或破坏隔断。所以说洁净走廊不仅仅是人员、物料的通道，而且也是设备更换的通道。

考虑洁净走廊时就应考虑相应的安全门，它是制药厂房洁净区域所必须设置的，其功能是出现突然情况时迅速安全疏散人员，因此开启安全门必须迅速简捷。安全门用大面积玻璃代替，遇紧急情况撞破玻璃而出，逃生时易划破皮肤造成伤害；安全门用门内侧加持锁，有情况用工具敲击破门而出，但存在事故发生时工具不在，无法破门问题。《医药工程设计》杂志２０００年第ｌ期中秦锡均介绍的《安全门开启装置简易制作法》介绍的方法简便且实用，是用普通门和常用门锁加二件有机玻璃组成。６固体制剂车间产尘、散热、湿度、臭味的处理

将产尘量大、有噪声的设备集中在一起，既可集中除尘，又方便了车间的管理。发尘量大的粉碎、过筛、压片、充填等岗位，若不能做到全封闭操作，则除了设计必要的捕尘、除尘装置外，还应设计操作前室，以避免对邻室或共用走道产生污染。另外如配浆、容器清洗等散热、散湿量大的岗位，除设计排湿装置处，也可以设计前室，避免由于散湿和散热量大面积影响相邻洁净室的操作和环境空调参数。

除尘室内同时设置回风及排风，风量相同，车间内所有排风系统均与相应的送风系统联锁，即排风系统只有在送风系统运行后才能开启，避免不正确的操作，以保证洁净区相对室外正压。工序产尘时开除尘器，关闭回风；不产尘时开回风，关闭排风。所有控制开关设在操作室内。前室相对洁净走廊为正压，相对工作室为正压。这样确保洁净走廊空气不流经工作室，而产尘空气不流向洁净走廊，从气流组织上避免交叉污染。同时可降低室内噪音向外界的传播。

胶囊壳易吸潮，吸潮后易粘连，无法使用，应贮的滋长，因此成品胶囊剂的贮存也要设置专库进行两个入口，可以使用一个入口，贮存问根据产量确定这是由于固体制剂车间的生产能力和原辅料包装体积都很大，传递窗尺寸不可能太大，时间长易造成传递窗的损坏，起不到应有的作用。建议使用货淋或缓冲间，其面积根据实际生产情况确定，缓冲间面积控制在６平方米左右，其门应是双门联锁结构，空调送风。洁净区内设计时还应应设置在生产过程中产生的容易污染环境的物料和废弃物的专用出口，避免对原辅料和内包材造成污染。人员净化程序中前必须经过气闸室或风淋室，经风淋时要根据洁净区操作人员人数考虑是否设旁通门，经气闸室的门要注意双门联锁，有防止同时打开的措施。由于操作人员在洁净区操作时间较长，工作环境不是很好（发还应有脏容器存放问，不少设计中忽略脏容器存放器乱放。因此，一定要根据产品的产量和运输方式确定各问大小。有的药厂使用大的塑料桶作为中转容器是不可取的。因为其不具面耐磨性和易清洗性，最好还是使用不锈钢制品作为中转容器。

达每一个生产岗位、中转物或内包材料存放间。不能把其他岗位操作间或存放间作为物料和操作人员

存在温度１８～２４℃，相对温度≤６５％，可使用恒温恒湿机调控。硬胶囊充填相对温度应控制在４５～５０％的范围内，应设置除湿机，避免因温度而影响充填，胶囊剂特别易受温度和湿度的影响，高湿度易使包装不良的胶囊剂变软、变粘、膨胀并有利于微生物除湿贮存。

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铝塑包装机工作时产生ＰＶＣ焦臭味，故应设置排风。排风位于铝塑包装热合位置的上方。７固体制剂车间中间站布置思路

在固体制剂车间设置中间站是防止药品生产的污染、混药和人为差错，保证产品质量的最可靠措施之一，这与ＧＭＰ有关车间内应有足够的空间和场地安置物料的要求是一致的。中间站布置方式有二种：第一种为分散式，优点为各个独立的中间站邻近操作室，二者联系较为方便，不易引起混药，并且笔１０固体制剂车间工艺设备选型

国内药品企业积极推进ＧＭＰ认证，但对国内生产药机设备却没有权威部门给予认证是否符合ＧＭＰ，而国外生产的药机设备价格昂贵，如此造成设计者在设备选型上无所事从。设计人员在设备选型问题上应坚持按ＧＭＰ的要求，力求先进、质量可靠、运行平稳、符合国情和实际情况。

下面简单谈一下设备选型问题。空压机选用较先进的螺杆机组，该设备无基础、噪声低、可实现双者认为这种方式操作间和中转问之间如没有特别要求，可以开门相通，避免对洁净走廊的污染，缺点是不便管理。第二种为集中式，即生产过程中只设一个在中间站，专人负责，划区管理，负责对各工序半成品人站、验收、移交，并按品种、规格、批号加盖区别存放，明显标志。此种布置优点是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺点是对管理者的要求洁净工作服的洗涤，要跟生产级别一致。即洁设计中常涉及到参观走廊是否有设的必要？笔万　

方数据机联锁、一方面节约了投资，另一方也为将来的其他设备用气提供方便，保证了生产的持续进行。直接跟药品接触的压缩空气要经过净化程序达到药品生产所需标准后方可使用；水处理采用反渗透技术或ＥＤＩ技术，此技术跟传统的离子交换法相比，无需酸碱再生，不污染环境，可实现检测自动化，既方便、快捷、符合药厂的自身特点，又满足国家对环保的要求；混合、制粒、干燥采用先进的湿法制粒、沸腾干燥工艺，此流程生产效率高，时间短，槽形混合机、摇摆式颗粒机、烘箱等设备不易清洗，不密闭，工艺过程繁琐，已逐步被淘汰；总混宜采用三维混合机，物料在无离心力的作用下混合、不产生比重偏析和积聚现象，混合均匀度高，装载系数大，工效高、无污染、无泄漏、易清洗；北京航空工艺研究所、北京国药龙立集团等单位研制高速打片机，自动化程度高，检测、剔废、记录一体，有些性能指标已经超过国外同类产品，适合不同品种片剂的要求；北京翰林精工科技有限公司生产胶囊充填机给人耳目一新的感觉，该机的特点是：胶囊上机率高，装量准确，全封闭结构，运动部件与产品完全隔离，避免了因润滑而污染药品；新颖的压合推出吸尘机构，便于彻底清洗，独特的计量机构使机器漏粉极少，便于彻底清洗等。包衣机应选用高效包衣机，适用糠衣、有机薄膜、水很高。当采用集中式中间站时，设计人员应考虑使工艺过程衔接合理，生产区域的布局要顺应工艺流程，不迂回、不往返，并使物料传输距离最短。中问站采用分散设置，靠近操作问，避免运输过程中的混杂与污染，这在实际设计中是非常难的。在实际生产这两种方式要紧密地结合起来，才能达到人流、物流顺畅的目的。８洁净工作服的处理

净工作服是与生产洁净区同等级的区域内清洗、干燥完成封口，并存放在洁净工作服存衣柜中。在一般区洗衣、干燥后传人洁净区，这样洁净工作服和一般生产区的工作服窗口易混淆，造成交叉污染。９设置必要的参观走廊

者认为有必要。因为华北、东北、西北三地区城镇建筑冬天～般都需要采暖，而采用空调采暖，势必增加空调运行费用，增大产品生产成本，也增加能源消耗。故参观走廊的设置，不仅是人流和物流通道，保证了消防安全通道畅通；使洁净区与外界有一定的缓冲，保证了生产区域的洁净，作为参观走廊，使参观者不影响生产。而且参观走廊的设置，使用暖气采暖成为可能，保护了洁净区，避免冬季内墙结露。因为洁净区靠外墙，不设窗，影响房问采光；若设双层窗，无论如何密闭，灰尘也要进来，窗户的清洗也成问题。不少设计中，不仅无参观走廊，而且洁净区的安全门也直接对外，这如何保证洁净区的洁净度

呢７

溶薄膜的包衣，具有高效、节能、洁净、安全、操作简便等特点；铝塑包装主要用于药品小包装。采用平板成型和滚（辊）筒热封结合的药品包装机，用平板正压成型能使泡罩厚薄均匀，而滚（辊）筒连续热能在较小的压力下获得严密的线接触封合，适用各种尺寸药版的包装、精度高，适用性强；操作简便，运行可靠，换模方便准确；铝包应预留装盒、塑封、收缩包装联线，一方面节约人力，满足大规模生产需要，另一方面提高了产品的外观质量。包装不仅要考虑了铝包，而且还应考虑了装瓶线，以适应不同品种不同档次的需求；为使产品符合ＧＭＰ要求，适应国际市场，在包装线上可选用了能找印生产标识、提高产品

档次的喷墨打印机，便于对产品的管理和防伪功能。

另外，综上所述，由于药机设备的研制、生产不断发展，设备性能持续改进，需除尘的设备不再很多，不要局限在ＧＭＰ规定的框框里，应从减轻操作者劳动强度上，考虑采用液压提升上料，避免上料的粉尘，而设备本身密闭，自带除尘器，就没有必要再设一套除尘系统。

１１

固体制剂车间其它相关方面

药品的包装材料以前大多是ＰＶＣ。由于ＰＶＣ

的阻隔性不理想，有些药物不能使用药用ＰＶＣ硬片包装。另外，ＰＶＣ废料处理时的焚烧过程将释放氯化氢，还可能产生二氧杂芑，将污染环境造成公害。由于药用ＰＶＣ硬片使用的局限性，因此ＰＶＣ包材在国外已趋于淘汰，正在被无公害的ＰＶＣ／ＰＶＤＣ复合片、ＰＥ／ＰＶＣ复合片等包装材料所取代。泡罩包装中的泡罩成裂层目前国内仍多用ＰＶＣ硬片，为了满足某些药片的药物特性易吸潮、需避光、气体扩散等要求，要采用复合硬铝箔片代替ＰＶＣ硬片。改用由聚丙烯层组合的ＰＰ十ＡＬ＋Ｎ复合硬铝箔片，解决因ＰＶＣ废料处理而带来的环境污染问题。

固体制剂车间排放主要是生活污水、少量的生产污水和清洗用水，应通过管道分别排放到污水处理站，进行不同方式的处理后排放。

对洁净室的消毒灭菌的常规方法有紫外灯照射，过氧乙酸、甲醛、环氧乙烷等气体薰蒸、消毒剂喷洒、高温杀灭等。但是以上常规的消毒灭菌方法有诸多缺点，如应用紫外线照射法，采用的紫外线灯管杀菌能力随使用时间的增加而减退，而且紫外线穿透力极弱，而且有死角，杀菌作用随菌种不同而不同，同时湿度对灭菌效果影响也很大。采用化学药剂薰蒸和消毒剂喷洒，作用周期长，空调净化系统非生产长时间运行，造成能耗增加，同时化学药剂薰蒸或多或少存在二次污染，另一方面化学药剂薰蒸由于不能天天进行，而人与物携带微生物污染源天天物随时间延长而增加的情况。臭氧？肖毒灭菌方法具紧凑、体积小等特点，在消毒灭菌氧化分解有毒化合万　

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生臭氧进产生的热量可经空调机组调温来抵消。从安全操作角度考虑，臭氧发生器电源控制与空调风机电源控制系统要联锁在一起，在防止臭氧发生器工作而风机不工作，出现设备积热损坏事故。

隔断采用彩钢板，具有施工方便快捷、占地面积小、更换方便，造型美观等特点。彩钢板夹芯材料需要阻燃材料，但苯乙烯和聚氨指材料虽有阻燃性，但在高温下会分解产生有毒气体。推荐使用岩棉夹芯彩钢板。彩钢板隔断施工时应非常注意拼缝和圆角过渡时缝细的密封处理，如缝细处理不严密，水和汽渗入，很可能成为细菌的滋生点，并且，彩钢板对撞击来讲，容易出坑，影响表面平整。

１２利用旧厂房进行固体制剂车间改造前提

旧厂房ＧＭＰ改造，其目的是为了提高生产水平。采用技术含量比较高的新设备，也是ＧＭＰ改造的一部分。改造项目中，总体布局、车间内平面布置、净化级别的划分、人物流的安排、主要设备选型、水、空气、蒸汽等公用工程的净化，这些关键内容必须按ＧＭＰ要求进行设计。旧设备的取舍，不符合ＧＭＰ的、生产效益低、体积大～定不要用。设备布置也要考虑新工艺及设备发展趋势，留有改造和替换的余地。

在工艺设计中，工艺设计人员应多学习，多了解，掌握药厂和制药设备的发展情况，合理布局，优化厂房结构，正确选用装修材料。工艺设备的选择不仅直接关系到工艺与产品质量的优劣，而且对车间的合理布置、如何减少空间、降低能耗、节约资金和确保环境质量的带来直接影响。总之，车间设计和“ＧＭＰ”是一样，是完整的概念，医药工艺设计人员要大力提高ＧＭＰ意识，强化ＧＭＰ观念，认真优化设计方案，选好厂址总平面布置，搞好工艺布置，完善人流、物流，精选制药设备，为医药企业顺利通过ＧＭＰ认证打下一个坚实的基础。

参考文献

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志．１９９９．２０（５）：１３

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进出洁净区，其带人的微生物不能完全靠清场打扫卫生和一般消毒剂擦拭和喷洒来解决，会出现微生有高效性、高洁净性、操作简洁、杀菌快、无死角、无二次污染、使用寿命长、节能，购置使用成本低、结构物的同时，会自行还原为氧气，因此被称为“绿色消毒剂”。安装在空调净化系统内的臭氧发生器，在对洁净室消毒的同时，对整个空调净化系统也进行消毒。其最佳安装位置应该在总回风管道内，这样发

７

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８张德顺．臭氧消毒方式在洁净厂房巾的应用．《医药工程设计》杂

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ｌＯ范国材，路永强，等．臭氧消毒方式在医药行业洁净室的应用

《医药工程设计》杂志．２０００，２１（３）：１１７

９谭岳尧方传志．固体制剂车间ＧＭＰ改造巾空调净化系统设计若

ｆ问题的探讨．《医药工程设计》杂志．２０００，２１（２）：６９

收稿日期：２０００—１０—２６

中药浸膏干燥工艺及设备急待改进

上海医药设计院（２０００４０）黄焕祥

上海三明干燥研究所（２０１４００）

沈善明

１概述

膏，我们已开发了无料盘直接干燥的工艺操作方法，利用罩筒式或车架式真空干燥箱干燥中药浸膏，不但可省去半固体状浸膏装盘和卸干燥产品的麻烦，节省了大量料盘，而且可大大提高干燥效率，缩短干燥时间，使生产操作更文明洁净。关于无料盘真空干燥的介绍将另文报导。

２．２采用低温喷雾干燥与制粒相结合的技术及设备

如上所述，许多中药浸膏具有热敏性，又很粘稠。在喷雾干燥的塔壁上很容易产生严生粘壁现象，粘在塔壁上浸膏长时间受热风的烘烤，自然会变焦而破坏，大面积的粘壁物也难清洗干净。由于中药浸膏的以上物性原因而难采用喷雾干燥技术，限制了喷雾干燥技术在中药浸膏干燥方面发展。但结合流化床喷雾干燥制粒技术，将雾化后浸膏喷洒在流化的浸膏粒子上，避免了塔壁粘料问题，延长并受控制的流化干燥停留时间易于获得了干燥浸膏颗粒，所以喷雾干燥制粒不失为是大型中药浸膏干燥的较好方法。

现在喷雾干燥制粒技术系在常压条件下以大量热空气来推动颗粒流化和加热干燥的动力，操作最低温度不能小于出风的湿球温度，又不能牺牲太多经济性采取扩大空气流量而降低操作温度，有不少中药浸膏的热敏温度低于正常的湿球温度，导致浸膏质量受影响。另外，由于大量热空气介入现有喷雾干燥制粒系统，使出风尾气中夹带较多浸膏粉尘，于是在现有喷雾干燥制粒机中都设有袋滤器，温度控制稍不慎，袋滤器中浸膏粉尘易受潮堵塞，大量热空气介入使系统复杂，清洗也相应困难。真空低温喷雾干燥制粒机是针对现有喷雾干燥制粒（３，技术在于燥浸膏中所存在问题而开发的。

（下转第３６页）

迄今在不少大中型中药厂中，中药浸膏干燥主要依赖热风循环型烘箱，由于浸膏的粘着性很强，干燥后会牢牢地粘结在烘盘上，必须用力敲击才能脱落，浸膏硬块崩裂时碎屑四溅，几乎所使用的料盘都被敲击出坑坑洼洼已非本来面目。一天盛装数百盘粘稠浸膏也非易事，浸膏洒落在料盘边上和地上，既损失于产品又使生产现场显得邋遢。特别是为防止浸膏加热发泡溢料，将一些粉体辅料与浸膏预混合制成半固体状，然后再制成颗粒去干燥，为防止颗粒之间及颗粒与料盘之间粘着，在颗粒表面洒上些粉体辅料，这些粉体辅料易被热风吹带到烘箱内各处死角，飞扬粉体也漂落到烘房各个角落。显然中药浸膏的干燥工艺及设备难符合ＧＭＰ规范要求，急待改进使之跟上时代步伐。２对改进干燥工艺和设备的几点建议

为改变中药浸膏干燥现状，建议作以下方面的

改进。

２．１采用可彻底全面清洗的真空干燥箱干燥

真空干燥可在较低温度下蒸发干燥，使干燥时间大大缩短，十分有利于保护中药浸膏中热敏性成分。如丹参在常压热风烘箱中经历许多小时加热干燥后，具有热敏性的丹参酮会部分破坏失效，而采用真空低温（＜６５℃）干燥就大大减少热敏性成分损失。现已有能对真空于燥箱内部全面清洗，结构符合ＧＭＰ规范要求的罩筒式真空干燥箱（１），及车架式真空干燥箱（引，车架式真空干燥箱单台可容纳（６４０×４６０×４５）规格的料盘１２０个，是各种浸膏与粉体辅料预混合后呈半固体状浸膏的较好干燥设备。因真空干燥毋需大量热空气流动，无粉尘飞扬，可使操作环境改善，箱内元死角并可全面清洗达到ＧＭＰ要求。为进一步改进真空干燥中药浸

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固体制剂车间工艺设计探讨

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：

韩大军， 孙秀敏

韩大军(黑龙江省医药设计院 150076)， 孙秀敏(中国天辰化学工程公司 150076)医药工程设计杂志

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参考文献(10条)

1.国家药品监督管理局 药品生产质量管理规范(1998年修订)2.国家药品监督管理局 药品GMP认证检查评定标准3.国家医药管理局 医药工业洁净厂房设计规范

4.中华人民共和国卫生部 药品生产质量管理规范(1992年修订)5.奚念朱 药剂学

6.张长银 GMP与工艺设计问题研究 1998(06)

7.刘毅军 药厂固体制剂车间巧妙使用除尘器 1999(05)8.张德顺 臭氧消毒方式在洁净厂房中的应用 1999(06)

9.谭岳尧.方传志 固体制剂车间GMP改造中空调净化系统设计若于问题的探讨 2000(02)10.范国材.路永强 臭氧消毒方式在医药行业洁净室的应用 2000(03)

相似文献(10条)

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3.学位论文 吕保军 固体制剂车间GMP改造工程项目的风险识别和应对方法研究——以石药集团中诺药业为例 2007

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然后，本文通过实地调查与专家访谈法、文献法和案例分析法三种方法，对固体制剂车间GMP改造工程项目的风险识别和风险应对进行了研究。本文还对固体制剂车间GMP改造工程项目的独特性进行分析，给出了这类GMP改造工程项目的风险识别和风险应对的常用方法。并对固体制剂车间GMP改造工程项目中的业主、设计/监理、承包商所面临的常见风险进行识别，随后在这些风险识别的基础上给出了这类GMP改造工程项目的风险应对策略和措施。 最后，对石药集团中诺药业果维康GMP改造工程项目这一案例进行风险识别和应对方法的研究。其中主要是针对业主所面临的风险进行识别和应对方法的研究，使得该项目业主在项目建设中对投资控制、进度控制、质量控制取得较好的效果，并进一步完善了固体制剂车间GMP改造工程项目的风险识别登记册和风险应对的方法。

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根据作者长期实践得到的工作经验和德国格拉特公司的一些理论,总结和介绍了国际上采用方形批中转桶代替其它形式桶的由来,介绍和推导了影响方形批中转桶混合技术的各种硬件(设备和桶的设计)和软件(工艺参数)的因素,并给出了一般理想状态下的参考的混合工艺参数,对项目和设备的设计人员和混合工段的工艺操作,都有很好的理论和实践的参考意义.

6.学位论文 毕瑞林 年产20亿片（粒）固体制剂厂房工艺布局设计 2006

新建厂房以生产片剂、胶囊剂等固体制剂为主，以年生产能力20亿片(粒)和产品工艺流程为依据，以GMP指导思想为原则进行设计。总体布局规划将厂区划分为行政生活区、工程区、生产区。生产区域划分为普通类制剂和头孢类制剂两个区域，分别装有独立的空调净化系统，满足30万级区域净化要求。设备、设施的选择符合GMP的要求。

施工过程中严格按照设计方案进行。厂区建筑总体布局的施工及生产厂房与辅助设施的施工，均严格按照工程图及相关专业的技术法规执行。 该项目于2003年11月份竣工并完成搬迁，在实施了生产工艺验证、运行、性能确认、纯化水系统验证、空调净化系统验证后，于2003年12月通过了上海市食品药品监督管理局的生产许可验收，获得了新厂的《药品生产许可证》，2004年6月获得了国家食品药品监督管理局颁发的《药品GMP证书》。

7.期刊论文 杨工昶 中药口服固体制剂微生物污染防范措施 -时珍国医国药2000,11(2)

依据GMP并结合生产实际论述了中药口服固体制剂微生物污染的原因和防范措施,指出中药制剂生产企业只有申请和实施GMP认证,才能真正保证中药口服液固体制剂的卫生质量.

8.期刊论文 黄汉清.施勇.张惠东 药厂固体制剂物料备料区的布置 -中国药业2001,10(9)

GMP(98版修订)要求药品生产企业从原辅料的购入、贮存、发放和使用的全过程建健全一套严格的管理制度,以保证投产的原辅料是合格的.原辅料在正式投料之前有些可能需要进行粉碎、过筛等预处理,有些不需进行预处理,有些住预处理后易结块,在下次投料之前还需再次进行处理,然后对预处理后的原辅料进行称量、配料、装桶、发料等一系列操作.这些操作部需在与生产区域环境相一致的条件下规范进行.GMP的要求涉及到物料备料区布置在何处、如何布置等一系列问题.笔者特对固体制剂物料备料区的布置作一探讨.

9.学位论文 朱静 中药固体制剂的技术经济分析 2006

药物的核心价值在于其“有效性、安全性、稳定性和经济性”。对于中药制剂，中药的组方和制备工艺决定了其核心价值。对药物有效性、安全性和稳定性的评价需要基础药学实验研究作为支撑；在此基础上采用何种制备工艺和剂型需要兼顾经济性评价的结果。本文首次提出中药固体制剂的技术经济分析，从药物经济性评价的角度研究如何构建中药固体制剂制备工艺路线——兼顾药物的“有效性、安全性、稳定性和经济性”。

“技术经济分析”主要研究技术领域的经济性问题，是指从经济角度对工程技术方案进行评价和分析，以求经济行为的可持续发展，是一切经济行为的决策基础和极其重要的技术支撑手段。本文针对中药提取(药材前处理)和中药制剂(后期制剂生产)过程的技术经济问题进行系统研究和分析。

本文主要分为两部分：第一部分首先提出了中药提取和固体制剂过程的成本分析模型。以规范的物料和能量衡算为基础，分析中药提取过程的主要成本：工艺工程成本和制剂过程主要成本：公用工程成本。同时，以Microsoft Excel为计算工具，建立了典型中药提取单元过程：水(醇)提取、浓缩、沉降、大孔树脂吸附等典型的中药提取精制单元成本估算模型；建立了固体制剂GMP车间片剂制备过程的能耗估算模型。

第二部分选取柴胡、丹参和银杏三味药材，根据实验研究数据进行技术经济实例分析。在基于DCS控制系统的工业模式中药自控制备平台下获取各种工艺路线下药材提取的工艺参数及质量指标数据后，以本文所建立的成本分析模型为基础进行三味药材提取和制剂过程的总成本估算，进而从经济性角度评价对应药材的工艺路线的经济性。实例分析从经济性角度提供了上述三味药材的最优工艺路线；技术经济分析结果表明：中药制剂是否采用精制工艺以及采用何种精制工艺需要根据具体的提取与制剂生产成本的量化评价结果作出决策。

本文提出的成本分析模型及技术经济实例分析的思路和有关结果可为中药

新技术产业化过程工艺路线的选择提供有益的借鉴，具有实际应用价值；可为合理评估中药成本及对相关中药产品进行可靠、准确的市场预测提供帮助。关键词：中药产业 技术经济分析 中药提取 中药固体制剂

10.期刊论文 王炜 "九五"期间鲁抗公司有19个车间通过国家GMP认证 -上海医药2001,22(1)

截至2000年11月份,山东鲁抗医药集团有限公司的主要产品,包括头孢类粉针剂、口服固体制剂;头孢类无菌原料药;青霉素粉针剂、口服固体制剂;青霉素类口服原料药;兽用抗生素原料药;普通口服原料药;生物制品;注射剂和大输液等的19个生产车间顺利通过了国家GMP认证,从而使该公司成为国内通过GMP认证车间最多、品种最齐全的制药企业.

引证文献(1条)

1.李华.李霞.张爱军 输液车间工艺设计探讨[期刊论文]-医药工程设计 2002(2)

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下载时间：2010年11月4日