四种常用抗精神病药中,哪种对自主神经功能影响最大? | 研究速递
医脉通导读
本项纳入200余名日本精神分裂症患者的研究显示，基于心率变异性（HRV），四种常用抗精神病药对自主神经系统（ANS）功能的负面影响由大到小依次为：喹硫平＞奥氮平＞利培酮＞阿立哌唑。
既往研究显示，抗精神病药可加重精神分裂症患者的自主神经系统（ANS）功能紊乱，而ANS功能受损则与心血管共病及死亡风险相关；另外，抗精神病药的这一效应呈量效关系。然而，目前尚无针对具体抗精神病药的论述。考虑到不同抗精神病药的神经递质受体效应差异很大，这一课题有必要进一步加以澄清。
为填补这一空白，一项7月12日在线发表于Schizophr. Res. 的研究中，一组日本研究者试图基于心率变异性（HRV）比较四种常用非典型抗精神病药利培酮、奥氮平、阿立哌唑及喹硫平对ANS活性的影响。该研究共纳入了214名日本精神分裂症患者，其中门诊（184人）及女性（142）患者占大多数。这些患者使用上述抗精神病药单药治疗时间超过3个月，且过去3个月内剂量均未调整。
研究者使用计算机辅助下的5分钟静息HRV对ANS活性进行了评估，即连续测量一系列R-R间期的变化。其中，低频（LF; 0.03–0.15 Hz）HRV可提示交感及副交感神经活性，高频（HF; 0.15–0.40 Hz）HRV主要提示副交感神经活性，总体（TP; 0.03–0.40 Hz）HRV提示ANS总体功能。上述指标数值越低，提示ANS功能越差。实验均于上午9点至12点之间开展，受试者在当天早晨均未摄入咖啡因及吸烟。
研究结果
利培酮组、奥氮平组、阿立哌唑组与喹硫平组受试者人数分别为90、68、52及31人；除年龄和病程外，各组受试者在社会人口学因素方面无显著差异。
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HRV不同组分的组间差异
（Hattori, S., et al. 2017）
如上表所示，四组受试者LF、HF及TP存在显著差异（LF, p=0.001; HF, p=0.007; TP, p=0.001），所有指标均为喹硫平＜奥氮平＜利培酮＜阿立哌唑。进一步比较显示：
▲ LF：喹硫平显著低于利培酮（p = 0.004）及阿立哌唑（p = 0.001）；
▲ HF：喹硫平显著低于利培酮（p = 0.035）及阿立哌唑（p = 0.004）；
▲ TP：喹硫平显著低于利培酮（p = 0.003）、阿立哌唑（p = 0.001）及奥氮平（p = 0.047）。
多元回归分析显示，HRV所有组分均与年龄及抗精神病药种类显著相关；此外，LF及TP还与BMI相关。
讨论
本项研究显示，同为临床常用抗精神病药，利培酮、奥氮平、喹硫平及阿立哌唑对ANS活性的影响存在显著差异。作者认为，喹硫平对ANS活性的负面影响最为显著，其次为奥氮平、利培酮及阿立哌唑。基于上述结果，相比于其他三种药物，喹硫平或可通过对ANS活性的影响升高心血管疾病的风险。未来仍需进一步开展规模更大、年龄匹配的研究，以澄清非典型抗精神病药的这一效应。