评价软胶囊中明胶交联反应的相关指标间的相关性及影响因素_刘建平

药学学报A c ta Phar m aceu tica S i n ica 2005, 40(3):279-284 279

评价软胶囊中明胶交联反应的相关指标间的相关性及影响因素

刘建平

1*

, 马　旭, 朱家壁

21

(1. 中国药科大学药物制剂研究所, 江苏南京210009; 2. 乐嘉文洋行上海办事处, 上海200025) 摘要:目的　评价明胶交联反应指标间的相关性, 考察影响软胶囊中明胶交联反应的因素, 探讨软胶囊溶出迟缓机理。方法　采用甲醛处理软胶囊囊壳模拟交联反应, 进行明胶溶胀动力学和溶出度实验, 采用TNBS 法测定ε-氨基酸含量。应用差示热扫描分析明胶结构的变化。结果　明胶交联后, 平衡膨胀量(S eq )、百分溶出量和氨基酸含量之间呈良好线性关系; 平衡膨胀量、氨基酸含量与软胶囊崩解时间呈良好线性关系; 在40℃或光照[(4500±500) lx ]条件下放置的软胶囊囊壳的S eq 显著低于室温避光下放置的软胶囊(P

关键词:软胶囊; 溶出迟缓; 交联反应; 平衡膨胀率; 溶出速率; 氨基酸含量

中图分类号:R 943. 4　　　文献标识码:A 　　　文章编号:0513-4870(2005) 03-0279-06

Eval uation of correl ation bet wee n gelati n crossli nki ng i n d i cators

and i nfl ue nce factors

LI U Jian -ping , M A Xu , Z HU Jia -bi

1*

2

1

(1. Phar m aceutical In stit ute , Ch i na Phar maceutica lUniversit y , Nanji ng 210009, Ch i na ;

2. R ieck er m ann Shangha iO ffice , Shanghai 200025, China )

Abstract :A m i 　To eva l u ate t h e co rre l a ti o n be t w een the s w e lling equilibrium quan tity (S eq ),

disso lution rate and a m ino group content wh ich w ere used to esti m ate t h e deg r ee of ge latin cr o ssli n k i n g , and the fac t o rs which i n fl u ence the cr osslink i n g , and to investi g a te t h e c r osslinking m echanis m of de layed disso lution o f soft capsu les . M et hods 　The s w e lling equili b riu m quan tity , disso l u tion rate and a m ino group con tent of for m a l d ehyde -cr osslinked capsule shells w ere de ter m ined. G e lati n structure w as ana l y zed by m eans of DSC . R esults 　A good lineal re lati v it y was found be t w een t h e s w e lling equili b rium quantit y , disso lution rate and a m ino group conten t (r =0. 9953-0. 9985) . The S eq of capsule shells w as i n fl u enced by high te m pe r a t u re , lighti n g and som e add itives . G lycine and sodiu m py r o sulfit e m igh t re tar d t h e decrease o f S eq of capsule she lls . C onc l u sion 　The s w e lling equili b rium quantit y , disso lution r a te and a m i n o g r oup conten t exhibited the sa m e r u l e in gelatin crossli n k ing ex ten. t H igh te m pe rat u r e , ligh ti n g and so m e additivesm ight i n duce ge latin cr osslinking . An tioxidant such as g lycine and sodiu m pyrosu lfite m igh t r e tar d the crosslinking .

K ey w ords :so ft capsu l e s ; de layed disso lution ; cr osslinking ; s w e lling equili b rium quantit y ; disso lution rate ; ε-a m i n o group con tent

　　软胶囊在储存期出现崩解或溶出迟缓现象, 是

收稿日期:2004-08-24. 基金项目:国家中医药管理局资助项目(02-03ZL04) . *

通讯作者　Tel :86-25-85339924, Fax :86-25-83301606,

:ji anp i ng lj @hot m ai. l m

软胶囊研制和生产中遇到的常见问题, 已引起国内外制药界的关注。研究认为, 软胶囊溶出迟缓主

要是由囊壳材料。明胶

[1]

280 药学学报A c ta Phar m aceu tica S i n ica 2005, 40(3):279-284

的氧化及低分子醛类物质是导致交联反应的主要因素。明胶是由胶原蛋白水解而来的多肽片段, 其分

子中的氨基酸(主要是赖氨酸和精氨酸) 所含有的侧链基团, 在发生氧化或自氧化反应时形成醛基, 促发交联反应, 引起明胶结构中的胶原胶束发生变性, 使软胶囊难以溶解, 溶出时间明显延长。因此明胶的溶出度、平衡膨胀量和内容物含醛量可作为明胶交联反应的指标, 而定量测定明胶中氨基酸的含量可以从分子水平反映明胶交联反应程度。

本项目前期通过模拟明胶胶片, 研究了环境因素和处方因素对明胶交联反应的影响。考虑到软胶囊中药物成分的影响, 尤其是许多中药提取物中含有醛基基团, 很容易引发明胶的交联反应, 本研究以中药银杏黄酮为模型药物制备软胶囊, 考察温度、湿度、光线以及附加剂对囊壳交联反应的影响; 采用甲醛处理胶囊壳模拟明胶交联, 考察明胶平衡膨胀量、百分溶出量和氨基酸残基含量3种指标之间的相关性; 研究软胶囊在加速实验条件下, 明胶平衡膨胀量和氨基酸残基含量与崩解时间的相关性; 采用差示热扫描法分析明胶结构的变化, 探讨软胶囊溶出迟缓形成机理, 以正确评价软胶囊质量, 指导软胶囊剂的处方工艺设计和贮存条件选择。

[2]

=A +B t s

(2)

11

其中A ; B 。由公式(2) 可知, S eq 的

S eq kS eq

值可由t /s -t 直线的斜率B 确定。

将银杏黄酮软胶囊沿中缝切开, 挤出内容物, 用

无水乙醇洗涤3次, 室温下干燥至囊壳含水量10%左右。取6粒囊壳分别标号, 精密称重, 置于蒸馏水500mL 中进行溶胀, 于1, 2, 2. 5, 3, 3. 5和4h 取出囊壳擦干, 精密称重。另取6粒于105℃烘干至恒重, 求出胶囊壳初始干重, 计算不同时间点囊壳的S 值。按公式(2) 回归计算S eq 。

明胶溶出实验　明胶含量测定采用Fo li n -酚法

[4]

, 标准曲线方程为:A =0. 0015C +0. 0079(r =按上述方法将去除内容物、洗涤并干燥的银杏

0. 9992), 其中, C 为明胶蛋白质的浓度。

黄酮软胶囊壳进行溶出实验。溶出条件:37℃,100r m in , 以蒸馏水为介质, 30m in 取样(为空白胶囊壳完全溶解的时间)。

[5]

明胶氨基酸含量测定　按上述方法将去除内容物, 洗涤并干燥的软胶囊壳粉碎, 称取粉末11m g 浸入4%Na HCO 31m L 与0. 5%三硝基苯磺酸(TNBS ) 1m L 的混合溶液中, 40℃保温4h , 然后加入6m o l L

-1

-1

材料与方法

仪器与试药　752型UV 光栅分光光度计(上海分析仪器总厂); ZRS -SG 型智能溶出实验仪(天津大学无线电厂); DSC200PC 型差示扫描量热仪(德国NETZSCH 公司)。明胶(青海明胶股份有限

公司); 聚乙二醇400(PEG400)(中国医药集团上海化学试剂公司); Fo li n -酚试液(北京欣经科生物技术公司); 三硝基苯磺酸(T NBS ) 溶液(5%,Sig m a 公司); 甲醛原液(37. 32%,中国上海化学试剂研究所), 银杏黄酮软胶囊(中国药科大学药物制剂研究所提供, 主要成分为:银杏黄酮、明胶、甘油等)。

明胶平衡膨胀量测定

[3]

HC l 3mL , 于120℃,1. 1kPa 下加热

1h , 所得溶液用水5m L 稀释, 乙醚萃取3次。吸取水相5m L , 热水浴加热15m i n , 冷至室温, 加水15mL 稀释后以空白溶液为对照于346nm 下测定吸收

值A 。空白溶液制备时需在加入TNBS 溶液前加入HC l , 其余步骤同前。所得吸收值按下式处理:

ε-氨基酸残基含量(Y ) =m A

其中, A 为吸收度, m 为公式简化常数, 在光通路为1c m , 样品重量为11m g 时其值为1. 8302×

-410。

甲醛对明胶平衡膨胀量、溶出速率及氨基酸含量的影响　配制质量浓度分别为0, 2. 75, 3. 68, 4. 59, 5. 51, 7. 35和8. 26m g m L 甲醛溶液200mL , 取空白软胶囊壳6×5粒分别于不同浓度甲醛溶液中浸泡15m in , 取出擦干。按上述方法分别进行溶出、溶胀等实验, 测定明胶平衡膨胀量、溶出百分率和氨基酸残基量, 考察三者之间的相关性。

温度、湿度和光线对交联反应的影响　按市售包装将银杏黄酮软胶囊在不同温度、湿度和光线条件下贮存3个月, 定时取样, 测定胶囊壳的S eq 值。

-1

　明胶有限溶胀过程

符合以下二级动力学方程式:

2=k (S eq -S ) d t

(1)

式中:d s /dt 为某一时间的溶胀速率; k 为溶胀速率常数; S eq 为平衡膨胀量; S 为膨胀率, 其计算方W s -W i

法为:S , 其中W s 为该胶片t 时间时的重

W i 量; W i 为胶皮初始干重量。公式(1) 积分并经数学

刘建平等:评价软胶囊中明胶交联反应的相关指标间的相关性及影响因素 281

在原软胶囊囊壳配方中加入不同附加剂制备软胶囊, 在40℃,RH 75%条件下放置3个月, 定时取样,

测定明胶胶壳的S eq 值。

根据上述附加剂对S eq 值的影响, 在银杏黄酮软胶囊囊壳处方中添加1%焦亚硫酸钠, 制成软胶囊。在40℃,RH 75%条件下放置3个月, 定时取样, 测定软胶囊的崩解时限。

明胶平衡膨胀量、氨基酸含量与崩解时间的相关性考察　将银杏黄酮软胶囊在40℃,RH 75%条件下放置3个月, 定时取样, 分别测定软胶囊的崩解时间、明胶胶壳的S eq 值和氨基酸残基量, 考察相关性。

差示热分析　分别对空白胶囊壳、甲醛处理后的胶囊壳和40℃,RH 75%条件下放置3个月的胶囊壳进行DSC 测定, 升温速度1℃ m in , 升温范围10-200℃。

-1

胶的平衡膨胀量、氨基酸含量与百分溶出量均下降。S eq

以平衡膨胀量对甲醛浓度进行回归, 得方程:

=-1. 66C +19. 97, r =0. 9986; 以溶出百分率

(D ) 对甲醛浓度(C ) 进行回归, 得方程:D =-12. 43C +115. 01, r =0. 9912; 以氨基酸含量(A )

-5

对甲醛浓度进行回归, 得方程:A =-3. 42×10C +3. 42×10, r =0. 9932; 对平衡膨胀量(S eq )、溶出百分率和氨基酸残基含量测定结果进行相关性分析, 结果为:

D =7. 45S eq -34. 09, 　r =0. 9953

D =3. 63×10A -4. 94, 　r =0. 9985S eq =4. 86×10A -3. 93, 　r =0. 9985上述结果表明, 明胶在甲醛作用下发生交联后, 其平衡膨胀量、溶出百分率和氨基酸残基含量之间均有良好线性关系。2　温度、湿度和光线的影响

银杏黄酮软胶囊在不同温度、湿度和光线条件下贮存3个月, 其胶囊壳的S eq 值见表2。

由表2看出, 在25℃(25%RH 与75%RH ) 贮存的胶囊壳45d 后的S eq 与零时间相比有极显著性差异(P

样品放置90d 后, 40℃,25%R H 和75%R H 条件下胶囊壳的S eq 值分别为零时间的46. 60%和43. 19%;光照条件(40℃,25%R H ) 下胶囊壳的S eq 为零时间的59. 65%,均显著低于25℃(25%R H 或75%RH ) 条件下胶囊壳的S eq 值(为零时间的65. 67%)。

在相同温度(25℃或40℃)条件下, 不同湿度(25%RH 与75%RH ) 对胶囊壳的S eq 值影响不大。3　附加剂的影响在空白囊壳(含明胶、甘油和水) 中加入不同赋形剂制成软胶囊, 在40℃,RH 75%条件下放置3个月, 测定胶囊壳中明胶的S eq 值, 结果见表3。

45

-4

结果

1　甲醛对明胶平衡膨胀量、溶出速率及氨基酸含量的影响

甲醛处理囊壳的平衡膨胀量、氨基酸含量及百分溶出量测定结果见表1。

Table 1　Swelli n g equili b r i u m quantit y , dissolution

rate and am i n o group content of for m al d ehyde -crossli n ked capsule shells (n =8)

C /m g m L -1

0　2. 753. 674. 595. 517. 358. 26

S e q 27. 0315. 8713. 8911. 9010. 427. 736. 61

A /m ol ×10-5 g -1

33. 1024. 6020. 1216. 7313. 787. 975. 23

D /%100　84. 5567. 2856. 3844. 0225. 4813. 00

C :Concentra ti on of fo r m a l dehyde ; S e q :S w e lling equilibri um quan tit y ; A :Con t ent o f a m ino g roup ; D :D isso l u tion ra t e

从表1可见, 随着甲醛浓度的增加, 胶囊壳中明

Table 2　S eq value of t he soft capsule shells at d iff erent store conditions (n =8, x ±s )

Sa m p l e T /℃254025*

*

S tore ti m e /d

012. 71±0. 2312. 71±0. 2312. 68±0. 2512. 68±0. 2512. 56±0. 21

1512. 22±0. 2612. 2±0. 310. 97±0. 29**10. 73±0. 28**10. 45±0. 20**

**

RH /%2575257525

3012. 12±0. 2912. 2±0. 38. 31±0. 24**8. 7±0. 3**9. 10±0. 29**

4560759. 82±0. 23**9. 29±0. 28**6. 75±0. 29**6. 22±0. 25**7. 89±0. 27**

908. 3±0. 4**8. 2±0. 3**5. 92±0. 18**5. 49±0. 21**7. 6±0. 3**

11. 19±0. 27**10. 87±0. 29**11. 09±0. 24**10. 15±0. 23**

7. 8±0. 4**7. 52±0. 29**8. 2±0. 3**

7. 39±0. 27**6. 88±0. 29**8. 3±0. 3**

4) l x ]. P

282 药学学报A c ta Phar m aceu tica S i n ica 2005, 40(3):279-284

表3所列附加剂为软胶囊中常用的抗氧剂、增塑剂、表面活性剂、着色剂和避光剂及常用浓度。结

果显示, 加入这些附加剂的软胶囊在40℃,75%RH 放置3个月后, 囊壳中明胶的S eq 值有不同程度的变化, 其大小依次为甘氨酸、焦亚硫酸钠、丙二醇、吐温-80、二氧化钛、氧化铁、山梨醇。其中, 丙二醇、吐温-80(低浓度) 与空白囊壳的S eq 值相比有显著性差异(P

Tab le 3　Effect of additives on S eq of soft capsule shells store d i n 40℃/75%RH (n =8, x ±s )

Experi m en t B l ank

P ropylene gl yco l Sorbitol

C on cen trati on /%

250. 10. 20. 30. 20. 40. 20. 4121212

Equ ili b ri um s w elling ratio

9. 61±0. 26

7. 6±0. 3*6. 97±0. 15*4. 1±0. 5**4. 0±0. 5**4. 2±0. 4**5. 54±0. 20**4. 97±0. 20**5. 73±0. 19**6. 4±0. 4**7. 0±0. 3*6. 5±0. 4**9. 2±0. 49. 4±0. 49. 1±0. 49. 2±0. 3

图1表明, 未加附加剂的软胶囊在加速实验条件下, 其崩解度随时间变化较大, 6个月已超过20

[6]

m i n (J PX II 规定的标准崩解时限)。加入1%焦亚硫酸钠的软胶囊, 在同样条件下, 崩解度随时间变化较小, 二者数据相比有显著性差异(P

银杏黄酮软胶囊在40℃,RH 75%条件下放置3个月, 其软胶囊的崩解时间、明胶胶壳的S eq 值和氨基酸含量结果见表4。

Table 4　D isintegration tm i e , s w elli n g equili b r i u m quantit y and am i n o group conte nt of soft capsule stor i n g i n 40℃/75%RH (n =8, x ±s )

S toring ti m e /d

[1**********]90

B /m i n 07. 7±0. 410. 4±0. 314. 67±0. 1716. 3±0. 819. 2±0. 822. 1±0. 4

S e q

12. 68±0. 2510. 73±0. 288. 7±0. 47. 52±0. 296. 88±0. 296. 22±0. 255. 49±0. 21

A /m ol ×10-5 g -1

23. 94±0. 1322. 2±1. 021. 5±0. 720. 5±1. 020. 2±0. 419. 1±0. 718. 5±0. 8

Iron ox i de T itanium d i ox i de Po l ys orbate 80G l yci ne

Sod i um pyros u lfit e

*

B :D isinteg ra tion ti m e ; S eq :Sw elling equ ili briu m quantit y ; A :Am i no group content

以平衡膨胀量对崩解时间进行回归, 得方程:S eq =-0. 4904B +12. 87, r =0. 9863; 以氨基酸含量对崩解时间进行回归, 得方程:A =-0. 3809B +24. 11, r =0. 9949。可见明胶的平衡膨胀量和氨基酸含量与软胶囊崩解时间均呈良好线性关系。5　差示扫描热分析

空白胶囊壳、甲醛处理胶囊壳和加速放样(40℃,RH 75%)3个月软胶囊囊壳的DSC 测定结果如图2所示

。

P

**

P

囊壳处方中加入1%焦亚硫酸钠的银杏黄酮软胶囊, 在40℃,RH 75%条件下放置6个月, 其崩解时限结果如图1所示

。

a :B l ank capsu l es s h ells ; b :C apsu l es s he ll s treated by f or m al dehyde ; c :

■—■

O ri ginal soft ge l ati n caps u les (SGC ); ◆—◆SGC added add itives C aps u les s h ells s t ored at 40℃/RH 75%for 3months

Figur e 1　Effect of additi v es on disi n tegra tion of soft

ge latin capsules (SGC )

F igure 2　DSC diag r a m of capsu l e shells

刘建平等:评价软胶囊中明胶交联反应的相关指标间的相关性及影响因素 283

讨论

1　交联反应指标的相关性

软胶囊崩解迟缓现象与囊壳主要成分———明胶

的溶解性质发生改变有关。明胶是由多肽单链通过氢键相连形成的具有三维螺旋状空间结构的大分子。当明胶与水接触时发生溶胀, 水分子插入链间, 氢键的作用减弱, 明胶分子向高弹态转变。溶胀后的明胶加热溶解时, 三维螺旋状体系能量增高, 明胶分子变成卷曲结构, 由高弹态向溶液态转变, 形成具有一定粘性的溶液。因此明胶能否发生溶解与能

[3]

否实现螺旋-卷曲转变密切相关。明胶蛋白分子中包含众多的氨基酸残基, 其中, ε-氨基酸残基是明胶分子发生交联反应的主要位点之一。ε-氨基酸残基是存在于赖氨酸上的一类胺类残基, 其结构为R -NH 2, 根据其结构和性质, 其反应方程

[1]

的S eq 影响并不显著, 其原因有待进一步探讨。在光照条件下, 软胶囊囊壳的平衡膨胀量显著

降低, 其原因是紫外线可以促进明胶自氧化, 使明胶分子变性。3　附加剂的影响

软胶囊中加入附加剂一方面可以保证囊壳成型和稳定, 另一方面也可能影响明胶的交联。吐温-80是常用的表面活性剂, 由于分子中含有聚氧乙烯基

[8]

, 在高温下易发生氧化降解, 形成低分子醛类

碎片, 使明胶发生交联反应。

丙二醇和山梨醇是常用的增塑剂, 在高温、高湿条件下, 显著降低软胶囊囊壳的S eq 值, 其原因可能是, 这些增塑剂容易被氧化, 形成一些低分子醛类杂质, 从而增加明胶的交联程度, 且随着用量的增加, 这种现象更明显。

氧化铁和二氧化钛是常用的遮光剂, 虽然有避光作用, 但在高温、高湿条件下又会引起囊壳S eq 值的降低, 这种现象与遮光剂降低明胶对醛类杂质的耐受能力有关。其中, 前者的作用大于后者, 这与文

[9]

献报道一致。

焦亚硫酸钠和甘氨酸是常用的抗氧剂, 能显著减少囊壳S eq 值的降低, 推测其机理为, 抗氧剂能吸收明胶和辅料中的过氧化物, 从而阻止由过氧化物使高分子降解引起的明胶交联。4　DSC 结果分析

未交联的明胶分子在螺旋-卷曲状态转变温度(59. 1℃)有一吸热峰, 交联后的明胶分子该吸收峰消失, 说明此时明胶分子无法实现螺旋-卷曲状态转变。明胶交联后分子内链之间发生共价结合, 产生网状架桥结构, 分子量显著增加, 阻碍水分子进入明胶内部, 水化作用减弱, 从而导致软胶囊崩解或溶出迟缓现象的发生。R eferences

[1]G eog re AD , Tho m as BG , V i nod PS . C ross -linking of

ge l a tin capsules and its re levance to t he ir i n vitro -i n v i vo

pe rf o r m ance [J ]. J Phar m Sci , 1994, 83(7):915-921. [2]M a X , L i u J P , W eng LX , et al . Studies on t he cause of

reta rded disso l u tion o f so ft capsu l e she ll [J ]. J China Phar m Un i v (中国药科大学学报), 2003, 34(5):414-418. [3]H ans S . K i ne tics o f s w elling o f po l ym ers and t he ir gels

[J ]. J Phar m Sci , 1992, 81(5):467-470. [4]T ag li o li V , B ilia A R , Gh iara C , et a l . Eva l uati on of

disso lution behav iour o f so m e comm ercia l herba l drugs and t on [J ]. Phar azie , 2000, (11):

为:

R -NH 2+HCHO +R -NH 2 R -NH -CH 2-NH -R +H 2O

可见1分子的甲醛可以使2分子的ε-氨基酸残基发生交联反应, 因此在明胶分子内部会形成巨大的网状架桥结构。这种结构一旦形成, 明胶的分子量显著增加, 水溶性大大下降。表1结果证实, 随着氨基酸残基含量的减少, 明胶胶片的溶出量以及S eq 相应降低。因此, 明胶交联程度的大小与其水溶性密切相关, 可通过明胶平衡膨胀量和溶出速度来衡量, 也可以通过氨基酸残基的含量来显示。由于交联反应与醛类物质有关, 本文采用甲醛处理模拟明

[7]

胶交联反应, 检验3种指标在反映交联程度中的变化规律, 发现三者之间呈现良好的相关关系。3种方法中, 溶胀动力学实验相对简便, 误差较小, 本文主要以此来考察明胶交联程度。2　温度、湿度和光线的影响

长期储存于高温下的明胶内部容易发生两种结

[5]

构变化。第一, 明胶胶束的三维螺旋状结构被破坏, 从而造成上述螺旋-卷曲转变过程难以实现。第二, 明胶分子中氨基酸残基易发生自氧化而形成醛基, 形成的醛基可以和周围明胶分子上的氨基酸残基发生交联反应, 最终形成分子内-分子间相互联结的三维网状结构。当明胶分子结构发生变化后, 其分子量显著增加, 水溶性大幅下降。银杏黄酮软胶囊在40℃条件下储存后, 平衡膨胀量降低, 崩解时间明显延长, 说明高温环境对交联反应有促进作用。

高湿条件对于软胶囊的稳定性也有显著影响。在高湿度条件下, 氧气更容易穿透明胶分子, 从而加。

284 药学学报A c ta Phar m aceu tica S i n ica 2005, 40(3):279-284

st udies in ge lati n capsules trea t ed w it h for m a l dehyde and

i n capsu l e s exposed to e l eva t ed te m pe ra t ure and hu m idit y [J ]. J Phar m Sci , 2001, 90(1):79-88.

[8]A desunl oye TA , S tach PE . E ffec t o f g l y ci ne /citricacid

on the disso l uti on stab ilit y o f hard gela ti n capsu l es [J ]. Drug D evel Ind Phar m , 1998, 24(6):493-500. [9]X iao LS , G e Y. A pplica tion o f co loran t , li gh ti ng -proo f in

oral soft capsu l es [J ]. T ianjing Phar m (天津药学), 1997, 9(1):11-13.

868-870.

[5]C l yde M , O fner III , W illia m AB . Chem ica l and s we lli ng

eva l uati ons of a m ino g roup crossli nking in ge lati n and m od ified g ela ti n m atrices [J ]. Phar m Res , 1996, 13(12):1821-1826.

[6]To ru H , H iro s h i S , Y o s h iteru W , et a l . E ffect o f st o rage

te m pe ra t ure on t he phy sicoche m ical prope rties o f so ft ge lati n capsu l e she lls [J ]. Che m Phar m B ull , 1994, 42(7):1496-1500. [7]C l yde M , O fne r III , Zhang YE , et a l . C rossli nk i ng

关于评选第八届中国药学会-SERV IER 青年药物化学奖和专项研究资助项目的通知

中国药学会-SERV I ER 青年药物化学奖是由中国药学会与法国SERV IER 公司研究院共同设立的, 每年评选一次, 旨在鼓励中国优秀青年药物化学工作者立足于中国国内和致力于中国新药研究。设奖七年来, 有力推动了我国优秀青年药物化学工作者的成长和发展。

根据设奖宗旨和国内药物化学学科发展的实际情况, 2005年的奖励办法为:(1) 继续面向全国, 奖励3名从事药物化学研究的青年药物化学(合成药物和天然药物) 学者; 获奖者每人可获得奖金10000元人民币以及奖杯和证书。(2) 面向边远地区的专项资助项目, 奖励1项研究课题, 经费为50000元人民币, 二年内完成; 并颁发专项资助证书。奖金和专项研究经费均由法国SERV IER 公司研究院提供。第八届评选工作已经开始, 欢迎国内有关高等医药院校和研发机构积极推荐有关学者申报, 现将有关事宜通知如下。

1　获奖候选人及专项研究资助项目申请人条件:①中国药学会会员; ②年龄在42周岁以下; ③在国内从事药物化学研究并取得优秀成绩(不包括在国外做过的工作); ④三年内无长期(超过或等于一年) 出国计划;⑤面向边远地区的专项资助项目, 申请人应是内蒙古、宁夏、新疆、广西、陕西、海南、云南、贵州等省、自治区和延边朝鲜族自治州所属单位的正式科技人员, 符合1-4项基本条件, 课题有较高研究价值。

2　评审材料报送要求:符合上述候选条件的青年药物化学研究工作者, 可直接向中国药学会申报, 报送材料要求如下。

申报青年药物化学奖要求:①个人简历、发表论文情况、承担课题情况(中、英文各四份), 并附中国药学会会员证和身份证复印件。②提交近三年来发表或未发表的优秀论文或专利(内容不含在国外做过的工作), 一式四份, 全文用中、英文均可, 但其摘要和图表必须用英文。③两位专家推荐信各一份, 并经专家所在单位盖章。

申报专项研究资助项目要求:①个人简历(中、英文各两份), 并附中国药学会会员证和身份证复印件。②提交课题申请书, 格式参照国家自然科学青年基金申请项目要求, 一式四份, 另外将其中“课题研究内容和意义简介”,译成英文(提交两份)。③两位专家推荐信各一份, 并经专家所在单位盖章。

3　评审程序和颁奖时间:评审委员会由中国药学会和法国SERV IER 公司研究院共同推荐的著名药物化学专家组成, 获奖者由评委会民主评选产生。本年度的评选结果, 将于十月中旬在郑州市举办的2005年全国药物化学学术会议上公布, 同时进行颁奖活动, 具体时间和地点另行通知。

　　联系人:中国药学会学术部　王爱国、鲁毅　　电话:86-10-68331188-2211/2216, 68325106, 88361536(FAX )

E -m ail :yxhw ag @sohu . co m 　　地址:北京市西城区北礼士路甲38号(100810)　　征集截止时间:2005年6月10日