枳椇子的研究概况_何涛
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2009年第30卷第5期枳椇子的研究概况
何 涛1, 杜瀛琨2*, 蓝伦礼1, 周 莹1
(1. 云南中医学院2006级研究生, 云南昆明650020; 2. 云南中医学院, 云南昆明650020)
关键词:枳椇子; 化学成分; 药理作用
中图分类号:R282. 7
文献标识码:A
文章编号:1007-2349(2009) 05-0064-03
枳椇子为鼠李科(Rhamnaceae ) 植物枳椇(H ovenia dulcis T hunb . ) 的干燥成熟植物。别名拐枣、木蜜、树蜜、鸡距子、天藤鸡爪子、棘拘、鸡爪梨等。本品能养阴、生津、润燥、止渴、凉血。中医认为有清热、利尿、解酒毒之功效, 主治醉酒、烦热、口渴、呕吐、二便不利等症; 其果序轴可治疗风湿; 果梗可健胃、补血, 用于滋养补血; 叶用于死胎不出; 叶液用于除狐臭[1]。现将近年来, 国内外学者对枳椇子化学成分及药理活性的研究综述如下。1 原植物及其分布
枳属植物有3种2变种, 包括北枳(Hov enia dulcis T hunb ) 、枳(H . acerba Lindl ) 、枳(原变种)(H . acer ba Lindl . var . acerba ) 、
俅江枳(变种) [H . acer ba
Lindl . var . kiukiangensis (H u et Cheng ) ]、毛果枳(原变种) [H . t rcho ca rpa Chun et T siang var . tr c -fo carpa ]、光叶毛果枳(变种) [H . tr cho ca rpa v ar . ro busta (Nakaiet Y . K imura ) Y . L . chen et P . K . Cho u [2]]。
枳椇子生长于阳光充足的沟边、路边或山谷中。其分布较广, 黄河、长江流域南至广东, 西至云贵川、西藏及日本都有分布。在世界各国也常有栽培。2 枳椇子化学成分
据文献报道, 其主要含生物碱、黄酮、皂苷、有机酸、葡萄糖类等成分[3]。
2. 1 生物碱类成分 金宝渊等[4]从枳椇子中分得β-carbio ne 系生物碱化合物黑麦草碱(perloly rine ) 。
2. 2 黄酮类化合物[5~6] 已从枳椇子中分离得到多种黄酮类化合物, 如槲皮素(quercetin Ⅱ) 、双氢山萘酚(dihydro kaempfero l Ⅰ)、(+) -3, 3' , 5, 5' , 7-五羟基双氢黄酮[(+) -3, 3' , 5, 5' , 7-pen -tahy dr oflav ano ne Ⅲ]、(+) -双氢杨梅黄素[(+) -dihy -dromy rice tin Ⅳ]、大黄素(emodin ) 、山萘酚(kaempfer ol ) 、3-甲氧基-4-羟基-苯甲酸(v anillicacid ) 、洋芹素(apige nin ) 、杨梅黄素(my ricetin ) 、4' , 5' , 7-三羟基-3' , 5'-二甲氧基黄酮(4' , 5, 7-trihydro xy -3' , 5' -methox y -flavanone ) 。2. 3 脂肪酸类成分[7] 枳椇子脂肪油的脂肪酸已分得27种, 其中不饱和脂肪酸5种, 饱和脂肪酸22种, 含量较高的有■9十八烯酸甲酯(26. 24%) 、十六烷酸甲酯(14. 72%) 、十八
烯酸甲酯(7. 99%) 、9-氧代壬酸甲酯(7. 20%) 、十九烷酸甲酯(4. 79%) 和二十烷酸甲酯(1. 79%) 。
2. 4 皂苷和糖苷类成分[8] 目前, 已从枳椇子中分得枳椇苷C 、D 、g , G ' 、H (hov eno side C 、D 、g , G ' 、H ) , 枳椇苷D 、G 相应的苷元为酸枣苷元; 北枳椇苷A1、A2、B1、B2(ho venidulcioside A 1、A2、B1、B2) 即3-O -[β-L -r hamnopy ranosy -(1※2) -β-D -g luco py rano sy I ]ho venidulcigenin A 、3-O -[β-D -g l -uco py rano sy I ]ho venidulcigenina 、3-O -[β-L -rhamno py ranosy I -(1※2) -β-D -g luco py rano sy Ⅰ]ho venidulc -igenin B 、3-O -[β-dg l -ico py rano sy I ]ho venidulcigeninB ; 北拐枣苷Ⅲ(hodulo side Ⅲ)。
2. 5 其它成分 另外还分离得到其他成分, 如3β-二羟基白桦酯酸、白桦酯醇、3β-羟基-18(19) -烯-齐墩果烷-28-甲酸等萜
[9]
类化合物、胡萝卜苷、β-谷甾醇(β-sitosetero l ) 。葡萄糖、硝
酸钾、苹果酸钾[8]; (+) 没食子儿茶素[(+) g allocatechin ]等[10]。 3 主要药理作用
枳椇子的药理作用中最显著的是保肝和解酒作用。近年来, 国内外学者对枳椇子的研究有新的进展。
3. 1 保肝作用 文为等[11]用CCl 4制备大鼠肝纤维化模型, 结论显示枳椇子具有明确抗纤维化作用, 4. 29g 生药/kg 预防效果佳。认为其机理可能与减轻有毒物质对肝细胞的损伤, 拮抗细胞脂质过氧化, 稳定细胞膜有关。张洪等[12]用CCl 4制备大鼠肝纤维化模型, 免疫组化观察Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达。结论表明枳椇子能促进肝纤维化时Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解。其机理可能与抑制肝星状细胞(hepatic stellate cell , H SC ) 活化有关。叶丽萍等[13]用CCl 4制备大鼠肝纤维化模型, 结论显示枳椇子具有明确抗纤维化作用, 其机理可能与减轻有毒物质对肝细胞的损伤, 拮抗细胞脂质过氧化, 稳定细胞膜有关。张洪等[14]观察大鼠分别灌胃给予枳椇子醋酸乙酯提取物相当于生药量0. 14, 0. 17, 0. 29·kg -1, 连续10d , 枳椇子醋酸乙酯提取物对细胞色素P450及NA DP H -细胞色素C (P450) 还原酶含量无显著影响; 可抑制苯胺羟化酶(A N H ) 活性, 抑制率可达31. 5%;可增加氨基比林N -脱甲基酶(A DM ) 活性, 可达42. 4%; 而对红霉素N -脱甲基酶(ERD ) 的活性没有明显变化。在m RN A 水平上, CY P2El 基因的表达水平没有变化; CY P1A1, CY P2C11和CYP3A 1基因表达水平则明显增加。结论显示枳椇子醋酸乙酯提取物对大鼠肝P 450同工酶的影响表现出特异性, 对不同的P450同工酶作用不同。嵇扬等[15]观察到浓度为42~667μg 生药/mL 的枳椇子水提取液
作者简介:何涛(1971~) , 女, 安徽安庆人, 研究生, 研究方向:临床中药学。, , E -mail @.
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能显著抑制小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮的释放。结论表明枳椇子水提取液对小鼠腹腔巨噬细胞释放一氧化氮的调节可能是其保肝作用机制之一。
3. 2 解酒作用 任发政等[16]观察到枳椇子提取液可拮抗长期摄入乙醇引起肝脏AD H 、SOD 、G ST 酶活性降低, 导致M DA 含量下降, 具有解酒保肝作用。汤银红等[17]观察到小鼠给酒20天后, 枳椇子水提液对小鼠肝脏乙醇脱氢酶活性具有显著增强作用。结论显示枳椇子可以显著提高小鼠肝脏乙醇脱氢酶的活性。丁静[18]用高脂饮食和酒精灌胃法诱发大鼠酒精性脂肪肝模型, 并用单味中药枳椇子进行早期及中期干预, 早期干预组的血清AS T 、A L T 显著降低, 肝脏脂肪变及炎症显著改善。结论表明大剂量枳椇子具有一定的预防酒精性脂肪肝作用。
从解酒药中来筛选保肝药物现已成为韩国学者研究新药的思路和方向之一。韩国专利报道将狭鳕、枳椇子、槲寄生中生物活性提取物与葛儿茶素混合, 制作成药片、胶囊、饮料或添加到保健食品中, 刺激血液中酒精和乙醛的代谢, 起到抗宿醉和护肝脏作用[19]。
3. 3 抗肿瘤和防癌治癌作用 嵇扬[20]观察到:2. 5~100mg /mL 枳椇子水提取物对体外培养的人肝Bel -7402细胞的生长呈抑制作用, ID 5014. 0mg /mL ; 体内灌胃给予枳椇子水提取物2, 0. 4, 0. 08g 生药/kg ·d ×10天剂量下, 对小鼠肿瘤H22的抑制率依次为25. 41%,36. 95%(P
[22]
[21]
枳椇子始载于《唐本草》, 在《本草纲目》、《雷公炮制论》、《救荒本草》、《医林纂要》等多部医药著作中均有收载。《滇南本草》记载:“治一切左瘫右痪, 风湿麻木, 能解酒毒; 或泡酒服之, 亦能舒筋络”。但未见枳椇子治疗风湿类疾病的文献报道, 因而有必要对枳椇子的化学成分和药理作用进行深入研究, 以扩展其功用。另外, 也未见有文献报道枳椇子应用于临床, 可能是对其药用成分及作用机制尚未真正阐明和确定。因此综合开发药用历史悠久、资源丰富的枳椇子, 进而为新药研究提供科学的依据, 以期早日应用于临床, 这项工作显得十分重要。参考文献:
[1]谢万宗, 余友岑. 全国中草药名签[M ]. 上册. 北京:人民卫生出版
社, 1996:554.
[2]陈艺林. 中国植物志[M ]. 4卷第1分册. 北京:科学出版社,
1982:89~91.
[3]马林, 宋万志. 枳椇属植物研究进展[J ]. 中草药, 2000, 31(11) :附
3~5.
[4]金宝渊, 朴万基, 朴政一. 枳椇子生物碱成分研究[J ]. 中草药,
1994, 25(3) :161.
[5]丁林生, 梁侨丽, 腾艳芬. 枳椇子黄酮类成分研究[J ]. 药学学报,
1997, 32(8) :600~602.
[6]李克明, 任丽娟. 枳椇子化学成分研究II 黄酮类成分的分离与鉴
定[J ]. 中草药, 1999, 30(增刊) :60.
[7]李克明, 任丽娟. 枳椇子化学成分研究[J ]. 中草药, 1997,
28(11) :653.
[8]国家中医药管理局《中华本草》编委会. 中华本草[M ]. 第5册. 上
海:上海科学技术出版社, 1996.
[9]张晶, 陈全成, 田义新, 等. 枳椇子中的萜类成分[J ]. 中国天然药
物, 2007, 5(4) :315~316.
[10]吴征镒. 新华本草纲要[M ]. 第3册. 上海:上海科学技术出版社,
1990:158.
[11]文为, 张洪, 叶丽萍. 枳椇子对CCl 4大鼠肝纤维化预防肝组织病
理变化的影响[J ]. 云南中医学院学报, 2004, 27(4) :23~28. [12]张洪, 叶丽萍. 枳椇子对实验性肝纤维化Ⅰ、Ⅲ型胶原的
影响[J ]. 广东药学院学报, 2005, 21(1) :44~46.
[13]叶丽萍, 张洪, 刘秀琳. 枳椇子提取物对肝纤维化保护作用的形
态学研究[J ]. 武汉大学学报, 2005, 26(3) :293~296.
[14]张洪, 宋娟, 詹新安, 等. 枳椇子醋酸乙酯提取物对大鼠肝P450
同工酶的影响[J ]. 中国中药杂志, 2007, 32(18) :1917~1920. [15]嵇扬, 王亚南. 枳椇子水提取液对小鼠腹腔巨噬细胞释放一氧化
氮的影响[J ]. 中国中医药科技, 2002, 9(1) :28~29.
[16]任发政, 罗云波, 蒋菁莉. 枳椇子影响乙醇代谢机理研究[J ]. 食
品科学, 2002, 23(2) :58~60.
[17]汤银红, 丁斌如. 枳椇子水提物对乙醇脱氢酶活性的影响[J ]. 中
药药理与临床, 2004, 20(2) :24.
[18]丁静. 枳椇子预防大鼠酒精性脂肪肝的实验研究[J ]. 浙江中西
医结合杂志, 2007, 17(3) :156~158.
[]Kim JB , KS , Yang S et . anti -
。
将NIH 小鼠随机分为6组:空白
-1
对照组, 衰老模型组, 维生素E 组(200mg ·kg ·d ) , 枳椇子
-1-1
提取物(SHE ) 低、中、高剂量组(50, 100, 200mg ·kg
-1
·d ) , 小
-1
鼠颈背部皮下注射D -半乳糖(100mg ·kg -1·d ) 造成小鼠亚急性衰老模型, 结论显示, 不同剂量的SH E 均能改善D -半乳糖致亚急性衰老小鼠的学习记忆能力, 具有延缓衰老的作用, 此作用可能部分是通过增加体内抗氧化酶的活性, 减少过氧化脂质的生成, 提高机体抗氧化能力而导致的。
3. 5 增强综合体能的作用 嵇扬等[23]观察到枳椇子水提取液能显著提高小鼠的耐寒、耐热机能并延长小鼠游泳、爬杆时间。结论显示枳椇子水提取液具有增强小鼠综合体能的作用。
3. 6 对循环系统作用 嵇扬等[24]观察到静脉注射3. 4~6. 7mg /kg , 枳椇水提取液, 会引起正常麻醉猫平均动脉压下降13~27mmHg ; 静脉注射0. 2~0. 4mg /kg 枳椇正丁醇提取物水溶液会引起正常麻醉猫平均动脉压下降22~24mmHg 。静脉注射0. 2~0. 4mg /kg 枳椇乙酸乙酯提取物水溶液对正常麻醉猫平均动脉压无影响。
3. 7 保护神经作用 枳椇子甲醇提取物的乙酸乙酯溶液, 其中的儿茶素和儿茶酚能有效清理DPP H 和A BT S 自由基, 对老鼠海马趾H T 22细胞实验显示抗谷氨酸致神经中毒, 有保[25]
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2009年第30卷第5期左归丸临床与实验研究进展
王晓云
(上海武警总队医院, 上海201130)
关键词:左归丸; 临床运用; 实验研究; 综述
中图分类号:R289. 5
文献标识码:A
文章编号:1007-2349(2009) 05-0066-03
左归丸出自明代张景岳的《景岳全书·新方八阵》, 由熟地、山药、枸杞子、山茱萸、菟丝子、鹿角胶、龟板胶等8味药组成。本方为真阴不足、精髓内亏所致诸证而设。具有滋补肾阴, 填精补髓之功。方中在熟地、山茱萸、山药、枸杞补的基础上配伍鹿角胶、龟胶血肉有情之品以填精补髓, 滋生真阴, 同时配伍菟丝子温阳益阴, 合鹿角胶“阳中求阴”, 使肾中阴精的产生有阳气作为化生动力而源源不绝。临床上广泛用于各科的多种病证。现就近年来左归丸的临床运用和实验研究作一简要综述。1 临床研究1. 1 妇科疾病
1. 1. 1 崩漏 申氏[1]认为青春期崩漏与肾气初盛, 发育未完善, 肾的封藏不固有关, 治疗重在补肾气, 益冲任。出血期左归丸加用女贞子、旱莲草、地榆、蒲黄、甘草, 艾灸隐白、三阴交、足三里。血止期补肾调经为主去地榆, 加牡丹皮, 每天1剂, 3个月为1个疗程共治疗青春期崩漏53例, 结果治愈34例, 有效16例, 无效3例, 总有效率为94. 34%。张氏[2]治疗更年期崩漏1例, 经乱无期, 量时多时少半年, 诊刮子宫内膜增生症, 辨证为肾阴虚, 冲任不固。治以滋肾健脾, 固冲止血。左归丸加黄芪、白术、云茯苓、女贞子、旱莲草、生牡蛎等, 3剂后血少, 5剂后血止, 继续上方调理半月, 再次月经来潮, 7天血止。
1. 1. 2 闭经 朱氏[3]治疗卵巢早衰继发性闭经30例, 中医辨证以肾阴虚为主, 平均年龄37. 2岁, 平均病程为1. 5年。以左归丸为基本方, 加阿胶、女贞子、当归、柴胡。面色萎黄, 神疲乏力, 脉细弱者加黄芪、党参, 胸胁胀满, 脉细弦者加制香附、广郁金, 纳食不香、脾运不健者加山楂、神曲、茯苓。3个月
hangover activity and liver -protecting activity , w hich comprises
extract of T heragra chalcogramma , H ovenia dulcis and Vis cum album var coloratum and catechin s of pueraria thunbergian a for s timu lating m etabolism of alcohols and aldehydes [P ]. KR :KR 2006125106A 20061206.
[20]嵇扬. 枳椇子水提物细胞毒作用与抑瘤功效的研究[J ]. 中医药
学刊, 2003, 21(4) :538, 543.
[21]Park JH , Lee IB , Kim KH et al . Composition containing glob e
fish , ulm us devidiana , cnidium officinale , chinese matrimony vine , hovenia dulcis thunb , and artemisia capillaries for p reventing and [P ]. KR KR A .
为1个疗程。治愈15例, 好转13例, 无效2例, 总有效率为93. 33%。
1. 1. 3 更年期综合征 王氏等[4]认为妇女在绝经前后, 肾气渐衰, 天癸将竭, 冲任脉虚, 精血不足, 生殖机能渐退以至消失, 脏腑机能因之衰退, 阴阳失于平衡而导致诸多症状, 肾虚是致病之本。用左归丸加柴胡、桂圆肉、当归、柏子仁、砂仁等, 治疗更年期综合征160例, 10天为1个疗程, 3个疗程统计疗效, 结果治愈146例, 好转14例, 总有效率为100%。本方有调整阴阳, 调和脏腑, 调理气血的功能。李氏等[5]认为绝经前后诸症其根本病机在于肾阴亏于下。用加减左归丸治疗。阴虚火旺, 烦躁易怒加丹皮、白芍、钩藤、石决明; 心烦多梦、夜寐不安加夜交藤、酸枣仁、远志、合欢皮; 汗多者加白芍、浮小麦、麻黄根。10天为1个疗程, 连服20天。共治疗60例患者, 治愈45例, 好转6例, 未愈3例。总有效率为94. 44%。1. 1. 4 月经量少 张氏[2]治疗1例24岁月经量过少患者, 辨证为肾气亏虚, 精血不足。用左归丸加当归、川芎、桃仁、红花、鸡血藤、玄参、女贞子。月经后5天上方加陈皮、砂仁连服3个月经周期, 经量正常。
1. 1. 5 功能失调性子宫出血 井氏[6]以左归丸加减(左归丸去牛膝、鹿角胶, 加炙首乌、白芍、五倍子、海螵蛸、生龙骨、生牡蛎等) 治疗更年期功能失调性子宫出血。辨证为肾阴不足, 精血亏虚。出血如崩者加三七参, 烘热烦躁者加黄芩、黄柏、柴胡, 腰酸痛加炒续断、杜仲, 眩晕心悸加天麻、夏枯草、酸枣仁。每天1剂, 5天为1个疗程。结果治愈156例, 好转53例, 无效24例。黄氏[7]用马富隆加左归丸加减与单用马富隆治疗围绝经期功血进行比较。从症状、血红素、子宫内膜厚度、复发率等方面进行对照, 发现加用中药组治疗效果除了影响子宫内膜厚度上两者无统计学意义外, 贫血的改善、复发率等疗效均优于单用马富隆组。
1. 1. 6 不孕症 黄氏[8]治疗不孕症1例, 西医诊断为子宫发育不良, 黄体不健, 原发不孕, 中医辨证为先天不足, 肾精亏
[22]汪海涛, 嵇扬, 徐永祥, 等. 枳椇子提取物对D -半乳糖致亚急性衰
老小鼠氧化损伤的保护作用[J ]. 中国药学杂志, 2008, 43(8) :591~605.
[23]嵇扬, 王文俊, 孙芳. 枳椇子水提取液对小鼠综合体能的
影响[J ]. 中医药学报, 2003, 31(3) :22~23.
[24]嵇扬, 姜春来, 张癸荣. 枳椇子对血压影响的实验研究[J ]. 中医
药学刊, 2003, 21(8) :1258~1259.
[25]Li G , M in BS , Zh eng C et al . Neuroprotective and free radical
s cavenging activities of phenolic compound s from H ovenia dulcis [J ]. Archives of Pharmac al Research 2005, 28(7) :804~809.
(:-11-15)