新英格兰医学:银屑病治疗的新曙光

生物通报道  一种新型的治疗或将出现在患有中度和重度银屑病患者的视野中。3月29日的《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发布了两项研究成果，证实一些干扰免疫系统分子IL-17的药物能够在12周内显著改善超过75%的银屑病患者的皮肤病损。

两项研究均为临床2期试验，通过这些试验研究人员确定了最安全和有效的药物剂量。接下来研究人员将在更多患者中对这些药物进行更长时间的测试。

两项研究的参与者、美国圣路易斯大学皮肤病学临床教授Craig Leonardi博士说：“尽管IL-17抑制剂与其他已上市的银屑病生物药物，例如Enbrel和Stelara的功效相似，但这些药物可以为患者提供更多更安全的选择。

“并不是所有药物在每个患者体内都有效，在这些生物药物中存在一种现象称之为‘生物疲乏’，这些药物似乎随着时间的推移会逐渐丧失效力，”Leonardi说。IL-17抑制剂可以成为这些患者的新选择。

银屑病是一种自身免疫性疾病，根据根据美国国家银屑病基金会统计结果在美国约有750万人受累于此病。中度银屑病患者约3-10%的身体皮肤会出现红色的炎症病损。对这些患者，医生通常给予一些生物制剂，包括TNF抑制剂例如Enbrel、 Humira,、Remicade 或Stelara.治疗。

当前研究测试的分别是一种直接阻断IL-17的药物和另一种阻断IL-17受体的药物。研究将患者分为若干组，分别接受不同剂量的药物或安慰剂治疗。患者每1，2或4周接受一次注射，这主要取决于药物和剂量。

两项研究均得到了制药公司的资助。礼来制药公司（Eli Lilly）资助的是直接IL-17抑制剂。安进（Amgen）公司则资助的是IL-17受体抑制剂。

研究人员发现在治疗12周后，直接阻断IL-17的药物ixekizumab改善了约77%的患者（最低剂量）和82%的患者（最高剂量）75%的银屑病斑块。大约38-39%的患者在治疗期间内病损得到了100%的改善。

而另一种称为brodalumab的IL-17受体抑制剂在12周后以中间剂量改善了77%和82%的患者至少75%的病损。以不同的剂量测试，平均76%和86%的患者45%的病损得到了改善。

Leonardi表示两种药物的效力相似。

银屑病治疗药物最常见的副作用是上呼吸道的感染和炎症，以及注射部位的反应。在此次试验中，研究人员没有发现ixekizumab的任何严重副作用。在brodalumab试验中严重副作用也较少见。但还是有免疫系统数量降低，严重肾疼痛和易位妊娠的风险。

到目前为止，IL-17抑制剂也未显示与心脏病或中风风险增高的相关性。Leonardi说这一点值得注意。因为过去的研究表明Stelara可以增加这些疾病的风险从而引发了一些关注。

从理论上讲，抑制IL-17相比于其他生物制剂可能是一种更安全的治疗选择，因为IL-17被认为是对银屑病负主要责任的分子。事实上，研究人员是在了解到银屑病会抑制这种白介素后才知道IL-17的重要性的。

“你越是具体地针对与银屑病相关的异常之处，你就越有可能导致较低的副作用风险，”皮肤病学家Lawrence Green（未参与最新研究）博士说。

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不过Green也审慎地指出IL-17抑制剂也可能像其他银屑病药物一样抑制免疫系统，从而增高感染的风险。

Leonardi表示如果在3期临床试验中，IL-17抑制剂被证实有效安全的话，患者将有望在两三年内获得这些药物。此外，研究人员还在研究这些IL-17抑制剂对于风湿性关键的潜在治疗效应。

（生物通：何嫱）

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Brodalumab, an Anti–Interleukin-17–Receptor Antibody for Psoriasis.March 29, 2012Papp K.A., Leonardi C., Menter A., et al.N Engl J Med 2012; 366:1181 - 1189

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