生物制药前景广阔细分行业各有千秋

生物制药前景广阔

细分行业各有千秋

■丁辉

“

，

、’１

ｔ’、

＼

摘要：生物制药行业发展迅速、前景广阔。文章从重组蛋白药物、单克隆抗体药物、疫苗三个子领域分析了其重走意义、全球市场、研发趋势以及在我国的发展现状。

关键词：生物制药；重组蛋白药物；单克隆抗体药物；疫苗；重磅炸弹药物；现状；趋势

，

生物制药行业近年来一直是全球医药行业中增长最为迅速的子行业。作为新兴技术代表的生物制药行业，将基因工程、单克隆抗体、靶向技术等生物技术运用在新药研发上，解决了很多原有化学药物不能够解决的临床难题，在肿瘤、自身免疫疾病、糖尿病等多种重

大疾病中有广泛的应用，越来越多的重

用于制药工业的开山之作，成功造就了目前销售额最大的生物制药公司安进。

（２）全球重组蛋白药物重磅药物经

久不衰。

聚乙二醇（ＰＥＧ）化的方法已获得很好的效果。全球市场上ＥＰＯ，ＣＳＦ，以及胰岛素等重组蛋白类药物的长效产品上市后，其经济效益纷纷超过了短效产品。

（４）我国重组蛋白药物增长迅猛，

以改造重磅炸弹为突破口。

从全球市场来看，重组蛋白构成了生物医药领域第一次产品浪潮，是目前占据市场份额最大的生物类药品。２００９年，全球基因重组蛋白总市场规模为８８０亿美元，预计未来５年整体市场将保持１０％。１５％的增长率，市场潜力巨大。ＥＰＯ、胰岛素、干扰素和生长因子等重磅炸弹占有超过８０％的市场份额，未来ＥＰＯ、胰岛素等成熟重组蛋白药物仍有较大的发展空间。

（３）长效重组蛋白药物潜力巨大。由于很多重组蛋白类药物的体内半衰期短，而大部分蛋白类药物又为针剂，因此频繁注射给患者带来极大的使用痛苦，长效蛋白在临床上具有广阔的发展前景。近几年蛋白药物的化学修饰、与白蛋白融合、纳米颗粒包埋等技术以及制剂改造等都取得了一定的进展，长效蛋白药物的新品种不断涌现，

我国重组蛋白药物起步于１９８９年重组人干扰素ｃｔｌｂ的批准，目前重组蛋白药物已达３０多种，国产药品的不断开发上市打破了国外进口产品长期垄断国内市场的局面。长春金赛药业在国内第一家开发出重组人生长素，目前已占据了国内３８％的市场份额，超过了进口厂商，水针剂的诞生将使其继续扩大现有市场份额。

我国重组蛋白药物仍将以跟踪型研发和改进型研发为主，在研发品种选择上，重磅炸弹产品仍将是主要的研究起点。从世界范围来看，重磅炸弹中一

半以上是经过改造的，如Ｎｅｕｐｏｇｅｎ向

磅炸弹诞生在生物制药领域。

１．重组蛋白药物

（１）重组蛋白药物是基因工程开山之作。

重组蛋白大都是人体蛋白或其突变体，以弥补某些体内功能蛋白的缺陷或增加人体内蛋白功能为主要作用机理，对于有些疾病的治疗作用是不可替代的，且其安全性显著大于小分子药物。重组蛋白药物克服了生物提取蛋白类药物杂质多、质量难控制的缺点，且工业化生产成本较低，环保成本低。

重组蛋白药物在抗肿瘤领域、溶血

Ｎｅｕｌａｓｔａ转变。另外，在生产方式和效率上还需努力取得突破，能尤其参与国际竞争，生产能力不足导致生产成本较

栓领域、输血及止血领域、部分病毒病等

领域有着广泛应用，是基因工程技术应

作者简介：丁辉，江苏省高新技术创业服务中心。

＝＝一：加Ｍｏｙ２０１７

Ｈ自畸ｔ‘女～、．，４矗

。一

万方数据

高，在一定程度上限制了产业化实施。

２．单克隆抗体药物

（１）单克隆抗体是生物医药中最耀

眼的明珠。

单克隆抗体药物对蛋白靶点具有很强调节作用，拥有其他小分子靶向药物所不具有的竞争优势，有极强的靶向性和特异性，同时具有副作用小、疗效高、抗药性小等临床优势，被称为“生物

导弹”。

单克隆抗体可以选择性的以一种

抗原为靶点来治疗癌症、免疫性疾病及感染性疾病等。由于独特的作用机理在这些疾病中有着突破性的应用价值，单克隆抗体已成为生物制药的最大产品类别，也是生物制药产业中增长最快的

领域之一。

（２）全球单克隆抗体重磅炸弹惊艳

增长。

在１９９９—２００９年的ｌＯ年间，全球单抗药物市场的复合增长率达６２．８８％。据ＩＭＳ统计，２００９年全球单抗市场达到４００亿美元的规模，同比增长３８％。此外，单抗药物产生了很多新一代的重磅药物。在２００９年全球畅销药物排行榜前２０名的药物中，有４个单抗药物。单抗药物的迅猛发展成就了市值最大的生物制药公司基因泰克，２００８年，其营业总收入达到１３６．１８亿美元，较２０００年增长了６．７３倍，２００８年净利润达到３４．２７亿美元，较２００１年增长了２２倍。

（３）人源化、小型化和高效化成为未来单抗的发展方向。

单抗药物发展经历了鼠源性单抗、嵌合性单抗、人源化单抗和全人源化单抗４个阶段。抗体人源化技术是把鼠源性单抗的大部分转换为人的成分，从而消除人体免疫系统对外源性单抗的排异反应。２００９年，ＦＤＡ共批准了２５个新药上市，在其中６个生物药品中有４个

为人源单抗。

单价小分子抗体如Ｆａｂ、单链抗体、

万方数据

单域抗体等。具有更好的组织渗透能力。单抗作为载体与化学药物和生物毒素等“弹头”药物偶联，可提高抗体的效应功能，小型化和高效化也成为未来抗体的发展方向。

（４）我国单抗产业处于起步期，蕴藏着巨大的发展空间。

我国１９９９年第一个单抗药物（０ｒ－

ｔｈｏｃｌｏｎｅ

ＯＫＴ３）获批上市，现在仍处于

起步阶段。单抗药物有较高的技术壁垒，尤其是抗体人源化技术和哺乳动物细胞规模化培养技术，一直是国际上大型生物医药公司的核心技术。虽然我国单抗领域上游与国外差距不大，但在产业化的中下游与国外差距较大，具有成熟抗体工业技术体系和规模化生产能力的企业为数不多。目前国内有所突破的只有中信国健药业、百泰生物、华神集团和美恩药业几家药企。

我国单抗市场规模超过１０亿元，并以每年５０％以上的速度递增。目前销售额占全部生物技术药物的１．７％，远低于全球３４％的平均水平，但这也预示着

我国单抗药物市场的发展潜力巨大。由

于单抗药物的巨大发展前景，多家医药公司开始投入重金于单抗药物的开发。截至２００９年底，国内批准临床的抗体药物共有２１个，申报但未进入临床阶段的抗体药物有１１８个，增长势头强劲。为了缩短与国际差距，上海和江苏

都已在建设３０００升规模的动物细胞大

规模发酵产业化基地。

３．疫苗

（１）疫苗是目前人类预防疾病最有效的武器。

疫苗是针对疾病的致病原或其蛋白（多肽、肽）、多糖或核酸，以单一实体或通过载体经免疫接种进入机体后，能够诱导产生特异的体液和细胞免疫，从而使机体获得预防该病的免疫力生物物质。根据种类及来源的不同，疫苗可以分为病原蛋白疫苗、重组蛋白疫苗、

免疫蛋白疫苗和基因疫苗。

疫苗是目前人类预防疾病最有效的武器，疫苗帮助人类在全世界范围内消灭了天花，大大降低了白喉、破伤风等恶性传染疾病的发病率。随着医疗模式的转变，疾病预防的重要性不断增强，在新病毒或传染病的的高发和新型疫苗研发热潮的刺激下，疫苗已被看作促进制药行业增长的一个重要途径。

（２）全球疫苗市场增速远超处方药。１９８０年来，全球疫苗市场增长了１０倍多，２００４—２００９年的复合增长率达到２３．７６％，显著高于同期全球药品市场６．７％的增速，２００９年全球疫苗市场的市场达到２２８亿美元。目前，市场上主要的疫苗品种有流感疫苗、肝炎疫苗、儿童疫苗。随着新品种不断上市以及现有品种使用范围的扩大，预计２００８—２０１３年世界疫苗市场的年复合增长率为１３．１％，２０１３年销售额将超过３５０亿美元。

国际疫苗市场集中度相当高，葛兰素史克、赛诺菲一安万特，默克、瑞辉／惠氏、诺华处于市场领导地位，２００９年，五大巨头占据了全球８８％以上的市场份额。全球疫苗市场的领军品种“肺炎双

球菌疫苗Ｐｒｅｖｎａｒ”，经过４年推广成为

重磅药物，２００８年全球销售额达到２７．１７亿美元。

由于商业潜力的推动，在过去几年里疫苗行业经历了众多的并购与重组，

制药巨头通过这些并购与重组达到了

进入该领域的目的或者巩固了在该领域的地位。辉瑞在并购ＰｏｗｄｅｒＭｅｄ、Ｃｏ－ｌｅｖ特别是惠氏之后，其疫苗领域更加强大与完整，成功获得了极具吸引力的疫苗产品线以及经验丰富的疫苗研发队伍和销售团队。

（３）治疗性疫苗为行业发展注入活

力。

治疗性疫苗属主动免疫治疗范畴，通过将病原体的抗原成分或相应组分接种机体以激发、增强和调控机体抗病

Ｍｏｙ２０１

７们”

原的特异性免疫应答，从而达到治疗目的。其具有更强大的靶向性和独特疗效，将在各种医学难题上实现更多的突破。经过多年积累，治疗性疫苗已在细胞疫苗、蛋白质／多肽疫苗、核酸疫苗三个方向上齐头并进，针对多个靶位和包括肿瘤，慢性传染病在内的复杂疾病全面展开新药研发。２０１０年，第一个治疗性疫苗前列腺癌疫苗Ｐｒｏｖｅｎｇｅ上市，将成为新一代的重磅药物。目前在研的治疗性疫苗涉及到阿尔茨海默病、物质依赖性疾病、丙型肝炎以及ＨＩＶ感染等多

个领域。

我国是世界上最大的疫苗生产国之一，是世界第三大疫苗市场。２００９年，我国疫苗市场销售额达到９０亿元，２００６—２００９年的复合增长率达４２．７％，远高于全球疫苗平均增速。我国疫苗市场分政府免费向公民提供的应急接种或者群体性预防接种所使用的一类疫苗和由公民自费并且自愿受种的二类疫苗。２００９年，我国一类疫苗数量，占整个疫苗市场的８０％左右，而二类疫苗由于价格较高，销售收入占比高达６４％。一类疫苗市场主要由国内的六大生物制品研究所供应，二类疫苗生产主要以民营药企为主，例如北京科兴、辽宁成大、华兰生物、智飞生物等。

由于我国的疫苗接种率较低，未来

行业增长空间较大。以预防为导向的新

医改，将给疫苗市场带来更大的机遇和市场。一类疫苗主要受益于国家扩大免疫计划，随着人均收入提高和公民防患意识的普及，近年来流感疫苗、狂犬疫苗等二类疫苗市场正在迅速崛起。

总之，随着化学制药研发遇到瓶

颈，发掘重磅新药的难度日益加大，生

物技术的革命为新药研发带来了全新的视角和领域。我国也将生物产业作为未来战略发展重点，出台了系列政策加大扶持力度，生物制药产业未来充满希望，前景看好。

（编辑蔡忆宁）

（４）我国一类疫苗不断扩容，二类疫苗迅速崛起。

（上接第３７页）

企业和员工的实际需求，具有盲目性。对于中层管理者的培训必须坚持形成体系，从实际出发，以实践为基础，循序

渐进。

重要的则是参与培训的中层管理者。

（３）培训反馈严重缺乏。

中层管理者培训反馈可以分为两个方面，一方面是通过对参加培训的中层管理者工作能力的提升、业绩的改善来客观评价培训效果；另一方面通过问卷、与管理者面谈和培训总结等方式，由参加培训的中层管理者主观评价其

有效性。

和大局意识。通过对企业各个工作环节的了解，容易发现更多的问题，便于改善部门之间的合作，增强协作精神，从而培养企业集体学习的能力。

（４）多层次参与决策。

多层次参与管理是集合有发展前途的中层管理者，让他们就高层次管理问题提出自己的建议，并拿出可行性方案供企业高层领导参考，从而提高其大局观，为以后的职业发展做好铺垫。

５．结语

②实施过程缺乏计划。

一个好的培训必须有短期和长期的计划。针对中层管理者的培训，必须和参与培训者共同制定培训计划，明确传递相关信息，提高中层管理者对培训的热情和信心，也为下一阶段的培训开展打下坚实基础。

（２）培训内容脱离实际。①盲目追求名牌课程。

课程的好坏主要取决于它是否符合企业的实际情况、人员素质和企业目标。任何课程都不能照本宣科，完全照搬。企业应该根据名牌课程的优秀框架，结合企业自身中层管理者的情况，进行课程本地化检验，形成更切合企业现状的管理思路、方式和概念。

②过分重视明星讲师。

现阶段情况下，很多企业选择了“明星讲师”，而忽视了一次成功的培训是依靠—个团队来共同完成的，包括讲师，更

４．对中层管理者培训方式的建议（１）企业领导人亲自授课。企业领导人熟悉本企业发展历程、曾经面临的问题以及企业未来的发展战略，这是一般讲师难以具备的优势和财富。企业领导人在授课时充分结合自身的经验和教训，理论联系实际，培训效果更为显著。

（２）“一带一”的导师带徒制度。通过明确师徒身份加深个人情感，提高导师带徒的主动性、积极性和责任感。通过制定科学的传教计划，有步骤、有重点的进行“传、帮、带”工作。

（３）工作岗位轮换。

通过同级岗位轮换拓宽中层管理者知识面，提高管理技能，提高整体观

在本文中，笔者以中层管理者在企业中的重要作用为基础，提出了中层管理者培训的必要性和基本目标，分析了中层管理培训中常见问题，并介绍了几种培训方式。

参考文献

［１】李建刚．中层管理者在企业发展中的作用【Ｊ】．科学管理研究，２００５（９）．【２】李新军．中高层管理者内训状况调查分析叨冲国矿业大学出版社，２００３．【３】裴兰，佟玉岚．试析企业中层管理者培训叨．继续教育，２００２（２）．

（编辑孟燕）

：．■＿！…驼／ｕ／Ｏ＇２０１Ｍａｙ２０１。。。。：一…．＋４Ｚ

万方数据

７

生物制药前景广阔细分行业各有千秋

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

丁辉

江苏省高新技术创业服务中心

江苏科技信息

JIANGSU SCIENCE & TECHNOLOGY INFORMATION2011(5)

本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_jskjxx201105015.aspx