局部血管紧张素醛固酮系统生理作用研究进展
局部血管紧张素醛固酮系统生理作用研究进展
【关键词】 血管紧张素醛固酮系统;局部;作用
自从肾素血管紧张素醛固酮系统（RAS）的概念被提出来后，这一名词就被广泛应用，伴随着RAS中新成分及其新的作用途径被发现，它的概念被日益复杂化。近年来，RAS的病理生理学作用主要体现在其抑制剂如ACE转化酶抑制剂及AngII受体拮抗剂等,它们已成为临床治疗心血管和肾脏疾病如高血压、心力衰竭、糖尿病肾病的重要工具［1］。最新研究表明，RAS的非心血管作用日益强化，多种器官能够产生局部RAS，它们执行着各式各样的作用。例如局部ANG II可以在细胞层面上直接发挥作用，影响细胞的增长、分化及凋亡。局部RAS还参与调节某些内分泌器官旁分泌及自分泌过程［2］。随着组织器官的病理生理学研究的发展，这些发现会变得越来越重要，让我们用新的观念来看待这些发现对于器官病理生理学的重大意义。
1 心脏
局部RAS可维持持心肌细胞内环境稳态，抑制细胞增殖、分裂及调节心肌对于应激反应的适应力。
1.1 正性肌力作用 RAS可通过调节细胞内钙离子流而调节心脏电位的平台期,转基因AT1的正调节导致ANG II 刺激后细胞内钙离子流增加。许多离体正常及各种疾病心脏模型实验证明仅在心房中发现了Ang II的正性肌力作用, 心肌产生的AngII通过自分泌作用直接增强心肌收缩力，或通过旁分泌作用，促进交感神经末梢释放儿茶酚胺，呈现正性肌力作用［3］。
1.2 肥大作用 心脏内压力增强时心脏产生应激反应，ANG II通过激活AT1受体间接导致心肌细胞肥大，此时主动脉周围棕色脂肪细胞和主动脉周围相连的外膜组织内的心肌成纤维细胞中均可见到血管紧张素原, 组织产生的血管紧张素原并未大量进入循环池,它直接与细胞核受体或线粒体、高尔基器受体、染色体受体相结合，激活基因活性和345-合成，刺激蛋白质合成和细胞生长，最终引起心肌肥厚［4］，这种心肌肥大起初作为保护心脏功能的补充机制，后来却成为充血性心力衰竭、心源性猝死的主要危险因素。
1.3 调节冠状动脉张力 局部的RAS可直接引起冠状动脉收缩，也可增加血管交感神经释放儿茶酚胺，影响冠脉张力；另一方面，它也可通过刺激内皮产生前列腺素调节冠脉张力，在血压调节方面起到重要作用［5］。
1.4 重塑及凋亡 在心肌重塑过程中，局部ACE的mRNA的含量增加的同时活性也相应增加，但血浆中的ACE含量维持不变；另外，心肌细胞的程序性死亡与AT1受体介导相关，AT1受体拮抗剂能够延缓这一过程，这一现象说明心力衰竭的发生可能与心脏局部的RAS系统有关。