高胆红素血症对新生儿心肌的影响

高胆红素血症对新生儿心肌的影响

苏月群，张　飞

（广西梧州市妇幼保健院儿科，广西梧州５４３００２）

［摘要］目的探讨高胆红素血症对新生儿心肌的影响。方法选择２０１０年３月至２０１２年３月在广西梧州市妇幼保健院住院的高胆红素血症新生儿１３７例作为高胆红素组，同时选择５０例同期出生的足月生理性黄疸新生儿为对照组，测定血清总胆红素（ＴＢＩＬ）、心肌酶谱（ＣＫ、ＣＫ－ＭＢ、ＬＤＨ、ＨＢＤＨ），肌钙蛋白Ｉ（ｃＴｎＩ）、心电图ＱＴ离散度（ＱＴｄ）。结果与对照组相比，高胆

０２８（ＣＫＭＢ）、２２．１５０（ＨＢＤＨ）、红素新生儿心肌酶及ｃＴｎＩ均显著升高，ＱＴｄ显著增加，差异具有统计学意义（ｔ值分别为３７．０６６（ＣＫ）、１３．

３９．５５４（ＬＤＨ）、４．３１７（ｃＴｎＩ）、４．４２３（ＱＴｄ），均Ｐ＜０．０５）；与轻度高胆红素血症组相比，重度高胆红素血症组新生儿心肌酶及ｃＴｎＩ均显著升高，ＱＴｄ显著增加，差异有统计学意义（ｔ值分别为２９．７３６（ＣＫ）、１８．３５２（ＣＫＭＢ）、３５．１４２（ＨＢＤＨ）、３１．３５１（ＬＤＨ）、４．５１７（ｃＴｎＩ）、６．３５３（ＱＴｄ），均Ｐ＜０．０５）。结论　高胆红素血症可引起新生儿心肌损害，心肌损害程度与胆红素水平有关。心肌酶谱（ＣＫ、ＣＫ－ＭＢ、ＬＤＨ、ＨＢＤＨ）、ｃＴｎＩ及ＱＴｄ可作为临床诊断和治疗高胆红素血症新生儿心肌损害的指标，具有一定的实用价值。

［关键词］新生儿；高胆红素血症；心肌酶；肌钙蛋白Ｉ；ＱＴ离散度ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－５２９３．２０１４．０２．０４１［中图分类号］Ｒ７２２［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７３－５２９３（２０１４）０２－０２８７－０２

ＳＵＹｕｅ－ｑｕｎ，ＺＨＡＮＧＦｅｉ

（ＰｅｄｉａｔｒｉｃＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＧｕａｎｇｘｉＷｕｚｈｏｕＭａｔｅｒｎｉｔｙａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈＣａｒｅＨｏｓｐｉｔａｌ，ＧｕａｎｇｘｉＷｕｚｈｏｕ５４３００２，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｅｎｚｙｍｅｉｎｎｅｗｂｏｒｎｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＦｒｏｍＭａｒｃｈ２０１０ｔｏＭａｒｃｈ２０１２１３７ｃａｓｅｓｏｆｎｅｗｂｏｒｎｓｗｉｔｈｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄｉｎＧｕａｎｇｘｉＷｕｚｈｏｕＭａｔｅｒｎｉｔｙａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈＣａｒｅＨｏｓｐｉｔａｌｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄｉｎｈｉｇｈｂｉｌｉｒｕｂｉｎｇｒｏｕｐ，ａｎｄ５０ｎｏｒｍａｌｎｅｗｂｏｒｎｓｗｉｔｈｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｊａｕｎｄｉｃｅｂｏｒｎａｔｔｈｅｓａｍｅｐｅｒｉｏｄｗｅｒｅｒｅｃｒｕｉｔｅｄａｓｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｓｅｒｕｍｔｏｔａｌｂｉｌｉｒｕｂｉｎ（ＴＢＩＬ），ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｅｎｚｙｍｅｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＫ，ＣＫ－ＭＢ，ＬＤＨ，ＨＢＤＨ），ｃＴｎＩ，ＱＴｄｏｆｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｅｎｚｙｍｅｓ，ｃＴｎＩａｎｄＱＴｄｏｆｔｈｅｈｉｇｈｂｉｌｉｒｕｂｉｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｌｅｖａｔｅｄ，ａｎｄ

０２８（ＣＫ－１５０（ＨＢＤＨ），３９．５５４（ＬＤＨ），４．３１７（ｃＴｎＩ）ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔｖａｌｕｅｗａｓ３７．０６６（ＣＫ），１３．ＭＢ），２２．

４．４２３（ＱＴｄ），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｌｌＰ＜０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃａｓｅｓｗｉｔｈｍｉｌｄｈｉｇｈｂｉｌｉｒｕｂｉｎ，ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｅｎｚｙｍｅｓ，ｃＴｎＩａｎｄＱＴｄｏｆｔｈｅｃａｓｅｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｈｉｇｈｂｉｌｉｒｕｂｉｎｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｌｅｖａｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔｖａｌｕｅｗａｓ２９．７３６（ＣＫ），１８．３５２（ＣＫ－１４２（ＨＢＤＨ），３１．３５１（ＬＤＨ），４．５１７（ｃＴｎＩ），ａｎｄ６．３５３（ＱＴｄ），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｌｌＰ＜０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＨｉｇｈｂｌｏｏｄｂｉｌｉｒｕｂｉｎＭＢ），３５．

ｍａｙｃａｕｓｅｎｅｏｎａｔａｌｍｙｏｃａｒｄｉａｌｄａｍａｇｅ，ｗｈｉｃｈｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｂｉｌｉｒｕｂｉｎｌｅｖｅｌ．Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｅｎｚｙｍｅｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＫ，ＣＫ－ＭＢ，ＬＤＨ，ＨＢＤＨ），ｃＴｎＩａｎｄＱＴｄｍａｙｉｎｄｉｃａｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｄａｍａｇｅｉｎｎｅｗｂｏｒｎｓｗｉｔｈｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ，ａｎｄｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ，ｗｈｉｃｈｈａｖｅｃｅｒｔａｉｎｐｒａｃｔｉｃａｌｖａｌｕｅ．

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ｎｅｗｂｏｒｎ；ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ；ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｅｎｚｙｍｅ；ｃＴｎＩ；ＱＴｄ　　高胆红素血症（新生儿黄疸）是临床上常见的新生儿期疾病，是由于胆红素产生增加或排泄减少所致

［１］

Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｅｎｚｙｍｅｓｉｎｎｅｗｂｏｒｎｓ

院住院的以未结合胆红素升高为主的足月高胆红素新生儿１３７例作为高胆红素组，其中男８３例，女５４例；剖宫产８０例，自然分娩５７例；日龄３～１１ｄ，平均日龄（４．３±５．１）ｄ；已除外围产期窒息、严重感染病史、先天发育畸形、溶血症、红细胞增多等。高胆红素组参照有关标准

［３］

，临床上表

现为皮肤黏膜、巩膜及全身其他组织的黄染。部分数据统计显示我国５０％的足月儿及８０％的早产儿在生后出现高胆红素血症，但大多数高胆红素血症为一过性良性过程，少数重症高胆红素血症可引发胆红素脑病，随着科技的进步，其对全身其他脏器损害的研究逐渐引起广泛重视。近年来研究发现

［２］

分为两组，轻度高胆组７１

例，血清总胆红素（ＴＢＩＬ）２０５～２５７μｍｏｌ／Ｌ；重度高胆组６６例，ＴＢＩＬ＞２５７μｍｏｌ／Ｌ；选取我院产科同期出生的５０例生理性黄疸（ＴＢＩＬ＜８５μｍｏｌ／Ｌ）的足月新生儿作为正常对照组，其中男３０例、女２０例。两组性别构成、日龄、体质量等一般资料差异无统计学意义（均Ｐ＞０．０５）。

１．２方法

所有高胆红素组新生儿均在入院当天治疗前经股静脉抽取静脉血３ｍＬ，采用日立７１００全自动生化分析仪对血清总胆红素、心肌酶谱进行检查；同时应用Ｒｏｃｈｅ公司ＣｏｂａｓＥ６０１全自动电化学发光免疫仪器及配套试剂，采用电化学发光免疫法测定肌钙蛋白Ｉ（ｃＴｎＩ），严格按照电化学发光免疫仪器

，高胆红素血症新生儿的心肌酶显著升高，可高达正常

值的１５倍以上。本研究对高胆红素血症新生儿的心肌酶、肌钙蛋白Ｉ及心电图ＱＴ离散度进行研究分析，探讨其对高胆红素血症新生儿心肌损害的诊断价值，以期为临床诊断及治疗提供参考指标，现将研究成果报告如下。

１资料与方法

１．１一般资料

选择２０１０年３月至２０１２年３月在广西梧州市妇幼保健

［收稿日期］２０１３－１０－１４

［作者简介］苏月群（１９７５－），女，壮族，主治医师，主要从事新生儿科临床工作。［通讯作者］张　飞，副主任医师。

使用说明书进行操作。心肌酶谱包括：肌酸激酶（ｃｒｅａｔｉｎｅ

ｋｉｎａｓｅ，ＣＫ）、肌酸激酶同工酶（ＣＫ－ＭＢ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、分析两组ＱＴ离散度（ＱＴｄ）。

１．３统计学方法

２结果

２．１高胆红素组与对照组心肌酶、肌钙蛋白Ｉ及ＱＴ离散度的比较

与对照组相比，高胆红素组的心肌酶、ｃＴｎＩ均显著升高，心电图ＱＴｄ显著增加，提示高胆红素血症对心肌有损害，见表１。

α－羟基丁酸脱氢酶（ＨＢＤＨ）；同时对两组进行心电图检查，

采用ＳＰＳＳ１７．０软件进行统计分析，计量资料以±Ｓ表示，独立样本采用ｔ检验分析样本间的差异，两组间采用秩和检验，Ｐ＜０．０５表示差异有统计学意义。

　　表１　　　　　　　　　　　　高胆红素组与对照组心肌酶、ｃＴｎＩ及ＱＴｄ的比较±Ｓ）

组别　高胆组对照组

ｔＰ

例数（ｎ）１３７５０

总胆红素（μｍｏｌ／Ｌ）

２６５．７１±４０．１３７０．４７±３１．１７

２９．３７３０．００１

（ＩＵ／Ｌ）

５０７．００±５２．００２１７．００±３１．００

３７．０６６０．００６（ＩＵ／Ｌ）

６５．００±２５．００３１．００±１６．００

１３．０２８０．０００（ＩＵ／Ｌ）

３６７．００±４７．００２１１．００±２７．００

２２．１５００．０３０（ＩＵ／Ｌ）

４８６．００±３７．００２３７．００±４１．００

３９．５５４０．０００（ｎｇ／ｍＬ）

０．２４±０．０７０．０４±０．０３４．３１７０．０００（Ｍｓ）

５７．３０±３１．５０３１．２０±２０．３０

４．４２３０．００８　　２．２血清总胆红素水平对心肌酶、肌钙蛋白Ｉ及ＱＴ离散度的影响

与轻度高胆组相比，重度高胆组的心肌酶、ｃＴｎＩ及ＱＴｄ水

平显著升高，提示心肌损害程度与总胆红素水平有关，胆红素水平越高，心肌损害程度越重，见表２。

±Ｓ）　　表２　　　　　　　　　总胆红素水平对心肌酶、ｃＴｎＩ及ＱＴｄ的影响组别　轻高胆重高胆ｔＰ

总胆红素（μｍｏｌ／Ｌ）２３１．７１±１７．４９３０３．４１±３２．２４

２５．２７５０．０３０

（ＩＵ／Ｌ）３５２．００±３５．００６６７．００±４４．００

２９．７３６０．００５（ＩＵ／Ｌ）５２．００±１４．００８０．００±２３．００

１８．３５２０．０４１（ＩＵ／Ｌ）３０５．００±４８．００４５０．００±５２．００

３５．１４２０．００７（ＩＵ／Ｌ）４０３．００±４７．００５２０．００±４３．００

３１．３５１０．０００例数（ｎ）７１６６

（ｎｇ／ｍＬ）０．２２±０．０４０．２９±０．０６４．５１７０．００２

（Ｍｓ）５２．７０±２５．１４６１．１０±３１．２０

６．３５３０．００８

３讨论

３．１高胆红素与心肌损伤

ｃＴｎＩ均显著升高，心电图ＱＴｄ显著增加，提示高胆红素血症对心肌有损害。并且心肌损害程度与总胆红素水平有关，胆红素水平越高，心肌损害程度越重。

在正常生理情况下，胆红素作为过氧化物的清除剂发挥抗脂质过氧化作用，但是高浓度胆红素会透过生物膜进入细胞核内，干扰细胞的正常代谢和生理功能。当胆红素的浓度超过肝脏的代谢能力时，以氧自由基形式堆积于体内，其对心、脑、肝、肾等重要器官均有不同程度的损伤

［４］

ｃＴｎＩ具有心肌特异性，而ｃＴｎＩ更具有特异性。高胆红素对心胆红素导致细胞膜电位、能量代谢和神经递质的生成障碍，影响心肌细胞的离子交换及细胞内钙离子堆积有关

［５］

肌的毒性作用还可表现在心电图的ＱＴ离散度上，考虑可能与

。本研究

本研究结果显示，与对照组相比，高胆红素组的心肌酶、

通过对高胆红素足月儿心肌酶（ＣＫ、ＣＫ－ＭＢ、ＬＤＨ、ＨＢＤＨ）、ｃＴｎＩ水平进行检测，测定ＱＴ离散度，并同时选择足月健康新生儿作为对照组，发现高胆红素血症患儿的心肌酶、ｃＴｎＩ及ＱＴｄ均有不同程度的升高，但大多数无异常的临床表现，仅少数病例表现出心率减慢及心音低钝。

本研究结果显示，高胆红素对心肌有一定的损害，并且心肌损害程度与胆红素水平有关。在临床上心肌酶、ｃＴｎＩ及ＱＴｄ可提示心肌损害，对临床诊断及治疗有一定的价值。

［参考文献］

［１］张海霞，赵　昕，杨　智，等．新生儿高胆红素血症与有机阴离子转

运体１Ｂ１Ｔ５２１Ｃ／Ａ３８８Ｇ多态性的相关性研究［Ｊ］．中华儿科杂志，２０１０，４８（９）：６５０－６５５．

［２］ＭｉｎｕｃｃｉＡ，ＣａｎｕＧ，ＧｅｎｔｉｌｅＬ，ｅｔａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａｎｏｖｅｌ

ｍｕｔａｔｉｏｎｉｎＵＤＰ－ｇｌｕｃｕｒｏｎｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＵＧＴ１Ａ１）ｇｅｎｅｉｎａｃｈｉｌｄｗｉｔｈｎｅｏｎａｔａｌｕｎｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｉｃａｌｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１３，４６（１－２）：１７０－１７２．［３］邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕．实用新生儿学［Ｍ］．４版．北京：人民卫

生出版社，２０１１．

［４］ＳａｔｏＨ，ＵｃｈｉｄａＴ，ＴｏｙｏｔａＫ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｂｒｅａｓｔ－ｆｅｄｎｅｏｎａｔａｌ

ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａｗｉｔｈＵＧＴ１Ａ１ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ：２１１Ｇ＞Ａ（Ｇ７１Ｒ）ｍｕｔａｔｉｏｎｂｅｃｏｍｅｓａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｕｎｄｅｒｉｎａｄｅｑｕａｔｅｆｅｅｄｉｎｇ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｕｍａｎＧｅｎｅｔｉｃｓ，２０１３，５８（１）：７－１０．［５］陈文彬，潘祥林，康熙雄，等．诊断学［Ｍ］．７版．北京：人民卫生

出版社，２０１０：３９４－３９６．

［专业责任编辑：周熙慧　艾　婷］

。高胆红素

血症对心肌的损伤主要表现在心肌酶、心电图、心脏功能等方面。这与本研究的结论相符，高胆红素组患儿的心肌酶、ｃＴｎＩ及ＱＴｄ均显著增加，并且与胆红素水平相关联。

３．２高胆红素与损伤指标的关系

ＣＫ、ＬＤＨ、ＨＢＤＨ缺乏特异性，其含量在心、肾、肝、骨骼肌等组织受损时均可升高；而ＣＫ－ＭＢ主要存在于心肌细胞浆内，可较特异性地反映心肌受损程度。近年来肌钙蛋白的测定也被广泛运用于临床，心肌损害发生４～６ｈ内，肌钙蛋白即明显升高，１８～２４ｈ达高峰，故肌钙蛋白被认为是心肌损伤最特异性指标，是较佳的心肌损伤标志物，可作为心肌损伤的金标准。心肌肌钙蛋白有ｃＴｎＴ、ｃＴｎＩ、ｃＴｎＣ３种亚型，其中ｃＴｎＴ和

评估心肌损害的指标有心肌酶、肌钙蛋白、心电图等。