制备泡腾片的工艺的相关问题探讨
制备泡腾片的工艺的相关问题探讨
【摘要】本文对方中木蝴蝶、野菊花、赤芍等中药的提取纯化、冰片的β-环糊精包合工艺进行了研究。为医学制药提供一定的依据。
【关键词】玉菊泡腾片; 木蝴蝶; 野菊花; 赤芍
1. 提取工艺路线的设计
玉菊泡腾片的处方为:木蝴蝶、野菊花、赤芍、冰片木蝴蝶为方中君药, 主要含有多种黄酮类成分, 如黄芩苷、黄芩苷元、千层纸苷、木蝴蝶苷、野黄芩苷元等, 根据其化学成份的性质, 结合中医传统用药习惯, 采用水煎醇沉方法进行提取。野菊花为方中臣药, 其主要化学成份为倍半萜类、野菊花三醇、野菊花内酯、黄酮类化合物, 尚含挥发油0.1%-0.2%。传统用药多以水煎煮提取, 因挥发油的量比较少, 工艺中不易提出, 故工艺中采用水煎醇沉法。赤芍为方中臣药, 主要含有芍药苷、氧化芍药苷、芍药苷元、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷等成分, 这些成分大多溶于水, 且中医常以水煎入药, 可采用水煎醇沉法。冰片主要含有右旋龙脑、β-榄香烯、石竹烯等倍半萜类成分及龙脑香二醇、古柯二醇等三萜类成分。
因其熔点较低, 易溶化, 故采用β-环糊精包合的方法, 对冰片进行包合, 以保证其稳定性。因此, 根据药物成分和部分研究资料及中医用药习惯, 该方中木蝴蝶、野菊花、赤芍采用水煎醇沉法提取, 冰片采用β-环糊精包结的方法制备包合物, 低温干燥, 再粉碎入药的方法。
2. 提取工艺条件的研究
2.1 木蝴蝶、野菊花、赤芍提取工艺条件。正交试验筛选称取药材木蝴蝶36g, 野菊花32g 、赤芍24g 为一份, 共9份, 进行正交试验, 提取后滤液合并, 浓缩, 减压干燥, 称取干浸膏重量, 以黄芩苷的总含量为指标, 用高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)进行测定。
对照品溶液的制备精密称取黄芩苷对照品适量, 加甲醇溶解并稀释制成每1ml 含32g 的溶液, 即得。供试品溶液的制备称取上述9份干燥提取物各0.5g, 精密称定, 置50ml 具塞三角瓶中, 精密加入甲醇25ml, 密塞, 称定重量, 超声30min 。放置至室温, 再称定重量, 用甲醇补足减失的重量, 滤过, 精密量取续滤液1ml, 置10ml 量瓶中, 加甲醇稀释至刻度, 摇匀, 以微孔滤膜(0.45m)滤过, 即得。测定法:分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪, 测定, 以黄芩苷总量为指标, 在考察范围内, 影响因素A>B>C,因素A 有显著性差异, 因素B,C 无显著性差异。即煎煮3次含量最高, 但考虑到大生产中如果煎煮四次, 则药渣已煮烂、无法过滤, 因此确定提取次数为3次。根据直观分析结果, 结合生产实际综合考虑, 确定最佳的提取工艺条件为A,B,C,, 即加水10倍量, 提取3次, 每次1.Oh 。
2.2 冰片包结物制备工艺优选。冰片采用β-CD 包结技术制成冰片β-CD 包