药理学知识点 全
第一部分:基本概念
1.药理学是指研究药物与机体相互作用及其规律的学科。
2.药物是指能影响机体器官功能及代谢活动并用于治疗、诊断和预防疾病的活性化学物质。
3.药效学是研究药物对机体的作用,包括药理效应、作用机制及临床作用。
4.药动学是研究机体对药物的作用,包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程。
5.副作用是指药物在治疗量下产生与药物治疗作用无关的作用。
6.毒性反应是指用药剂量过大或者用药时间过长而致使药物在体内蓄积,血药浓度达到中毒浓度引起的严重不良反应。
7.停药反跳是指长期用药时出现原有的病情加重的现象。
8.后遗效应是指停药后血药浓度降低至低于产生治疗目的的效应阈浓度时仍然残存的其他药理效应。
9.变态反应:引起的免疫反应。
10.特异质反应:少数特异质的人对于某些药反应特别敏感。如遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者在用药时引起的急性溶血性或者慢性溶血性贫血。
11.治疗指数=半数致死量/半数有效量。
12.习惯性:用药一段时间后,患者主观发生不适但是没有发生其他生理的紊乱功能,要求反复连续用药。
13.成瘾性:用药是出现欣快感,停药后精神上和生理上功能紊乱。
14.麻醉药品是指具有成瘾性的药品。
15.药物的依赖性:由于习惯性和成瘾性都有的主观连续用药。
16.药物滥用:指无病,长期大量用药、特别是麻醉药品的现象。
17.药物化学:是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。
第二部分:作用于M受体的药物
一、胆碱能受体激动药:主要有乙酰胆碱、毛果芸香碱。
药理作用:
1.眼:(1)激动瞳孔括约肌—缩瞳。(2)由于缩瞳,虹膜根部变薄,房水易于回流—降低眼内压。(3)调节痉挛。
2.腺体:可是唾液腺、汗液腺分析明显增加。
3.平滑肌:兴奋胃肠道平滑肌,诱发哮喘,还可以兴奋子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌。
4.心血管系统:降低心率、
临床应用:
1.青光眼 2.虹膜炎,与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连。
二、抗胆碱酯酶药—易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明
应用:
重症肌无力,术后腹胀和尿储留,阵发性室上心动过速,解救筒箭毒碱。
三、M受体阻断药—阿托品
药理作用:
1.心脏作用—加快心率、促进房室传导阻滞。
2.血管作用—扩血管,皮肤潮红、温热。
3.平滑肌作用—对多种内脏平滑肌起松弛作用,与哌替啶连用可以用于胆道痉挛。
4.眼睛作用—扩瞳、升高眼内压、调节麻痹。
5.腺体的作用—使腺体分析减少。
6.中枢神经作用—兴奋中枢,可以对抗有机磷农药中毒引起的呼吸抑制。
临床应用:
1.缓解各种内脏平滑肌绞痛。
2.眼科应用—虹膜睫状体炎、验光、检查眼底。
3.全身麻醉钱给药。
4.抗心律失常。
5.抗休克—主要跟扩血管有关。
6.有机磷农药中毒的解救。
四、Nm胆碱受体阻断药:分为除极型(琥珀胆碱)和非除极型肌松药(筒箭毒碱)。
第三部分:作用于肾上腺素能受体的药物
一、α受体激动药—去甲肾上腺素。
药理作用:
1.血管——激动α受体使血管收缩
2.心脏——激动β1受体,使心肌收缩增强。
3.血压——纯纯正正的升压药。
4.其他
临床应用:
1.休克——心源性休克。
2.上消化道出血——因该药具有局部收缩粘膜血管的作用。
3.药物中毒性低血压,特别是氯丙嗪中毒时造成的低血压。
不良反应:
1.局部组织缺血坏死,因此静注时要慢滴,不能肌注。
2.急性肾衰竭。
3.停药反跳。
二、α、β受体激动剂——肾上腺素、多巴胺、麻黄碱。
药理作用:
1.对心脏、血管、血压的作用。
2.平滑肌——激动支气管平滑肌细胞膜上的β2受体,产生强大的舒张作用。
3.代谢——升糖作用,增加机体耗氧量。
临床作用:
1.过敏性休克——主要跟激动α、β受体有关。
2.心心脏骤停——纯纯正正的强心药。
3.支气管急性发作
4.与局麻药配伍及局部止血——是局部血管收缩,延缓局麻药的吸收。
5.青光眼——收缩睫状体血管,使房水生成减少。
三、β受体激动剂——异丙肾上腺素,主要作用于β1、β2受体,有很强的激动作用,对β1、β2选择性低。
四、肾上腺素受体阻断药,α受体阻断药——酚妥拉明、哌唑嗪。β受体阻断药——普萘洛尔。
普萘洛尔的临床作用:1.高血压——主要是减少心排出量、2.青光眼——阻断β受体,减少房水的分泌、3.偏头痛、4.甲状腺功能亢进、5.心绞痛——降低心肌耗氧量、6.心肌梗死。
第四部分:中枢神经系统药物
一、镇静催眠药——苯苯二氮卓类(地西泮(长效药))、巴比妥类(苯巴比妥等)、其他类
1.地西泮的药理作用及临床应用:抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫、中枢肌肉松弛、其他(大剂量尅使记忆暂时缺失)。
2.巴比妥类的药理作用及临床应用:镇静催眠、抗惊厥麻醉前给药及麻醉(仅硫喷妥钠用于麻醉以及诱导麻醉)、增强中枢抑制作用。
3其他类——如水合氯醛,作用快,长效催眠作用强而可靠,醒后无后遗效应,主要用于催眠。
二、抗癫痫药物——苯妥英钠(大发作首选)、苯巴比妥(脂溶性,作用比苯妥英钠快)、乙琥胺(小发作首选)。
苯妥英
钠的副作用:1、急性中毒:口服有胃肠道刺激反应,静注可致静脉炎;血压降低、心肌抑制。2.慢性中毒:齿龈增生、肝药酶诱导剂,导致vitD代谢加速,钙磷流失。3.过敏反应。4.巨幼红细胞行贫血。5.运动障碍和视力障碍。
三、治疗中枢神经系统退行性疾病——左旋多巴(治疗帕金森病)
帕金森又称震颤麻痹,是椎体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病。机制:DA↓,ACH↑导致椎体外系反应,黑质纹状体DA能神经元变形、坏死。值得一提的是,左旋多巴为多巴胺的前药。治疗帕金森病的药物还有中枢抗胆碱药物苯海索、其他类的溴隐亭。
四、治疗阿尔兹海默病药——原因是乙酰胆碱太少了,因此药物有乙酰胆碱酯酶抑制剂(他克林)、M受体激动剂(占诺美林)、谷氨酸受体拮抗剂(美金刚)、神经细胞生长因子增强剂(丙戊茶碱)、代谢激活剂(吡拉西坦)、
五、治疗精神病药——吩噻嗪类的氯丙嗪、硫杂蒽类的泰尔登、丁酰苯类的氟哌啶醇和其他类的氯氮平。
人中枢DA通路可以分为四个系统:1.黑质纹状体系统——DA↓,ACH↑导致帕金森病。2.中脑边缘系统。3.中脑皮质系统。4.结节漏斗系统。其中黑质纹状体系统是椎体外系运动功能的高级中枢。中脑边缘系统、中脑皮质系统调控人类的精神活动,中脑边缘系统主要调控情绪反应,中脑皮质系统主要调控认知。思想感情、理解。结节漏斗系统调控激素的分泌,如催乳素。
氯丙嗪的药理作用:
1.对中枢神经系统的作用:抗精神病作用、镇吐作用、对体温调节(氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶共同用于人工冬眠)的作用。
2.对外周的作用:阻断M、β的作用。
3.对内分泌系统的作用。
第五部分:镇痛药
一、阿片受体激动剂——吗啡
药理作用:
1.中枢神经系统作用:镇痛、抑制呼吸、镇咳作用。
2.外周作用:减慢胃排空、心血管系统(直立性低血压)、其他(抑制膀胱排空反射,引起排尿困难)。
3.免疫系统:免疫抑制
临床作用:
1.镇痛——激动阿片受体产生镇痛效果,对于胆绞痛与M受体阻断药阿托品合用才行。
2.心源性哮喘辅助治疗——其镇痛作用和欣快感作用消除患者焦虑、其抑制呼吸作用使患者呼吸变深长,扩张血管、减少对心血量,减轻心脏负压。有利于肺水肿的消除。
3.止咳。
4.止泻。
阿片受体阻断药——纳洛酮。
第六部分:抗高血压药
分类:
1.肾素-血管紧张素系统药物:血管紧张素转化酶抑制剂——卡托普利、血管紧张素II受体阻断药——氯沙坦。
2.钙离子通道阻滞药——硝苯地平。
3.利尿药——氢氯噻嗪。
4.交感神经抑制剂
——中枢降压药(可乐定)、神经节阻断药(樟磺咪芬)、去甲肾上腺能神经末梢阻断药(利血平)、肾上腺能受体(α受体阻断药哌唑嗪、β受体阻断药普萘洛尔、α、β受体阻断药拉贝洛尔)。
5.血管扩张药——直接扩血管药(硝普钠)、K离子通道开放剂(吡那地尔)。
第七部分:抗心律失常药
1.室上性心动过速首选药:维拉帕米。
2.变异性心绞痛首选药:硝苯地平。
3.窦性心律失常:普萘洛尔。
4.室室性心律失常:利多卡因。
第八部分:治疗充血性心力衰竭药
1.ACE抑制剂和血管紧张素II受体阻断药——卡托普利、氯沙坦。
2.利尿药——氢氯噻嗪。
3.β受体阻断药——普萘洛尔。
醛固酮拮抗药——螺内酯。
4.正性肌力药——强心苷。
5.血管扩张药——硝普钠。
第九部分:抗心绞痛药
1.硝酸酯类——硝酸甘油。
2.钙离子通道阻滞剂——硝苯地平。
3.β受体阻断药——普萘洛尔。
4其他抗心绞痛药物。
第十部分:利尿药
1.碳酸酐酶抑制剂——乙酰唑胺。
2.袢利尿药——呋塞米。
3.噻嗪类利尿药——氢氯噻嗪。
4.保钾利尿药——螺内酯。
5.渗透性利尿药——甘露醇。
第十一部分:作用于消化系统的药物
抗消化性溃疡的药物:
1.抗酸药——氢氧化镁、氢氧化铝等。
2.抑制胃酸分泌的药物——H2受体阻断药西咪替丁、雷尼替丁;质子泵抑制剂——奥美拉唑、兰索拉唑。
3.胃粘膜保护药——米索前列醇。
4.抗幽门螺旋杆菌药物——庆大霉素、阿米替林、克拉霉素、四环素等。
第十二部分:作用于子宫平滑肌的药物
垂体后叶激素——缩宫素
特点:
1.作用强度与剂量有关:小剂量使产生节律性收缩,大剂量产生强直性收缩。
2.作用强度受女性激素影响,孕激素降低子宫收缩的敏感性,雌激素提高子宫收缩的敏感性。妊娠早期敏感性低,后期敏感性高。
3.作用强度子宫部位不同,宫低收缩,宫颈松弛。
4.作用快而短。
第十三部分:作用于呼吸系统的药物
1.肾上腺素受体激动剂——代表药:沙丁胺醇。机制:激活腺苷酸环化酶,增加平滑肌细胞内CAMP浓度,使细胞内钙离子浓度降低,平滑肌松弛。
2.茶碱类药物——茶碱和氨茶碱。机制:(1)抑制磷酸二酯酶,增加平滑肌细胞内CAMP浓度,使细胞内钙离子浓度降低,平滑肌松弛。(2)促进内源性肾上腺素和去甲肾上腺素的释放,引起气道平滑肌松弛。(3)阻断腺苷的作用,腺苷也是引起哮喘时收缩气管介质之一。
3.M受体阻断药——异丙溴托铵。
4.糖皮质激素
5.肥大细胞膜稳定剂——色甘酸钠。
第十四部分:肾上腺皮质激素类药物
生理效应及物质代
谢作用:
1.糖代谢——升糖作用。
2.蛋白质代谢——负氮平衡。
3.脂肪代谢——满月脸、向心背。
4.核酸代谢
5.水和电解质代谢——糖皮质激素也有一定的盐皮质作用、可以保钠排钾,引起低血钙。
6.对抗应激环境和恶性刺激的适应作用。
药理作用:
1.抗炎作用:有强大的抗炎作用。
2.免疫抑制与抗过敏作用。
3.抗休克作用
4.其他作用——退热、刺激骨髓造血功能、对骨骼的影响(容易发生骨质疏松)、增加胃酸及胃蛋白酶的分泌。
作用机制:
1.抑制细胞因子和炎症介质形成,并抑制其与受体合成。
2.稳定溶酶体膜,蛋白水解酶释放减少,炎症减少。
3.稳定肥大细胞膜,组胺等炎症介质减少,炎症反应减少。
4.减少血管对儿茶酚胺的敏感性。
5.抑制成纤维细胞DNA的合成。
临床作用:
1.替代治疗——用于急慢性肾上腺皮质功能不全,垂体后叶功能减退及肾上腺素次全切除术后的补充治疗。
2.严重急性感染或者炎症——(1)严重急性感染。(2)防止重要脏器炎症后遗症。(3)眼部炎症
3.自身免疫性疾病和过敏性疾病。
4.休克
5.呼吸系统疾病。
6.肾疾病。
7.心血管疾病。
8.血液病。
9.皮肤病。
不良反应:
1.长期应用引起的不良反应:(1)医源性肾上腺素皮质功能亢进。(2)诱发或加重感染。(3)消化系统并发症。(4)心血管并发症。(5)骨质疏松及椎骨压迫性骨折。(6)缺血性无感染坏死。(7)神经精神异常。(8)白内障和青光眼。
2.停药反应:(1)药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全。(2)反跳现象。
第十五部分:甲状腺激素和抗甲状腺药
一、甲状腺激素的摄取、合成、贮存、分泌及调节。
1.摄取——甲状腺摄取血液中的碘。
2.合成——碘被摄取成为甲状腺内碘,过氧化酶催化后变成活性碘,活性碘与甲状腺球蛋白上的酪氨酸在过氧化酶的催化下形成一碘酪氨酸和二碘酪氨酸。在过氧化酶作用下生成T3和T4。
3.释放,T3和T4在蛋白水解酶的作用下被释放入血液内,T3直接有甲状腺分泌,其余的有T4转化而成。
二、抗甲状腺药
1.硫脲类——(1)硫氧嘧啶类,包括甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶(能一直T4转化成T3)。(2)咪唑类,有甲巯咪唑、他巴唑等。
硫脲类的药理作用:(1)抗甲状腺作用。(2)免疫抑制的作用
临床应用:甲亢内科治疗、甲亢手术前治疗以及甲状腺危象的辅助治疗。
2.碘和碘化物
药理作用:促甲状腺作用(小剂量)和抗甲状腺作用(大剂量)。
3.放射性碘
4.β受体阻断药:甲状腺激素能够提高机体对交感神经-肾上腺素的敏感性,因此用次类药物治疗。
第十六部分:抗生素
药物
一、抗菌药物的作用机制
1.抑制细胞壁的合成——抑制转肽酶,阻碍肽聚糖的交叉联结,导致细胞壁缺损,细菌细胞破裂而死亡。
2.改变胞质膜的通透性。
3.抑制蛋白质的合成。
4.影响核酸的代谢。
5.影响叶酸代谢。
二、细菌耐药的机制
1.产生灭活抗菌药物的酶。
2.抗菌药物作用的靶位改变。
3.改变细胞外膜通透性。
4.产生药泵。
三、β内酰胺类药物
1.青霉素的抗菌谱:(1)革兰阳性球菌,如溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等。(2)革兰阴性球菌,如脑膜炎球菌、淋病奈瑟菌等。(3)革兰阳性杆菌,如白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、厌氧破伤风杆菌等。(4)螺旋体,如梅毒螺旋体、钩端螺旋体等。
2.半合成青霉素的分类
(1)口服青霉素:青霉素V
(2)耐耐酶青霉素:苯唑西林、甲氧西林(除甲氧西林对酸不稳定外,其他均稳定)等。
(3)广谱青霉素:氨苄西林、阿莫西林等(本类药物不耐酶,对产酶的金黄色葡萄球菌无效)。
(4)抗铜绿假单胞菌青霉素:哌拉西林。
(5)抗革兰阴性杆菌青霉素:美西林、替莫西林。
3.头孢菌素抗生素
分类:(1)第一代头孢菌素:头孢唑林、头孢氨苄等,对革兰阳性菌及其产生β内酰胺酶强于第一、第二代,对革兰阴性菌及其产生β内酰胺酶的弱于第一、第二代,对肾有一定的毒性。
(2)第二代头孢菌素:头孢呋辛、头孢克肟等,对多数革兰阴性菌较强,对革兰阴性菌产生的β内酰胺酶较稳定,对肾脏毒性较少。
(3)第三代头孢菌素:头孢噻肟、头孢他啶等,对革兰阴性菌有强大的作用,对革兰阴性菌产生的β内酰胺酶较稳定,对肾脏基本无毒。(4)第四代头孢菌素:头孢匹罗、头孢吡肟等,对酶高度稳定,好于第三代。
四、大环内酯类、林克霉素类及其他类抗生素
1、大环内酯类——红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。
机制:抑制50S亚基,阻碍蛋白质的合成。
抗菌谱:(1)革兰阳性球菌,如溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等。(2)革兰阴性球菌,如脑膜炎球菌、淋病奈瑟菌等。(3)革兰阳性杆菌,如白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、厌氧破伤风杆菌等。(4)革兰阴性杆菌,百日咳杆菌。(5)螺旋体,放线菌
(6)军团菌首选。(7)四体(支原体、衣原体、立克次体、螺旋体)。
不良反应:胃肠道、肝、耳、心脏毒性。
2、林可霉素和克林霉素——抗病机理和红霉素相同,因此不应与红霉素合用,以免产生拮抗作用。
注意事项:容易引起伪膜性肠炎。
3.多肽类抗生素——万古霉素、去甲万古霉素
特点:(1)抗菌谱:对格兰阳性菌作用强大(
耐青霉素的金葡菌和耐多种药物的球菌),对革兰阴性菌无效。
不良反应:耳、肾毒性、红人综合征。
五、氨基糖苷类抗生素
1.氨基糖苷类抗生素的共性:(1)杀菌作用呈浓度依赖性。(2)仅对需氧菌有效,尤其对需氧的格兰阴性菌作用强。(3)具有明显的抗生素后效应。(4)具有首次接触效应。(5)在碱性环境中抗菌活性强。
2.氨基糖苷类抗生素不良反应以及预防:(1)耳毒性。避免与有耳毒性的药物合用,如利尿药,万古霉素等。(2)肾毒性,避免合用具有肾毒性的药物。(3)神经肌肉阻滞,避免与肌松药合用。(4)变态反应,皮试。
3.作用机制:抑制70S亚基,阻碍蛋白质合成,对起始、延伸、终止的阶段均有抑制作用。
六,四环素类及氯霉素
1.机制,抑制30S亚基,抑制肽链延长。阻碍蛋白质的合成。
2.不良反应:胃肠道、二重感染、影响牙齿和骨骼发育、肝毒性、光毒性、肾毒性。
3.氯霉素类抗生素
机制,抑制50S亚基,抑制肽链延长。
不良反应:(1)再生障碍性贫血。(2)灰婴综合征。(3)骨髓抑制。(4)其他,如6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者容易引发溶血性贫血。
七、人工合成抗菌药
1.喹诺酮类抗菌药
机制:抑制DNA回旋酶,阻碍DNA复制而抗菌,其次抑制DNA拓补异构酶,阻碍姐妹染色体的分开。
2.磺胺类抗菌药
机制:影响叶酸代谢,抑制二氢叶酸合成酶。
复方新诺明——SMZ与TMP合用的总称。SMZ为磺胺甲恶唑,TMP为甲氧苄啶(为二氢叶酸还原酶抑制剂,与磺胺甲噁唑合用达到双重抑制的效果,抗菌能力更强)。
不良反应:(1)结晶尿。(2)过敏反应。(3)血液系统反应,6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者容易引发溶血性贫血。(4)黄疸。(5)肝损害。