PI3K_Akt信号通路与胰岛素抵抗的研究进展

Ｖｏｌ．１４Ｎｏ．７

ＣｕｉｄｉｎｇＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＰｈａｒｍａｃｙＪｕｌｙ．２００８

ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路与胰岛素抵抗的研究进展

常盛

（浙江中医药大学２００５级硕士研究生，浙江杭州

３１００５３）

［摘要］胰岛素信号转导在胰岛素生理作用的发挥中起着至关重要的作用，其减弱或受阻，使得胰岛素生理作用减弱，导致

本文概述了ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ通路成员及功能，与ＩＲ关系及临床药物应用等研究进展。ＩＲ形成。

［关键词］ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路，胰岛素抵抗，研究进展［中图分类号］Ｒ３３５＋．６

［文献标识码］Ｂ

（２００８）０７－０１１３－０３［文章编号］１６７２－９５１Ｘ

ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＳｔｕｄｙｉｎｇｔｈｅＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐＢｅｔｗｅｅｎＰＩ３Ｋ／ＡｋｔＳｉｇｎａｌＡｃｃｅｓｓａｎｄＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ

ＣＨＡＮＧＳｈｅｎ

Ｍａｓｔｅｒｏｆ２００５Ｇｒａｄｅｓ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ，Ｃｈｉｎａ，３１００５３

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］

Ｉｎｓｕｌｉｎｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐｌａｙａｎｉｍｐｒｏｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｉｎｓｕｌｉｎ．Ｉｔｓｗｅａｋｅｎｉｎｇｏｒ

ｄｉｓｏｒｄｅｒｃａｎｍａｋｅｔｈｅｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｉｎｓｕｌｉｎｗｅａｋｅｎ，ａｎｄｃａｕｓｅｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆＩＲ，ｔｈｅｐａｐｅｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｔｈｅｍｅｍｂｅｒｓｏｆＰＩ３Ｋ／Ａｋｔａｃｃｅｓｓａｎｄｉｔｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｒｅｌａｔｉｏｎｓｗｉｔｈＩＲａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｄｒｕｇｓ，ａｎｄｓｏｏｎ．

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔａｃｃｅｓｓ；Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；Ｓｔｕｄｙｐｒｏｇｒｅｓｓ

磷酯酰肌醇３激酶（ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ－３－ｋｉｎａｓｅ，ＰＩ３Ｋ）家族，是生长因子超家族信号传导过程中的重要分子，可被多种细胞因子和理化因素激活，是一类特异性地催化磷酯酰肌醇

８５ＫＤ的调节亚单位和１１０ＫＤ的催化亚单位组成的异二聚体；

调节亚基Ｐ８５分子包含以下几个重要的结构域：１个ＳＨ３区域、

２个富含脯氨酸的区域、２个Ｓｒｃ同源结构域（Ｓｒｃｈｏｍｏｌｏｇｙｄｏ－

该非编码区是异二聚体Ｐ８５ｍａｉｎ２，ＳＨ２）被一非编码区分开。

和Ｐ１１０相互作用的区域，２个ＳＨ２结构域是Ｐ８５／Ｐ１１０异二聚体与受体酪氨酸激酶结合的区域，可与磷酸化的酪氨酸残基结合，传导酪氨酸信号［２－３］。在胰岛素、生长因子和受体酪氨酸激酶（ＰＴＫ）的相互作用下，ＰＩ３Ｋ的Ｐ８５调节亚单位召募Ｐ１１０催化亚单位到细胞膜［４］。后者使磷脂酰肌醇（ＰｔｄＩｎｓ）肌醇环上的Ｄ－

（ｐｈｏｓ－ｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ，ＰＩ）３位羟基磷酸化，产生具有第二信使

作用的肌醇脂物质的激酶。丝／苏氨酸激酶（ｓｅｒ－ｉｎｅｔｈｒｅｏｎｉｎｅ

ｋｉｎａｓｅ，ＡＫＴ）通路主要负责由ＰＩ３Ｋ始动的生物信息的传导，ＡＫＴ处于这一通路的中心环节，它在细胞代谢、细胞周期调

控、细胞生长凋亡等多种生物学过程中发挥着重要作用，与ＩＲ的发生发展密切相关［１］，近年来相关研究日渐增多。本文就该通路结构功能特点以及与ＩＲ的研究近况作一综述。

３位点磷酸化产生第二信使：ＰｔｄＩｎｓ（３，４）Ｐ２和ＰｔｄＩｎｓ（３，４，５）Ｐ３。ＰＩＰ３水平受ＰＴＥＮ等磷酸酶活动的调控，它并不能直接活化ＰＫＢ／Ａｋｔ，只是使ＰＫＢ／Ａｋｔ聚集到细胞膜，并发生构象变化，从

而得以被ＰＤＫ－１磷酸化，引起后续的信号瀑布反应。

１ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ细胞信号通路概述

磷脂酰肌醇－３激酶（ｐｈｏｓｐｈｏ－

１．１ＰＩ３Ｋ的分型，结构和功能

ｉｎｏｓｉｔｉｄｅ３－ｋｉｎａｓｅ，ＰＩ３Ｋ）最早由ＷｈｉｔｍａｎＭ等发现，是参与细

胞内信号转导的信号分子之一。ＰＩ３Ｋ根据其作用底物不同，一般分为３个亚型，Ｉ型（又分为ＩＡ型，ＩＢ型）、Ⅱ型、Ⅲ型。Ｉ型磷脂酰肌ＰＩ３Ｋ可磷酸化磷脂酰肌醇（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ，ＰＩ）、

醇－４－磷酸（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ－４－ｂｉｓｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＰＩ４Ｐ）和磷脂酰肌醇－４，５－二磷酸（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ－４，５－ｂｉｓｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＰＩ－

１．２Ａｋｔ的分型，结构及功能Ａｋｔ是存在于人类染色体中的

反转录病毒鼠类胸腺瘤病毒（ｔ－８ｓｔｒａｉｎｆｒｏｍＡＫＲ／Ｊｍｏｕｓｅ，

Ａｋｔ８）Ｖ－Ａｋｔ致癌基因的同源物，与蛋白激酶Ａ（ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＡ，ＰＫＡ）及蛋白激酶Ｃ（ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣ）有很高的同源性，故又

称ＰＫＢ［５］。目前发现Ａｋｔ共有３种亚型，Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３，三者之间有将近８０％的同源性。Ａｋｔ１在大部分组织中表达，而Ａｋｔ２主要存在于胰岛素效应组织，Ａｋｔ３则在睾丸和脑组织中高表达。中间催化域和位于羧Ａｋｔ结构由位于氨基端的ＰＨ结构域、基端的调节域３部分组成。磷酸化是Ａｋｔ激活的主要机制，其调节主要依赖于磷脂酰肌醇３激酶（ＰＩ３－Ｋ）－磷酸肌醇依赖性激酶（ＰＤＫ）信号通路。其有两个磷酸化位点，分别位于催化域和调节域，即Ｔｈｒ３０８和Ｓｅｒ４７３，只有两个位点的磷酸化才能使

４，５－Ｐ２），但在细胞内却主要以ＰＩ－４，５－Ｐ２为主，此酶的产物主

要是磷脂酰肌醇－３，４，５－三磷酸（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ－

３，４，５ｂｉｓｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＰＩ－３，４，５－Ｐ３）。ＩＩ型ＰＩ３Ｋ主要能磷酸化ＰＩ及ＰＩ４Ｐ；ＩＩＩ型ＰＩ３Ｋ仅能磷酸化ＰＩ，生成ＰＩ３Ｐ；上述三种ＰＩ３Ｋ除磷

脂酶活性外，Ｉ、ＩＩＩ型具有内源性蛋白激酶活性，可使其自身或调节蛋白磷酸化，ＩＡ型ＰＩ３Ｋ可通过其自磷酸化水平来影响磷脂激酶的活性。ＰＩ３Ｋ功能上是Ａｋｔ活化的首要调节者，该酶为

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基因的表达，从而调节肝脏糖脂代谢过程［１２］。

Ｊｕｌｙ．２００８

Ａｋｔ充分活化从而达到最大活化状态。当ＰＩ３－Ｋ受到细胞外胰

岛素及胰岛素样生长因子等的作用下激活并在细胞膜产生

２．２ＰＩ３Ｋ－Ａｋｔ信号通路与ＩＲＩＲ是指外周组织和靶器官对

ＰＩＰ２及ＰＩＰ３，后者是下游底物分子磷脂酰肌醇依赖性激酶（Ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ，ＰＤＫ）的变构激活剂。Ａｋｔ在ＰＩＰ２的作用下产生同二聚体并达到部分激活的状态，进而Ｐｔ－ｄＩｎｓ（３，４，５）Ｐ３使Ａｋｔ／ＰＫＢ转位到细胞膜，使Ａｋｔ／ＰＫＢ本身获得催

化活性，催化其自身的Ｓｅｒ１２４和Ｔｈｒ４５０磷酸化，并且使Ａｋｔ／ＰＫＢ和ＰＤＫ－１通过它们的ＰＨ结构域与ＰｔｄＩｎｓ（３，４，５）Ｐ３直接结合锚定在细胞膜上［６］，ＰＤＫ－１就能催化Ａｋｔ／ＰＫＢ的Ｓｅｒ４７３和Ｔｈｒ３０８磷酸化，使Ａｋｔ／ＰＫＢ完全活化，活化的Ａｋｔ随后由细胞膜上释放出来，使其得以到胞浆内引起信号转导通路的级联反应。

内和（或）外源性胰岛素的敏感性和反应性降低的一种代谢状态，是２型糖尿病最主要的病理生理机制之一。任何环节受到因此，在这个角度上ＩＲ可干扰，均会影响胰岛素的信号转导。以定义为胰岛素信号转导的缺陷

［１３］

。ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路是胰

岛素的主要信号通路，研究表明，在ＩＲ状态，胰岛素刺激引起的ＰＩ３Ｋ信号传导途径的作用下降，而ＭＡＰＫ介导的信号传导作用则正常［１４］。ＪｏａｎｎｅＬ．Ｔｈｏｒｖａｌｄｓｅｎ等人的实验表明，ＰＩ３Ｋ信号传导途径下游分子Ａｋｔ２基因敲除小鼠的肝脏和骨骼肌等组织器官对胰岛素的反应较正常小鼠有不同程度的减弱，其中肝脏表现为对肝糖原的合成减少，骨骼肌则主要是减少了对血糖的吸收，证明Ａｋｔ２是正常糖代谢平衡的必需基因［１５］。导致胰岛素信号转导异常的因素主要可分为先天性因素和后天性因素两大类，遗传缺陷，基因突变等先天异常因素及生活方式，肥胖，环境等后天因素各种影响因子均可通过影响

２２．１

ＰＩ３Ｋ－Ａｋｔ信号通路与ＩＲ

ＰＩ３Ｋ－Ａｋｔ信号通路与胰岛素生理功能

胰岛素是糖与

脂肪能量代谢过程中主要的调控激素。胰岛素首先与细胞表亚基的蛋白酪氨酸激酶面胰岛素受体（ＩＮＳＲ）结合，激活其β

（ｐｒｏｔｅｉｎＴｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ，ＰＴＫ）。ＩＲＳ作为一种锚定蛋白（ｄｏｃｋｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ），与含肉瘤同源区段２（ｓｒｃｈｏｍｏｌｏｇｙ２ｄｏｍａｉｎ，ＳＨ２）结

构域的信号分子结合激活已知至少两条信号途径结合：一是通过胰岛素受体底物蛋白（ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｕｂｓｔｒａｔｅ，ＩＲＳ）激活磷脂酰肌醇３激酶（ｐｈｏｓ－ｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｉｄｅ－３ｋｉｎａｓｅ，ＰＩ－３Ｋ）途径；另一条是通过Ｇｒｂ２／ＳＯＳ和ＲＡＳ蛋白活化丝裂原激活蛋白激酶（Ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）途径。胰岛素主要通过ＰＩ３Ｋ途径介导其代谢调节作用，研究发现通过抑制

ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路引起ＩＲ。基因异常可以导致ＩｎｓＲ、ＩＮＳＲＳ及

其它细胞内信号蛋白的结构基因异常，从而导致ＩＲ。通过靶基因剔除的方法分别剔除小鼠ＩＲＳＲＳ－１、ＩＲＳＲＳ－２、ＰＩ３Ｋ基因，均可使受试小鼠发生不同程度的ＩＲ或糖尿病［１６］。然而，无论用候选基因或基因组扫描的方法，在普通２型糖尿病患者中尚未发现某一特定的基因突变与其ＩＲ的发生有关。例如在

４１例ＩＲ明显的非肥胖的２型糖尿病家系的中国糖尿病患者Ａｋｔ２基因筛查研究结果未发现存在Ａｋｔ２基因编码区突变的

家系［１７］。另外，流行病学调查显示［１８］，丹麦人中ＰＩ３－激酶的Ｐ８５亚基基因存在蛋氨酸３２６异亮氨酸的变异，不过，此变异并未增加患２型糖尿病的危险。而在英国人中，ＰＩ３－激酶的Ｐ８５亚基基因的精氨酸４０９谷氨酰胺的变异被证明与ＩＲ相关。这些差异一方面可能由于２型糖尿病是多个基因轻微异常综合作用的结果；另一方面在不同民族、不同种族间存在不同的易感基因。长期以来大多学者认为ＩＲ是由于糖代谢障碍引起，但近年研究证明血中ＦＦＡ增高可能是ＩＲ的主要原因。研究发现血中游离脂肪酸增多时，脂肪酸转化成脂酰辅酶（Ａｃｙ－ＣｏＡ），增加ＤＡＧ，激活ＰＫＣθ，使ＩＲＳ－１中丝氨酸残基磷酸化，ＩＲＳ酪氨酸磷酸化下降，干扰了ＰＩ３Ｋ的活化。ＧＬＵＴ４转位到细胞表面受到影响。从而胰岛素介导的糖利用下降［１９］。游离脂肪酸增多导致肌肉内脂质增多，继而干扰了胰岛素对葡萄糖的利用、储存的作用，引起ＩＲ。有氧运动则可以通过促进高脂饮食导致ＩＲ大鼠的血液循环，纠正脂代谢紊乱，降低游离脂肪酸的脂毒性作用，恢复部分受损的ＰＫＢ，改善大鼠ＩＲ状态［２０］。

ＭＡＰＫ活性而阻断后者并不降低胰岛素引起的糖转运和糖原

合成［８］。ＰＩ３Ｋ激活Ａｋｔ后，后者通过以下几个途径参与发挥胰岛素的代谢调节作用。（１）通过对细胞内葡萄糖运载体囊泡（主要是ＧＬＵＴ４）的易位有重要作用。在胰岛素刺激下，ＧＬＵＴ４囊泡从细胞内池移动到细胞膜，然后与膜融合、将ＧＬＵＴ４分子固定在细胞膜上，从而发挥转运葡萄糖的作用［９］。（２）通过糖原合成酶激酶３（ＧＳＫ３）促进糖原合成。ＧＳＫ－３是第一个被发现的ＰＫＢ／Ａｋｔ的生理底物，ＰＩ３Ｋ、ＰＤＫ、Ａｋｔ和ＧＳＫ３形成了胰岛素调节糖原合成的信号级联系统中的一个重要支路。两种形式的ＧＳＫ３的异构体ＧＳＫ３α和ＧＳＫ３β的氨基端都含有Ａｋｔ的磷酸化位点，胰岛素通过磷酸化和失活ＧＳＫ３促进糖原合成。（３）

ＰＤＥ３Ｂ是Ａｋｔ的生理底物之一，在脂肪细胞，胰岛素通过ＰＩ－３Ｋ和Ａｋｔ依赖的信号途径诱导ＰＤＥ３的激活，降低ｃＡＭＰ水平，抑

制了ＰＫＡ对激素敏感脂肪酶的活化，从而抑制了脂肪分解。作为反证，Ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ是ＰＩ－３Ｋ的阻断剂，可抑制ＰＤＥ３Ｂ的活性

［１０－１１］。将脂肪细胞或胰腺细胞暴露于胰岛素时可使ＰＤＥ３Ｂ磷

酸化，而Ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ可阻止该效应［１１］。（４）Ａｋｔ／ＰＫＢ对转录因子的磷酸化会抑制脂肪酸氧化和肝细胞糖异生（ｇｌｕｃｏ－ＰＧＣ－１α

（蛋白激酶Ｂ（ＰＫＢ－β）可与转录因子ＰＧＣ－１αｎｅｏｇｅｎｅｓｉｓ）。Ａｋｔ２（过氧化物酶刺激因子受体协作子，ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒｓ

３ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路与临床药物应用研究进展

随着对ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路及ＩＲ的深入探讨，以及大量的

相关研究，取得一系列进展。

ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ）和ＦｏｘＯ１相互作用，后两者共同

刺激糖异生基因表达，和Ａｋｔ可以直接抑制脂肪酸氧化相关

３．１胰岛素增敏剂研究表明噻唑烷二酮类药物（ＴＺＤｓ）可

以通过激活ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ通路发挥胰岛素增敏作用。Ｚｕｃｋｅｒ糖尿

病肥胖大鼠给予罗格列酮（３ｍｇ・・ｋｇ－１ｄ－１），可增加心肌葡萄糖氧化，是胰岛素刺激的ＰＫＢＳｅｒ４７３磷酸化提高２．１倍，ＰＫＢ活性提高１．８倍，从而降低血糖、三酰甘油及游离脂肪酸水平，而（ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ）明显减弱此作用［２１］。邓ＰＩ３Ｋ抑制剂渥曼青霉素

向群等的实验表明，罗格列酮能显著增加罗格列酮能显著增加骨骼肌中ＰＫＢ的表达，改善受损的胰岛素信号转导，明显减轻ＩＲ，这可能是罗格列酮减轻ＩＲ的作用机制之一［２２］。

ＰＤＫ－１ｔｏａｃｔｉｖａｔｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢ．ＣｕｒｒＢｉｏｌ．１９９８Ｊｕｎ４：８（１２）：６８４－９１

［７］ＤａｔｔａＳＲ，ＢｒｕｎｅｔＡ，ＧｒｅｅｎｂｅｒｇＭＥ．Ｃｅｌｌｕｌａｒｓｕｒｖｉｖａｌ：ａｐｌａｙｉｎｔｈｒｅｅＡｋｔｓ．ＧｅｎｅｓＤｅｖ．１９９９Ｎｏｖ１５；１３（２２）：２９０５－２７

［８］ＳａｈｉｅｌＡＲ，ＰｅｓｓｉｎＪＥ．Ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎｉｎｓｕｌｉｎａｃ－ｔｉｏｎ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔ＇ｓｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２０００，１０６：１６５－１６９

［９］ＲｅａＳ，ＪａｍｅｓＤＥ．ＭｏｖｉｎｇＧＬＵＴ４：ｔｈｅｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇｏｆＧＬＵＴ４ｓｔｏｒａｇｅｖｅｓｉｃｌｅｓ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ１９９７；４６：１６６７－１６７７

［１０］ＳｈｅｔｈＳＢ，ＣｈａｇａｎｔｉＫ，ＢａｓｔｅｐｅＭ，ｅｔａｌ．ＣｙｃｌｉｃＡＭＰｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅｓｉｎｈｕｍａｎｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＢｒＪＨａｅｍａ－ｔｏ１，１９９７，９９：７８４－７８９

［１１］ＣｈｏＨ，Ｍｕ．Ｊ，Ｋｉｍ．ＪＫ，ｅｔａｌ．Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄａｄｉ－ａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ－ｌｉｋｅｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｍｉｃｅＬａｃｋｉｎｇｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＡｋｔ２（ＰＫＢ－ｂｅｔａ）．Ｓｃｉｅｎｃｅ２００１；２８０（５）：Ｅ８１６－２４［１１］ＳｍｉｔｈＵ，ＣａｒｖａｌｈｏＥ，ＭｏｓｉａｌｏｕＥ，ｅｔａｌ．ＰＫＢｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｐｒｅｖｅｎｔｓｔｈｅｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｓｕｌｉｎｏｎｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｂｕｔｎｏｔｔｈｅａｎｔｉｌｉｐｏｌｙｔ－ｉｃｅｆｆｅｃｔｉｎｒａｔａｄｉｐｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍ－ｍｕｎ，２０００，２６８：３１５－３２０

［１２］ＬｉＸ，ＭｏｎｋｓＢ，ＧｅＱ，ｅｔａｌ．Ａｋｔ／ＰＫＢｒｅｇｕｌａｔｅｓｈｅｐａｔｉｃｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｂｙｄｉｒｅｃｔｌｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＰＧＣ－１ａｌｐｈａｔｒａｎｓｃｒｉｐ－ｔｉｏｎＣｏａｃｔｉｖａｔｏｒ．Ｎａｔｕｒｅ．２００７Ｊｕｎ２１；４４７（７１４７）：１０１２－６［１３］ＰｅｓｓｉｎＪＥ，

ＳａｌｔｉｅｌＡＲ．

Ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎｓｕｌｉｎ

ａｃｔｉｏｎ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｓｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎ

３．２中医中药张妍等研究表明，葛根素可增加ＩＲ大鼠骨骼

肌中ＰＫＢ表达，增强胰岛素生物效应［２３］；而进一步研究证明，葛根素可提高ＩＲ大鼠脂肪细胞中ＧＬＵ４表达，从而加强葡萄糖的摄取和利用［２４］；陈丹等研究表明［２５］，葛根素降低ＩＲ大鼠骨骼肌中ＧＳＫ－３的表达，因此糖原合成酶磷酸化减少，活性增强，促进糖原合成，与ＰＫＢ表达增加导致ＧＳＫ－３活性下降效应一致；同时ＩＲ丝氨酸／苏氨酸磷酸化减少，酪氨酸磷酸化增多，活性增强，促进ＧＬＵ－４转位，增强了葡萄糖的摄取和利用，均与上述研究一致。据此推测葛根素可能通过影响ＰＩ３ｋ／Ａｋｔ信号通路改善大鼠ＩＲ。周云枫等在研究中发现黄芪多糖可降低２型糖尿病大鼠血糖水平，并可以通过有效增加ＩｎｓＲ，ＩＲＳ－１，

ＰＩ３Ｋ水平，增加组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素受体和

受体后环节信号转导等［２６］。

４小结与展望

综上所述，ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ通路作为胰岛素的主要信号通路参

与体内糖脂代谢病理生理机制。进一步研究了解ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ通路调节机制、相互作用分子和靶分子，并以此作为ＩＲ治疗的新靶点开发出ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号途径特异药物，将会有很高的临床价值和应用前景。

参考文献：

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［１４］ＣｕｓｉＫ，ＭａｅｚｏｎｏＫ，ＯａｍａｎＡ，ｅｔａｌ．Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙａｆｆｅｃｔｓｔｈｅｐｉ３－ｋｉｎａｓｅ－ａｎｄＭＡＰｋｉｎａｓｅ－ｍｅ－ｄｉａｔｅｄ

ｓｉｇｎａｌｉｎｇ

ｉｎ

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［１５］ＨａｎＣｈｏ，ＪａｍｅｓＭｕ，ＪａｓｏｎＫ．Ｋｉｍ．ｅｔａｌ．Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓ－ｔａｎｃｅａｎｄａｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ－ｌｉｋｅｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｍｉｃｅｌａｃｋｉｎｇｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＡｋｔ２２００１Ｊｕｎ１；２９２（５５２２）：１７２８－３１

［１６］ＫａｄｏｗａｋｉＴ．Ｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｆｒｏｍｋｎｏｃｋｏｕｔｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｓ．ＪＣ１ｉｎＩｎ－ｖｅｓｔ２０００；１０６：４５９－４６６

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（ＰＫＢｂｅｔａ）．Ｓｃｉｅｎｃｅ．

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［１９］ＧｒｉｆｆｉｎＭＥ，ＭａｒｃｕｃｃｉＭＪ，ＣｌｉｎｅＧＷ．Ｆｒｅｅｆａｔｔｙａｃｉｄ－ｉｎ－

１１５

针刺治疗耳聋的研究概况

祝礼芸，指导：陈俊军

（湖南中医药大学２００１级针灸本硕连读研究生，湖南长沙

４１０００７）

认为针刺治疗耳聋具有较好的［摘要］综合近十年的文献报道，论述针刺治疗耳聋的现状，包括针法治疗和综合疗法治疗。治疗效果，有利于耳聋的恢复。

［关键词］耳聋；针刺治疗；文献综述［中图分类号］Ｒ２４６．８１

［文献标识码］Ｂ

（２００８）０７－０１１６－０３［文章编号］１６７２－９５１Ｘ

ＳｔｕｄｙＯｖｅｒｖｉｅｗｏｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＤｅａｆｎｅｓｓＷｉｔｈＡｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ

ＺＨＵＬｉ－ｙｕｎ，Ｄｉｒｅｃｔｏｒ：ＣＨＥＮＪｕｎ－ｊｕｎ

Ｍａｓｔｅｒｏｆ２００１Ｇｒａｄｅｓ，ＨｕｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈａｎｇｓｈａ，４１０００７

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ｆｏｒｔｈｅｒｅｃｏｖｅｒｙ．

［ＫｅｙＷｏｒｄｓ］Ｄｅａｆｎｅｓｓ；Ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ；Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ

耳聋是指听力不同程度的减退，甚至完全丧失。耳聋及听力损失为全球性多发病。近年来，针灸、推拿、中医药等各种疗法对耳聋有肯定的治疗效果。本文仅将近１０年来针灸治疗耳聋的概况综述如下。

门、听宫、听会配合体针疗法）；对照组２４例（浅刺耳前３穴配合体针疗法），观察和比较治疗后不同时期两组听力变化及伴随症状的变化。结果显示治疗组的有效率为８７．０％，对照组的有效率为２９．２％，经统计学处理，Ｐ＜０．０５，差异有统计学意义。金钰钧［３］对１０４例耳聋患者进行针刺，以比较传统针刺和矩阵针刺治疗耳聋的疗效，结果反映了矩阵针刺的效果显著优于传统针刺法。郭翠萍［４］通过管氏耳病六聪穴治疗暴聋３６例，取穴：翳聪（在翳风穴后下１．５寸）、耳灵（在耳轮脚沟的中点处，与听会、角孙、翳风、听宫，并临床辨证配穴，结听宫穴相对应）、

果治愈１９例，好转８例，未愈９例，总有效率７５％。彭冬青［５］在针

Ｔｈｒｏｕｇｈｓｕｍｍａｒｉｚｉｎｇｔｈｅｓｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｄｏｃｕｍｅｎｔｓｉｎｒｅｃｅｎｔｔｅｎｙｅａｒｓ，ｔｈｅｐａｐｅｒｄｉｓｃｕｓｓｅｄｔｈｅａｃｕｔｕｌｉｔｙｏｆ

ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｄｅａｆｎｅｓｓ．Ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓｔｈｏｕｇｈｔｔｏｐｏｓｓｅｓｓｇｏｏｄｅｆｆｅｃｔｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｄｅａｆｎｅｓｓａｎｄｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ

１针法治疗

赵立民［１］等采用中医辨证分型来针刺治疗老年感觉神经

性耳聋，观察针刺对听力的影响。发现针刺可改善内耳微循环，又有改善机体内环境的作用，对老年感觉神经性耳聋有张翠彦［２］在深刺与浅刺治疗突发性耳聋的疗效很好的疗效。

观察中，将４７例患者随机分为治疗组２３例（深刺耳前３穴即耳

ｄｕｃｅｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣｔｈｅｔａａｎｄａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｉｎｓｕｌｉｎｓｉｇ－ｎａｌｉｎｇｃａｓｃａｄｅ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ．１９９９Ｊｕｎ；４８（６）：１２７０－１２７４［２０］连韩，毕会民，汪保华，等．有氧运动对胰岛素抵抗大鼠肝

细胞中蛋白激酶Ｂ表达的影响［Ｊ］．中国临床康复．２００４，８（３３）：７４２４－７４２６

２６９－２７２

［２３］张妍，毕会民，甘佩珍．葛根素对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中蛋

白激酶Ｂ表达影响［Ｊ］．中国药理学通报，２００４，２０（３）：３０７－３１０

［２４］李娟娟，毕会民．葛根素对胰岛素抵抗大鼠脂肪细胞葡萄

糖转运蛋白４的影响［Ｊ］．中国临床药理学与治疗学，２００４，９

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［２６］周云枫，吴勇，欧阳静萍．黄芪多糖对２型糖尿病大鼠肾组

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［２１］ＹｕｅＴＬ，ＢａｏＷ．Ｇｕ，ＪＬ，ｅｔａｌ．ＲｏｎｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅｔｒｅａｍｅｎｔｉｎｚｕｃｋｅｒｄｉａｂｅｔｉｃＦａｔｔＶｒａｔｓ１Ｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｍｅｌｉｒａｔｅｄｃａｒｄｉａｃｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｆｒｏｍｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｊｕｒｙ［ｊ］．Ｄｉｎｂｅｔｅｓ，２００５，５４（２）：５５４－５６２

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（收稿日期：２００８－０３－２６

编辑：李海洋）