中药配方颗粒剂答疑

御源堂中医

关于单煎和共煎的问题

关于工艺的问题

关于红外指纹图谱

关于价格

关于服用方法

· 如何利用单味提取工艺研究解决单煎和共煎问题的？

· 石膏在麻杏石甘汤、白虎汤中的作用不同提取工艺是否相同？

· 大黄共煎和大黄后下作用不同，提取工艺是否相同？

· 丹参的脂溶性部分和水溶性部分作用不同，配方颗粒如何在工艺中实现？

· 如何确定配方颗粒和汤剂之间的当量？

关于单煎和共煎的问题

用工艺提供煎煮环境。我们在研究工艺前，对共煎汤药的煎煮环境做了分析。压力和温度条件是常压100℃，在常压100℃情况下可能发生的化学反应如下：氧化还原、络合反应、酸碱中和等。每味药的溶媒是其他药物的水煎液。煎煮环境研究清楚了，再通过工艺提供单味药一个煎煮环境来实现“全成分”

一味药不同的功效是否工艺不同

如果一味中药在不同的方子里面作用不同是因为成分发生了变化，那么工艺就是不一样的。比如大黄，共煎或后下不同的方式导致大黄中热敏成分蒽醌的破坏或者保留，最后导致大黄不同的泻下作用，在这种情况下，我们工艺不一样，所以我们的大黄分两个品种，共煎大黄和后下大黄。如果一味中药在不同的方子里面作用不同不是因为成分发生变化而是因为组方不同，那么工艺就是一样的。比如丹参，虽然我们知道活学作用主要是脂溶部分、凉血作用主要是水溶部分，但是我们并没有把丹参的工艺分两种，那是因为组方不同产生不同的作用。再比如石膏，石膏是硫酸钙，它很难和其他中药发生反应，因此虽然石膏的功效有很多种，但工艺就是一个。

关于大黄配方颗粒

《本草正》载：“大黄欲速者生用，泡汤便吞；欲缓者熟用，和药煎服”。生大黄的主要泻下成分结合性蒽醌受热易分解破坏，临床生用多后下或用开水泡服。大黄配方颗粒生产工艺采用冷提法，保证了其中的热敏性有效成分不被破坏。

关于炮制的问题

炮制规范国家没有标准，我们按照北京的炮制规范进行药材的炮制。如吴茱萸，张仲景的书中记载用热水洗七次。康仁堂按照北京的炮制规范，用甘草水煮吴茱萸。

关于工艺的问题

· 汤剂的煎煮有很多特殊的要求：先煎、后下、烊化、冲服、文火、武火等，工艺上是如何实现的？

· 鲜药是怎么在颗粒剂的工艺中实现的？

· 辅料及其加入量？

生产上如何体现“先煎”？

· 先煎是要求增加药物的煎煮时间，目的是为了增加有效成分在水中的溶出，降低药物的毒性，充分发挥药效。

· 该类配方颗粒的生产工艺研究，是通过正交实验的方法优化工艺参数进行“全成分”定量。如：龟板、鳖甲等角甲类药物；乌头、附子等有毒的药物；通过确定煎煮时间和煎煮次数实现增加药物煎煮时间达到增加溶出和降低毒性的目的。

· 先煎的品种主要有：龟板、鳖甲、代赭石、寒水石、龙骨、紫石英、牡蛎、石决明、川乌、草乌、附子、石斛、天竹黄、滑石、磁石、珍珠母、阳起石、赤石脂等。

生产上如何体现“后下”？

· 后下是要求减少药物的煎煮时间，目的是为了减少挥发油的损耗和保护药物中的热敏性物质不被分解破坏。

· 气味芳香，含挥发油多的药物，如薄荷、荆芥、砂仁、广藿香、豆蔻、青蒿等，先蒸馏收集挥发油，再加水提取，挥发油经环糊精包裹处理后，进行“全成分”定量加入到水提取的颗粒中。

· 不易久煎的药物，如钩藤、大黄等，采用低温提取法，保护热敏性成分。

· 后下的品种主要有：薄荷、荆芥、砂仁、广藿香、豆蔻、青蒿、香薷、钩藤、番泻叶、大黄等。

生产上如何体现“武火”？

· 中药煎煮历来强调火候得宜，火力大小与加水量、煎煮时间密不可分，如祛风解表药，一般气味芳香，极易挥发，这时要求加水量不要过多，火力要大，煎煮时间短，这样煎出来的药汁气味芳香，发汗解表作用就强，服后能迅速奏效。

· 中药配方颗粒的生产是通过控制提取时的蒸汽压力、温度来实现传统煎药的火侯控制。

生产上如何体现“文火”？

· 滋补调理药，一般质地比较坚韧、粘稠（以根、茎类为多），一时不易煎出有效成份，这时就要求加水量多一些，开始时用大火煎沸，然后改用小火慢煎，时间宜长，这样煎出来的药汁味浓质稠，滋补作用明显，服后药力持久。

· 中药配方颗粒的生产是通过控制提取时的蒸汽压力、温度来实现传统煎药的火侯控制。

鲜药颗粒的工艺是怎么实现的？

· 常用的鲜药有生姜、白茅根、芦根、藿香、佩兰等；

· 康仁堂有鲜药的工艺专利，我们将鲜药榨汁并雾化成干粉， “全成分”定量加入到水提颗粒中保证鲜药的 “全成分”转移。例如：鲜姜和干姜我们采用的是不同的工艺，所以在我们的目录中有两个品种。

· 其余的鲜药因临床的用量不大故暂时没有，临床有需求我们就会安排生产。

中药配方颗粒如何实现烊化？

动物胶类如阿胶需要烊化处理。中药配方颗粒保留了阿胶的原有服用方法，但为了减少烊化的时间，加快整个处方的溶化速度，将其处理成适宜的粒度。但仍建议含有阿胶类处方，可适当加热1-2分钟。

辅料及其加入量？

我们采用干法制粒的工艺可以减少中药颗粒剂的辅料加入量有些含糖量高的物质需要添加一定的辅料，我们有严格的客观标准实现辅料加入量的控制。

传统的湿法制粒，将中药浸膏加入大量的蔗糖粉、糊精混合制粒、干燥，按1：3：1的比例，每制成10g颗粒需要加入80%的辅料。我们采用干法造粒技术利用中药浸膏粉物料固有的粘性，通过压缩、成型、粉碎、整粒等工序生产出中药配方颗粒，80%的产品不加任何辅料，其余的产品加入适量辅料有利于保证物料的流动性、装量的准确性，提高产品的抗湿性。符合安全高效、服用量小、服用、携带、贮藏方便等现代药物的基本要求。

关于红外指纹图谱

· 什么是中药红外指纹图谱？

· 红外指纹图谱的特点是什么？

· 红外指纹图谱解决了那些实际问题？

· 红外指纹图谱是定性方法，你们又是如何定量的？

什么是中药红外指纹图谱？

中药红外指纹图谱是指中药中的各个官能团在不同的波段内会吸收或发射光波，从而在不同的位置呈现不同的特征峰，结合计算机人工智能，采用一定的分析手段，得到的能够标示该中药特性的独一无二的图谱。在一定范围内，中药红外指纹图谱能反映中药全貌，使其质控指标由原有的对单一成分含量的测定上升为对整个中药内在品质的检测，实现对中药内在质量的综合评价和整体物质的全面控制，使中药质量达到稳定、可控，确保中医临床疗效的稳定，并使中药研究更符合祖国医学的整体观念

红外指纹图谱的特点是什么？

红外指纹图谱是综合地看问题，也就是强调化学图谱的“完整面貌”即整体性，反映的质量信息是综合的；在不可能将中药复杂成分都搞清楚的情况下，红外指纹图谱的作用是反映成分复杂的中药内在质量的相近性和稳定性。

红外中药指纹图谱可以定义为“是一种综合的、可量化的鉴别手段，是当前符合中药特色的评价中药真实性、稳定性和一致性的质量控制模式之一

红外指纹图谱解决哪些实际问题

· 中药所需要的重要质量信息如：产地、炮制、采收季节、生长年限等都可以建立特异性鉴别指标。

· 配方颗粒相同的指标成分不同的品种建立特异性鉴别指标。

· 建立中药配方颗粒辅料加入量的限量标准。

· 实施中药质量控制成本低，效率高，反应中药的全面质量控制。

红外指纹图谱是定性方法，你们又是如何定量的？

我们采用高效液相的方法进行指标成分的定量检测。没有指标成分的品种我们采用浸出物定量的检测方法

关于中药配方颗粒的价格？

· 按规格折算后，配方颗粒比饮片的价格约高出30～50%左右。生产配方颗粒的原料全部采用符合药典标准的中药饮片，再经过一系列的工业化生产过程和全过程质量控制，因此，中药配方颗粒的价格在一定范围内高出饮片是正常的。

· 中药颗粒是中药饮片的一种补充形式。保持了中药饮片的药性和中药饮片具有相应的范围和使用方法，但是在药物经济学上其质量稳定、疗效可靠、安全、方便、卫生，不能再与饮片等值而论。

为什么个别品种比饮片贵几倍？而有些却只略高于饮片？

中药配方颗粒价格制定受原材料的价格和生产工艺的影响，一般来说，同一类的药物，如花类、根类，生产工艺条件是差不多的，所以生产费用也差不多。那么，同一类药原药材的价格对成品价格的影响就很大，例如生产根类药材平均每袋（相当于10克饮片）生产费用为0.20元，那么有的品种原材料10克可能是0.60元，成品的价格在0.8元左右，相对于原饮片而言，颗粒的价格较饮片的增幅较少。有的品种原材料10克可能只有0.10元，那么成品与原材料的价格增幅就大多了

中药配方颗粒如何服用?

· 将颗粒倒入杯中，加温开水100-200ml，或遵医嘱。根据药量多少，可酌情增减加水量。部分贵重生药经超微粉碎入药，不能溶解，可以摇匀后服用，如条件允许可在微波炉中加热30秒增加溶解，放冷服用。

· 蜜调服用及蜜调后制成微丸以解决儿童服用困难。

· 将配方颗粒装成胶囊，随身携带，长期服用。

配方颗粒口感如何？

人们对传统中药汤剂的口感已经“很习惯、很接受”了，并且有“良药苦口利于病”之说。实际上，中药本身也具有辛、甘、酸、苦、咸五味，中药的“五味”是药性的组成部分，因此我们不能加入矫味剂以免影响疗效。总体而言中药配方颗粒不会比传统汤剂更难以下咽，口感相对比较纯。而且服用量比较小，不会让患者感到特别“苦不堪言”。

为什么有些配方颗粒冲服会出现不溶解或溶解较慢现象？

·  部分颗粒本身是由药材微粉化后制成，有不溶解、沉淀现象。如：川贝母、沉香、三七等。

·  有些籽实类、根类产品，冲服时出现混浊或有絮状物，尤其在药液放冷后比较明显，这是由于这类药物含有的一些脂溶性物质，在温度较高的药液里溶解，在温度较低的药液里凝聚所致。如：车前子、菟丝子、法半夏等。

·  难溶现象的出现主要是冲服方法不当造成，如水温低、搅拌不充分等，患者经常反映的“不溶”多指这一类。

附子需要特殊煎煮，能用颗粒么？

大量的使用附子是最近中医新兴起的一个门派——火神派的特殊用法。在云贵川地区有代代相传的使用附子的特殊习俗。在云贵川地区，经常用附子来进补，他们对附子的煎煮非常讲究，可以说是一种很特殊的炮制方法，而且对附子的使用量非常大。如果是这样一派的附子使用方法，我们反对使用配方颗粒。康仁堂的附子配方颗粒相当于煎煮40分钟的附子，是常规煎煮出来的汤剂。

颗粒可以用作丸剂的原料么？

“全成分”中药配方颗粒是汤剂的剂型改革。汤剂可以用的地方，配方颗粒都可以用，包括外洗。但是，配方颗粒不可以用作其他中药剂型的原料，比如丸剂、散剂、丹剂。“丸散膏丹用途不同”“大抵汤者荡也，散者散也，丸者缓也”。“全成分”中药配方颗粒只是汤剂。

和日本、台湾颗粒的区别

日本的颗粒叫“汉方颗粒”。它以经典方为基础，只能加不能减，不符合中医辨证论治随症加减的传统。日本对颗粒的检测，定性分析用的是薄层，定量用的是液相，检测的是一个或者多个有效成分。另外，我国的中药炮制方法受到国际保护，所以在日本没有炮制品只有生品。台湾的颗粒工艺在日本颗粒的工艺上有所进步，把药物粉碎以后再加到汤剂里面，严格的说应该叫散剂。虽然台湾90年代才开始开拓市场，但是非常成功，市场做的不错。而国内的配方颗粒和日本、台湾都不一样。康仁堂的“全成分”中药配方颗粒追求的是颗粒和汤剂的一致性，做的是汤剂的剂型改革，要的是“全成分”，指标成分的含量也测，但不盲目追求某种指标成分的达标。康仁堂的颗粒更加符合中医药的发展。

颗粒颜色深浅有别，为什么？

·  颜色深浅应该会有两种情况

1、不同批次产品颜色深浅不同，是一种批间差异，如果不是改工艺，应该差异不能太大，应属一个色系。

2、同批产品颗粒颜色深浅不一，出现花粒，但应该属一个色系，符合外观标准描述范围。干压制粒颗粒颜色是否均一受中药干粉的可压缩性、环境湿度、压辊压力等多方面-的影响，也与目前干压制粒工艺水平现状有关。

· 如果调节药粉的可压缩性，需要用辅料来调整，对配方颗粒来讲，辅料越单纯、越少对药性的影响越小，因此我们更追求添-加更少比例的辅料，而对颗粒颜色是否均一作为次要的工艺控制标准，当出现某个产品花粒时是正常的。

·  目前配方颗粒外观颜色标准的描述，各厂家是有共识的，一般比较宽泛，多描述为一个范围，如黄色至棕黄色；类白色至黄白色，浅棕色至深棕色等。

摘要：

中药配方颗粒的生产是通过控制提取时的蒸汽压力、温度来实现传统煎药的火侯控制。

先煎：该类配方颗粒的生产工艺研究，是通过正交实验的方法优化工艺参数进行“全成分”定量。如：龟板、鳖甲等角甲类药物；乌头、附子等有毒的药物；通过确定煎煮时间和煎煮次数实现增加药物煎煮时间达到增加溶出和降低毒性的目的。

后下：是要求减少药物的煎煮时间，目的是为了减少挥发油的损耗和保护药物中的热敏性物质不被分解破坏。气味芳香，含挥发油多的药物，如薄荷、荆芥、砂仁、广藿香、豆蔻、青蒿等，先蒸馏收集挥发油，再加水提取，挥发油经环糊精包裹处理后，进行“全成分”定量加入到水提取的颗粒中。

中药配方颗粒的生产是通过控制提取时的蒸汽压力、温度来实现传统煎药的火侯控制。

资料提供  康仁堂药业