医院药学(3)
・医院药学・
辛伐他汀(舒降之)治疗原发性高胆固醇血症的临床比较研究
吴建淮 单 江 阮邹荣 赵 奕 周 莹 金宏义1 谢海宝1李佩璋2 张邢伟2 秦南屏3 黄兆铨3(杭州310009浙江大学附属第二医院;1杭州310013浙江医院;2杭州310006杭州市第一人民医院;3杭州310006浙江省
中医院)
摘要 目的:比较国产辛伐他汀(舒降之,验证组,杭州默沙东公司研制)(,默沙东公司研制)治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性。方法:、。150例高胆固醇血症病人分为验证组(50例)、对照组(48例)52),10mg,服药8周。结果:验证组与对照组服药前后比较,血清总胆固醇(TC)和3,低密度脂蛋白胆固醇(LDL2C)分别降低33.17%和35.51%;00%和97.92%(P均
ComparativestudyofdomesticandimportedsimvastatinonprimaryhypercholesterolemiaWuJianhuai(WuJH),ShanJiang(ShangJ),RuanZourong(RuanZR),etal(SecondAffiliatedHospitalof
ZhejiangUniversity,Hangzhou310009)
ABSTRACT OBJECTIVE:Toinvestigatetheeffectsandthesafetyofdomesticandimportedsimvastatinonpatientswithprimaryhypercholesterolemia.METHOD:Thestudywasamulticenter,randomized,controlledandopenedclinicaltrial.The150patientsweredividedintothreegroups,experimentalgroup(50patients),controlledgroup(48patients)andopenedgroup(52patients).Eachpatientwastreatedwithdomesticorimportedsimvastatin10mgonceadayintheeveningfor8weeks.RESULTS:ThetotaleffectiverateofdecreasingTCwas92.00%and97.92%inexperimentalandcontrolledgrouprespectively(P
KEYWORDS simvastatin,hypercholesterolemia,clinicaltrial
辛伐他汀(simvastatin)是由土曲霉菌酵解产物合成的降胆固醇药物,属于HMG2CoA还原酶抑制剂,临床上可有效地降低TC、LDL2C。由美国默沙东公司生产的辛伐他汀片(商品名:舒降之),自1988年上市后,已在国内外广泛应用,受到临床好评。杭州默沙东制药有限公司拟从合资的外方美国默沙东公司进口辛伐他汀原料,在国内生产制剂。本试验目的以进口辛伐他汀片作为对照药,采用开放、区组随机对照、多中心的临床设计,评价由杭州默沙东制药有限公司生产的辛
中国现代应用药学杂志1999年10月第16卷第5期
伐他汀片治疗高胆固醇血症的疗效及安全性。试验日期自1996年1月至1996年7月。
1 材料和方法1.1 试验设计
采用开放、区组随机对照、多中心临床设计,对150例高胆醇血症病人进行为期疗程8周的降胆固醇的疗效及安全性的临床验证。临床验证分为3组:对照组服用进口辛伐他汀片50例,验证组和开放组服用国产辛伐他汀片(杭州默沙东制药有限公司研制)各50例。
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各组均为每日晚餐后顿服辛伐他汀片10mg。
1.2 对象
1.2.1 入选标准 门诊或住院患者中符合下列条件
HDL2C,分别于用药前测2次(间隔2周),用药后4周
及8周各测1次。安全性观察指标:谷丙转氨酶
(ALT)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(AKP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、空腹血糖(Glu)、肌酸磷酸激酶(CPK)分别于用药前及用药后4周,8周各测定一次;
的高胆固醇血症患者为验证对象:①保持平常饮食,以往有高脂血症但未用调脂药者间隔2周各测1次血脂;如近期内服用调脂药者则先停药2周,然后间隔2周各测1次血脂,如2次TC水平均≥5.98mmol/L(230
mg/dl)者则为受试对象;②年龄18~65岁;③受试者有
红细胞计数(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、尿常规、血压、心律、心率、体重、肝脾触诊及心电图(ECG)分别于用药前及用药后8周各查一次。
1.6 疗效评价标准[2]
口头或书面知情同意,自愿合作。
1.2.2 剔除标准 ①半年内曾患急性心肌梗塞、脑血
显效:20%,TG下降≥40%,HDL上升降10%,TG下降>20%~
10~0.26mmol/L。
管意外、严重创伤或重大手术、孕妇及哺乳期妇女;②肾病综合症、甲状腺机能减退、急性或慢性肝胆疾病及β受体阻滞剂、糖尿病患者;③由药物(如吩噻嗪类、肾上腺皮质类固醇及某类避孕药等)纯合子型家族性高胆固醇血症患者;;1.3 1.3.1 符合入选标准共150例,其中随
。
:达到以下任一项者:TC上升≥10%;TG上升≥10%,HDL2C下降≥0.10mmol/L。
1.7 终止治疗标准及不良反应的观察
终止治疗标准为:①患者出现严重不良反应不能忍受者(如关节痛、皮疹、腹胀、便秘、头痛等);②出现肌痛、肌无力、CPK>正常上限10倍者;③出现严重肝、肾功能影响(ALT>正常上限3倍);④出现其它情况为试验方案所不允许者。
每次随防了解病人的主诉和不良反应,由医师对其严重程度(轻、中、重)和相关性(肯定有关、很可能有关、可能有关、很可能无关、肯定无关)进行评估。
1.8 统计学方法
机对照组100例(验证组和对照组各50例),开放组50例。
1.3.2 随机化方法 设4个中心,采用随机化区组方
法。
1.3.3 药品来源 验证及开放组服用杭州默沙东制
药有限公司提供的辛伐他汀片,每片10mg,批号:Bio2
102001,室温下避光密闭保存,对照组服用的进口辛伐
所有的临床疗效及安全性指标均进行了组内(服药前及服药后4、8周)及组间(验证组与对照组)的统计学分析,所有数据用统计软件POMS在微机上进行。计量资料表示采用