大黄的研究进展
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大黄的研究进展
李秀才(青岛
266071青岛大学医学院附属心血管病医院)
摘要 目的:介绍大黄清除氧自由基、降血脂、抗动脉硬化、抗癌、抗衰老等药理作用, 为深入研究大黄抗衰老提供参考。方法:通过对近10年来国内期刊中有关大黄研究的文献, 进行了检索和综述。结果:总结了大黄的化学成分、药理作用以及临床应用的研究进展。结论:中药大黄是一种极有开发价值的药用植物。关键词 大黄; 清除氧自由基; 抗动脉硬化; 抗肿瘤; 延缓衰老 大黄(Rheum off icinale Baill. ) 为常用中药, 具有泄下、抗菌、抗肿瘤、抗高脂血症, 降低血压、健胃、利胆、保肝、强心、消炎、延缓衰老、调节免疫等作用[1~2]。近代研究证明, 大黄具有清除体内氧自由基, 调节免疫等重要药理活性。笔者就大黄的化学成分、药理作用及临床应用研究综述如下。1 化学成分
据研究[1~
2]
乳糖醛酸组成。
国外对大黄的化学成分进行研究[5]表明, 经各种层析柱, 从大黄水提物中得到一淡褐色粉末, 分子质量约2800的缩合型鞣质。其结构为部分
酰化的pro -cyanidin 8聚体, 命名为RG -鞣质。国内胡军等[6]从大黄乙醇提取物中分离到10个化合物, 鉴定了其中的6个化合物, 分别为大黄酚(chrysophanol) , 大黄素甲醚(physcion) , 大黄素(emodin) , 芦荟大黄素(aloe -emodin) , 大黄酸(r hein ) , 大黄酚-8-O - -D -葡萄糖苷(chr yso -phano-l 8-O - -D -glucopyranoside) , 并利用G C -M S -DS 对其挥发性成分进行分析, 鉴定出27个化合物。均为首次从大黄中分离得到。大黄的化学成分尚需进一步分析鉴定。2 药理作用
2. 1 清除氧自由基作用
陈季武等[7]用化学发光体系来检测大黄清除多种活性氧的作用, 并以抑制各体系光强度50%的大黄浓度(IC 50值) 作指标。结果在O 2、H 2O 2全血吞噬细胞、亚油酸脂质过氧化发光体系中, 大黄的IC 50值分别为6. 0, 95, 7. 5和28 g ml -1。然而, 大黄对OH -1无清除作用。显示大黄能清除O 2, H 2O 2和其它活性氧, 抑制
J, , 现已从大黄中分离到蒽醌、二蒽酮、
芪、苯丁酮、单宁、萘、色酮等不同种类的80种化合物。大体上分为蒽醌类、多糖类、鞣质。蒽酯类主要有芦荟大黄素、大黄酚、大黄素和大黄素甲醚、大黄酸葡萄糖苷。其中鞣酸等是良好的自由基活性氧的清除剂, 但大黄清除活性氧的作用与这些组分中哪些成分相关尚须进一步研究。刘黎明等
[3]
研究发现, 大黄炮制后的
有效成分为蒽苷衍生物3. 5%, 游离状态的苷元, 其余则与葡萄糖结合为苷, 苷元主要有:大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚。张思巨等[4]从大黄根及根茎中得到两种酸性多糖, DHP -I 和DHP -2。平均分子质量分别为11万和2. 5万道尔顿。T L C 和GC 分析表明2种多糖的糖组成完全相同, 主要由葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、来苏糖、木糖、葡萄糖醛酸、半
脂质过氧化, 是一种有效的抗氧化剂。2. 2 对心血管系统的作用
2. 2. 1 抑制血管平滑肌细胞增殖 大黄素为植物大黄经物理化学方法提纯的蒽醌类衍生物, 其结构为1, 6, 8-三羟基-3-甲基蒽醌。郭丹杰等[8]用兔髂动脉中膜层进行体外血管平滑肌细胞(SM C) 培养及氚标记胸苷掺入技术, 从细胞生物学水平探讨其对正常动脉、动脉硬化的幼脉及球囊损伤后抑制SM C 增殖作用的机制。证明大黄素可抑制正常动脉、动脉硬化的幼脉及球囊损伤动脉壁SM C 的增殖, 主要机制为抑制细胞由G 0期向G 5期转化, 并呈剂量相关性, 即药物浓度越高, 抑制率也越高。
2. 3 大黄对免疫系统的影响
2. 3. 1 大黄素对白细胞介素(IL ) 产生的抑制作用 姚建等
[9]
殖, 抑制作用随大鼠服药剂量增加和时间延长而相应增强。 将大黄素纯品直接加入肾小管细胞培养液中亦可抑制细胞增殖。大黄抑制肾小管细胞增殖可能是其治疗慢性肾功能衰竭的机制。刘志红等[14]研究进一步揭示大黄素抑制肾小球系膜细胞(M C) 的生长与大黄素对M C c -myc mRN A 表达的抑制效应相关。魏建冬等[15]研究发现大黄能改善系膜增殖性肾炎大鼠系膜区基质的堆积, 其作用可能与其抑制肾小球分泌白细胞介素-I (IL -I) 有关。
2. 4. 2 大黄对肾小管的影响 张景红等[16]研究证实, 大黄及其提取物可有效降低肾小管上皮细胞的增殖, 降低其细胞代谢, 即大黄可选择性地抑制肾小管细胞的高代谢状态, 从而减轻高代谢对健存肾单位的损害。2. 4. 3 大黄对肾微循环的作用 慢性肾功能衰竭(CR F) 患者均有不同程度的肾小球内凝血及血粘稠度增加。而大黄有抗凝血及降粘作用。大黄可通过抑制环氧化酶代谢产物合成, 抗血栓形成, 改善中毒后肾脏血液循环及钙拮抗剂样等作用, 而起防治早期肾损害作用[17]。测定肾功能证实, 大黄提取物可使CRF 大鼠肾小球滤过率、肾血浆流量、肾血流量均显著增加[18]。2. 4. 4 大黄抑制糖尿病大鼠肾脏肥大的作用 实验证实[19], 大黄能够抑制糖尿病大鼠初期的肾脏肥大。并且证实大黄治疗组大鼠, 在其肾脏无明显肥大时, 肾小球内多肽生长因子即被 下调 , 说明大黄抑制糖尿病大鼠肾脏肥大的作用, 可能与其直接影响了多肽生长因子基因的表达有密切的关系。提示大黄抑制糖尿病大鼠肾脏肥大的作用与肾小球内多肽生长因子表达被 下调 有关。
2. 4. 5 大黄对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用 黄翠玲等[20]研究结果显示, 大黄能抑制糖尿病(DM ) 大鼠肾脏肥大, 使肾重/体重值明显下降, 降低DM 大鼠血肌酐(Scr ) 和尿素氮(BU N) 水平, 使DM 大鼠血糖、果糖胺(FS) 和糖化珠蛋白(GGb) 含量明显下降。表明大黄对糖尿病肾脏组织糖基化产物的形成有抑制作用。但大黄通过何种机制抑制肾脏组织糖基化反应, 目前尚无研究报道, 推测与下列作用有关: 大黄具有降糖作用; 大黄可能通过抑制体内过氧化反应, 间接抑制糖基化; 大黄的某些成分可能具有抑制糖基化作用。2. 5 大黄对消化系统的作用
苟奎斌等[21]研究大黄中所含的蒽醌类即大黄素、芦荟大黄素、大黄酚和大黄酸对胃幽门螺杆菌(H eli -cobacter py lor i , HP ) 的抑制生长作用。本实验研究证实, 4种大黄蒽醌化合物皆对HP 有较强的抑制生长作用, 同时证明无抗菌作用的某些成分(如大黄酚) , 对
33观察大黄生物活性成分大黄素对兔免疫功能
的影响, 发现大黄素可抑制不同有丝分裂原(Co n A, L PS) 刺激的小鼠脾细胞增殖反应; 抑制Con A 诱导脾细胞I L 2的产生。其抑制作用与大黄素浓度成正比。进一步研究发现, 培养后实验组细胞存活率与对照组基本相当, 在Con A 刺激脾细胞增殖的晚期加入大黄素仍有明显的抑制作用, 提示大黄素是通过抑制细胞DNA 的合成而发挥作用, 并非细胞毒的作用。2. 3. 2 大黄对免疫功能的双向调节作用 靳珠华等[10]用最新一代钙离子荧光指示剂F ura -2/AM 测定小鼠脾淋巴细胞内游离钙浓度, 发现大黄素(终浓度18. 5 mol L
-1
) 对淋巴细胞外钙内流有明显的促进作
用(P
2. 3. 3 大黄对巨噬细胞生物合成白三烯B 4的影响 焦建杰等
[12]
2+
[11]
实验进一步证明,
大黄素可促进细胞内Ca 2+释放, 也可促进细胞外Ca 2+
]i 的作用呈剂量依赖性。
这些研究都为大黄对免疫功能的双向调节作用提供了
研究表明, 大黄素在5 10
-7
mol L
-1
~5
10-6mol L -1浓度范围内, 可抑制大鼠腹腔巨噬细胞(M ) 白三烯B 4(LT B 4) 的生物合成, 量效关系良好; 大黄素对大鼠腹腔M 生物合成LT B 4的抑制率范围为(28. 4 6. 07~88. 0 5. 3) %。2. 4 大黄对泌尿系统的作用
2. 4. 1 抑制肾小球细胞增殖 郑丰等[13]在建立体外肾小管细胞培养的基础上, 以3H -T dR 掺入量为指标, 观察大黄对肾小管细胞增殖的影响中发现: 服大黄的大鼠的血清加入肾小管细胞培养液中可抑制细胞增
582
HP 的生长亦有抑制作用。徐萍等[22]进行了大黄对消化道溃疡治疗作用的药效学研究, 发现大黄冲剂对大鼠幽门结扎型胃溃疡有显著疗效, 与其它组比较有显著性差异(P
大黄治疗炎症的机制主要有
[23]
动脉硬化、肝病、血液病及各种发热性疾病伴发鼻出血的治疗[26]。
3. 4 治疗急性胰腺炎
蔡胜秀[23]报道用大黄治疗急性胰腺炎17例, 获满意效果。其治疗机制为: 大黄对胰腺酶的分泌具有
: 大黄具有广谱明显的抑制作用, 从而避免或减少胰腺的自我消化。 大黄对十二指肠有舒张作用、促进肝胆汁分泌, 解除胆道括约肌痉挛的作用。参考文献
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J, 抗菌、抗病毒作用, 能促使肾上腺皮质激素增加, 有利于炎症机体抗炎抗毒的应激反应。 大黄有减轻血中内毒素作用, 能抑制花生四烯酸诱导的血细胞聚集反应, 并能抑制环氧化酶途径产生的血栓素A 2和17-三烯酸生成, 使脂氧化酶通路活跃, 羟基花生四烯酸生成增加, 有阻止重症感染患者病程向多发性脏器功能衰竭演变的重要作用。2. 7 大黄的趋精神作用[5]
国外从化学、行为药理学及神经化学方面探讨了大黄的趋精神作用[5]。认为大黄趋精神作用的主要成分是RG -鞣质; 大黄的趋精神作用与典型的抗精神病药物作用一致, 并且不伴有行为毒性。3 临床应用
3. 1 治疗糖尿病肾病
赵洪军等
[24]
用大黄治疗早期糖尿病肾病32例, 对
照组用优降糖2. 5mg ~10mg, bid, 治疗组加用大黄末5g , bid 。治疗前两组各指标比较无显著性差异(P >0. 05) , 治疗后治疗组CCr 降低, 增大的肾脏显著缩小, 尿蛋白排泄减少, 肿大的肾脏有不同程度回缩。与对照组治疗后比较有显著性差异(P
陈德昌等
[25]
1314
对97例重症监护病人进行临床研究,
151617
其中36例应激性胃肠粘膜病变伴出血者应用大黄治疗, 30例显效; 49例中毒性肠麻痹患者经大黄治疗后, 41例恢复肠蠕动。35例多器官功能衰竭(MO DS) 病人中, 23例应用大黄治疗, 9例存活。显示大黄能有效防治应激性胃肠粘膜病变, 促进胃肠蠕动恢复, 保护胃肠粘膜屏障。3. 3 治疗鼻衄
天津中医学院第一附属医院选用以大黄为主药、以泻心汤为主方的纯中药制剂大黄止血灵治疗鼻衄400例, 有效率为94. 5%。经实验观察, 该药对血管有明显的收缩作用; 可缩短凝血时间, 复钙时间及部分凝血活酶时间。该药无毒副作用, 可广泛应用于高血压、
20211819
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(收稿:1997-07-31)
复方当归注射液的制备及质量控制肖从新(武汉
430071湖北医科大学附属第二医院)
冠心病在中医学属 胸痹 、 心痛 、 脱证 的范畴, 其治疗多用有活血化瘀功能的药物, 如当归、丹参等并同时使用[1]。根据我院临床治疗经验, 当归静脉注射液与丹参注射液合用时, 对治疗冠心病、脑梗死、血栓病均有较好的疗效。我们在临床用药的基础上根据传统中药汤剂的理论, 采用现代制药方法研制了复方当归注射液, 现简介如下。1 组 方
当归(兰州岷县产) 200g, 丹参60g, 氯化钠8g, 注射用水加至1000ml 。2 制备方法
取当归、丹参按传统方法炮制成饮片。分别取其饮片加蒸馏水适量煎煮(煎煮3次, 加水量分别为8, 6, 4倍; 煮沸60, 40, 30min) , 煎煮液滤过、合并、浓缩至2g (生药) ml -1。
浓缩液加乙醇, 边加边搅, 至药液含醇量达50%, 冷藏48h, 过滤。滤液回收乙醇, 浓缩至5 1, 加入50g L -1明胶液至上液不出现沉淀为止。静置30min, 依法重复醇沉至药液含醇量达70%, 冷藏48h, 过滤, 回收乙醇继续浓缩至10 1。再次加乙醇至药液含醇量达90%, 冷藏24h 。
冷藏液除去乙醇, 加注射用水至2g (生药) ml -1, 用100g L -1N aOH 调pH 至7~8, 煮沸30min, 加5g L -1针用炭搅拌、过滤, 脱炭后加NaCl 调等渗, 105 灭菌30min, 冷藏24h, 过滤。
滤液加注射用水稀释, 调pH 至7. 5~8. 5, 加水至全量、精滤、灌封(250ml) , 115 消毒即得。3 鉴 别
本品呈棕红色透明液体。主要成分为阿魏酸、丹参酮、原儿茶醛、糖类、氨基酸等。
3. 1 阿魏酸 取本品1ml 加醋酸铅试液数滴, 生成黄色絮状沉淀, 滤过。取滤液加碱式醋酸铅试液数滴, 加热即生成白色沉淀。
3. 2 丹参酮类 取本品1ml 加蒸馏水稀释至100ml,
在(281 3) nm 波长处有最大吸收光波。
3. 3 糖类 取本品1ml 加新配制的2-茶酚乙醇(1 20) 3滴, 摇匀, 沿试管壁滴加硫酸0. 5ml, 使成两液层, 接界面显紫色环, 硫酸层显绿色, 放置后逐渐退色。4 质量控制
4. 1 pH 测定 pH 值应在5. 5~7. 0之间。4. 2 K +测定 K +含量小于10mmol L -1。
4. 3 鞣质检查 取药液2ml 加10g L -1明胶水溶液3滴, 不得产生沉淀或浑浊。
4. 4 蛋白质检查 取药液1ml 加新制的300g L -1磺基水杨酸液1ml, 摇匀, 5min 内不得浑浊。
4. 5 草酸盐检查 取药液2ml 加醋酸溶液0. 2ml, 蒸馏水稀释至5ml, 加氯化钙试液1滴, 1min 内不产生浑浊。
4. 6 重金属检查 按中国药典1995年版重金属法二法检查, 小于5mg L -1。
4. 7 安全性试验 溶血试验、刺激性试验、急性毒性试验、过敏试验均应符合要求[2]。5 用 途
用于治疗冠心病、心绞痛、胸闷、心肌梗死、脑栓死、四肢发麻等症。6 用法用量
静脉滴注, 成人每日1次, 每次250ml, 20d 为一疗程, 总疗程20d~60d 。
本制剂中成分较多, 且药材所含成分的含量随产地、生长年限、采收季节的不同而差异较大, 有效成分定量控制及有关制剂的稳定性等问题尚须进一步研究。参考文献
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