第21章 离子通道概论及钙通道阻滞药
第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药
掌握:1. 掌握离子通道特性、分类及生理功能。 2. 钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。
熟悉:钙通道阻滞药的作用机制。
了解:离子通道的分子结构及门控机制;作用于离子通道的药物。
第一节 离子通道概论
★一、离子通道的特性
1. 离子选择性:某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散。
2. 门控特性:离子通道一般都具有相应的闸门,通道闸门的开启和关闭过程称为门控。
★二、离子通道的分类
1. 电压门控离子通道:即膜电压变化激活的离子通道。
2. 配体门控离子通道:由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启。
★三、离子通道的生理功能
(一)决定细胞的兴奋性、不应性和传导性:形成动作电位,传递信号、调节机能活动
(二)介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联:产生动作电位→肌肉收缩、腺体分泌 关键环节:Ca 2+内流
(三)调节血管平滑肌的舒缩活动
(四)参与细胞跨膜信号转导过程:①神经-肌肉接头信号转导:电压门控钙通道
②CNS 突触传递:电压门控通道、化学门控通道
(五)维持细胞正常形态和功能完整性
第二节 作用于离子通道的药物
一、作用于钠通道的药物:钠通道阻滞药,临床常用的有局部麻醉药,抗癫痫药和I 类抗心律失常药。
二、作用于钾通道的药物
(一)钾通道阻滞药(二)钾通道开放药
第三节 钙通道阻滞药
钙通道阻滞药,又称钙拮抗药是一类选择性阻滞钙通道,抑制细胞外Ca 2+内流,降低细胞内Ca 2+浓度的药物。 ★一、钙通道阻滞药分类
1. 二氢吡啶类(DHPs ):硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等。
2. 苯并噻氮卓类(BTZs ):地尔硫zhuo 、克仑硫zhuo 、二氯呋利等。
3. 苯烷胺类(PAAs ):维拉帕米、加洛帕米、噻帕米等。
二、钙通道阻滞药的作用机制
L--型钙通道α1亚基至少含有三种不同类的钙通道阻滞药的结合受体。这些结合受体是不同的,其中苯烷胺类(如维拉帕米)及硫氮类结合点在细胞膜内侧,二氢吡啶类(如硝苯地平)的结合位点在细胞膜外侧。钙通道阻滞药与通道上的受体结合后,通过降低通道的开放概率(p )来减少外Ca 2+内流量。
★三、钙通道阻滞药的药理作用及临床应用
★【药理作用】 口服均能吸收,但因首关效应强
1.对心肌的作用:(1)负性肌力作用 (2)负性频率和负性传导作用
2.对平滑肌的作用
(1)血管平滑肌:该类药物能明显舒张血管,主要舒张动脉,对静脉影响较小。动脉中又以冠状血管较为敏感。脑血管也较敏感,尼莫地平舒张脑血管作用较强,能增加脑血流量。钙通道阻滞药也舒张外周血管,解除其痉挛,可用于治疗外周血管痉挛性疾病。
(2)其他平滑肌:对支气管平滑肌的松弛作用较为明显,较大剂量也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。
3.抗动脉粥样硬化作用:平滑肌增生、脂质沉积、纤维化等动脉粥样硬化病理过程与钙有关。
4.对红细胞和血小板结构与功能的影响:抑制Ca 2+内流,减轻Ca 2+超负荷对红细胞的损伤,抑制血小板活化
5. 排钠利尿作用:钙通道阻滞药不伴有水、钠潴留,降压同时可增加肾血流。
★【临床应用】 钙通道阻滞药的临床应用主要是防治心血管系统疾病,近年也试用于其他系统疾病。
1. 高血压 2. 心绞痛 3. 心律失常 4. 脑血管疾病 5. 预防由蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞。 6. 外周血管痉挛性疾病 7. 还用于预防动脉粥样硬化 8. 支气管哮喘、偏头痛等。现证实维拉帕米可减缓肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性,临床上用做肿瘤耐药性逆转剂。
【不良反应】
钙通道阻滞药相对比较安全,但由于这类药物的作用广泛,选择性相对较低。不良反应与其钙通道阻滞、血管扩张以及心肌抑制等作用有关。其一般不良反应有:颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘等。维拉帕米及地尔硫卓严重不良反应有低血压及心功能抑制等。