中国兽药残留风险评估
National Center For Veterinary Drug Safety Evaluation
中国兽药残留风险评估
Risk Assessment of Veterinary Drugs Residues in China
江海洋中国农业大学
Dr. Jiang Haiyang, China Agricultural University, Beijing
November 4-5th, 2015
National Center For Veterinary Drug Safety Evaluation
报告内容
一、兽药残留原因及危害
二、兽药残留风险评估如何开展?
三、案例分析
National Center For Veterinary Drug Safety Evaluation
一、兽药残留原因和危害
国家兽药安全评价
中心
National Center For Veterinary Drug Safety Evaluation
动物源性食品安全已成为全球重要的公共卫生问题
兽药残留已成为影响动物源性食品安全最主要的因素之一
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1、兽药残留概念
兽药残留(Veterinary drug residue )是指食用动物在使用兽药后,蓄积或残存在动物组织器官中或进入泌乳动物乳汁或禽蛋中的药物原形、代谢物和杂质等。它可以通过食物链或生态链传递给人,危及人的健康。
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地表水
粪便泥浆污水农作物
动物
饲料农产品
动物
兽药肉蛋奶等人粪便
兽药残留传递的生态网络
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2、主要种类
2.1 抗菌药物品种
◆青霉素类:青霉素G 、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、氯唑西林等
◆头孢菌素类:头孢氨苄、头孢噻呋、头孢喹肟等
◆氨基糖苷类:链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、阿米卡星、大观霉素、安普霉素等
◆四环素类:土霉素、四环素、金霉素、强力霉素
◆酰胺醇类:甲砜霉素、氟苯尼考
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◆大环内酯类:红霉素、泰乐菌素、替米考星、泰拉霉素、吉他霉素等
◆磺胺类及增效剂:磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺氯达嗪、磺胺喹恶啉、磺胺噻唑、甲氧苄啶、二甲氧苄啶等
◆喹诺酮类:恩诺沙星、环丙沙星、洛美沙星、诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、沙拉沙星、二氟沙星、达诺沙星、氟甲喹等
◆喹恶啉类:喹乙醇、乙酰甲喹、喹烯酮、卡巴氧等◆其他:林可霉素、杆菌肽、维吉尼亚霉素等
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2.2 抗寄生虫药物品种
◆聚醚类离子载体抗生素:马杜霉素、盐霉素、甲基盐霉素、莫能菌素、拉沙洛西钠等
◆化学合成类:二硝托胺、尼卡巴嗪、氨丙啉、氯羟吡啶、氯苯胍、常山酮、地克珠利、乙氧酰胺苯甲酯等
◆阿维菌素类:伊维菌素、多拉菌素、莫西菌素等
◆苯并咪唑类:噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、甲苯咪唑、硫苯咪唑、丙氧苯咪唑等。
◆拟除虫菊酯类:胺菊酯、氯菊酯、溴氰菊酯等
◆其他:吡喹酮、氯硝柳胺、硫双二氯酚、丁萘脒等
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2.3 肾上腺皮质激素类
糖皮质激素类:氢化可的松、可的松、倍他米松、地塞米松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙等
盐皮质激素类:醛固酮、脱氧皮质酮等
性激素类:雌激素、雄激素等◆◆◆
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3、产生的主要原因
●使用违禁药物
克伦特罗、莱克多巴胺、氯霉素、硝基呋喃类等
●
●不遵守休药期兽药质量不过关
如单一制剂含多种成分、中草药制剂含化药成分、制
剂中有意或无意加入违禁药物等
●标签外用药
改变使用动物对象、剂量、剂型、给药途径、疗程等
●饲料原料或加工过程中混入
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4、兽药残留主要危害
●对人类健康的直接危害
中毒、过敏、激素样作用、“三致”、肠道菌群紊乱等●对人类健康的间接危害
动物源耐药病原菌沿食物链的传递、扩散
●对动物疾病防治的影响
动物病原菌耐药性上升、用药量和防治费用增加
●
●影响食品贸易和经济的发展对生态环境的影响
土壤中的蠕虫、微生物;水环境中的藻类、微生物
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⏹管理部门
⏹法律法规
⏹风险评估程序二、兽药残留风险评估如何开展?
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风险评估的意义
◆风险评估是风险分析原则的科学核心,可以为
食品安全监管措施的制定和食品安全重点工作
的确定提供科学依据,也是风险交流信息的来
源和依据。
◆对兽药残留等影响食品安全的危害因子进行风
险评估是客观需要和必然选择!
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发展历程
●欧美国家20世纪70年代开始探索,80年代进行试行,
90年代在畜禽屠宰和水产品加工领域广泛应用。
●对食品危害因子实施风险评估,已成为国际食品
法典委员会(CAC )制定食品质量安全国际标准的一个基本准则。
●FAO/WHO食品添加剂联合专家委员会(JECFA)从
1987年开始正式对动物源食品中兽药残留进行安全性评价。其评估报告是CAC 制定标准的重要依据。
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●中国于2003年由农业部农产品质量安全中心会同
中国农科院质标所等单位引入CAC 在农产品质量安全领域的风险评估方法。
●2006年11月1日实施的《中华人民共和国农产品
质量安全法》,要求“国务院农业行政主管部门应当设立由有关方面专家组成的农产品质量安全风险评估专家委员会,对可能影响农产品质量安全的潜在危害进行风险分析和评估。”
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●2009年6月1日实施的《中华人民共和国食品安全
法》,规定“国家建立食品安全风险评估制度,对食品、食品添加剂中生物性、化学性和物理性危害进行风险评估。”
●国务院办公厅《国家食品安全监管体系“十二五”
规划》和农业部《农产品质量安全发展“十二五”规划》,强调加快建立国家农产品质量安全风险评估体系,是健全国家农产品质量安全监管体系的重要内容和组成部分。
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中国农业部已构建起“以国家农产品质量安全风
险评估机构为龙头、农业部各专业性和区域性农产品质量安全风险评估实验室为主体、各主产区农产品质量安全风险评估实验站为基础、农产品生产基地质量安全风险评估国家观测点为延伸”的国家农产品质量安全风险评估体系。
国家兽药安全评价中心National Center For Veterinary Drug Safety Evaluation
农业部
风险评估委
员会
兽药残留专
家委员会
残留办公室风险评估实验室风险评估实验站风险评估国
家观测点中国兽医药品监察所省级兽医药品监察所市县兽医局
兽药残留风险评估的组织机构
国家兽药安全评价中心
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兽药残留风险评估相关法规◆农产品质量安全法
◆食品安全法
◆兽药管理条例
◆中华人民共和国兽药典
◆动物源食品中兽药最高残留限量
◆兽药停药期规定
◆新兽药研制管理办法
◆兽药注册分类及注册资料要求
◆兽药生产质量管理规范◆中华人民共和国动物及动物源食品中残留物质监控计划◆官方取样程序◆饲料和饲料添加剂管理条例◆饲料药物添加剂使用规范◆食品动物中禁止使用的化合物清单◆禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录◆……..
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我国已对135种兽药做出了禁限规定,其中有兽药残留限量规定的兽药94种,涉及限量值1548个,允许使用不得检出的兽药9种,禁止使用的兽药32种;建立了兽药残留检测方法标准519项。
目前我国是制定标准最快的国家,而且主要根据食品安全需要而制定,现有的兽药残留标准基本覆盖了百姓经常消费的动物性食品种类,为我国食品安全提供了保障。
数据来源:《中华人民共和国兽药典》
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兽药残留风险评估程序:
危害识别(Hazard identification ):
◆是指识别兽药残留对人体潜在的不良反应和引起
该不良反应的作用机制,并对其特性进行定性描述,属于定性风险评估的范畴。
◆需要流行病学研究、动物毒理学研究、体外试验
和定量构效关系研究方面的资料。
◆但大多数兽药残留临床和流行病学研究资料难以
获得。
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危害描述((Hazardcharacterization ):
◆一般是由毒理学获得的数据外推到人,计算长期
摄入对人没有危害的每日容许摄入量(ADI 值)或一天或一餐摄入对人没有危害的急性参考剂量(RFD )。
◆主要关注不良反应的剂量-效应关系、针对特定不
良反应最敏感的动物或菌株的鉴定和不良反应的剂量-效应关系的外推。
◆剂量-效应关系评估是确定危害暴露强度与不良反
应的严重程度和/或频率之间的关系,NOEL 的确定是该评估过程的重点所在。
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暴露评估(Exposure assessment ):
◆主要指兽药残留经过动物源食品被摄入的定性和/
或定量评价。
◆在评估兽药残留的过程中,必须要估计残留的饮
食摄入量以及将其与ADI 进行比较。
◆在执行兽药残留摄入评估中,至少需要两方面的
资料:一是动物源食品中的残留物质及其浓度相关资料;二是消费者每天的动物源食品摄入量的相关资料。
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风险描述(Risk characterization ):
◆针对特定人群就已知或潜在的不良反应发生的可
能性和严重性所进行的定量和/或定性估计,包括不确定性。
◆对于存在阈值的化学物,人群风险可以采用摄入
量与ADI 相比较作为风险的描述,如果所评价的化学物质的摄入量较ADI 小,则对人体的健康危害可能性甚小,甚至为零风险。对于无阈值的化学物,其对人群的风险是摄入量与危害强度的综合结果。
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具体来讲,需要以下资料:
◆兽药的一般特征:活性成分、杂质、理化性质、
生产过程及其重复性、终产品稳定性和质量、注册登记情况等;
◆使用模式:不同地理条件下良好兽药使用规范、
使用目的、剂量、给药方式、靶动物和推荐的休药期等;
◆药理性质:药理活性和作用机制;
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◆分析方法及性能标准:具有准确性、精确性、特
异性、灵敏度、可重复性、可靠性和节约成本的特点, 可用于定量确证兽药残留,满足毒理学、药物代谢机理、药物动力学、残留消除以及公共卫生部门的需要;
◆代谢机理和药动学资料;
◆毒理学资料:一般毒性、遗传毒性、致癌性、免
疫毒性和神经毒性等;
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田间试验下残留消除研究:田间试验必须在良好
的兽医规范和动物饲养管理实践中进行, 在食品动物中使用预期的给药方式、剂量和剂型;动物分组和动物数应具备足够的统计学分析数量;在动物给药后, 必须在合适的时间点收集组织和体液样本进行残留分析。
国家兽药安全评价中心
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国家兽药安全评价中心
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◆重点对蔬菜、果品、茶叶、食用菌、粮油作物产品、畜禽产品、生鲜奶、水产品、蜂产品等重要“菜篮子”和“米袋子”农产品质量安全状况进行专项评估,对农产品在种养和收贮运环节带入的重金属、农兽药残留、病原微生物、生物毒素、外源添加物等污染物进行验证评估;对农产品质量安全方面的突发问题进行应急评估;对禁限不绝的禁限用农兽药、“瘦肉精”、孔雀石绿、硝基呋喃等问题进行跟踪评估。
◆共设14个评估总项目,34个评估项目;同时设立农产品质量安全风险隐患基准性验证评估项目、农产品质量安全突发问题应急处置项目和农产品质量安全风险交流项目。◆有关兽药残留风险评估的项目共有7个。
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1. GJFP201500801畜禽产品违禁药物使用调查与产品安全性评估
2. GJFP201500802畜禽产品抗菌药物使用调查与产品安全性评估
3. GJFP201500901生鲜乳中已知危害因子跟踪评估
4. GJFP201500902生鲜乳中未知危害因子识别及产品安全性评估
5. GJFP201501001水产品养殖禁限用药物调查与产品安全性评估
6. GJFP201501002
安全性评估
7. GJFP2015011蜂产品等特色农产品未知危害因子识别与已知危水产品中抗菌药物(抗生素)使用调查与产品
害因子安全性评估
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三、案例分析
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以喹乙醇为例
危害识别:
喹乙醇(Olaquindox, OLA ),商品名为
快育灵、倍育诺等,属于喹噁啉类
(Quinoxalines )药物,具有抗菌和促生
长作用。自德国Bayer 公司于1965年首次
合成喹乙醇以来,其作为动物专用化学
合成抗菌剂广泛用于养殖业中。喹乙醇结构式
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◆1976年西欧经济共同体正式批准喹乙醇为饲料添加剂;◆日本从1981年即开始应用喹乙醇药物添加剂;
◆瑞典在1986年出台禁令,严禁使用喹乙醇,是世界上最早禁用的国家;
◆丹麦和德国分别于1995年和1996年禁止使用喹乙醇;◆荷兰在1998年停止了喹乙醇的使用;
◆1999年,欧盟正式全面禁止了喹乙醇的使用;
◆2000年,澳大利亚也禁止将喹乙醇用作动物饲料添加剂;
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◆在美国,FDA 认为喹乙醇与卡巴氧的结构相似,而卡巴氧被证实具有致癌作用,所以喹乙醇一直未被批准使用。◆近几年南美洲各国也陆续禁止使用喹乙醇饲料添加剂,如哥伦比亚也于2010年发布决议禁止动物生产中使用喹乙醇。
◆我国农业部禁止喹乙醇用于家禽和水产养殖业,只允许用于体重不超过35kg 的仔猪。
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危害描述:
◆喹乙醇毒性分级属低毒到中毒,各种动物对喹乙醇毒性的敏感程度有较为明显的种属差异,其中禽类最敏感,鱼类敏感性较低;
◆喹乙醇具有一定的蓄积毒性、遗传毒性、致畸性和免疫毒性,对机体细胞凋亡、自由基和体内正常菌群等有影响,对环境生态也有潜在不良影响。
◆喹乙醇在动物体内的主要代谢为3-甲基喹噁啉-2-羧酸(MQCA ),为喹乙醇的残留标志物,此化合物对人类健康也有潜在威胁。
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暴露评估:
⏹Bayer 公司向WHO 提交的大鼠亚慢性毒性试验(90天喂养试验)结果表明,对大鼠的NOEL 为1mg/kgbw/d;
⏹Lorke 、Tettenborn 和Mawdesley-Thomas 等的比格犬亚慢性毒性试验表明,对比格犬的NOEL 为20mg/kgbw/d;
⏹Gericke 、Dycka 和Hoffmann 等进行德系长白仔猪(9~10kg)为期20周的喂养试验结果表明,日粮中添加喹乙醇的NOEL 为100ppm ;
⏹Steinhoff 和Gunselmann 进行的小鼠慢性与致癌合并试验结果显示,对小鼠的NOEL 为18mg/kgbw/d;
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⏹Steinhoff 以及Steinhoff 、Boehme 进行的大鼠慢性与致癌合并试验结果显示,对大鼠的NOEL 为10mg/kgbw/d;
⏹王娜等(2012)采用欧盟经典的兽药生态风险评估模型与方法对喹乙醇进行生态风险评估。喹乙醇在土壤、地表水、地下水中的预测暴露浓度分别为0.313~2.68mg·kg-1、0.928~10.2mg·L-1和0.281~3.10mg·L-1, 预测无效应浓度分别为>200mg·kg-1、0.5mg·L-1和0.5mg·L-1, 预测生态风险分别为
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风险描述:
◆由于喹乙醇具有光敏毒性、肾毒性、遗传毒性以及可能的致突变性和致癌性,且还缺乏喹乙醇代谢物的毒性研究资料。因此国内外至今仍未制定喹乙醇的ADI 值,也就无法计算喹乙醇的最高残留限量和制定休药期。
◆JECFA 先后于1990年和1995年两次对喹乙醇的安全性进行了评价,虽然没有确定它的NOEL 和ADI ,但是规定了喹乙醇的残留标志物为3-甲基喹噁啉-2-羧酸(MQCA ),用于残留监控的靶组织为猪肌肉,MRL 为4μg/kg。
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风险描述:
喹乙醇在我国养猪业广泛使用。为了控制喹乙醇的残留,农业部规定只能用于35kg 以下的仔猪(使用量为50mg/kg),以3-甲基喹噁啉-2-羧酸(MQCA )作为喹乙醇的残留标志物,暂定其在猪肝和猪肌肉中的最大残留限量(MRL )分别为50μg/kg和4μg/kg,休药期(WDT )为35d 。
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