从医学发展史论转化医学的发展

从医学发展史论转化医学的发展

南昌大学第一附属医院 易应萍 邮编：330006

摘要：转化医学贯穿医学发展的始终，古代医学、传统医学、近代医学、现代医学中不同程度体现了转化医学的理念及以人为中心的宗旨。20世纪以来，基础医学的发展有力地推进了临床医学和预防医学，各学科专业间交叉融合，自然科学得到大的进步。但同时，也出现了单纯从生物学角度来考虑健康和疾病，转化医学的理念受到削弱，大量的基础研究成果未能有效解决危害人们健康重大常见疾病，引发对转化医学的重新认识，迫切需要建立有效的转化医学机制，打破基础研究与临床研究的壁垒，让生命之光穿越死亡峡谷。

Abstract Translational medicine develops as the medical science advances. The concepts of translational medicine and human-centered approach have been reflected in different levels in the periods and fields of ancient medicine, traditional medicine, modern medicine, modern medicine. Since the 20th century, the development of basic medical science has strongly promoted interdisciplinary research and integration between clinics , preventive medicine and other disciplines, and has a significatant impact on progress of natural science. Even so the concept of translational medicine has not been focused on much attention, while a lot of basic research results have not been applied into clinical treatment.. So it is necessary to make new understanding of translational medicine and establish an effective mechanism to promote the development of translational medicine to break the barriers between basic medical research and clinics , so that the light of life would lighten the death valley.

关键词：医学 发展史 转化医学 发展

Key Words：Medicine Development history Translational medicine Development

1、转化医学贯穿医学发展的始终

1992年， Choi DW.在美国《科学》杂志首次提出B2B（从试验室到临床）的概念；1996年，Geraghty J.著名医学杂志《柳叶刀》第一次出现“转化医学” （translational medicine）一词，促进了此后转化医学领域的迅速发展。转化医学是以人为中心，多学科的交叉融合，包括宏观和微观、生理和病理、预防和治疗、人文和社会等要素。针对来自临床医师的观点和假设，设计基础研究实验并加以检测和验证，通过实验室到病床，再从病床回到实验室，将基础医学研究取得的成就应用于临床疾病的诊断、治疗和预防中，共同提高人们战胜疾病的能力。

其实转化医学的观念及发展早在古代及传统医学中就存在， 医学从原始社会发展至今经过了漫长复杂的道路，其发展受生产力水平和生产关系的制约，更与自然科学和技术的进步以及哲学思

想的发展有密切关系。人类在依靠植物为生的长期过程中逐渐熟悉植物的营养、毒性和治疗作用。中国古代称药物书为“本草”，英语中称药物为“drug”（即干燥的草木），这都说明药物是起源于植物的。有人认为最先被人认识的药物是镇痛药（茄科植物）和对消化系统有刺激的植物。不同地区，发现的药物也不同，中国人发现大黄有泻下作用，麻黄能止喘；秘鲁人用金鸡纳治疗热病。华佗创制“麻沸散”，为患者施行剖腹手术，开世界麻醉手术之先河，被誉为“外科鼻祖”、“外科圣手”。 ”华佗所创麻沸散处方传说系由曼陀罗花(也叫闹羊花、万桃花、醉心花、狗核桃)1斤、生草乌、香白芷、当归、川芎各4钱，天南星1钱，共6味药组成；另一说由羊踯躅3钱、茉莉花根1钱、当归1两、菖蒲3分组成。这些都是最早的转化，把对植物性能的认知应用于对人类疾病的治疗。18世纪后半期，奥地利医生J.L.奥恩布鲁格(1722～1809)发明了叩诊。他的父亲是酒店老板，常用手指敲击大酒桶根据声音猜测桶里的酒量。后来，奥恩布鲁格把这个方法用在人的胸腔，以寻找“病灶”。经过大量经验观察，包括尸体解剖追踪，他创立应用至今的叩诊法。这也是人们在对事物的认识了解应用于疾病的诊断，是转化的具体体现。

近代医学（16世纪-19世纪）对以人为本的理念形成起了重大的推动作用，16世纪文艺复新时期，意大利知识分子向教会思想挑战，反对宗教迷信的束缚。他们的口号是：“我是人，人的一切我应该了解”； 古代的人认为身体是灵魂寄居之处,在封建社会,各民族无例外地禁止解剖尸体。因此,人体解剖学得不到发展，那个时代的医书如加伦所著的解剖学中，解剖图几乎全是根据动物内脏绘成的。文艺复兴时代，提出把人作为注意的中心，在医学领域内人们首先重视的就是研究人体的构造，体现了以人为中心的理念。到18世纪，医学家已经解剖了无数尸体，对人体的正常构造已有了清晰的认识，在这基础上，他们就有可能认识到若干异常的构造。意大利病理解剖学家G.B.莫尔加尼(1682～1771)于1761年发表《论疾病的位置和原因》一书，描述了疾病影响下器官的变化，并且据此对疾病原因作了科学的推测。他把疾病看作是局部损伤，而且认为每一种疾病都有它在某个器官内的相应病变部位。在他以后医师才开始用“病灶”解释症状。随着对疾病的认识，出现了一些新的学说，这主要有三种派别。物理学派，主张一切疼痛、恐怖等都是机械的反应；化学学派，认为身体的三要素就是水银、盐和硫磺，疾病的发生是酸性和碱性的平衡失调所致；活力派，认为生命现象不能受物理或化学的支配，生命现象是由生命特有的生命力来维持的，认为疾病的原因在于生命力的减少，而其消失就是死亡。正是因为有了以人为本的研究理念，经过各学派的争议、交叉、融合，随后才产生了心脏运动论、细菌学、药理学、诊断学、护理学等学说，从而极大的促进了医学的发展。从古代医学、传统医学及近代医学的发展中无不体现转化的内涵。

2、转化医学在医学发展中受到削弱

近代医学经历了16～17世纪的奠基，18世纪的系统分类，19世纪的大发展，到20世纪与现

代科学技术紧密结合，发展为现代医学。20世纪医学的特点是一方面向微观发展，如分子生物学；一方面又向宏观发展。在向宏观发展方面，同时也分为两种：一是人们认识到人本身是一个整体；二是把人作为一个与自然环境和社会环境密切相互作用的整体来研究。20世纪以来，基础医学方面成就最突出的是基本理论的发展，它有力地推进了临床医学和预防医学。治疗和预防疾病的有效手段在20世纪才开始出现，各学科专业间交叉融合，自然科学得到大的进步。20世纪化学治疗和抗生素的发明， E.B.钱恩(1906～1979)将青霉素用于临床；1944年美国S.A.瓦克斯曼(1888～1973)发现链霉素能治疗结核病；1922年F.G.班廷(1891～1941)提取胰岛素成功，可用以治疗糖尿病 ，有利促进了医学的发展，也是学科交叉医学转化的结果。

20世纪由于自然科学牢固地建立在实验基础之上,在技术上有了空前的进步;遗传学、生物工程、器官移植、人造器官、微创技术等取得巨大的发展，在肿瘤、糖尿病、遗传病等病的控制方面取得突破。但在进步的同时，产生了基础研究的立足点过于从生物角度考虑，与实践中的真正需求产生了一定的差距，基础研究成果越来越多，而转化为解决实际问题的技术或产品较少。而临床研究者，因没有良好的研究基础，缺乏科学的研究思路及研究方法，临床中存在的问题不能及时和基础研究者沟通，没有畅通渠道及相应的机制，致使基础研究和临床研究产生了壁垒，忽视了以人为中心的最初和最终目的。我国在核心期刊论文发表数逼近美国，成世界第二，2010年与美国持平，并有超越态势。但在我国，基础研究实力和成果转化不成比例，转化成果率不足15%。中国每年取得约3万项重大科技成果，而平均转化率仅为20%，高校科技成果转化率更不到10%，其中医药科技成果转化率不足8%。 在科研管理机构及方式方面，同样存在壁垒，基础研究和临床研究管理部门职能及分工明确，国家自然基金委、科技部基础司、社发司职能明确，界线分明，基础研究和应用研究从管理层上就分开了，分开就容量产生鸿沟，容易形成壁垒，有很大局限性的。

现代医学尽管处在科技高度发展的时代，医学得到很大的发展，但解决重大常见疾病的方法和手段没有得到根本性突破，心血管病、脑血管病、代谢性疾病、恶性肿瘤及病毒感染等仍是目前威胁人类健康的主要疾病。肿瘤研究，40年来总投资2000多亿美元，发表论文数高达156万篇，肿瘤死亡率40年中没有根本变化.现在活着的人每5~6个人中或迟或早就会有一个死于癌症，死亡率已经排在第一位。我国每年新发生的癌症病人约160万，死于癌症的已经达到130万左右。由于目前没有很好的治疗方法，WHO和我国政府已将癌症列为急需解决的重点问题之一。一些危害人类的重大常见疾病未能得到有效解决，老的疾病死恢复燃，结核、获得性免疫缺陷综合征等也在危害人类健康。新的疾病也层出不穷：如2003年SARS 、甲型H1N1成为危害人类健康新的杀手。

面对着巨大投入的基础研究和现实中难以解决的医学难题，人们的观念不得不回到历史长河中曾促进医学发展的转化医学中来，重新思考医学模式，希望能找到更好的医学发展之路。

3、转化医学需要理念更需要行动 转化医学重新被人们认为是穿越死亡峡谷的重要途径，但转化医学不仅需要理念理更需要行动。过去十几年来，美国国家卫生研究所NIH投入巨资，在美国许多大学建立转化医学项目（clinical and translational science award， CTSA）。如：哈佛大学，印第安纳大学、华盛顿大学、亚特兰大大学、丹佛大学，加州大学之诸多分校，亚利桑那大学和德克萨斯医学中心等都设置了临床和转化科学（CTSA）中心。欧共体每年用于健康相关的转化型研究预算为60 亿欧元，英国在五年内已投资4.5亿英镑用于转化医学中心的建设。并有了转化医学期刊（Journal of Translational Medicine），设置了“转化医学杰出奖”和“B2B－床边到实验台奖”（bedside to bench award） 美国NIH于2006年实施了临床和转化科学奖励计划Clinical Translational Science Awards Program (NIH)。

我国的转化医学研究起步较晚，但正在努力追赶世界的步伐。《中共中央关于制定国民经济和社会发展第十二个五年规划的建议》辅导读本中指出：“以转化医学为核心，大力提升医学科技水平，强化医药卫生重点学科建设”。2011年5月26日在北京成立了国际转化医学学会（ISTM）。在医院、科学院层面建立了一批以转化医学研究为主旨的研究中心，其宗旨在于通过先进理念的引入加速我国转化医学的普及和发展。但转化医学要发展仅停留在口号或建立转化医学中心是远远不够的，要将其作为医学发展的一次革命性的转变，象陈竺部长所说：“转化医学不是一个口号，也不仅仅是一种理念，它需要行动，需要战略规划，需要路线图，更需要一些创新，特别是机制上的创新。新机制必须是一个多学科交叉的、打破行政壁垒，让基础和临床更加有机的结合起来” 。当前，我国转化医学的发展，尽管有了良好的起步，但无论在理念还是机制上都存在一定的差距，大部分研究者基本是有概念无理念，或者有理念但不知如何行动，基础研究者与临床研究之间者之间存在沟通不畅，及研究方向、内容不能有效围绕可转化的目标上，管理层面也没相应的机制与体制加以贯彻。我国作为一个人口占全世界总人口1/5 的国家，人们的健康水平直接关系到幸福指数的高低，直接关呼民生工程，尤其是我国原始创新能力相对较弱，加强转化医学的发展，解决危害人民群众健康的常见多发疾病，有赖于转化医学新机制的建立。一是应该从体制打破行政管理层面上的壁垒，以人为中心，建立有利于医学转化的管理体系；二是改变科研的考核体系，单纯以论文发表、奖励、专利来考核科研成绩，不利于推动转化医学的发展，转化率要作为科研考核的重要指标；三是在教育模式上要贯彻转化医学的理念，研究转化医学的方法规律，使转化贯穿医学发展的始终；四是在基础研究和临床研究之间设计有效的路线图，针对来自临床医师的观点和假设，设计基础研究实验并加以检测和验证。

总之，转化医学的发展要象文艺复新时代，要擅于勇于打破一些传达统思想的禁锢，以人为本，

使现代医学的发展在科技力量的推动下，打破壁垒，让生命之光能穿越死亡峡谷。 参考文献：

（1）医学发展史 互联网，百科名片

（2）傅维康，叩诊法与敲酒桶， 健康报， 011-4-20

（3）陈竺，推动转化医学发展 应对人民健康挑战 科学时报，2011-2-15

作者：易应萍

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