甲硝唑的临床药理
竺塑 衅 丝竺兰生些 丝日 塑
甲硝 哩 的 临 床 药 理
保定 地 区 医 院
蒋德 森
,
年代 该 贾第 氏鞭 毛 虫 病 和 阿 米 巴 % ! 0 ∃ 1∋ 首先 用 甲 硝 哇 治 原 虫 病 , − . + 年/ 疗全 身性 厌 氧菌 感 染 获 得 了显 著 的疗 效 世 界卫生 组 织 , − . 2 年 将 它 推 荐为 怡疗 厌氧 菌 感染 的首 选药物 3 1 始 在 第 一 届 远 东 厌 氧 6 5 菌 感 染会议 上 指 出 甲 硝哩 不 4 是 预 防 治 疗 特异 性抗 庆氧 菌感 染 的 首 选 药 物 而 且 对 于 手 术 后 感染 的 治 疗 和 预 防 都 有 明 显 的 效 , 果 〔〕 甲硝 哇 抗 厌 氧 菌 作 用 机 制 尚 不 清楚 一 般 认为与 其 硝 基 还 原 的 中 间 活 性产物 有关 甲硝 哇 进 入 厌 氧菌细 胞 内 在 后 者 特有 的 低 氧 还 原 电势 和 酶 作 用 下 甲硝 哩 作为 一 种 良 好 的人 工 合 成 电子 受体 它 被 黄核 电子 传递 体 激 活并接 受传 递 体传 来 的 电 子 接 着被 过 氧化 物 酶 产生 的氧 再 氧 化 生 成 有 毒的 氧 化 衍 生 物 进 一步 还 原成为 亚 硝 基 衍 生 物 游 离 的亚 硝基 根 和 经 胺 衍生 物 这 些 中 间 产 物 具 有 细胞 毒 作用 作用 于 厌 氧 菌 细 胞 核 的 7 8 9 及: 8 9 引起 它们 的断 裂 或 转 录 复 制被 阻 断 干 扰 细 菌 的 生 长 繁殖 最 终 导 “ 致细 胞死 亡 〔 〕 ; 甲 硝 哇 的药 代 动力 学 〔 〕 甲硝 哇 口 服
、 。
甲 硝哇 药仅 用 于 滴 虫 病
!
∀# ∃
%
&∋ ( 泛 ! ) 说
,
∗+
, 口 吸 收 迅 速 完全 生 物 利 用 度 几 乎 , + = + > − 1? # 后 吸 收 2 + = ;> ≅ 服 血 浆 浓度
6
,
,
。
。
,
,
+ Α 协0 Β Χ 血浆蛋 白 结 合率低 于 ; = 极 易 + 1 扩散 到 肝 肾 肺 胃 膀 胧 子 宫 肌 肉 皮 下 脂 肪 骨 组 织 和 体 液及 脑 组 织 中 本 品 经 肝 脏 代 谢 在 体 内还 原为 一 中 间 活 性 产 , 物 最 终 生 成 乙 酞胺 和 8 一 二 经 乙 基 草 氨 , , 酸 它们 具 有 抗 厌 氧 菌 活性 最 后 经 肾排 出 本 品 最 低 抑菌 浓 度 ΔΕ 为 ≅ 2 协0 Β Χ 1
,
,
、
、
、
、
、
、
、
。
,
。
。
。
,
。
静脉 滴注 本 品 + > − 平 均血药浓度为 ( 协0 Β Χ 1 Φ ? # 后 为 Α Γ 0 Β Χ 1 2 1# 后 为 ‘ > , 一0 Β Χ 1 正 常 血 浆 半 衰 期 ∀ Β ; 为 2 ≅ Α ? #
6
,
,
,
6
。
。
,
,
,
,
,
,
、
。
Α , ) 甲 硝 哇 在 临 床上 的应用 〔 ; 〕
・
、
、
、
。
、
、
、
。
、
、
,
,
,
,
、
,
。
炎 牙 周 脓 肿 肺脓 肿 脓 胸 或 坏 死 性 肺 Η ) 菌血症 > ) 其 炎 心 内膜炎 等
、 。 。
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
、
高 相 结 合 的 原则
,
把 晋 升作为督促 乡 村 医 生
。
进 行理 论 学 习 的 动 力
出 题形 式 采 用 标 准 化
如
名词 填 空
、
、
多选 题
、
问 答题 )
,
内 容 包 括 医学 基 础
。
所
午 为 医 士 下 午为 医 师 ) 中 西医 士 师 考 卷单 列 凡 参加 医 师 考 试人员 均 应 参加 晋 医 士 考 试 考 卷 和 标 准 答 案 密封 后 于 考 前 一 , 天 由各 市 县 卫 生 局 医政 股 带 回 考 卷 当
,
,
、 、
,
。
、
。
从 事 专 业 和 防保 知识 照 卫 生 系 统 大 专水 平 照 卫 生 系 统 中 专 水平 不出
,
。
乡 村 医 师 出 题 标准 参
乡 村 医 士 出 题 标准 参 出 题 时 坚 持概 念 不 清
,
。
,
。
乡 土 气 息 浓 厚 尽 量 简 单明 了 照 顾 到 各个部 分 多 选 用 判 断 题 三 自愿 报 名 逐级 推 荐 集 中统 考 , 凡 符 合条 件 的乡 村 医 生 采 取 白 愿 报
,
、
,
,
名 村委 会和 卫 生 院 推 荐 县 卫 生 局 审 核 报 地 区 卫 生 局 批 准 的 办 法 地 区 统 一 印制 准 , 考证 编 排 号码 印制 考 卷 地 区 统 一 制 定 评 , 卷要 求 和 标 准答 案 全 区 统 一 考 试 时 间 上
, ,
。
、
、
,
众 开 封 考试 完 毕密 封 医 士 卷 可 根 据 标 准 答案 判 卷时 当 场 开 封 ) 由 各 市 县评 判 医 师 卷 由地 区 评 卷 考 场 由 各 市 县 卫 生 局 组 织 一 般 应设 在 县 市 所 在地 如 集 中确 有 困 难 经 地 区 卫生 局 同 意 可 设 一 二 考 试 场 地 但 必 须 由县 市 卫 生 局 组 织 地 区 制定 出 考 试须 知 并 派 人 到 各 市 县 监 考 为了 使 全 区 乡村 医 生 统 考 发 证工 作 制 度 化 逐步 实 现 全 区 乡 医 职称 化 凭 职称 开 业 行 医 我 们 决定 今 后 每 三 年 对 乡 村 医生 进 行 一 次晋 升职 称 的 考 试 和 评 定 并 使 职 称 晋 升层 次 不 断 提 高
,
,
,
。
,
,
,
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,
。
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。
、
,
‘
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,
,
。
医 学 理 论 与 实 践 ,−
、
2−
年;卷Α 期
、
・
ΗΑ
・
多 症 脆 弱 拟 杆菌 性脑 膜 炎 的脑脓 肿 等 ‘ > 甲硝 哇 的 不 良 反 应 〔
。
・
混 合感 染引 起
“ .
・ ・
・
” ”
・
醇 不能 充 分 氧化 而 引起 乙 醛蓄积 所 致 此 反 应 一 般 在用药 后 ; Η ? # 内发 生 也可 能延 至 二
,
。
〕
一 ) 神 经 系 统 大 剂量 治 疗 时可 致 神 , , 反 应 表 现 为 多 发 性 末 梢神 经
炎 多 数 经 毒性 , , 病 人 症状 是 可 逆性 有些 病 人 可 有后 遗 症 主
要 是 感 觉 机 能 障碍 在 治 疗期 间可见 有头 痛 头 晕 嗜 睡 失 眠 多 梦 谱 语 及 精神 错 乱 共 济 失 调 抑 郁 定 向障 碍 甚 至 癫 痛 样 发 作 对 神 经 系统 毒 副反 应机制 尚不 清 楚 本 品 能 通 过 血脑屏 障 有 人认 为与 甲硝 哇 可 积 聚在 脊 髓 及脊 神经 区直 接作用 有 关 也 有人 认 为 , 甲 硝哇 及 其 代 谢 物 可 与 神经 元 : 8 9 结 合 并 抑 制蛋 白质 的合成 而导 致 轴索变性 近 年 &∃ % 来 9 1亡 认 为 甲 硝 哇 的 神 经 毒性 作 用 可 能 是 其硝 基 在 代 谢 中产 生 的还 原 产 物所 致
、 、
、
6
、
、
、
周 后 出现 二 ) 甲 硝 哇 与 慢性 乙 醇 中毒解 酒 剂 双 醒 合用 会 引 起严 重 的情感 和 行 为 障 碍 硫 三 ) 甲 硝哇 与 华 法 令 等 香 豆 素 抗 凝药 , , 合用 甲 硝哩 抑 制华 法 令 的代 谢 可 导 致危 险 的低 凝 血 酶 元 血 症
。 。
。
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、
、
。
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。
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、
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,
。
,
。
,
。
七 ) 致 癌 致 畸 和 致 诱 变性 小 鼠用 后 肺 肿 瘤 发生 率 增 加 阿 梅 氏试 验 发 现 鼠体 , 内有 致 诱 变 物 质 本 品对 某些 细 菌 有 致诱 变 作 用 长期 大 剂 量 使 用 可 增加 病人 的染 色 体
、
。
。
畸变
。
药 物 相互 作 用 一 ) 甲 硝 哇 与 乙 醇 合 并 使用 时能 引起 双 硫 醒 7 & Γ 1 # ( Χ ) 样反 应 出 现 症 状 4 有颜 面 潮 红 心 悸 呼 吸 困 难 脉 博加 快 恶心 呕 吐 发给 眩晕 出汗 意 识 障
、
‘ 〔。
・
∗
・
Η
〕
甲 硝 哩 与 乙 内酞 脉 妥 因 助 解 痉药合 用 如 苯 妥 因钠 ) 可 以抑 制 其代 谢 作 用 而 增 强 其作 用 五 ) 甲 硝 哇 与影 响 交 感介质 的 降 压药 肾 上 腺 素 能 神 经 阻 滞 剂) 合 用 时 甲硝 哇 拟 交 感 的 释 放
而 使 血 压 增高 注 意事 项 中枢 神经 有 活 动 性 病 变 者 患 心瓣 膜 缺 损 者 慎 用 严 重 血 液 病者 应禁 用 肾 功 能 不 全 者 应 减 少 剂量 ! 肝 功 能 不 全 者 可使 甲硝 哇 血 药 浓 度 增 高 应 减 少 剂量 ∀ 妊 娠 头 三 个 月 禁 用 哺乳 期慎 用 # 必 要 时 应 作血 药 浓 度 监测 甲硝 哇 治 疗 厌 氧 菌 感 染 的 综 合 评 ∃ “ 〔〕 目 前抗 厌氧 菌 药物除 甲硝 哇 外 尚 价 有林 可 霉 素 氯林 可 霉 素 氯霉素 青 霉素 类 包 括 半 合 成 青霉 素 氨 基糖 贰 类 头抱 菌 素 红 霉素 等 但 厌 氧 菌 尤 其 是 脆 弱 拟 杆 菌 对 青 霉 素 氨 基 糖 贰 类 和 红 霉 素皆 有较 高 的 & & 耐 药 性 % ∋ ( ) 对 青霉 素 耐 药 ∗ ∋ + ) & & 对 红 霉 素耐 药 消 化 球菌对 青霉 素 耐 药 菌株 占, . 一 / 0 ( ) 对 红 霉 素 占%% (∋ 0 . ) & 氯 霉 素对 骨 髓 造 血功 能 有 抑 制 作 用 , 林可 霉 素 和 氯林 可霉 素 在 脑中 的有效 浓度 不 高 且 可 引 起 腹泻 伪 膜 性 结 肠 炎 发 生率 在 % ∋ & , & / ) 因 而 限 制 了 它 们 在 临 床 上 的应用 第 二 代 头 袍 噬 吩 甲 氧 头 抱 菌 素虽 有 良好 的 抗 菌 作 用 但 药物 稀 少 并 且 价 格 昂贵 甲 硝哩 基 本 上 无 上 述 抗 生素 的 缺陷 故近年来 在 临床 上 有推广 应 用 的趋 势 甲 硝哩 并 非 对 所 有厌 氧 菌 感 染均 有效 如本 品 不 适 用 于 丙 酸 杆菌 所 致 感 染 甲 硝 哇 有一 定 的适 应 症 不 可 滥 用
Ι 0 ∋( ∀ ∃
,
四)
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参
〔% 〕何 亮 家 〔/ 〕王 永祥
、 −
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考
文
献
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1
碍
、
心 动过 速
,
、
血压 下 降等
,
偶 有虚脱
。
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昏
实 用 外科 杂 志
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中国 药 理 学 通 报 % & , 0
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二/ / &
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8; Χ
−
睡等
极 个别 严 重 者 有 死 亡 危 险
,
这是 因 为
Δ Ε
−
甲 硝噢 可 抑制 体 内 乙 醛 脱 氢 酶
使 体 内的 乙
( 〔 〕 许怀 瑾 实 用外 科 杂 志 〔∗ 〕5 6 7 8 9 : ; ?
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≅ Α> 8 : Β
≅Χ 一
7Χ
ΦΧ Γ
Η Χ ΙΧ
∃
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医学 理 论与 实 践 , +
2−
年; 卷 Α 期
艾 滋病
! Γ 艾 滋 病 9 Δ7 ϑ ) 全 名 是 9 Κ # !
从7 ϑ ) 的药物 治疗
河 北 省 职 工 医 学院
∋ ΔΧ
“
王 新铭
“ 〔〕
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一
胞 的 能力
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Χ
Γ % ∃
7
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ϑΛ% ∋ # ∃ Χ
” ,
!
,
应译 为 获
叠 氮 胸背
,
。
9 ΦΘ )
Ν
能 抑 制 艾滋
,
得 性 免 疫 缺 陷综合 征
是 指 患 者 的免 疫 系 统
病病 毒 增 殖
∗
、
临 床 试 验 证 明有 效
是 迄 今最
。
受 到损 伤 后所 发 生 的感 染 及 Β 或 罕 见 癌 症 引
起 的各 种 临 床 表 现 个
,
。
有 希 望 的 药物
此 药在 英 国 已 获 准 生 产
当今 世 界 上 的人们 像 惧
,
干扰素
是 由 病毒 或 其 它 诱 导 剂 进
几 乎 可 以 抑制 所有 病 毒 的
7 89
,
、
怕 洪 水猛 兽 一 样惧 怕 这种 病
一 是发 病 率 高
‘ 〔〕
。
原 因不 外 乎 两
1
入 机 体 后 诱 导 宿 主 细 胞 产 生 的 一 类具 高 度 生 物 活 性 的蛋 白质 繁殖
,
。
,
据估 计到 , − − , 年 全 世界
, ,
万 将有 艾 滋 病 病 人 , + 万 被 感 染 者 > + + 。 至
对: 8 9
∗ 〔〕
。
、
的 病 毒都 有作 用
。
亿
二 是 病情 凶 险
病死 率 高
。
艾 滋病
,
此 外 还 有调 节 免 疫功 能
抑 制肿 瘤 细胞 生 长
早 期 主 要 症状 是全 身 广 泛 性 淋 巴结 肿 大 年 后 就 可 能 出现罕见 的癌 症 和 严 重 感 染 期病 死 率是 > + 疗
,
一
。
的作 用
物
6
近
二 ) 纠 正 艾 滋 病 患 者免疫 缺 陷 的 药
,
、
=
,
最 终 病 死 率达
。
2>
=
。
艾滋 病 能否 用药物 治疗 Μ 可 以 用 药 治
异 丙 肌昔
是 新型 杭 病 毒 药
,
,
除抗
,
但 至 今 未 发 现特 效 的 药 物
,
一 般 根据 下
病 毒外
,
还具 有 增 强 机 体免 疫功 能 的 作 用
。
列三 个方 面选 用 药 物 进 行 治 疗 感 染 和 恶 性 肿 瘤治 疗 毒 治疗
,
。
针对 机 会 性
Ν
主 安是 增 强 细 胞 免 疫 功 能
;
、
增加 抗 本 的生 成
Ν
纠正 免疫 缺 陷
“ 〔
抗病
. 以 及 增 加 淋 巴 激 活 素 的生 成 〔 〕
白细 胞 介 素 ;
能 增 强 自然 杀 伤 细
,
一 ) 抗艾 滋 病病 毒 的药物
、
〕
・
胞 活性
・
,
诱导 淋 巴 细 胞 释 放 干 扰 素
‘ 〔 了〕
。
纠正
,
Θ
Α 异 构多 聚 阴 离 子 ;
一
Ι Ο9
Α ;
)通
淋 巴 细胞 功 能 缺 陷
Α
一
过 阻碍 病 毒遗 传密 码 的复 制 来 防 止 病 毒 增
殖
。
、
甘 草甜 素
,
是 甘 草 中 的主 要 成 分
、
研究 表 明
,
。
,
此 药 确 能 降低 患 者 血 液 中 的
,
约 含∗ ≅ , = Η 草 黄贰
。
是 甘 草 酸 的按
、
钙或 钾 盐
,
,
病 毒数 量
但 不 能 减 轻 病情
∃ # (
,
且可 引起 严 重
副作 用
;
Ν 原 系用 于 蠕 Χ % ) 苏拉明 ϑ 虫 和锥 虫感 染 的药 物 研 究发 观本 品能抑 制 艾 滋 病 病 毒 含 有 的 一 种逆 转 录 酶 从 而 减 少 Α 病 毒 增殖 〔 〕 Α 三 氮 哩 核 昔
衍 生 物 其 作 用 原 理 是 损 伤 了 病 毒穿 透 宿 主 细
、
,
。
、
。
,
,
,
。
、
。
葡 萄 糖 醛酸及 少 量 甘 细 胞 数 目增加 辅 助 解 ( Θ 细胞 与 抑制性 Θ 细 胞 比 率改 善 〔 〕 性 Η 人 参 可使 红 细胞 血 红 蛋 白 和 白 细 泡 增 加 实验 还 证 明 人 参对 动 物 肝 脏 的 : 8 9 和 蛋 白 质 生 物 合成 具 有 明 显 促 进 作 Ν 用 能 增 强 网 状 内皮 系 统 功 能 , 抑 制 瘤 绍 胞 生 长 以 及 能 延 长 少 羊膜 细 胞 的生 命 周 期 推 迟 人 羊膜 细 胞 的退 行 性 变 使 细 胞 的存 活 的 时 间延 长 〔 > 错配双链 核搪权 酸多 核营 酸 9 Χ Ρ10 !% ) 能 在 体 内激 发 干 挠 东 的 释
使 辅 助性 Θ
。
、
径 水 解生 成甘 草 次酸
、
。
,
,
、
,
,
。
、
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〕王 士 凡
Π
6
药 物 不 良反 应
6
, 人 民 卫 生 出版 社
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〕闻 兆章
6
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实用外 科 杂 志
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Ν
.
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〔∗ 〕周 宝 武 . 〔 〕叶金 朝
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中 国 医 院 药学 杂 志 , − 2 . Ν 实用派学杂志 , − 2 . Ν Α
.
;
;
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6
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二
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0 〔 〕杜克家 + , 〕蒋俊康
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福 建 医 药杂 志 , − 中国 医 院 药学 杂 志
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6